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Una combinación terapéutica de tres tratamientos que incluye como novedad palbociclib, un fármaco que se administra por vía oral y que frena el ciclo celular, alarga una media de 15 meses el tiempo que las pacientes viven sin que progrese su cáncer de mama hormonal positivo y HER2 positivo (HR+/HER2+) metastásico frente a la combinación de dos tratamientos utilizada hasta ahora para estos casos, según los resultados del ensayo clínico internacional PATINA, que se publican hoy en la prestigiosa revista científica The New England Journal of Medicine.
A raíz de este estudio, la nueva triple combinación terapéutica, consistente en hormonoterapia, anticuerpos monoclonales antiHER2 y palbociclib, se convierte en el nuevo estándar de tratamiento en primera línea en estos casos. El ensayo clínico internacional PATINA, de fase III, ha contado con la participación de 518 pacientes de 122 centros de 18 países, como Estados Unidos, Australia, diversos países de Oceanía y europeos, entre ellos España. Ha sido liderado por la Alliance Foundation Trials, LLC (AFT) y el Dr. Otto Metzger, su investigador principal y oncólogo médico en el Dana-Farber Cancer Institute (Boston, EE.UU.).
En Europa, ha sido coordinado por el grupo cooperativo de investigación en cáncer SOLTI y, en particular, por el oncólogo médico Dr. Xavier González Farré, jefe del IOR-Pangaea Oncology en el Hospital Universitari General de Catalunya (HUGC) y miembro de SOLTI, en calidad de jefe de Supervisión Médica de España y Portugal del estudio PATINA. “Palbociclib es uno de los tratamientos que ha demostrado aumentar más el tiempo en que una paciente tiene la enfermedad controlada a expensas de una menor toxicidad. Las pacientes toman el medicamento de forma crónica (tres semanas con tratamiento, una de descanso) hasta la progresión de la enfermedad y tenemos casos de pacientes que llevan hasta seis y siete años en tratamiento sin que la enfermedad progrese”, destaca el Dr. Xavier González Farré, jefe de Supervisión Médica en España y Portugal del estudio PATINA.
-Nuevas terapias en cáncer triple positivo
Entre un 15% y un 20% de los cánceres de mama sobreexpresan HER2 y en torno a la mitad de los tumores HER2+ también expresan receptores hormonales estrogénicos. Por tanto, las pacientes con cáncer de mama triple positivos -con un receptor hormonal positivo y HER2 positivo- suponen alrededor de un 10% de las pacientes con cáncer de mama y su expectativa de vida había aumentado significativamente hasta probablemente más allá de los 7-8 años gracias a las nuevas terapias (aún no hay suficiente seguimiento de estos nuevos tratamientos como para saberlo con precisión). Sin embargo, la resistencia a los tratamientos es inevitable en el cáncer mamario avanzado.
En este contexto, se investiga el papel de los fármacos inhibidores de ciclinas, que actúan frenando el ciclo celular y, de esta forma, contienen la proliferación de las células cancerosas y, por tanto, la enfermedad. “Los inhibidores de ciclinas se desarrollaron inicialmente para tumores positivos para receptores hormonales y HER2 negativos, donde resultaron muy útiles. Entre ellos, palbociclib, demostró que duplicaba el tiempo de control de la enfermedad metastásica con la terapia hormonal, de los 12 a los 24 meses.
Tras estos datos, SOLTI impulsó el estudio PATRICIA, para evaluar la eficacia de palbociclib en el cáncer HER2+. Los primeros datos favorables de PATRICIA, junto con otras pruebas de potencial eficacia en este tipo de tumores, han llevado a la puesta en marcha del estudio PATINA, más amplio y de fase III”, explica el Dr. González Farré.
El estudio PATINA y sus resultados El estudio PATINA es un ensayo clínico internacional de fase III, en abierto, randomizado, de dos ramas, hecho con la participación de 518 pacientes con cáncer de mama RH+/HER2+ metastásico. Para ser incluidas, las pacientes debían haber recibido antes un tratamiento de quimioterapia de inducción (la primera que se administra) y tener la enfermedad estabilizada o en respuesta. En un brazo del estudio, 257 pacientes recibieron el tratamiento de mantenimiento, hasta ahora estándar, que incluye los anticuerpos monoclonales trastuzumab +/- pertuzumab y terapia endocrina, y, en el otro, 261 pacientes recibieron el mismo tratamiento de mantenimiento estándar al que se añadió palbociclib.
El objetivo primario del estudio ha sido comprobar la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés). PATINA ha demostrado que las pacientes con tumores de mama HR+/HER+ avanzado que reciben un tratamiento de mantenimiento con palbociclib permanecen una media de 44,3 meses sin que la enfermedad avance frente a la media de 29,1 meses de las pacientes en tratamiento de mantenimiento sin palbociclib.
Ante estos datos, los autores concluyen que “la adición de palbociclib a las terapias antiHER2 y endocrina debe ser el nuevo estándar de tratamiento para las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama HR+ y HER2+ avanzado”. “El objetivo principal de la supervivencia libre de progresión mostró un resultado espectacular, ya que hemos conseguido alargar en 15 meses la supervivencia sin progresión de la enfermedad de estas pacientes, esto es, un 26% más de tiempo, sin que la enfermedad progrese y con muy poca toxicidad”, según el Dr. González Farré. “Esta mejora en la supervivencia se ha logrado con un "precio muy bajo" en términos de efectos secundarios y calidad de vida. Los efectos secundarios, como las bajadas de defensas, anemia o plaquetas bajas son en su mayoría hallazgos analíticos y rara vez son percibidos por el paciente, ya que la tolerancia del palbociclib es en general excelente", añade.
Palbociclib ya está aprobado en EE.UU. y otros países para la enfermedad HER negativa con receptor hormonal positivo. La publicación en The NEJM respalda una nueva indicación para la enfermedad hormonal y HER2 positiva, lo que podría acelerar su aprobación en España, si bien habrá que esperar a que supere los procesos de aprobación y financiación de las agencias regulatorias. Acerca de Pangaea Oncology Pangaea Oncology, liderada por el Dr. Rafael Rosell y Javier Rivela, fundada en Barcelona en 2006, es una compañía de servicios médicos enfocada en la oncología de precisión, cuyo objetivo es mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes oncológicos.
La compañía cuenta con dos áreas de actividad: (i) su división asistencial que aúna los esfuerzos de varias participadas (Instituto Oncológico Dr. Rosell, el International Breast Cancer Center, Pectus Respiratory Health, y el IOB Institute of Oncology de Barcelona), y su división de servicios de diagnóstico e I+D, tanto para sus pacientes como para la industria farmacéutica, desde el que la compañía provee servicios de diagnóstico molecular e in vitro (biomarker discovery) a compañías de referencia internacional. Pangaea tiene un alto componente tecnológico, centrado en técnicas propietarias e innovadoras de diagnóstico molecular con especial peso en su programa de Biopsia Líquida, Detección Precoz, y tecnologías in vitro. La interrelación de estas áreas es el fundamento de la estrategia de crecimiento de Pangaea a futuro.
