H. Lundbeck A/S (Lundbeck) ha
adquirido Alder BioPharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ALDR) (“Alder”), una compañía biofarmacéutica clínica,
con sede en Bothell, Washington, dedicada a la transformación del tratamiento y
prevención de la migraña a través del descubrimiento, desarrollo y
comercialización de anticuerpos terapéuticos innovadores. Esta adquisición
supone para Lundbeck la entrada en una nueva patología del cerebro.
La Dra. Deborah Dunsire, Presidenta y Directora General de Lundbeck, ha asegurado que “estoy encantada de dar la bienvenida a Alder en Lundbeck. La adquisición de Alder, con el medicamento en investigación eptinezumab, ampliará el abanico de nuestro portfolio en migraña y representa un paso importante en la ejecución de nuestra estrategia de ampliar e invertir para crecer. Lundbeck ahora puede contribuir a ayudar en el campo de la migraña donde todavía existen muchas necesidades no cubiertas”.
Alder está desarrollando eptinezumab para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos. eptinezumab es un anticuerpo monoclonal (Acm) en investigación que se administrará trimestralmente en forma de infusión (i.v). durante 30 minutos. Eptinezumab ha sido diseñado para que su biodisponibilidad sea inmediata y completa, con alta especificidad y fuerte unión para suprimir el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), un neuropéptido cuyo rol en la mediación y el inicio de las migrañas se considera clave. En febrero de 2019, Alder presentó a la FDA una solicitud de licencia de producto biológico (BLA) para eptinezumab, y la FDA ha establecido el 21 de febrero de 2020 como fecha de acción de la PDUFA (Prescription Drug User Fee Act). Si la FDA lo autoriza, será la primera terapia i.v. anti-CGRP para la prevención de la migraña.
Lundbeck prevé presentar la
documentación para la autorización del eptinezumab a las autoridades
reguladoras de la Unión Europea durante el año 2020. A esta presentación la
seguirán las presentaciones para la autorización en otras regiones de todo el
mundo, que incluyen China y Japón. Alder también ha estado desarrollando
ALD1910, un Acm diseñado para inhibir el polipéptido activador de la adenilato
ciclasa hipofisaria (PACAP) para la prevención de la migraña. Eptinezumab, junto
con el ALD1910, contribuirán a que Lundbeck se convierta en un nuevo líder en la
migraña.
La adquisición de Alder respaldará el
objetivo de Lundbeck de alcanzar un crecimiento sostenible a largo plazo. Se
prevé que la transacción acelerará y diversificará el crecimiento de los
ingresos de Lundbeck con el lanzamiento del eptinezumab en EE.UU. para el tratamiento
preventivo de la migraña episódica y crónica, previsto para 2020, y la
ampliación prevista de las indicaciones del producto.
Acerca del programa de ensayos clínicos de eptinezumab PROMISE
PROMISE-1 (PRevention Of Migraine via Intravenous eptinezumab Safety and
Efficacy-1) fue un ensayo fase III internacional,
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la seguridad y la
eficacia de eptinezumab para la prevención de la migraña episódica. En el
estudio, los pacientes (n=888) fueron aleatorizados para recibir cuatro dosis
i.v. de eptinezumab (30 mg, 100 mg o 300 mg) o placebo, administradas mediante
perfusión cada 12 semanas. Para ser aptos para la inclusión en el ensayo, los pacientes
debían haber experimentado un máximo de 14 días de cefalea por mes, de los
cuales al menos cuatro debían cumplir los criterios de migraña.
En
junio de 2017, Alder anunció que eptinezumab cumplía con las variables principales
de eficacia y los criterios secundarios de eficacia claves en el ensayo PROMISE-1.
·
El criterio
principal de eficacia fue
el cambio medio desde el inicio en el número mensual de días con migraña a lo
largo del periodo de tratamiento de 12 semanas
·
Se observaron
reducciones estadísticamente significativas en el número mensual de días con
migraña de un promedio mensual inicial de 8,6 días a 4,3 días con migraña con
300 mg (p=0,0001) y a 3,9 días con 100 mg (p=0,0179) en comparación con 3,2 días
con placebo
·
Los criterios secundarios
de eficacia clave alcanzados con ambas dosis de eptinezumab fueron las tasas de
respondedores del 75% o mayores en las semanas 1–4.
