La Clínica Universidad de Navarra inicia un ensayo clínico de inmunoterapia para metástasis hepáticas de cáncer colorrectal

La Clínica Universidad de Navarra definitivamente ha obtenido la autorización para acometer un ensayo clínico de inmunoterapia mediante células dendríticas encaminado a evitar la recidiva en pacientes con metástasis hepáticas de un cáncer colorrectal, tras la extirpación quirúrgica de éstas.
Se trata del primer ensayo de este tipo en el mundo con carácter aleatorio para casos de enfermedad mínima residual postquirúrgica. De forma resumida, el estudio consiste en vacunar a los pacientes con células dendríticas -características del sistema inmunitario- con el fin de inducir una respuesta inmunitaria que evite la progresión de la enfermedad.
En el ensayo van a participar pacientes de la Clínica Universidad de Navarra y del servicio de Oncología del Hospital de Navarra. Está dirigido a personas que han sufrido metástasis en el hígado como consecuencia de un carcinoma colorrectal. "Aunque se quiten todas las lesiones visibles de cáncer en el hígado, es probable que permanezca algún tumor indetectable o microscópico y la enfermedad reaparezca, es decir recidive, en meses posteriores a la cirugía. Para intentar evitarlo se aplica quimioterapia antes y después de la cirugía, según distintos protocolos. Sin embargo, y aunque la intervención quirúrgica esté muy bien realizada, aproximadamente la mitad de estos pacientes presentará recidivas de la enfermedad. Por tanto, el objetivo del ensayo es influir en esos casos cuya evolución sería la recidiva", explica el director del estudio, el doctor Ignacio Melero, especialista del Departamento de Oncología de la Clínica Universidad de Navarra y director del Laboratorio de Inmunología del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), perteneciente a la misma universidad.
El ensayo está financiado en su mayor parte por la Dirección General de Terapias Avanzadas y Trasplantes del Ministerio de Sanidad y Política Social a través de la Plataforma Española de Investigación Clínica, CAIBER, al que pertenece la Clínica Universidad de Navarra desde 2008 junto a otros 39 centros asistenciales del país, públicos y privados. Además de la aportación económica del CAIBER, el estudio cuenta con la financiación de la Asociación Española contra el Cáncer.

-Preparación de las células dendríticas con tejido tumoral
La Clínica Universidad de Navarra acumula experiencia de años en el desarrollo de la técnica para inducir respuestas inmunitarias antitumorales a través de células dendríticas. Así, ya se realizó anteriormente un ensayo con 24 pacientes que padecían distintos tipos de cáncer en estado avanzado. "Además de comprobar que esta técnica es segura para el paciente, vimos que induce los cambios inmunitarios que perseguíamos. De hecho, los datos de seguridad, fiabilidad y eficacia biológica de este estudio nos respaldaron a la hora de solicitar la autorización para el ensayo que ahora iniciamos", indica el doctor Melero.
El tratamiento de inmunoterapia comienza con la obtención, mediante aféresis, de leucocitos de sangre periférica del paciente. De éstos se obtienen los monocitos que, tras un cultivo in vitro de siete días, son transformados en células dendríticas. Posteriormente, se añade a dichas células un lisado pretratado (una especie de puré) elaborado con tejido tumoral del propio paciente, obtenido en la cirugía previa efectuada para resecar las metástasis hepáticas. "Para provocar su respuesta inmunitaria frente al tumor, hacemos creer a las células dendríticas que están infectadas por un virus peligroso, circunstancia que logramos al añadir en este lisado las citoquinas que se despiertan en una infección viral. Para ello, agregamos un factor de necrosis tumoral alfa, interferón alfa y un análogo de RNA viral, elementos que llevan a la célula dendrítica a interpretar que tiene un virus en su entorno. Intentamos imitar la situación de una infección viral aguda porque es uno de los estímulos que induce las respuestas inmunitarias más fuertes que observamos en los seres humanos", detalla el especialista de la Clínica Universidad de Navarra.
Además, apunta, otra novedad es el empleo de dosis bajas de ciclofosfamida para interferir en la acción innumosupresora de determinadas células: "En algunos pacientes existe una serie de poblaciones de leucocitos que inhiben la respuesta inmunitaria. Hemos incorporado la ciclofosfamida en el actual ensayo clínico porque en el anterior de inmunoterapia comprobamos que este fármaco utilizado en dosis bajas disminuye selectivamente el número de estos leucocitos supresores".
Una semana después de la aféresis, el paciente recibe el primer ciclo de cuatro inyecciones de células dendríticas en otros tantos días consecutivos, ciclo que se repetirá al mes siguiente. Así mismo, señala el doctor Melero, está previsto continuar con una dosis mensual de recuerdo hasta que se agoten las células dendríticas preparadas para cada paciente.

