Scientists identify overactive genes in aggressive breast cancers

Farber Cancer Institute have identified an overactive network of growth-spurring genes that drive stem-like breast cancer cells enriched in triple-negative breast tumors, a typically aggressive cancer that is highly resistant to current therapies. Kornelia Polyak, MD, PhD, a breast cancer geneticist at Dana-Farber, and colleagues found that a large proportion of cells within these tumors showed elevated activity in a network of genes called the Jak2/Stat3 pathway. Experiments have demonstrated that a drug specifically aimed to block this pathway halted the growth of such tumors in mice. The report will be published online June 1 by The Journal of Clinical Investigation in advance of its July print issue.
Polyak called the strategy very promising. "The discovery of these targets will rapidly lead to clinical trials with the hope of achieving one of the first specific therapies for triple-negative breast cancers," said Polyak, senior author of the findings that was submitted by a large collaboration of scientists.
Jak2/Stat3 inhibitors are already in advanced phases of clinical testing for certain blood cancers that are driven by the Jak2/Stat3 pathway. Polyak noted that because these inhibitors have already been tested in humans and appear to be relatively non-toxic, it should be possible to begin testing them in breast cancer patients soon.
Triple-negative breast cancers are characterized by a lack of estrogen, progesterone, and HER2 receptors, which makes them unresponsive to targeted treatments that block those receptors. These tumors, also termed "basal-like," make up an estimated 15 to 20 percent of breast cancers and tend to occur in younger women, those with BRCA1 gene mutations, and black women.
Polyak previously found that triple-negative tumors typically contain a large number of "stem-like" breast cancer cells, labeled CD44+CD24- cells, referring to identifying markers on their surfaces. They resemble stem cells, as they constantly renew themselves and make tumors likely to spread to distant organs.
As a result, Polyak and colleagues believe that new treatments aimed at specifically knocking out these CD44+CD24- cells with activated Jak2/Stat3 signaling could be useful in combating triple-negative cancers and potentially other tumors that contain these cells.
The investigators surveyed genes present in CD44+CD24- cells and found 1,576 genes that differed from those in other, more differentiated epithelial cancer cells within tumors. Additional experiments assessing the viability of CD44+CD24- cells when each of these genes was inhibited individually narrowed the field to 15 genes that were required for their growth and thus looked like promising targets for selective drugs. These 15 genes were linked to the overactive Jak2/Stat3 pathway, which in turn was triggered by a growth factor signal, interleukin-6, or IL-6.
When the activity of several of those genes was blocked in CD44+/CD24- tumor cells, the level of Stat3 signaling was reduced and cell growth was suppressed, the researchers said.
Polyak said that inhibitor drugs exist for five of the genes identified in the CD44+CD24- cell network, and two of those drugs are currently in advanced clinical testing.
Nancy Lin, MD, a Dana-Farber oncologist who will lead the clinical trial of a Jak2/Stat3 inhibitor in breast cancer patients, said women who volunteer for the trial will be tested to determine whether the pathway is abnormally activated in their cancer. Those who test positive will be candidates for treatment with the drug. According to Lin, the abnormal pathway is expected to be found in 50 to 60 percent of patients with triple-negative cancers.

**Source: Dana-Farber Cancer Institute

New substance may allow successful transplantation of 'marginal' livers

New research raises the possibility that the critically short supply of livers for organ donation could be expanded by treating so-called "marginal" livers with a substance that protects them from damage after being connected to recipients' blood supplies. The report appears in ACS' journal Molecular Pharmaceutics. Ram Mahato and colleagues note that the need for liver transplants has grown over the years, though the number of available livers has not. Currently, more than 16,000 people are waiting for a liver in the U.S., but less than 7,000 liver transplants were performed during the entire year of 2010. This shortage has led organ transplant teams to consider using marginal, or damaged, livers, such as those with cholestasis — a build-up of bile. But transplanting a damaged liver has risks, including a higher risk that the organ will fail. To overcome this challenge, the researchers utilized a hedgehog-signaling inhibitor to increase the odds of a successful liver transplant.
They found that a compound called cyclopamine prevented further injury to cholestatic livers after the blood supply was cut off then returned — a situation similar to what transplanted livers undergo. The research was performed in rats, which are stand-ins for humans in the laboratory. It provided "convincing evidence" that cyclopamine may protect cholestatic livers from additional damage after a transplant procedure and improve clinical outcomes for the patients.

