Apremilast ha demostrado mejoras a largo plazo de la entesitis y la dactilitis en pacientes con artritis psoriásica

Celgene International Sàrl, filial propiedad al 100% de Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), ha anunciado hoy los resultados de un análisis post-hoc a largo plazo (104 semanas) de datos agrupados del programa clínico PALACE Fase III con OTEZLA® (apremilast). Los datos, que han demostrado que apremilast mejora a largo plazo la entesitis y la dactilitis en pacientes con artritis psoriásica, han sido presentados en el marco del Congreso Anual EULAR (European League Against Rheumatism), que se celebra en Roma (Italia) del 10 al 13 de junio. Apremilast es un inhibidor oral selectivo de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) aprobado para el tratamiento de adultos con artritis psoriásica activa.

“La dactilitis y la entesitis son manifestaciones inflamatorias, dolorosas y comunes de la artritis psoriásica que pueden ser difíciles de tratar”, comenta Dafna Gladman, M.D., FRCPC, Profesora de Medicina de la Universidad de Toronto. “El tratamiento oral con OTEZLA® puede mejorar estas manifestaciones difíciles de tratar”.

La Dra. Gladman, investigadora líder del estudio, ha presentado el análisis de los datos agrupados de los ensayos clínicos PALACE 1, 2 y 3 fase III, en los que pacientes con entesitis y dactilitis en la situación basal fueron evaluados para determinar el beneficio terapéutico de OTEZLA en la entesitis y la dactilitis durante 104 semanas. En los estudios PALACE, los pacientes fueron seleccionados de forma aleatoria para recibir 20 mg de  apremilast  dos veces al día, 30 mg de apremilast dos veces al día o placebo de apariencia idéntica para las primeras 16 semanas. En la semana 16, algunos pacientes tratados con placebo que no alcanzaron respuesta fueron asignados de forma aleatoria a uno de los grupos de apremilast, mientras que otros permanecieron en el grupo de placebo hasta la semana 24. En la semana 24, los pacientes continuaron en el grupo de apremilast o bien fueron asignados del grupo de placebo al grupo de apremilast de 20 mg o 30 mg dos veces al día en una fase de tratamiento abierta y a largo plazo.  Aunque la entesitis y la dactilitis no eran requisitos necesarios para que los pacientes formasen parte del estudio, y los pacientes no fueron estratificados de acuerdo a la situación basal de entesitis o dactilitis, en torno al 63% (945/1,493) de los pacientes tenían entesitis preexistente en la situación basal y aproximadamente el 42% (633/1,493) de los pacientes tenían dactilitis preexistente en la situación basal.  Se llevó a cabo un análisis post-hoc del efecto de apremilast en los pacientes con entesitis y dactilitis preexistente, en base a los datos agrupados observados de los PALACE 1, 2 y 3.

El abstract del estudio afirma que el tratamiento con apremilast de 30 mg dos veces al día en pacientes con entesitis preexistente (inflamación en lugares donde los tendones se insertan en el hueso) o dactilitis (inflamación de un dedo entero, también denominado dedo en salchicha)  —dos manifestaciones diferentes de la artritis psoriásica—, mejoró estos síntomas durante 52 semanas, y esas mejoras se sostuvieron hasta la semana 104. Para pacientes a los que se les administraban 30 mg de apremilast dos veces al día, la puntuación media del índice de Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) se vio reducido en un 43.5 por ciento en la semana 52 (n=377) y en un 57.5 por ciento en la semana 104 (n=302). Una puntuación de 0, que indica ausencia de dolor en cualquiera de los lugares evaluados, se consiguió en el 37.7 por ciento de los pacientes en la semana 52 y en el 48.7 por ciento en la semana 104.

El grupo de 30 mg de apremilast dos veces al día también alcanzó una reducción media del 67.9 por ciento en el recuento de dactilitis en la semana 52 (n=249) y un descenso del 80 por ciento en la semana 104 (n=200). Un recuento de dactilitis de 0, que indica que no existen signos de dactilitis, se consiguió en el 67.5 por ciento de los pacientes en la semana 52 y en el 77.5 por ciento de los pacientes en la semana 104.

Durante las semanas 0 a la 52, los acontecimientos adversos (AEs, en sus siglas en inglés) registrados en al menos el cinco por ciento de los pacientes tratados con apremilast fueron diarrea, náuseas, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior (URTI, en sus siglas en inglés) y nasofaringitis. Las tasas de URTI, nasofaringitis, diarrea, náuseas y dolor de cabeza entre las semanas 52 y 104 fueron del 6.5%, 5.8%, 2.9%, 1.8% y 3%, respectivamente. No se identificaron problemas de seguridad, y no se observaron aumentos en la incidencia de AE o gravedad con una exposición mayor.

Novartis presenta nuevos datos en EULAR y WCD que confirman su liderazgo en enfermedades inflamatorias crónicas y cutáneas severas

Novartis ha anunciado hoy que presentará nuevos datos relevantes de secukinumab en espondilitis anquilosante (EA) en la próxima Reunión Científica Anual de la European League Against Rheumatism 2015, que tendrá lugar del 10 al 13 de junio en Roma, Italia. Además, se presentarán nuevos datos de Cosentyx^® (secukinumab) en psoriasis palmoplantar y ungueal difícil de tratar y de Xolair^® (omalizumab) en Urticaria Crónica Espontánea, en el 23^º World Congress of Dermatology , que se celebrará del 8 al 13 de junio en Vancouver, Canadá. En total habrá 5 presentaciones orales y 32 posters de Novartis en estos prestigiosos congresos.

 

“Los pacientes con patologías articulares y cutáneas inflamatorias de larga duración suelen padecer efectos físicos y psicológicos debilitantes a causa de su enfermedad”, dijo Vasant Narasimhan, Director Global de Desarrollo de Novartis Pharmaceuticals. “Es un placer para nosotros presentar nuevos datos sobre secukinumab en espondilitis anquilosante, Cosentyx en psoriasis palmoplantar y ungueal y Xolair en Urticaria Crónica Espontánea para combatir las graves necesidades no cubiertas de estos pacientes".

 

En el congreso EULAR, los datos del estudio clínico de Fase III MEASURE 2 demostrarán que secukinumab mejora los signos y síntomas de la actividad de la EA tras un año de tratamiento, confirmando los anteriores datos de un año del estudio MEASURE 1. La EA es una enfermedad inflamatoria de larga duración, dolorosa y progresivamente debilitante, que provoca una excesiva formación ósea , especialmente en las articulaciones de la espina dorsal, que pueden llegar a fusionarse. Las personas que padecen EA disponen de pocas opciones de tratamiento y hay una gran necesidad insatisfecha de nuevas alternativas terapéuticas.

 

Los nuevos datos de dermatología del WCD incluyen resultados de Cosentyx en tipos de psoriasis debilitantes y difíciles de tratar, como la de las palmas de las manos y plantas de los pies (palmoplantar) y ungueal. La psoriasis palmoplantar y ungueal tiene un mayor impacto en los pacientes que la psoriasis que se limita a otras partes del cuerpo. En el congreso también se presentarán resultados que demuestran mejoras en la calidad de vida de pacientes de Urticaria Crónica Espontánea (UCE), una enfermedad que se caracteriza por picores, sarpullidos y erupciones persistentes, conocida como Urticaria Crónica Idiopática (UCI) en EE.UU. y Canadá, tratados con Xolair. Xolair es el primer y único tratamiento aprobado para tratar a pacientes con UCE con respuesta inadecuada a los antihistamínicos H1.

 

Cosentyx es la marca comercial autorizada para secukinumab en psoriasis. Secukinumab no está autorizado actualmente para EA ni artritis psoriásica (AP).