-Pacientes intervenidos quirúrgicamente de metástasis hepáticas
El ensayo, concreta el doctor Melero, espera contar con la participación de unos 60 pacientes que deben cumplir las siguientes condiciones: "Haber tenido metástasis en el hígado proveniente de un cáncer de colon y que dichos tumores hayan podido ser resecados (extirpados) por completo mediante cirugía".
Así, dado que en la preparación de las células dendríticas se emplea tejido tumoral del propio paciente, sólo podrán participar en este ensayo aquellos que sean intervenidos quirúrgicamente de metástasis hepáticas en la Clínica Universidad de Navarra o en el Hospital de Navarra, "centros que cuentan con una cirugía hepática de vanguardia con excelentes resultado en este tipo pacientes", apunta el doctor Melero.
Al tratarse de un estudio aleatorizado, la mitad de los participantes continuará sólo con el tratamiento estándar posquirúrgico -quimioterapia-, mientras el resto recibirá además el tratamiento de inmunoterapia. "El carácter aleatorio del ensayo cumple con los criterios éticos porque todavía no sabemos si el tratamiento es beneficioso y la única manera de avanzar, es decir, de comprobarlo, pasa por comparar dos series de pacientes y analizar si los tratados con células dendríticas tienen menor tasa de recidiva o si éstas se retrasan", explica el especialista de la Clínica, quien confía en tener resultados del estudio en un plazo inferior a tres años.
Además del doctor Melero, por parte de la Clínica Universidad de Navarra participan también en el ensayo los doctores Fernando Pardo, director del Servicio de Cirugía Hepatobiliopancreática y Trasplante; Jesús García-Foncillas, (director), Javier Rodríguez y José Luis Pérez-Gracia (especialistas) del Departamento de Oncología, y Enrique Andreu, del Laboratorio GMP del Área de Terapia Celular; así como el doctor Carlos Alfaro, de la Unidad de Terapia Génica del CIMA. Igualmente, toma parte en el estudio el equipo dirigido por la doctora Ruth Vera, del servicio de Oncología del Hospital de Navarra.
El ensayo va a poder llevarse a cabo gracias al apoyo económico de CAIBER, consorcio público dependiente del Ministerio de Ciencia e Innovación a través del Instituto de Salud Carlos III.

**Pie de foto: De izquierda a derecha, los doctores José Luis Pérez Gracia, Carlos Alfaro, Ignacio Melero, Fernando Pardo y Elixabet Bolaños, la enfermera Iosune Goicoechea y el doctor Enrique Andreu.

El Comité Asesor de la FDA de EEUU realiza recomendaciones sobre la solicitud de un nuevo medicamento para Vandetanib en el cáncer medular de tiroides