**Source: American Chemical Society

Personalidades mundiales llaman a ensayar la regulación del cannabis

"La guerra contra la droga está siendo un fracaso, no podemos pretender que funcione". Con esta rotundidad, la Comisión Global de Políticas contra la Droga, liderada por expresidentes de Gobierno, empresarios, personalidades como el exsecretario general de la ONU, Kofi Annan, o el exresponsable de la política exterior de la UE Javier Solana y escritores como Mario Vargas Llosa, se sumará hoy a las voces que reclaman un cambio en la estrategia prohibicionista seguida durante décadas desde Naciones Unidas y abanderada por EE UU desde hace 40 años. Urgen una solución que incluya la despenalización a los consumidores y una rebaja de las penas a los pequeños traficantes. Además, piden que se regule el consumo del cannabis sin excluir otras sustancias a posteriori.

"La política de lucha actual alimenta el crimen organizado y la violencia", dicen
Entre 1998 y 2008, el consumo de opiáceos subió un 34,5%, de los 12,9 millones de adictos hasta los 17,35 millones, según la ONU. La cocaína lo hizo un 27% en esa década, hasta un total de 17 millones de consumidores. El cannabis lo hizo un 8,5% y ronda los 160 millones de consumidores.
"Empecemos tratando la adicción como una cuestión de salud, reduciendo la demanda a partir de iniciativas educativas o regulando el consumo de cannabis", destaca Fernando Henrique Cardoso, expresidente de Brasil, que urge reformas fundamentales y una renovación de concepto en la política de lucha contra la droga iniciada hace medio siglo.
Una de las recomendaciones de este grupo, que presentan en un informe hoy en Nueva York, está dirigida a poner fin a la penalización, marginalización y estigmatización de consumidores de drogas "que no son un peligro para otros". La acción represiva dirigida al consumo impide que se adopten medidas de salud pública para reducir el sida, las muertes por sobredosis y otras consecuencias del consumo de estupefacientes, afirman. Recomiendan que se ofrezcan tratamientos más allá de la metadona y la buprenorfina, como programas de asistencia con heroína.
España sigue la senda de otros países como Alemania o Canadá, donde la heroína se utiliza como medicamento compasivo -bajo la vigilancia de las autoridades-, y durante un proyecto de investigación, como el iniciado en 2003 en el hospital Virgen de las Nieves, en Granada. Allí, "23 de los 60 pacientes que empezaron ya se han desintoxicado", indica Joan Carles March, director del programa, informa Laura Contreras.
Los líderes animan a los Gobiernos a que "experimenten" con modelos legales que permitan "minar" el poder del crimen organizado a la vez que se garantiza la seguridad y la salud de los ciudadanos. Esta recomendación se aplicaría al consumo de cannabis, donde ya se están dando algunos pasos en la despenalización, incluido EE UU.
"La buena noticia es que las políticas enfocadas en la regulación [que no es lo mismo que legalización] y la despenalización funcionan", señala el patrón de Virgin, Richard Branson. Se trata de "quitar el poder de las manos del crimen organizado", dice.
Los firmantes del informe remachan que "hay que respetar" los derechos humanos de los toxicómanos, "tratándolos como pacientes, no como criminales", subraya Branson. "Muchos son víctimas", recalca el informe. En él se considera que las políticas actuales "alimentan la violencia y el crimen organizado".
La ONU, señala la comisión, debería guiar este debate, para dar así cohesión a las acciones de los países. Y aunque acoge positivamente el cambio de tono de la Administración que preside Barack Obama y su apertura a otras alternativas, le pide que esa nueva retórica se plasme en una reforma real y use su influencia para sumar a otros países.