 

Presentaciones de dermatología en el WCD 2015

·        Presentación oral de última hora:

o   Evidencias de mejoras en la calidad de vida de pacientes con UCE con Xolair (omalizumab) (jueves 11 de junio, 8:35 PDT / 17:35 CET y 8.55 PDT / 17.55 CET).

 

·        Presentaciones orales:

o   Estudio clínico pivotal de Fase III de la eficacia y seguridad de Cosentyx (secukinumab) en pacientes con psoriasis palmoplantar moderada / grave (jueves 11 de junio, 14:35 PDT / 23:35 CET).

 

·        Aspectos destacados de pósteres electrónicos disponibles durante el congreso:

o   Novedades: Secukinumab eficaz en pacientes con psoriasis ungueal: resultados de 16 semanas del estudio TRANSFIGURE.

o   Nuevos resultados evidencian las características clínicas y los patrones de tratamiento de pacientes de UCE y el impacto de la UCE en la calidad de vida, el uso de servicios médicos y la productividad laboral.

 

Presentaciones de EA y AP en EULAR 2015

·        Presentaciones orales:

o   Secukinumab mejora significativamente los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante activa: datos de 52 semanas de MEASURE 2, un ensayo de Fase III aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo de aplicación subcutánea y dosis de mantenimiento (viernes 12 de junio, 10:35 CET).

o   Tratamiento anti-IL-17A bloquea la inflamación y nuevas formaciones óseas en EA ratas transgénicas con HLA-B27 (viernes 12 de junio, 10:50 CET).

 

·        Novedades de pósteres disponibles en el congreso:

o   MEASURE 1: Secukinumab proporcionó reducciones rápidas y duraderas en inflamación espinal de pacientes con EA activa.

o   FUTURE 2: Secukinumab mejoró los signos y síntomas de la artritis psoriásica en pacientes que no habían sido tratados con anti-TNF-y tratados con anti-TNF-IR.

o   FUTURE 1: Inhibición prolongada de la progresión radiográfica de la enfermedad con Secukinumab en pacientes con AP.

Serono Symposia International Foundation en colaboración con ESHRE anuncian un Premio en medicina reproductiva

Serono Symposia International Foundation ha anunciado hoy una competición pública en la que se reconocerá a un experto en biociencia que haya hecho una contribución significativa a las actividades educativas médicas en los últimos años. El candidato ideal tiene el potencial para desempeñar un papel clave en propagar la ciencia y ha hecho importantes contribuciones a la educación médica en medicina reproductiva. El ganador, más allá de recibir un premio por valor de 10.000 euros, se convertirá en miembro del Comité asesor de SSIF.
El premio se anunció durante el congreso internacional anual de la European Society of Human Reproduction and Embriology (ESHRE), que tiene lugar del 27 al 30 de junio en Roma. El ganador del SSIF Award, en colaboración con la ESHRE, se anunciará en ESHRE 2011.
Las normas y criterios de elegibilidad se publican en http://www.ssifaward.org. El SSIF Award Committee evaluará las aplicaciones y elaborará la lista de candidatos.

Mediante este premio, la SSIF pretende reconocer la gran capacidad y compromiso de quienes son capaces de transferir conocimiento médico y científico a sus homólogos que, a su vez, se traducirá en la mejor asistencia médica para los pacientes. Más de 70 millones de parejas de todo el mundo experimentan problemas de fertilidad y, aunque hay disponibles tratamientos efectivos, sólo una de cada cinco parejas recibe algún tipo de tratamiento médico. Las destrezas en comunicación y actitud abierta son fundamentales para los médicos implicados en la educación médica continua.
'La educación médica nunca ha sido tan importante como ahora', dijo Jean Daniel Baki, secretario del comité directivo, 'y el comité directivo de la Fundación cree relevante e importante centrarse en el verdadero centro de la educación médica: las personas que ofrecen un trabajo excelente enseñando y asegurando que la profesión médica recibe la mejor educación continuada'.
Serono Symposia International Foundation es una organización no lucrativa con sede en Ginebra (Suiza). Se fundó con la intención de diseminar los logros más innovadores y desarrollos potenciales de la investigación médica y científica mediante conferencias, cursos de formación, cursos online y publicaciones. En particular, ofrece educación médica continua para doctores y profesionales sanitarios organizando programas científicos de alto nivel. En las últimas cuatro décadas, la Serono Symposia International Foundation ha organizado más de 1.500 congresos científicos y ha publicado más de 500 procedimientos con los editores internacionales más importantes.

In vitro maturation: do eggs matured in the laboratory result in babies with Large Offspring Syndrome?

A review of studies of babies born after in vitro maturation (IVM) fertility treatment has suggested that they are more likely to be born larger than normal and to have more difficult births requiring more obstetric interventions such as caesareans.
Authors of the literature review to be presented to the 26th annual meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology in Rome today (Wednesday) believe that this may be a problem associated with the IVM process in which immature eggs are retrieved from a woman’s ovaries and matured in the lab before being fertilised and any resulting embryos transferred to the woman’s uterus. They have urged caution in the use of IVM until further studies can clarify their findings.
Dr Peter Sjöblom, unit manager of Nurture, the Nottingham University IVF clinic at Queen’s Medical Centre (Nottingham, UK), said: "We looked at four different data sets from four different countries and, although the numbers were small and differences modest, we saw a consistent pattern that cannot be ignored. We strongly believe that these findings must be explored further."
Dr Sjöblom and his colleagues analysed data from studies of babies born after IVM, in vitro fertilisation (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) in Denmark, Finland, Canada and Korea. They found that the birth weight of the 165 babies born after IVM was between 0.3% and 6% higher than the national average for singleton births and 6%-9% higher than babies conceived after IVF and/or ICSI. Caesarean rates were consistently higher after IVM as well: for singleton IVM births they were 30-60% versus 27-44% for IVF/ICSI births. IVM pregnancies had high miscarriage rates (25-37%) and the average period of gestation was 3-11 days longer than for IVF/ICSI. Although there were no firm data on other obstetric interventions, the authors thought it was probable that there was also a higher number of procedures such as inductions, vacuum extractions and forceps deliveries compared to IVF/ICSI births and births after natural conception.
"These findings suggest a significant impact of the IVM procedure on early development," said Dr Sjöblom. "The pattern of increased birth weight, more obstetric interventions and possibly a longer gestation period are consistent with Large Offspring Syndrome. It cannot be explained by there being a higher proportion of women with polycystic ovarian syndrome in the IVM group*, since the birth weight of their offspring was not significantly different from babies born after natural conception.
"We urge IVM practitioners and clinics to pool their data on obstetric and neonatal outcomes after fertility treatments because, at present, only limited data on small numbers of births are available. This should enable us to look more closely at the health and physiology of babies born after fertility treatment so that we can make a more detailed assessment of infant health. If the observed pattern still holds as the number of observations increases, then in-depth studies of mechanisms must be initiated. Caution is called for before proceeding with IVM on a large scale."
He said the possible mechanisms involved were unclear. "It has been described in the literature that gene expression is altered in IVM eggs compared to those matured naturally in the body; it may be the case that the final stages of egg development before ovulation involves events that are crucial to development and that this is not happening when they are matured in the lab. Another explanation could be that the preparation of the lining of the womb (the endometrium) is different and this may influence development, as has been shown in animal studies."
The long-term consequences to the health of babies born after IVM are also unknown. "For the sake of the health and safety of the babies and their mothers, we need to be following IVM babies from the moment the eggs are matured in the laboratory through to their birth and into adulthood. We also need to look in detail into possible physiological effects, like alterations in blood pressure. However, we must make it clear to the public that, at the moment, no major health problems have been observed in children born after IVM. Nevertheless, all fertility clinics should share their detailed data, so that we can, hopefully, conclude that there is no reason for concern," concluded Dr Sjöblom.