AstraZeneca ha anunciado el resultado de la reunión del Comité Asesor de Fármacos Oncológicos de la Food and Drug Administration (FDA) de EEUU para discutir la Solicitud de un Nuevo Medicamento (NDA) para el fármaco en investigación vandetanib de AstraZeneca en el tratamiento de pacientes con cáncer medular de tiroides (CMT) irresecable (no operable) localmente avanzado o metastásico.
Se pidió al Comité Asesor que comentara si la indicación debería limitarse a pacientes con CMT progresivo y sintomático. Se les pidió también que deliberaran si había algún otro subgrupo que pudiera ser adecuado para el tratamiento con vandetanib a la luz del perfil de riesgo-beneficio. No se pidió al Comité que votara sobre este asunto. Se pidió al Comité que votara acerca de si, suponiendo que existe una población en la que el perfil de riesgo-beneficio es aceptable, deberían evaluarse dosis adicionales de vandetanib como requisito de estudio tras la aprobación para determinar la dosis óptima. El Comité reconoció que hay pacientes con CMT en los que el perfil de riesgo-beneficio de vandetanib era aceptable y votaron 10 a 0 a favor del requisito de estudio postaprobación para evaluar otras dosis.
"Los pacientes con cáncer medular de tiroides avanzado se enfrentan a una necesidad médica no cubierta, puesto que no hay ningún medicamento aprobado para tratar esta enfermedad. De acuerdo con los resultados de ensayos clínicos que hemos visto con vandetanib, creemos que el fármaco tiene potencial para proporcionar a los pacientes adecuados y a sus médicos una importante opción de tratamiento," indicó el Dr. Howard Hutchinson, Director Médico de AstraZeneca. "Esperamos con interés la colaboración continuada con la FDA mientras evalúa la recomendación del Comité Asesor y termina su revisión de la solicitud."
La revisión del Comité Asesor, parte de la evaluación por la FDA de la solicitud de nuevo medicamento enviada para vandetanib, se basa en los resultados del estudio ZETA, un estudio fase III, doble ciego, controlado con placebo. El estudio ZETA fue diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de vandetanib en comparación con placebo en pacientes con CMT irresecable localmente avanzado o metastásico. El CMT representa el cuatro por ciento de todos los cánceres tiroideos y la American Cancer Society (ACS) estima que se diagnosticarán más de 44.000 nuevos casos de cáncer tiroideo en EEUU en 2010.
AstraZeneca presentó el expediente de registro en EEUU para vandetanib en la segunda mitad de 2010. La FDA otorgó el estado de revisión prioritaria a la NDA y estableció una fecha de acción según la Ley de Pagos de Usuarios de Productos con Receta (Prescription Drug User Fee Act - PDUFA) del 7 de enero del 2011. AstraZeneca está consultando con las autoridades sanitarias acerca de un nombre comercial propuesto. Vandetanib se encuentra también bajo revisión de registro por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
La FDA celebra con frecuencia reuniones de comités asesores para obtener orientación y recomendaciones de expertos independientes sobre asuntos clínicos. Aunque la FDA no está obligada a seguir estas orientaciones, tiene en cuenta los consejos al tomar sus decisiones finales sobre solicitudes pendientes y otros asuntos de salud pública.

El 33% de las mujeres menopaúsicas en España utiliza algún tratamiento fitoterápico

En España, la Fitoterapia, tratamientos a base de plantas medicinales, es bien aceptada por la mujer en la menopausia, siendo las mujeres entre 40 y 55 años y las de mayor nivel de estudios las que muestran una mayor preferencia por estos tratamientos. Estos son los principales resultados extraidos del Estudio MUMENESP (MUjer MENopaúsica de ESPaña), un estudio epidemiológico, multicéntrico, observacional y transversal, diseñado por la Secció de Menopausa de la Sociedad Catalana de Obstetricia y Ginecología (SCOG), con los auspicios de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM). "El 35% de las mujeres menopáusicas en España ha utilizado alguna vez fitoterapia como tratamiento para los sofocos, de forma que las comunidades autónomas donde existe un mayor consumo de estos productos son Aragón, Madrid, Baleares y Cataluña y menor Castilla La Mancha y La Rioja", explica la doctora Mª Jesús Cornellana, ginecóloga del Hospital del Mar de Barcelona, y directora nacional del Estudio MUMENESP.
En total, han participado 3.022 mujeres de toda España y 162 ginecólogos investigadores en el Estudio, cuyos resultados referidos a la Fitoterapia en la menopausia se presentaron en el 3er Congreso Nacional de Fitoterapia de la AEEM, celebrado recientemente en Granada. Según el doctor Rafael Sánchez Borrego, presidente de la AEEM, "trabajos como el MUMENESP ayudan sin duda a conocer el perfil actual de salud y situación sociodemográfica de la mujer menopáusica en España que consulta al ginecólogo, de forma que los expertos podemos tener una radiografía del entorno real de la mujer en esta etapa de la vida para intervenir de forma específica en aquellos aspectos de prevención y mejora de la calidad de vida".