·
Beneficio clínico
en el día 1: reducción ≥50 % en la proporción de pacientes tratados con
eptinezumab 100 mg o 300 mg que experimentaron una migraña en el día 1 después
de la dosis, en comparación con una reducción del 25% en los pacientes que
recibieron placebo
·
Respuestas
significativas del 75 %: ~1/3 de los pacientes tratados con eptinezumab 100 mg
o 300 mg alcanzaron una reducción ≥75% en los días con migraña en el mes
1.
·
En promedio, 1 de
cada 5 pacientes mostró una respuesta del 100%: ninguna migraña en ninguno de
los meses
El
PROMISE 2 (PRevention Of Migraine via
Intravenous ALD403 Safety and Efficacy 2) fue un ensayo fase III
internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la
seguridad y la eficacia de eptinezumab para la prevención de la migraña crónica.
En el estudio, los pacientes (n=1072) fueron aleatorizados para recibir
eptinezumab (100 mg o 300 mg) o placebo, administrados mediante perfusión una
vez cada 12 semanas. Para ser aptos para la inclusión en el ensayo, los
pacientes debían haber experimentado al menos 15 días de cefalea al mes, de los
cuales al menos ocho debían cumplir los criterios de migraña. Los pacientes que participaron en el
ensayo tuvieron un promedio inicial de 16,1 días con migraña al mes.
Alder
anunció que eptinezumab había cumplido la variable principal de eficacia y
todos criterios secundarios de eficacia claves en el ensayo PROMISE-2:
·
la variable principal
de eficacia fue el cambio medio desde el inicio en el número mensual de días
con migraña durante el periodo de tratamiento doble ciego de 12 semanas:
·
Se observaron
reducciones estadísticamente significativas en el número mensual inicial de
días con migraña: 8,2 días con migraña al mes con 300 mg (p=0,0001) y 7,7 días
con 100 mg (p=0,0001) en comparación con una media de 3,2 días con placebo
·
Las variables
secundarias de eficacia claves y otros criterios alcanzados, incluida la
reducción en el porcentaje de pacientes que experimentaron migraña el día 1 después
de la administración y reducción de los días de prevalencia de la migraña 1-28,
reducción de al menos un 50%, 75 % y 100%
desde el inicio en la media mensual de días con migraña evaluada a lo largo de
12 semanas, el cambio desde el inicio en la media mensual de días con
medicación específica para la migraña aguda y las reducciones desde el inicio
en las puntuaciones de impacto notificadas por los pacientes mediante la Prueba
de impacto de la cefalea (HIT-6).
·
Prevención en el
día 1: reducción >50% en la migraña que comienza el día 1 después de la
perfusión en los pacientes tratados con eptinezumab 100 mg o 300 mg, en
comparación con una reducción del 27 % con placebo, p<0 span="">
·
En los meses 1 a
3 después de una sola administración i.v., el 58% y el 61% de los pacientes alcanzaron
una reducción del 50% o mayor en el número de días con migraña desde el inicio,
en comparación con un 39 % con placebo, p<0 span="">
·
En los meses 1 a
3 después de una sola administración i.v., el 27% y el 33% de los pacientes alcanzaron
una reducción del 75% o mayor en el número de días con migraña desde el inicio,
en comparación con un 15% con placebo, p<0 span="">
·
En los meses 1, 2
y 3, en promedio, el 11% y el 15% de los pacientes con migraña crónica tratados
con eptinezumab 100 mg o 300 mg, respectivamente, lograron una reducción del
100% en el número de días con migraña cada mes, en comparación con el 5% de los
pacientes que recibieron placebo (a posteriori, no ajustado)
·
Todas las demás variables
secundarias de eficacia claves previamente especificados se cumplieron y fueron
estadísticamente significativos
En
los ensayos PROMISE 1 y PROMISE se evaluó la seguridad y la tolerabilidad. En
una evaluación de los datos combinados de ambos ensayos, la rinofaringitis (hinchazón
de las fosas nasales y la parte posterior de la garganta) fue la única reacción
adversa observada con una incidencia del 2% o mayor que con placebo, aunque
solamente con la dosis de 300 mg (8% vs. 6% con placebo). Otras reacciones
adversas fueron infección de vías respiratorias superiores, náuseas e infección
de vías urinarias, artralgia (dolor articular), mareo, ansiedad y fatiga, todas
las cuales con incidencias similares a la observada con el placebo (diferencia
inferior al 2% vs. placebo) en el conjunto de datos.