Europe leads the world in ART and the European IVF Monitoring Group initiates follow up study on morbidity in ART children

Europe leads the world in Assisted Reproduction Technology (ART) with most cycles initiated in the region, the 26th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology heard today (Wednesday 30 June).
According to data presented by the European IVF Monitoring Group (EIM), 479,288 treatment cycles were reported in 32 European countries in 2007. This compares globally with 142,435 cycles from the US and 56,817 cycles from Australia and New Zealand. "The number of cycles performed in many developed countries has grown by 5-10% per annum over the last 5 years," said Dr. Jacques de Mouzon, chairman of ESHRE’s EIM. "The 4.5% increase we observed in Europe from 2006 to 2007 however is partly due to more clinics reporting to our database," he added.
In 28 countries where clinics reported deliveries, more than 90,000 babies were born in 2007. There were 118,667 regular IVF treatments, 246,687 intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycles, 74,855 frozen embryo transfer cycles (FER), 15,028 egg donor cycles (ED), 6,822 preimplantation genetic diagnosis/screening cycles (PGD/PGS) and 660 in vitro maturation cycles (IVM). "The reverse trend from IVF to ICSI continues with now 67.5% of fresh cycles using the latter technology, although the efficacy of ICSI in terms of pregnancy rates is the same as standard IVF," he added.
He pointed out that the overall rate of multiple births was very similar to the previous year with European ART twin deliveries at 20.5% and triplet deliveries at 0.8%. Most countries in Europe are now recording fewer than 1% triplet deliveries, except for Italy (2.8%), Latvia (11.1%) and Serbia (3.3%). "The good news is that since 1997, we have observed a decline from 30% to 21% in overall multiple birth rates and a fourfold reduction in triplet deliveries from 3.7% to 0.8%," he said.
Nordic countries like Denmark still have the highest availability of ART at 13,263 cycles per million of women aged 15-45. The lowest availabilities were recorded in the largest economies in Europe such as Germany (3,931), UK (3,794) and Italy (3,829). This is also mirrored in the number of infants born after ART with only 1.5% in Germany, 1.8% in the UK and 1.2% in Italy. In comparison in Denmark 4.9% of all children were born through IVF.
"In the last 11 years since the beginnings of the EIM we have seen a gradual increase of 26% to 33% of pregnancies per transfer for IVF and ICSI, from 15% to 22% for FER and from 27% to 46% for oocyte donation, and all this despite the transfer of fewer and fewer embryos," said Dr. de Mouzon.
In order to further assess the safety of ART, the EIM has initiated a major study (MART - the Morbidity in ART study), collecting data from a large series of ART children born in Scandinavia. Funded by ESHRE and the Medical Faculty of Copenhagen University, the team will analyse data from the national ART registers in Denmark, Finland, Norway and Sweden. "We estimate that we will have about 75,000 children in our database at the end. The data from Denmark and Finland are ready, the Swedish will finalise their data soon and in Norway the application to obtain these data is currently being processed," explains Prof. Anders Nyboe Andersen, past chairman of the EIM.
Due to the possibility of cross-linking ART data with data from other health registers, the researchers will be able to assess long-term morbidity in these children and compare it with appropriate control groups. "It is the long-term commitment of the EIM to expand this database to other European countries, but it will be at least a year before we can present the results to the public," Prof. Nyboe Andersen concluded.

New non-surgical treatment for uterine fibroids can improve quality of life and maintain fertility

A new, effective, non-surgical treatment for uterine fibroids can help women with this condition maintain their fertility, an American scientist told the 26th annual meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology in Rome today (Wednesday). Dr. Alicia Armstrong, Chief, Gynecologic Services, National Institutes of Health (NIH) Programme in Reproductive and Adult Endocrinology, Bethesda, Maryland, said that the outcome of two Phase II clinical trials of ulipristal acetate (UPA) had significant implications for both infertility and general gynaecology patients.
UPA belongs to a relatively new class of drug, the selective progesterone receptor modulators or SPRMs. It is currently used for emergency contraception, and acts by blocking the progesterone receptor and hence ovulation (release of the egg). Recent research has shown that progesterone also plays a role in the development of uterine fibroids, which affect 24 million women in Europe and can lead to a range of symptoms such as abdominal pain and discomfort and heavy and irregular menstrual bleeding. Fibroids are the major indication for hysterectomy in Europe and the US, and they also contribute to infertility by interfering with the ability of the embryo to implant in the womb and causing miscarriage.
"Both the fibroids and the surgical interventions commonly used to treat them can cause significant fertility problems," said Dr. Armstrong, "and we wanted to see whether fibroids could shrink and surgery could be avoided by using an SPRM."
Results from two Phase II randomised, placebo-controlled, double-blinded studies performed at NIH were pooled and analysed. In the trials, women aged from 25-50 years with symptomatic uterine fibroids were randomised to receive UPA or placebo once a day for three menstrual cycles. The researchers found that, out of the 57 patients who it was possible to evaluate for efficacy, 18 received placebo, 20 10mg of UPA per day and 19 20mg per day. Those taking UPA had reduced total fibroid volume, with those taking the higher dose doing better – 14 (70%) in the 10mg group and 16 (84%) in the 20 mg group. The patients on placebo did significantly less well with only six (33%) showing reduction in fibroid volume.
UPA also reduced bleeding compared with placebo and during the third month of treatment 16 (80%) of patients taking 10mg daily and 18 (95%) on a daily dose of 20mg experienced no menstrual bleeding. At the end of the treatment, patients on the active treatment scored higher in assessment of their quality of life, the severity of their symptoms, their energy levels and mood and their overall concern about the effects of fibroids.
Estradiol levels remained adequate for bone health during treatment in 77%, 100% and 95% of patients in the UPA 10mg and 20mg and placebo groups, respectively, indicating that the action of the ovaries was not impaired, and neither were there any serious side effects. Some women taking UPA had transient increases in liver function tests and a few had the changes in the endometrium that have previously been seen with this class of compounds.
"The results of these trials are convincing and lead us to conclude that UPA is an effective non-invasive treatment for fibroids that can help maintain fertility in women whose only option up to now was to have surgery," said Dr. Lynnette Nieman, Principal Investigator on the NIH trials. "We hope that the results from these trials, along with those from the Phase III trials currently being conducted by the Swiss company PregLem SA, will allow us to offer this treatment to women who do not want surgery or are unable to have it for medical reasons."
Researchers at the National Institute of Child Health and Human Development are currently carrying out further studies of the molecular action of UPA, Dr Nieman said. "These studies will not only help us understand how the treatment works in women with uterine fibroids, but may give us pointers about which patients might benefit most."