**Publicado en "EL PAIS"

Saliva test can reveal silent virus that steals babies' hearing

Although cytomegalovirus infection is a known cause of birth defects, including permanent hearing loss, most CMV infections in infants are not identified early, when interventions can lessen the effects of hearing loss. Now, Suresh Boppana, M.D., and Karen Fowler, Dr.P.H., from the University of Alabama at Birmingham and colleagues from other academic medical centers report that a polymerase chain-reaction (PCR)-based saliva test can identify CMV in newborns with greater than 97 percent accuracy. The traditional testing method, a “rapid culture” saliva test, is also accurate, but Boppana says it is not feasible to screen a large number of babies because of its expense, the time it takes for results and the requirement for a tissue culture facility.
The findings from their multi-center study will be published in the June 2, 2011, issue of the New England Journal of Medicine.
"Our objective was to find what method could test for CMV in a larger sample, rapidly, reliably and relatively inexpensively, we found that testing saliva works well," says Boppana, a professor of Pediatric Infectious Diseases and the paper's corresponding author.
According to the Centers for Disease Control and Prevention, one in 150 babies will be born with CMV. "When you look at babies in the nursery, you don't even know which ones are infected; they're like any other baby in there," Boppana says.
There is currently no cure for CMV infection or even a clear connection between CMV and hearing loss. But Boppana says babies should still be tested within the first two to three weeks of birth. The sooner doctors know a baby is infected with CMV, the better they can monitor and intervene if a child develops hearing loss. Those interventions include speech therapy, hearing aids, cochlear implants and physical therapy.
CMV is the most common infection passed from a mother to her unborn child, and there is no vaccine for it. "If a pregnant woman acquires CMV for the first time during pregnancy, then the chances of her passing it on to the baby are 30 to 60 percent," Boppana says.
Fowler says there are a variety of ways that a mother can contract CMV.
"Often mothers get the virus through exposure to young children — children in the household or their friends' children or children who have been in day care. But CMV also can be transmitted between adults sexually," says Fowler, also a professor of Pediatric Infectious Diseases.
Some 35,000 babies were tested for CMV with the saliva assay during the study. Infants who tested positive will be enrolled in a follow-up program to monitor their hearing every six months until they are 4 years old.

**Source: University of Alabama at Birmingham

La vacuna del VPH también es eficaz en mujeres adultas

Los resultados preliminares ya señalaban que la vacuna del papilomavirus protegía a las mujeres mayores de 24 años. Ahora, los datos definitivos de un estudio en el que han participado investigadores del Instituto Catalán de Oncología (ICO) confirman su gran eficacia en este grupo de féminas.
"Muchas mujeres se preguntaban qué pasaba con la vacuna, si podían ponérsela o no, y este estudio responde definitivamente a esa pregunta", explica a ELMUNDO.es Xavier Castellsagué, de la Unidad de Infecciones y Cáncer del IDIBELL-ICO (Barcelona), que ha dirigido la rama española del ensayo.
Junto con grupos de otros países, como EEUU, Francia, Colombia o Tailandia, han realizado un seguimiento de cuatro años a cerca de 4.000 mujeres entre 24 y 45 años que recibieron las tres dosis de la vacuna tetravalente del VPH (Gardasil, de Merck), que protege frente a los serotipos 6, 8, 11 y 16 del virus, o un placebo.
"Los resultados son robustos y muestran una gran eficacia, que llega hasta el 89%", subraya Castellsagué. "Además, sabemos que es inmunogénica [que genera una respuesta inmune] y segura", añade el investigador catalán.
El estudio, financiado por la farmacéutica que fabrica la vacuna, se ha publicado en la revista 'British Journal of Cancer'.

-Indicada pero no generalizada
La vacuna del VPH, comercializada en España desde finales del 2007, se destinó originalmente -y sigue siendo su principal uso- para ser administrada a adolescentes que no habían mantenido aún relaciones sexuales y que, por tanto, no habían entrado en contacto aún con el virus, que provoca la mayoría de los carcinomas de cuello de útero.
Sin embargo, en los últimos años se han sucedido los estudios con otros grupos de población, tanto mujeres mayores de 24 años como varones homosexuales, que han ampliado sus posibles usos. Tanto la Agencia Europea del Medicamento (EMA), como las autoridades sanitarias canadienses han aprobado su uso en mujeres adultas, aunque el tratamiento no se suele financiar ya que el coste-eficacia disminuye a medida que aumenta la edad de la paciente.
"Vacunando a todas las mujeres de estas edades [24 a 45 años], muchas de ellas ya estarán infectadas o habrán desarrollado una lesión preneoplásica o un cáncer y no sería eficaz", señala Castellsagué. Sin embargo, matiza el autor, "una de las contribuciones de este artículo es que incluso en aquéllas previamente expuestas al VPH, la vacuna también confiere cierto grado de protección frente a futuros contagios".
Por eso, la recomendación de los autores es que "las mujeres tomen la decisión a nivel individual. Si tienen percepción de riesgo, por cambio de pareja u otra circunstancia, es bueno que se vacunen. Si tienen una estabilidad en su vida sexual, entonces puede no ser necesario".