En este sentido, el Estudio analiza también la opinión de la mujer sobre la información que tienen respecto a las terapias disponibles para tratar aquellos síntomas y trastornos asociados a la menopausia. Cuatro de cada 10 mujeres consultadas (39%) creen que no tienen información (19%) o la que tienen es escasa (20%).
Por comunidades autónomas, Castilla La Mancha (44%), Extremadura (25%) y Galicia (25,7%) son las que tienen menos mujeres que afirman estar informadas sobre tratamientos para los síntomas y trastornos asociados a la menopausia, mientras que las mujeres encuestadas de Madrid (74,9%), País Vasco (72,1%), Aragón (71,3%) y Baleares (70,4%) son las que tienen información en mayor porcentaje.
Frente a esta situación, el presidente de la AEEM afirma que "el tratamiento debe ser, además de individualizado, decidido no sólo por el médico sino que éste debe consultar con la mujer para saber qué terapia puede ser la mejor en cada caso. Normalmente, cuando elegimos un tratamiento sin conocer la opinión de la mujer nos equivocamos porque no sabemos qué síntomas son los que empeoran en mayor medida su calidad de vida y qué terapias le son más cómodas o menos molestas".

--Diferencias del uso de la fitoterapia entre comunidades autónomas
Un aspecto destacado del Estudio MUMENESP y que le diferencia de otros trabajos realizados, es, según la doctora Cornellana, "que permite comparar variables entre comunidades autónomas, poniendo de manifiesto las diferencias en cuanto a salud, tratamientos y grado de información de la mujer menopáusica". Respecto a la fitoterapia, esta experta señala que "Aragón, Madrid y Baleares son las tres autonomías donde la mujer más utiliza fitoterapia en la menopausia y que, curiosamente, son tres de las que cuentan con un mayor porcentaje de mujeres que afirman tener información sobre los tratamientos".
En el otro extremo respecto al uso de fitoterapia se sitúan las mujeres de Castilla La Mancha, La Rioja, País Vasco y Castilla León. "Por otra parte, independiente de la comunidad autónoma, no existen diferencias en el uso de la fitoterapia entre mujeres que viven en zonas rurales y en la ciudad", explica la doctora Cornellana.

**PIE DE FOTO: doctora Mª Jesús Cornella y el doctor Rafael Sánchez-Borrego

Nano-measurement of troponin levels proves an accurate predictor of deterioration in heart failure‏

Today, heart failure is by far the single biggest reason for acute hospital admission. Around 30 million people in Europe have heart failure and its incidence is still increasing: more cases are being identified, more people are living to an old age, and more are surviving a heart attack but with damage to the heart muscle. Yet traditional risk-factor prediction models have only limited accuracy in this population to identify those at highest risk for worsening outcomes.

So far, those risk prediction models have relied on measurements of a biomarker known as pro-B-type natriuretic peptide (BNP) for prognostic information, but studies have provided inconsistent and often inaccurate results. Measurements of troponin have been previously used in some types of cardiovascular disease, but the standard assays were not sufficiently sensitive to detect relevant changes in most heart failure patients. Now, the introduction of highly sensitive troponin assays has improved accuracy and allowed the detection of even small concentration changes.
This latest study assessed the prognostic value of the new high-sensitive assay with nanotechnology (ie, within the nanogram per litre range) in patients admitted to hospital with heart failure. The investigation, part of the Veteran Affairs Effects of Therapy study, was performed at the San Diego Veteran Affairs Medical Center in California, USA, in which 144 patients with acute heart failure were followed from admission to 90 days post-discharge. Troponin I and BNP levels were checked on admission, discharge, and up to four consecutive days during hospitalisation. Thirty-eight of the 144 patients reached the study's primary endpoint of mortality or heart failure-related readmission and 22 patients had died by 90 days. Using the new high sensitive assay, troponin measurements could be quantified in more than 99% of serum samples taken from all patients in the study.
Analysis showed that levels in the higher quartile ranges (even at these small nanogram levels) were significantly associated with increased risk of mortality and readmission; patients with increasing levels during treatment also had higher mortality rates than those with stable or decreasing levels. The associations with troponin were statistically significant, while those with BNP were not. The investigators drew three conclusions from the study:- Troponin levels are measurable in virtually all heart failure patients with the use of a high sensitive assay - Even small elevations in troponin during hospitalisation for heart failure are associated with increased 90-day mortality and readmission - Serial increases in troponin concentrations during hospitalisation are associated with higher mortality than stable or decreasing levels.
Commenting on the study, co-investigator Dr Yang Xue from the Division of Cardiology, University of California at San Diego, acknowledged that heart failure is a complex disease and that no single biomarker is likely to be fully predictive. However, because troponin is a marker for myocardial damage (a significant cause of heart failure), its accurate measurement in combination with other biomarkers will help provide a more comprehensive evaluation - and certainly more accurate than BNP alone. Said Dr Xue: "The fact that 99% of our samples had measurable levels highlights the feasibility of measuring troponin in virtually all heart failure patients. This was simply not possible with earlier assays. But it did allow us to detect a trend of increasing troponin levels during the 90-day study period which was significantly associated with an increased risk of mortality which was not evident in patients with stable or decreasing levels. These findings may help identify a previously unidentified subgroup of high-risk patients who need closer monitoring in hospital and post-discharge."