Los trasplantes de ovarios podrían tener efectos rejuvenecedores

Investigadores de la Clínica de Mujeres Kato de Tokio (Japón) han descubierto que, cuando se trasplantan ovarios de ratones hembra jóvenes a ratones de edad avanzada, el procedimiento no sólo devuelve a las últimas la fertilidad, sino que rejuvenece su comportamiento y prolonga su vida. El descubrimiento se anuncia este martes en la 26 Conferencia Anual de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE, por sus siglas en inglés, que se celebra en Roma.
Según la doctora Noriko Kagawa, directora Asociada de Investigación de la Clínica de Mujeres Kato de Tokio (Japón), "en la actualidad, los trasplantes de ovarios se llevan a cabo con el objeto de preservar la fertilidad de las mujeres tras un tratamiento contra el cáncer o para prolongar su etapa reproductiva".
"Sin embargo, el beneficio adicional, totalmente inesperado, de los procedimientos de preservación de la fertilidad en nuestros estudios con ratones indica que existe la posibilidad de que la aplicación de procedimientos similares en mujeres pueda prolongar su vida en general", señala.
El número de trasplantes de ovarios en mujeres realizados en el mundo es muy reducido y han tenido un éxito dispar. La doctora Kagawa subraya que todavía queda mucho por investigar antes de que se pueda saber si los trasplantes de ovarios producen efectos rejuvenecedores similares en las mujeres, sobre todo porque supone esperar muchos años a que las pacientes envejezcan.
Los autores de este trabajo desarrollaron dos experimentos con ratones. En el primero, se extirparon los dos ovarios a ratones hembra jóvenes --de unos 140 días de edad-- y se trasplantaron en seis ratones hembra mucho mayores --de más de 525 días de edad--, que ya eran demasiado viejas para ser fértiles.
En el segundo experimento se extirpó un solo ovario a los ratones hembra jóvenes --de unos 170 días de edad-- y se trasplantó en ocho ratones hembra mayores, de más de 540 días de edad).
El ciclo de vida medio normal de esa raza de ratones (C57BL/6J) es de 548 días, y normalmente llegan a la "menopausia" murina en torno a la edad de 525 días.
Todos los ratones hembra que recibieron trasplantes en ambos experimentos recuperaron la fertilidad, a diferencia de los ratones hembra de control, que no recibieron trasplantes.
En el primer experimento, los ratones hembra reanudaron ciclos reproductivos normales que duraron más de 80 días y en el segundo experimento, dichos ciclos duraron más de 130 días.

-EL COMPORTAMIENTO REPRODUCTIVO DE LOS JÓVENES
Según la doctora Kagawa, "todos los ratones hembra de ambos experimentos que recibieron trasplantes reanudaron el comportamiento reproductivo normal de los ratones jóvenes". "Mostraron interés hacia los machos, se aparearon y algunos tuvieron crías", asegura.
Normalmente, los ratones hembra viejos se quedan en un rincón de la jaula y muestran poco movimiento, pero la actividad de los ratones hembra que recibieron trasplantes de ovarios se equiparó a la de los ratones jóvenes, reemprendiendo los movimientos rápidos.
Además, la vida de los ratones hembra que recibieron ovarios jóvenes fue mucho más larga que la de los ratones hembra de control: los ratones que recibieron dos ovarios vivieron un promedio de 915 días y los ratones que recibieron un ovario, un promedio de 877 días. Los datos mas recientes indican que la vida de los ratones hembra que recibieron trasplantes de ovarios jóvenes se prolongó en más de un 40 por ciento.
"Los resultados demuestran que los ovarios normales de ratones hembra jóvenes trasplantados en ratones hembra de edad avanzada y estériles pueden funcionar y devolverles la fertilidad y que, además, les prolongan la vida", indica.
"A las mujeres que congelan tejido ovárico de jóvenes, quizás porque están a punto de iniciar un tratamiento contra el cáncer, se les puede volver a trasplantar su tejido ovárico joven cuando sean mayores. Normalmente, lo haríamos sólo para preservar su fertilidad o para prolongar su etapa reproductiva", afirma.
"Sin embargo, nuestro experimento con ratones sugiere que este procedimiento también puede mejorar la longevidad general. Hay que seguir investigando para saber si realmente es así", asevera.

Beber alcohol en el embarazo podría afectar al semen del hijo

La ingesta de bebidas alcohólicas durante el periodo de embarazo afecta a la concentración de espermatozoides de los hijos en la edad adulta, según los resultados de un estudio realizado por el Departamento de Medicina Laboral del Hospital Universitario de Aarhus (Dinamarca), presentados este martes en la 26ª Conferencia Anual de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología, celebrada en Roma (Italia).
En concreto, los investigadores daneses observaron que si las mujeres tomaban 4,5 bebidas alcohólicas por semana, o más, durante el embarazo, la concentración de espermatozoides de sus hijos, medida unos 20 años después, era un 32 por ciento inferior a la de los hombres que no estuvieron expuestos al alcohol en el vientre materno.
En este sentido, el estudio utilizó la medida de "una bebida" como la equivalencia a 12 gramos de alcohol, similares a una cerveza de 330 mililitros (ml), un vaso de vino pequeño (120 ml) o un vasito de licor (40 ml). El equipo dirigido por la doctora Cecilia Ramlau-Hansen ha estudiado a 347 hijos de 11.980 mujeres con embarazos simples, reclutadas entre 1984 y 1987.
En torno a la 36ª semana de embarazo, las madres contestaron un cuestionario sobre estilos de vida y salud y se hizo un seguimiento de los hijos entre 2005 y 2006, cuando tenían entre 18 y 21 años de edad, cuando se tomaron y analizaron muestras de su semen y sangre.
De este modo, los investigadores observaron que los hijos de las madres que tomaron 4,5 bebidas alcohólicas por semana o más tenían concentraciones medias de 25 millones de espermatozoides por mililitro, mientras que los hijos menos expuestos al alcohol tenían concentraciones de espermatozoides de 40 millones/ml.

-EL CONSUMO DE LOS PADRES NO AFECTA
Los investigadores estudiaron asimismo si el consumo de alcohol por parte de los padres tenía algún efecto. "Se estudió la asociación entre la ingesta total de los padres y la calidad del semen de sus hijos y se comprobó que el alcohol consumido por el padre no estaba asociado con el volumen de semen o la concentración de espermatozoides", explica la doctora Ramlau-Hansen.
No obstante, los resultados obtenidos con las madres revelan que "es posible que el consumo de alcohol durante el embarazo tenga un efecto perjudicial sobre el tejido productor de espermatozoides de los testículos fetales (y por consiguiente, en la calidad del semen más adelante en la vida) pero este estudio es el primero en su género, así que hay que seguir investigando en este campo para poder determinar si existe o no algún vínculo causal, o para señalar límites seguros para el consumo de bebidas alcohólicas", señala la directora del estudio.

Cheap and simple, non-invasive blood test could replace invasive diagnostic techniques in early pregnancy

Researchers in The Netherlands believe they are on the verge of developing a simple, prenatal blood test that would be able to detect accurately chromosomal abnormalities in the developing foetus. At present, the only reliable way to do this is through amniocentesis or chorionic villus sampling, both of which are invasive and carry the risk of triggering a miscarriage.
Dr Suzanna Frints, a clinical geneticist at Maastricht University Medical Centre (Maastricht, The Netherlands), will tell the 26th annual meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology in Rome today (Tuesday), that she and her colleagues have been able to use molecular genetic probes to detect DNA belonging to the foetus in blood samples taken from pregnant women.
So far, they have been successful in identifying DNA from the Y chromosome, indicating that the foetus is a boy and therefore could be at risk of inheriting an X-linked disorder such as Duchenne’s muscular dystrophy and haemophilia.

