Los datos pivotales acerca del compuesto en fase de investigación LDE225 de Novartis muestran importantes respuestas tumorales en el carcinoma de células basales avanzado

Novartis anunció los resultados de un ensayo pivotal de Fase II que ha demostrado que los pacientes con carcinoma de células basales localmente avanzado (CCBla) o metastásico (CCBm) a los que se administró el compuesto oral en fase de investigación LDE225 (sonidegib) mostraron una reducción del tamaño del tumor importante y sostenida tras una mediana de seguimiento de 13,9 meses. Los datos se dieron a conocer por primera vez ayer en una presentación oral en el 50 Encuentro Anual de la Sociedad Americana de Oncología (American Society of Clinical Oncology, ASCO) en Chicago (Resumen Nº 9009a).

“Estos resultados son todo un hito en el desarrollo clínico de LDE225, así como en nuestra estrategia de creación de nuevos tratamiento para los pacientes con necesidades aún sin respuesta”, declaraba Alessandro Riva, Presidente interino de Novartis Oncology y Director Internacional de Desarrollo Oncológico y Asuntos Médicos. Estos datos formarán la base para el archivo de otro nuevo fármaco importante para una enfermedad relacionada con la piel, en la que Novartis se está posicionando como líder.

El ensayo evaluó la seguridad y eficacia de dos dosis orales de LDE225, 200 mg y 800 mg, en pacientes con CCBla o CCBm. El objetivo primario fue el índice de respuesta objetiva (IRO), definido como el porcentaje de pacientes con una respuesta tumoral completa o parcial, o con una reducción del tamaño del tumor, según las mediciones del comité de evaluación central. El ensayo alcanzó el objetivo primario en ambos brazos de tratamiento con un IRO del 41,8% (95% intervalo de confianza [IC]: 30,8; 53,4) en el grupo de 200 mg y del 32,5% (IC del 95%: 25,1; 40,5) en el de 800 mg¹. Concretamente, el 47,0% de los pacientes con CCBla y el 15,4% de los pacientes con CCBm en el grupo de 200 mg, y el 35,2% de los pacientes con CCBla y el 17,4% de los pacientes con CCBm en el grupo de 800 mg lograron una respuesta objetiva.

Entre los objetivos secundarios se encontraron la duración de la respuesta (DR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y el tiempo hasta la respuesta tumoral (TRT), un medidor de la rapidez con la que el tumor responde al tratamiento. No cabía subestimarse la mediana de la DR de los pacientes con CCBla en ambos grupos de tratamiento, dado que la mayoría de los sujetos que mostraron una respuesta no presentaban ningún evento en el momento del análisis (se define "evento" como la progresión o la muerte por cualquier motivo). La mediana de la DR fue de 8,3 meses para los pacientes con CCBm que recibieron LDE225 800 mg, si bien no pudo calcularse en los pacientes con CCBm en el grupo de 200 mg ya que ninguno presentaba un evento en el momento del análisis. La mediana de la SLP de los pacientes con CCBla en ambos grupos de tratamiento no pudo calcularse debido a que la mayoría de pacientes no presentaban eventos en el momento del análisis. La mediana de la SLP por evaluación central en los pacientes con CCBm fue de 13,1 meses en el grupo de 200 mg y de 7,6 meses en el de 800 mg. La mediana del TTT por evaluación central en los pacientes con CCBla fue de 3,9 meses (IC del 95%: 3,6; 4,2) en el grupo de 200 mg y de 3,7 meses (IC del 95%: 2,6; 3,8) en el de 800 mg, y de 4,6 meses (IC del 95%: 1,8; 7,4) y de 1,0 mes (IC del 95%: 1,0; 2,1) para los pacientes con CCBm en los grupos de 200 mg y800 mg, respectivamente.