Por primera vez miden científicamente las consecuencias de tomar mal la medicación para la hipertensión

La tensión arterial continúa estando mal controlada en el 50% de los hipertensos, lo que supone sólo en España más de 5 millones de adultos. Esto, pese a que disponemos de un arsenal de medicamentos efectivos y seguros para tratarla, se conoce perfectamente el efecto beneficioso de la modificación de estilos de vida (dieta y ejercicio) y existe una abrumadora evidencia científica de que el control de la presión arterial reduce el riesgo cardiovascular.
La revista científica Circulation, una de las cinco primeras del mundo, acaba de publicar un estudio multicéntrico de la RECAVA (Red de Investigación Cardiovascular perteneciente al Instituto de Salud Carlos III del Ministerio de Ciencia e Innovación) que evalúa científicamente una estrategia para mejorar el control de la hipertensión. La estrategia se basa en aumentar el cumplimiento terapéutico, es decir, el no abandono y la correcta toma de la medicación por los pacientes. Coordinados por los Dres Rafael Gabriel y Manuel Pladevall, en el estudio han participado 79 médicos de Atención Primaria pertenecientes a Centros de Salud de toda España.
Tras formar un grupo de pacientes llamado de intervención y otro de control, el estudio se fundamentó en tres acciones principales: recuento de pastillas durante las visitas al médico mediante un dispositivo electrónico incorporado al envase de las pastillas que registra en un chip las horas y fechas que el paciente abre el envase del tratamiento a lo largo de un mes, la designación de un miembro de la familia para apoyar y supervisar la adhesión del paciente al tratamiento del paciente y en tercer lugar el proporcionar a los pacientes una hoja informativa sobre sus medicamentos antihipertensivos .
Tanto en los pacientes del grupo de intervención como en los del control se vigiló periódicamente su presión arterial y se indagó la posible aparición de eventos cardiovasculares durante 5 años. La intervención duró 6 meses y la duración media del seguimiento 39 meses. Los análisis se basaron en 875 pacientes (457 en el grupo control y 418 en el de intervención).
El estudio de la RECAVA ha revelado cómo a los 6 meses, los pacientes en intervención mostraron una media de presión arterial sistólica significativamente menor que los pacientes del grupo control (148 mmHg los primeros y 151 mmHg los segundos). También evidenció una disminución de la presión arterial diastólica de 81,9 mmHg en los primeros frente a 83,0 mm Hg en los segundos. Además los pacientes en el grupo de intervención fueron menos propensos a tener incontrolada la tensión arterial y fueron mejores cumplidores del tratamiento. Tras 5 años no hubo diferencia entre grupos en el nº de eventos y complicaciones cardiovasculares.

-La estrategia innovadora ha merecido un editorial de Circulation
Los investigadores de la RECAVA han recibido el reconocimiento científico a su innovadora estrategia para mejorar el control de la hipertensión, a través de un Editorial especial que les ha dedicado Circulation, algo verdaderamente difícil de conseguir en el mundo científico. El editorial destaca además cómo la estrategia es relativamente fácil de implementar en la práctica clínica diaria.
“Las principales barreras para el control de la hipertensión dependen tanto de los pacientes, como de los médicos y gestores de salud” ha declarado el Dr Rafael Gabriel, quien ha señalado también que alrededor del 50% de los hipertensos tienen sus cifras de presión arterial descontrolada (presión arterial sistólica mayor de140 mmHg o diastólica mayor de 90 mmHg). Para el investigador de la RECAVA, “este estudio proporciona una guía útil que puede ayudar a los gestores de salud en Atención Primaria a aplicar estrategias para mejorar la adherencia al tratamiento con fármacos antihipertensivos. Por desgracia, por sí mismo, mejorar el cumplimiento del tratamiento farmacológico en pacientes hipertensos de "alto riesgo" puede tener sólo un impacto limitado sobre la morbi-mortalidad cardiovascular”.