The researchers believe the same method can be used to detect trisomy 21 (where an extra chromosome 21 causes Down’s syndrome) and they are investigating this next, followed by trisomy 13 and 18 (responsible for causing Patau and Edward’s syndromes respectively). [2]
Dr Frints and her colleagues are using the "Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification" (MLPA), technique to detect foetal DNA that is present in the blood of women who have been pregnant for at least six to eight weeks. The MLPA test is part of an existing kit that is already used around the world to detect chromosomal abnormalities in invasively obtained amniotic fluid or chorionic villi samples from pregnant women. The kit is cheap and fast, delivering results within 24-62 hours, but, until now, it has only been used on samples taken during invasive procedures; it was not known whether it would work on cell free foetal DNA circulating in blood samples of pregnant women.
"It is inexpensive compared to the costs of invasive prenatal diagnosis, and could easily be implemented at low cost, between 30-150 Euros per kit per person, with a small apparatus in every hospital in the world. Blood samples can be taken during routine antenatal visits," said Dr Frints.
The study started in 2009 and is expected to continue to 2012 or longer. The researchers are recruiting women who are at high risk of an abnormal pregnancy and undergoing prenatal screening and invasive diagnostic procedures. To obtain MLPA proof of principle, they have recruited 14 women who had a pregnancy termination between 14-22 weeks gestation because of trisomy 13, 18 or 21 detected by invasive prenatal diagnosis (group A), four women who had non-invasive prenatal screening at 12-14 weeks gestation (group B), three women who had invasive prenatal diagnosis because of being at least 36 years old (group C), and nine non-pregnant control women who had had up to three children (group D). A total of 20, 715, 40 and 30 women are needed in each group respectively to complete the clinical trial to test the reliability of the MLPA technique.
"The MLPA test results obtained in 2009 were compared with the results of amniocentesis, chorionic villus sampling and pregnancy outcome. All but one sample correlated with the non-invasive MLPA test results, detecting foetal Y-chromosome sequences," said Dr Frints. "At the moment, the reliability of the test is about 80% due to false negative results, but we are working to improve the accuracy of the MLPA probe.
"Although we need to test and refine this MLPA technique further, our results so far are promising. This is innovative translational research and when we succeed in developing the MLPA procedure for use in maternal blood, we will be able to offer a safe, cheap, fast, reliable and accurate non-invasive test, which will be of immediate benefit to pregnant women, young and old, all over the world."
The researchers hope the test may be available in the clinic in two to five years’ time.

Researchers discover why some women are sub-fertile and have a poor response to ovarian stimulating hormones

Researchers have discovered that some women carry a genetic variation that makes them sub-fertile and less likely to respond to ovarian stimulating hormones during fertility treatment. The discovery opens the way to identifying these women and devising personalised fertility treatments that could bypass the problem caused by the genetic abnormality.
Dr Maria Lalioti told the 26th annual meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology in Rome today (Tuesday) that she and her colleagues from the Yale University Medical School, New Haven (USA), had found that some women had an abnormal hormone receptor on cells surrounding oocytes (eggs). This abnormal receptor impaired the function of normal receptors that were also present and resulted in the affected women responding less well to Follicle Stimulating Hormone (FSH), which is given to women during fertility treatment to stimulate the production of more than one oocyte.
Dr Lalioti, as assistant professor in the Department of Obstetrics Gynecology and Reproductive Sciences at Yale, said: "When a woman undergoes in vitro fertilisation, she receives medication called Follicle Stimulating Hormone to produce more than one oocyte, which is the normal production each month. Cells called granulosa cells, which surround the oocyte, receive the FSH; these cells excrete other factors that ‘feed’ the oocyte. The granulosa cells have proteins present on their surface called FSH receptors (or FSHR) and it is these proteins that stick to the FSH and then carry signals into the cell’s interior. When we looked at a portion of these granulosa cells in the laboratory we saw that in some women, who produced very few oocytes, there were some receptors that lacked a piece of the protein, although there were still other, normal FSHR in the women’s cells."
The abnormal FSHR contained a deleted sequence of protein called exon 2 that is an important part of the protein that binds the FSH; FSHR with the exon 2 deletion was only detected in women younger than 35 who had a poor response to FSH and yielded less than four oocytes in a follicle stimulating cycle.
"We produced the normal and abnormal protein in the lab in a different type of cell called HEK293 (Human Embryonic Kidney) which is a common cell type used in the labs to examine properties of proteins. We saw that when the abnormal receptor was present, the normal one could no longer work as well as it does when it is the only protein present," explained Dr Lalioti. "The receptor is normally present on the cell surface in order to meet and bind FSH, and it needs to go through a number of cellular checkpoints inside the cell that assure the quality of the protein presented on the surface. We saw that the abnormal receptor remains longer in one of these checkpoint compartments, indicating that the cell has detected a problem and is trying to correct it. In this way the abnormal FSHR can contribute to an abnormally low response to stimulation in certain women undergoing IVF."
Dr Lalioti’s discovery of the mechanism behind why some young women have a poor response to FSH has important implications for future research and treatment of these women. "The importance of this finding is that it creates a link between genetic variation and sub-fertility. These women have a normal menstrual cycle and they may present to the fertility centre as patients with unexplained infertility, before their first IVF cycle that would reveal an ovarian stimulation defect," she said.
"Our finding explains why these women have a lower response to FSH. Currently, FSH is the only medication used to stimulate ovarian response, but once other medications are available that can bypass the receptor for FSH, they can be tested on these women. Also, at present we cannot predict if the women would profit from having higher doses of medication, and, in fact, some preliminary data from other groups show the opposite: that lower FSH may be more beneficial."
Future research will examine the FSHR signalling mechanisms within the cell and investigate how newly developed drugs might bypass the problems created by the genetic abnormality. "In the future, this could lead to personalised treatments for a sub-group of patients," said Dr Lalioti.
It is not known how many women have this particular genetic variation. Dr Lalioti found it in two out of five women that she tested. "These patients are hard to recruit because most patients with a low response to FSH do not complete the IVF cycle for financial reasons," she said. "We need to recruit more patients to discover how common it is." She and her colleagues will need a year to recruit and test more women, to set up collaborations with more fertility centres and to start to test new drugs that could promote oocyte production more effectively in these women.

IVI presenta avances científicos en materia embrionaria en el Congreso de la ESHRE

IVI presenta en el XXVI Congreso de la European Society of Human Reproduction (ESHRE) que se celebra durante los días 27, 28, 29 y 30 de junio en Roma nuevos métodos de selección embrionaria que permitirán incrementar la tasa de embarazo en más de un 20%. Esta conclusión es el resultado del estudio "Exact timing analysis for first embryo cleavage strongly correlates with successful implantation; a novel potential tool for embryo selection", en el que se ha investigado el momento exacto de la división de 1.643 embriones procedentes de 158 parejas sometidas a reproducción asistida.
El Embryoscope, incubador revolucionario que mejora la selección embrionaria, ha sido pieza fundamental en este estudio que pretende descubrir nuevos aspectos claves de óvulos y embriones, que van a determinar su futuro en el útero materno. Entre otras conclusiones, este incubador ha determinado que los embriones que se dividen por primera vez entre las 25 y 29 horas desde su fecundación alcanzan mayores tasas de éxito en los TRA.

"Hasta la realización de este estudio siempre se había pensado que los embriones que se dividían por primera vez de manera temprana eran óptimos para la transferencia, en esta investigación, el Embryoscope nos ha permitido ir más allá y determinar que los embriones que inician su división celular por primera vez antes o después del rango 25-29 horas tienen una tasa de implantación inferior al 15% frente al 42% que se consigue en esa franja horaria controlada por el embryoscope" comenta Marcos Meseguer, embriólogo de IVI.



EMBRYOSCOPE - división celular del embrión

Otro descubrimiento que nos ha permitido esta exclusiva tecnología es confirmar que "la tasa de oxígeno que consumen los óvulos también ha resultado ser determinante a la hora de la selección de los mismos para ser fecundados in vitro, pues aquellos ovocitos que respiran más oxígeno han demostrado que generan mejores embriones que aquellos que respiran menos y por tanto implantan mejor en el útero", confirma Meseguer.

-Embryoscope
El Embryoscope es un avanzado incubador de embriones que permite observar al embrión segundo a segundo, desde el momento de la Fecundación in Vitro hasta el de la transferencia al útero, lo que permite una mejora sustancial de los resultados de implantación embrionaria y por tanto un mayor número de embarazos, empleando una técnica no invasiva.
IVI es el único grupo de medicina reproductiva que trabaja actualmente y en exclusiva con el Embryoscope a nivel europeo y durante estos días presenta en la ESHRE los primeros resultados clínicos de España; Con la incorporación constante de nuevas tecnologías, el Grupo IVI pretende la mejora de las tasas de gestación que se ofrecen a las pacientes en todas sus clínicas.

Overweight women undertaking ART twice as likely to miscarry as their slimmer counterparts

Being overweight leads to a greater risk of miscarriage for patients undergoing assisted reproductive technology (ART), the 26th annual conference of the European Society of Human Reproduction and Embryology heard today (Monday). Dr. Vivian Rittenberg, a Clinical Fellow in the Assisted Conception Unit, Guy’s and St. Thomas’ Hospital NHS Foundation Trust, London, UK, said that her research provided additional evidence to show that increased body mass index (BMI) was independently associated with a higher miscarriage rate after IVF or ICSI treatment. This information should be included in the counselling given to patients before they undertake ART, she said.
Dr. Rittenberg and colleagues analysed all pregnancies arising after single blastocyst (five-day embryo) transfer (SBT) performed in their clinic over a four year period, between January 2006 and December 2009. The 318 women were divided into two groups according to their BMI at the start of their treatment cycle. One group of 185 women had BMI in the normal range, from 18.5-24.9, and the other group (133 women) was made up of those who had a BMI of 25 or above. Of this group, 19 (14%) were obese, defined as having a BMI of 30 or more.
Overall, 26% of women miscarried before 20 weeks gestation. The researchers found that the miscarriage rate was significantly lower in women with normal weight (22%) compared to women who were overweight (33%). After adjusting for other variables that might have skewed the results such as age, duration of infertility, smoking and a history of previous miscarriage, they were able to show that being overweight or obese more than doubled the risk of miscarriage.
"Although there is evidence that miscarriage rates are higher in overweight women who conceive spontaneously, there were conflicting views about the effect of increased weight on the outcome of pregnancies occurring after IVF and ICSI," Dr. Rittenberg said. "The difficulty of interpreting the studies to date is that they are heterogeneous, their thresholds for defining obesity vary, and they assess the outcome in relation to BMI following the transfer of multiple embryos at various stages of development. Our study differs in that we transferred only one embryo at a specific stage of development, and were therefore able to provide clear evidence of the deleterious effect of being overweight on the chances of miscarriage."
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Being overweight can lead to a number of other pregnancy risks including high blood pressure, pre-eclampsia, diabetes, premature delivery and post-partum bleeding. Besides the inherent medical dangers of these conditions, they can lead to lengthy hospital stays for the pregnant woman. Additionally, babies of obese mothers are more likely to have a high birth weight and thus may face an increased rate of delivery by Caesarean section, which in itself can cause complications for both mother and baby.
"Overweight women wishing to get pregnant by spontaneous conception are already counselled to lose weight before trying for a baby," said Dr. Tarek El-Toukhy, Consultant in Reproductive Medicine at the Assisted Conception Unit, Guy’s and St. Thomas’ Hospital NHS Foundation Trust, London, UK, who led the study. "Our findings have shown clearly that women undertaking ART should be strongly encouraged to heed this advice in order that they can have the best possible chance of obtaining and maintaining a pregnancy."

Más de la mitad de los encuestados desconoce el tiempo recomendado para acudir al especialista en reproducción asistida

En el marco de la 26 edición del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE) que se celebra estos días en Roma, se ha presentado la Encuesta Global "Starting Families", de la mano de Merck Serono, la división biotecnológica de la compañía químico farmacéutica alemana Merck.
Desarrollada en colaboración con la Universidad de Cardiff y con el apoyo del Consejo de Investigaciones Económicas y Sociales del Reino Unido (ESRC) y de la red de Apoyo Internacional de los Consumidores a la Infertilidad (iCSi), la encuesta tiene como objetivo entender mejor el proceso de toma de decisiones de las parejas que intentan concebir un hijo. Más de 10.000 mujeres y hombres de dieciocho países, entre los que se encuentra España, que intentaban concebir un hijo han participado en la encuesta.

Los resultados de la encuesta destacan las siguientes conclusiones:

-Diferencias entre países
-La encuesta concluye los siguientes factores como determinantes a la hora de explicar las diferencias en las tasas de fertilidad entre los países:
-La paternidad como un valor social
-Los beneficios sociales
-La seguridad económica de las parejas
-La conciliación entre la vida personal y profesional
-Bajo conocimiento de los riesgos

El conocimiento de los factores de riesgo que afectan a la fertilidad y los datos que ayudan a decidir cuándo buscar ayuda médica a los problemas de fertilidad es bajo, y varía considerablemente entre los distintos países.
De hecho, menos de la mitad de los encuestados saben que una pareja es considerada infértil y debería buscar ayuda médica al cabo de doce meses de intentar un embarazo sin conseguirlo, a no ser que se tengan más de 35 años, en cuyo caso hay que buscar la ayuda a los seis meses de intentarlo.
Además, casi la mitad de los encuestados tienen la errónea idea de que las mujeres que ya han cumplido los cuarenta años tienen las mismas probabilidades de quedar embarazadas que las que están en la treintena.
La mayoría de los encuestados no son conscientes de que las enfermedades de transmisión sexual (ETS), las paperas tras la pubertad (en hombres), y el exceso de peso (en las mujeres) afectan negativamente a la fertilidad.

-Características de las parejas que acuden al especialista
Reconocer que se padece un problema de fertilidad; ser capaz de hablar de ello con la pareja, la familia y los amigos; estar enterado de que existen tratamientos financiados por la Sanidad Pública, y tener una actitud positiva hacia el tratamiento son algunos de los factores clave que caracterizan a la gente que busca ayuda médica. El 40% de los encuestados no saben que existen tratamientos financiados por la Sanidad Pública.
Percepción de las parejas sobre el éxito de los tratamientos
La mayoría de los encuestados tienen ideas positivas acerca de las tasas de éxito y la seguridad de los tratamientos de fertilidad. No obstante, existe la impresión de que el tratamiento es caro y de que puede ser estresante. Los encuestados tienen mayor conocimiento de tratamientos complejos como la Fertilización in Vitro (FIV) que de los medicamentos para restaurar la ovulación.

--Calidad de la información
Los encuestados no consideran a los medios de comunicación -periódicos, revistas, radio y televisión- como fuente útil de información y piensan que la calidad de información que ofrecen los medios acerca de los tratamientos de fertilidad es baja.
"La encuesta ayuda a explicar las disparidades de las tasas de fertilidad en los distintos países del mundo", declara el profesor Jacky Boivin, de la Escuela de Psicología de la Universidad de Cardiff, y colíder de la encuesta. "Los legisladores que intentan reducir las tasas de fertilidad en descenso van a tener que encontrar la forma de restablecer el valor de la paternidad en la sociedad y abordar los factores de decisión individuales más prevalentes en su país. Esta encuesta aporta una valiosa visión para ayudar a diseñar una política eficaz al respecto".
"Ahora que cada vez más personas posponen la edad de la paternidad/maternidad, se vuelve aún más importante comprender los riesgos de la fertilidad y la necesidad de buscar consejo médico a tiempo", declara Fereydoun Firouz, jefe de la Unidad Global de Fertilidad y Endocrinología Metabólica de Merck Serono, la división biotecnológica de Merck.
"Abordaremos esas lagunas de conocimiento y barreras detectadas por la encuesta en nuestra comunicación a las parejas que intentan ser padres a través de un tratamiento de fertilidad. Esperamos que la encuesta mejore la comprensión de estos temas entre todos los stakeholders y que les permita ofrecer un mayor apoyo a las parejas que buscan iniciar o ampliar una familia."
Los detalles de la encuesta, Fertility – The Real Store, presentados en ESHRE, están disponibles en www.fertility.com y www.icsicommunity.org