Finalmente el Dr Rafael Gabriel ha subrayado que” esta investigación demuestra la necesidad imperiosa de identificar otras estrategias de control de la hipertensión que vayan más allá de la terapia farmacológica y se basen en las conductas de los pacientes”.

La OMC entrega la acreditación de “Espacio libre de humos” a ocho Colegios de Médicos

En la última Asamblea celebrada el pasado sábado, la OMC entregó la acreditación "Espacio libre de humos" a los Colegios de Médicos de Badajoz, Cantabria, Jaén, La Rioja, Lérida, Navarra, Salamanca y Zamora por haber tomado el acuerdo de declarar sus sedes como linstituciones comprometidas con la prohibición del tabaco.
Así, los Colegios de Médicos se van adhiriendo a la propuesta que realizó la Organización Médica Colegial, de declarar las instalaciones colegiales como espacios libres de humos en su lucha contra el tabaquismo.
Un paso más que se suma a la reciente lectura del manifiesto en la sede de la OMC, subscrito por una veintena de organizaciones sanitarias y de consumidores, encabezadas por el Comité Nacional para la Prevención del Tabaquismo (CNPT) y que se presentó coincidiendo con el debate en el Senado de las enmiendas presentadas a la proposición de ampliación de la Ley 28/2005 Antitabaco. El documento iba dirigido principalmente a los representantes políticos españoles con el objetivo de exigir una "Ley que proteja definitivamente la salud de todos los ciudadanos de la amenaza del humo ambiental".

Andalucía idea un sistema integral para visualizar imágenes quirúrgicas en tiempo real

Investigadores de Hospitales Universitarios Virgen del Rocío de Sevilla y de la Universidad de esta misma ciudad han ideado y patentando un sistema para el análisis y gestión de las imágenes quirúrgicas, que permite monitorizar y registrar en tiempo real toda la actividad que se desarrolla en un quirófano.
El proyecto ha sido desarrollado por el grupo de investigación integrado por Javier Márquez Rivas, jefe de servicio de Neurocirugía de los hospitales sevillanos Macarena y Virgen del Rocío; Guillermo Antiñolo Gil, director de la Unidad de Gestión Clínica de Genética, Reproducción y Medicina Fetal del Virgen del Rocío, y Emilio Gómez González, director del Grupo de Física Interdisciplinar de la Universidad de Sevilla. Este estudio, denominado 'Sistema para el análisis y gestión de imágenes quirúrgicas', representa un nuevo concepto de trabajo dentro del espacio del quirófano, con el fin de facilitar y optimizar la integración de las imágenes médicas que se desarrollan durante la intervención y que son seguidas atentamente por los profesionales sanitarios.

-Ventajas del sistema

La invención permite monitorizar y registrar en tiempo real toda la actividad de un quirófano o un entorno médico-quirúrgico complejo mediante imágenes y señales de video procedentes de los dispositivos de uso habitual en quirófano (como ecógrafo, endoscopios, microscopios) y señales de cámaras de video convencionales sin intervenir en la actividad clínica. Gracias a este sistema, todas las imágenes se podrán visualizar en un único soporte. Esto, además, contribuye a que el especialista tenga una idea general y global, de un solo vistazo, de la situación del paciente a través de las imágenes de su intervención, que aparecen en la pantalla de forma simultánea. Una de las ventajas principales de esta invención, es su carácter portátil, es decir, se puede trasladar de un quirófano a otro en función de las necesidades específicas de cada intervención quirúrgica.

-Acuerdo de licencia con Navimetric

El alcance del proyecto ha despertado el interés de la empresa española Navimetric, que ha licenciado esta tecnología para desarrollarla e implantarla en los centros hospitalarios. Para ello, se ha formalizado un acuerdo de licencia gestionado por la Oficina de Transferencia de Tecnología del sistema sanitario público de Andalucía, con el que se establece un beneficio del 7% sobre las ventas anuales de la invención andaluza.

**Publicado en "Acta Sanitaria"