Study of incidence of transmissible disease in ART patients shows EU requirement for screening at each donation to be unnecessary

European legislation that requires all couples undergoing assisted reproduction treatment (ART) to be screened for HIV and hepatitis at the time of every sperm or egg donation is unnecessary, expensive, and potentially distressing for patients, the 26th annual meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology heard today (Monday).
Ms Ciara Hughes, Senior Embryologist at Human Assisted Reproduction Ireland (HARI), Dublin, told the conference that, under the new Irish legislation, screens for HIV 1 and 2 and hepatitis B and C have to be carried out within 30 days of the start of each ART cycle. Prior to the transposition of the EU Tissues and Cells Directive into Irish law, these diseases were routinely screened for in patients at HARI and the clinic’s policy was to have these screens performed within six months of the start of a couple’s cycle of treatment.
"Most of these couples are in a stable relationship, and we believed that they were at minimal risk of contracting a communicable disease once the initial screen had showed them to be negative," said Ms Hughes. "However, we had no definitive proof of this and it is why we decided to carry out our study."
The researchers looked at screening results over a ten-year period from 1023 couples who had returned to the HARI clinic for testing after a 180 day quarantine of their surplus frozen embryos and gametes. These couples had been clear on their first screening. Following re-testing, the results were exactly the same – no seroconversion (the development of specific antibodies in response to infection) had taken place in the intervening period. They also examined the screening results of 555 male oncology patients who were clear on first screening and returned for 180 days follow-up testing. Once again, all of them showed the same viral screen status and remained clear of infection.
"Since the introduction of the new testing requirement, we have carried out 17,494 viral screen tests either before therapy or within 30 days of egg collection and have not come across a single seroconversion," said Ms Hughes. "While I understand that safeguards are necessary to prevent the transmission of disease through the use of human tissue, assisted reproduction is not the same as organ donation or blood transfusion. The main difference is that in IVF the donation is to your cohabiting partner, whereas in tissue donation it is to an unknown person.
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"Our research has proved what we already suspected; that there is negligible risk of seroconversion in this group of patients. Given the physical, financial, and emotional investment that each couple makes in undergoing a cycle of treatment, it is unjustifiable to request testing at the time of each donation in order to assess such a minimal risk."
In requiring testing within 30 days of each cycle, Ireland has interpreted the Directive in a particularly restrictive way. Other countries such as Denmark have introduced more relaxed laws, which only require testing every two years. Since the introduction of the new law, all couples in Ireland have to pay, on average, an additional €160 per cycle of IVF or ICSI. This could cost in the region of €1.5 million per year, said Ms Hughes. At the clinic couples could have up to three cycles of treatment per year, and depending on the timing, this could mean each couple paying an additional €480 per year on top of the treatment cost.
The legislation should be revised in order to factor in the unproven risks and to take into account individual patient needs, said Ms Hughes. "Our study is, to our knowledge, the first to carry out a risk assessment of the need for repeat viral screening in ART patients. Armed with this knowledge, a review of the European and Irish legislation in relation to assisted reproduction should be undertaken to avoid a lot of unnecessary costs, both financial and emotional, to couples undergoing ART," she concluded.

Researchers develop accurate way to predict the age when women will hit the menopause

Researchers have developed a way of accurately predicting when women will hit the menopause using a simple blood test. The average difference between the predicted age and the actual age that the women in their study reached the menopause was only a third of a year, and the maximum margin of error was between three and four years. Dr Fahimeh Ramezani Tehrani will tell the 26th annual meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology in Rome today (Monday) that her findings have implications for women and their doctors; if the results of the research are supported by larger studies, it means that women will be able to discover early on in their reproductive life what their expected age at menopause will be, so that they can plan when to start a family.
By taking blood samples from 266 women, aged 20-49, who had been enrolled in the much larger Tehran Lipid and Glucose Study, Dr Ramezani Tehrani and her colleagues were able to measure the concentrations of a hormone that is produced by cells in women’s ovaries – anti-Mullerian Hormone (AMH). AMH controls the development of follicles in the ovaries, from which oocytes (eggs) develop and it has been suggested that AMH could be used for measuring ovarian function. The researchers took two further blood samples at three yearly intervals, and they also collected information on the women’s socioeconomic background and reproductive history. In addition, the women had physical examinations every three years. The Tehran Lipid and Glucose Study is a prospective study that started in 1998 and is still continuing. Dr Ramezani Tehrani, who is President of the Reproductive Endocrinology Department of the Endocrine Research Centre and a faculty member and Associate Professor of Shahid Beheshti University of Medical Sciences in Tehran, Iran, said: “We developed a statistical model for estimating the age at menopause from a single measurement of AMH concentration in serum from blood samples. Using this model, we estimated mean average ages at menopause for women at different time points in their reproductive life span from varying levels of serum AMH concentration. We were able to show that there was a good level of agreement between ages at menopause estimated by our model and the actual age at menopause for a subgroup of 63 women who reached menopause during the study. The average difference between the predicted age at menopause using our model and the women’s actual age was only a third of a year and the maximum margin of error for our model was only three to four years. “The results from our study could enable us to make a more realistic assessment of women's reproductive status many years before they reach menopause.
For example, if a 20-year-old woman has a concentration of serum AMH of 2.8 ng/ml [nanograms per millilitre], we estimate that she will become menopausal between 35-38 years old. To the best of our knowledge this is the first prediction of age at menopause that has resulted from a population-based cohort study. We believe that our estimates of ages at menopause based on AMH levels are of sufficient validity to guide medical practitioners in their day-to-day practice, so that they can help women with their family planning.” Dr Ramezani Tehrani was able to use the statistical model to identify AMH levels at different ages that would predict if women were likely to have an early menopause (before the age of 45). She found that, for instance, AMH levels of 4.1 ng/ml or less predicted early menopause in 20-year-olds, AMH levels of 3.3 ng/ml predicted it in 25-year-olds, and AMH levels of 2.4 ng/ml predicted it in 30-year-olds. In contrast, AMH levels of at least 4.5 ng/ml at the age of 20, 3.8 ngl/ml at 25 and 2.9 ng/ml at 30 all predicted an age at menopause of over 50 years old. The researchers found that the average age at menopause for the women in their study was approximately 52. Dr Ramezani Tehrani concluded: “Our findings indicate that AMH is capable of specifying a woman's reproductive status more realistically than chronological age per se. Considering that this is a small study that has looked at women over a period of time, larger studies starting with women in their twenties and following them for several years are needed to validate the accuracy of serum AMH concentration for the prediction of menopause in young women.”

RoACTEMRA: Nueva esperanza para los niños con Artritis IdiopáticaJuvenil sistémica, una grave enfermedad para la que no existe tratamiento

Roche ha comunicado que los nuevos datos presentados en el congreso de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) demuestran la eficacia de RoACTEMRA para mejorar los signos y síntomas de la Artritis Idiopática Juvenil (AIJ), una grave artritis que afecta a los niños y para la que no existe tratamiento aprobado en la actualidad. Además, los niños con AIJ participantes en el estudio toleraron bien RoACTEMRA, cuyo perfil de seguridad es similar al de los adultos con Artritis Reumatoide (AR).
Los datos del estudio de fase III TENDER ponen de manifiesto que, al cabo de tres meses de tratamiento con RoACTEMRA, el 85 por ciento de los pacientes presentaba una mejoría del 30 por ciento (ACR 30*) de los signos y síntomas de la AIJ sistémica y ausencia de fiebre, una característica fundamental de la AIJ sistémica, frente al 24 por ciento en los pacientes que habían recibido placebo. De los datos también se desprende que el 70 por ciento de los pacientes alcanzó una respuesta ACR 70, y el 37 por ciento, una respuesta ACR 90. Además de la importante mejora de la respuesta ACR en la AIJ, casi dos tercios de los pacientes dejó de presentar exantemas después de tres meses.
"Hay una necesidad crucial de nuevos tratamientos para los niños que sufren los efectos debilitantes y potencialmente letales de la AIJ sistémica, y estos datos representan un gran avance –ha comentado Hal Barron, director de Desarrollo Internacional y director médico de Roche–. La eficacia de RoACTEMRA confirma que hemos dado un gran paso en el tratamiento de esta enfermedad. Su impacto en la vida de estos jóvenes pacientes promete ser significativo".
La AIJ sistémica se manifiesta clínicamente como una artritis crónica acompañada de fiebre intermitente, erupciones cutáneas, anemia, hepatomegalia y/o esplenomegalia, así como pericarditis y/o pleuritis. La edad de presentación de la AIJ sistémica se halla entre los dieciocho meses y los dos años, pero la enfermedad puede persistir hasta la edad adulta. Su evolución es variable. En los casos más graves, hasta dos tercios de los pacientes sufre artritis crónica y persistente, que en aproximadamente la mitad de ellos será en alto grado incapacitante. De todos los subtipos de artritis juvenil, la forma sistémica tiene el peor pronóstico a largo plazo: a ella se deben casi dos tercios de las muertes entre los niños con artritis y la tasa global de mortalidad está estimada entre el dos y el cuatro por ciento7. Actualmente, no existen tratamientos aprobados para la AIJ sistémica. Por el momento, las terapias consisten en dosis altas de corticosteroides para controlar los síntomas sistémicos; ahora bien, estas terapias no mejoran el pronóstico a largo plazo y su utilización comporta graves efectos secundarios.

*Una respuesta ACR 30 se define como una mejoría de 3 de las 6 variables –respecto de la evaluación inicial– en un 30% o más, sin empeoramiento de más de 1 de las variables restantes en más del 30%. Las variables son: actividad de la enfermedad evaluada por el médico (VAS); evaluación de la sensación de bienestar por los padres o el niño (VAS); número de articulaciones con artritis activa; número de articulaciones con limitación de los movimientos; velocidad de sedimentación globular; habilidad funcional (CHAQ: Childhood Health Assessment Questionnaire).
Los resultados del estudio TENDER reflejan los de anteriores estudios japoneses8,9, los cuales demostraron que RoACTEMRA se toleraba bien y era eficaz en los niños con AIJ sistémica que no toleraban corticosteroides e inmunodepresores sistémicos o no respondían a ellos adecuadamente.
No se observaron nuevos signos importantes de toxicidad y el perfil de acontecimientos adversos era –como se esperaba– similar al hallado en los estudios de AR en adultos.
RoACTEMRA inhibe la actividad de Interleuquina 6 (IL-6), citoquina que contribuye a las características principales de la AIJ sistémica, como son inflamación sinovial crónica, daño del cartílago articular, fiebre, anemia, trastornos del crecimiento y osteoporosis10. Acerca de IL-6 como planteamiento terapéutico, Hal Barron ha afirmado que "la eficacia de RoACTEMRA contra estos síntomas prueba también la función clave de IL-6 como mediadora de la inflamación articular y los efectos sistémicos de enfermedades inflamatorias crónicas".
RoACTEMRA está ya autorizado en la Unión Europea, Estados Unidos y otros países contra la AR, una enfermedad igualmente asociada a elevados niveles de IL-6 y síntomas sistémicos como fatiga, anemia y fiebre. Los estudios sobre AR han demostrado la eficacia y seguridad de RoACTEMRA, que permitió alcanzar sistemáticamente altas tasas de remisión en todos los grupos de pacientes11 y la inhibición del daño estructural de las articulaciones12. Además, RoACTEMRA es el único producto que en la AR del adulto ha demostrado ser superior a Metotrexato en monoterapia en las respuestas ACR 20, 50 y 70 al cabo de seis meses13.

Estudio Rizzoli: Protelos® (ranelato de estroncio) construye huesos más fuertes en comparación con los bifosfonatos

El tratamiento para la osteoporosis Protelos ® (ranelato de estroncio), comercializado por Laboratorios Servier, produce un mayor efecto sobre la microarquitectura ósea (grosor cortical, trabecular y densidad cortical) en mujeres posmenopáusicas que el alendronato (bifosfonato más comúnmente prescrito). Ésta es una de las principales conclusiones que se extraen del estudio Rizzoli, de dos años de duración, que ha sido presentado en el Congreso Europeo de Reumatología (EULAR), celebrado en Roma.
Los resultados de este estudio comparativo, en el que han participado 88 mujeres, muestran que, de acuerdo con las gammagrafías óseas (tecnología HR-pQCT), el grosor cortical (p<0,05),>

--Relación entre la estructura ósea y las fracturas
Existe una fuerte conexión entre la microarquitectura del hueso, un componente de la calidad del hueso y, por lo tanto, de la fortaleza ósea, y la reducción del riesgo de fractura.
Se ha descubierto que las mujeres posmenopáusicas tienen la densidad ósea, el número trabecular y el grosor cortical significativamente más bajos que las mujeres premenopáusicas, tanto en el radio como en la tibia.
Además, aunque se ha demostrado que la columna vertebral y la densidad mineral ósea de la cadera pueden ser similares en mujeres osteopénicas con o sin fracturas, las mujeres que han sufrido una fractura tienen una menor densidad trabecular y una distribución trabecular más heterogénea en el radio, en comparación con mujeres sin fracturas.
Protelos, el único agente antiosteoporótico que reequilibra el funcionamiento óseo a favor de la formación de hueso, mejora la microarquitectura ósea y, en particular, el grosor cortical. Esto provoca un aumento de la resistencia de los huesos, que contribuye a una eficacia anti-fractura elevada y sostenida.

-Eficacia contra las fracturas
Ranelato de Estroncio ha demostrado una buena tolerancia y facilidad de utilización por parte de los pacientes. La eficacia de Ranelato de Estroncio contra las fracturas se destacó en las directrices europeas de diagnóstico y tratamiento contra la osteoporosis. Estas recomendaciones muestran que Ranelato de Estroncio cuenta con un rango de eficacia más amplio que el resto de agentes antiosteoporóticos y ha demostrado su eficacia en el tratamiento de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera.
Una reciente evaluación de los tratamientos disponibles en la actualidad para la osteoporosis estudió el número de pacientes con necesidad de someterse a tratamiento durante un tiempo fijo para evitar una fractura (NNT). Es evidente que, cuanto menor era el número, más eficaz era el tratamiento contra la osteoporosis en la población estudiada. El análisis concluyó que Protelos (2 g / día) tenía un NNT muy bajo entre los diferentes tratamientos contra la osteoporosis estudiados para la prevención de la fractura, tanto vertebral como de cadera.
Sólo 9 pacientes necesitaron ser tratados durante 3 años con Ranelato de Estroncio, con el fin de prevenir una nueva fractura vertebral. Además, Ranelato de Estroncio demostró ser eficaz contra las fracturas, independientemente de los factores de riesgo basales, como la edad, la densidad mineral ósea, las fracturas prevalentes y los antecedentes familiares de osteoporosis. La eficacia anti-fractura también se ha demostrado que se mantuvo sostenida a lo largo de ocho años. A largo plazo, la eficacia es una consideración importante a la hora de la elección de tratamiento, más aún si tenemos en cuenta los interrogantes que existen sobre la seguridad a largo plazo de otros tratamientos.