**Publicado en "EL MUNDO"

¿Cuánto corre un futbolista durante un partido?

Aunque la distancia recorrida por un jugador de fútbol depende de variantes como la táctica que haya ordenado el entrenador, su demarcación en el campo o la intensidad del partido, la realidad es que normalmente suelen recorrer entre ocho y 14 kilómetros por encuentro. Además, no todo el tiempo corren (sólo el 18%), la mayor parte caminan (72%), el 7% esprintan y el 3% corren en posesión del balón o regateando al contrario.
Lo sabemos gracias a las estadísticas que desde 2008 ofrece la UEFA y que se suman a las ya habituales (porcentaje de posesión de balón, tiros a puerta, etc.). Por ejemplo, en el partido de Champions que enfrentó al Copenhagen frente al FC Barcelona el pasado 2 de noviembre, Dani Alves fue el culé que más distancia recorrió (11.894 metros), seguido de Busquets y Xavi Hernández. ¿Pero cómo es posible calcular este dato con tanta precisión?
Tal y como se explica en la bitácora «Ballesterismo» este tipo de medición es posible gracias a la aplicación de una tecnología militar desarrollada en Suecia en los últimos años. La empresa italiana contratada por la UEFA que la implementa se llama «Delta Tre». Dicha compañía se encarga de instalar un total de 16 cámaras en la zona alta de los estadios. Tras asignar un número y unas coordenadas a cada uno de los objetos que habrá en movimiento (22 jugadores, los 3 árbitros y el balón), estas cámaras se reparten las zonas de registro del terreno de juego y se encargan de monitorizar todo lo que acontece, para inmediatamente transmitir los datos de posición de los deportistas al software encargado de realizar los cálculos, siempre bajo una contínua supervisión de un equipo de monitores.
Junto a Delta Tre, existen otras empresas que brindan este tipo de servicios tanto a clubes, como a federaciones y a televisiones. De hecho, una de ellas, aunque es francesa, tiene su sede en España. Se llama Amisco y sus cámaras son actualmente utilizadas por importantes equipos europeos como el Real Madrid, Valencia, Liverpool, Aston Villa, Marsella, etc. Merece la pena ver este reportaje emitido hace algunos meses para entender el funcionamiento del servicio.

**Publicado en "BITACORAS.COM"

Dos especialistas en dermatología desmontan las leyendas sobre el origen de la leuconiquia

Casi todos hemos sufrido alguna vez en la vida leuconiquia. Quizás este nombre no le suene, pero es algo muy común: se trata de esas manchas blancas que aparecen en las uñas como pequeñas nubecitas y cuyo origen ha sido objeto de distintas leyendas urbanas. Por ejemplo, que aparecían por cada mentira que contábamos (una historia en la que dejábamos de creer casi al mismo tiempo que en los Reyes Magos) o que se debía a la falta de calcio (ésta mucho más extendida y asumida).
Pues ni la una ni la otra. Las antiestéticas e inofensivas manchitas aparecen porque «se ha producido con anterioridad un proceso inflamatorio o un traumatismo en la matriz de la uña que provoca que la queratinización sea anormal». «La uña crece un milímetro cada diez días, así que cuando vemos la mancha en mitad de la uña significa que la lesión se produjo dos o tres meses atrás», explica a ABC el doctor Pablo Unamuno, jefe del Servicio de Dermatología del Hospital Clínico de Salamanca y miembro de la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV).
Morderse las cutículas o cortarlas demasiado, las manicuras agresivas, hacer manualidades, teclear con fuerza en el ordenador, toquetearse mucho las uñas o darles golpecitos contra la mesa son algunas de las prácticas que pueden provocar la aparición de manchas blancas en cualquier tipo de uña, advierte la doctora Rosa Senan, del Grupo de Dermatología y Cirugía Menor de semFYC.
No existe tratamiento para la leuconiquia. La única manera de deshacernos de las antiestéticas «nubecitas» es esperar a que la uña crezca para poder cortarla. Si tenemos prisa, podemos camuflarlas bajo una capa de esmalte.
Estas manchas son inofensivas y no hay que darles mayor importancia. Salvo que, en lugar de un puntito aislado, aparezcan líneas blancas a lo largo de la uña, lo que significa que algo anómalo está pasando de forma permanente en la matriz. En este caso, deberíamos consultar con el dermatólogo.
También es necesario acudir al médico si notamos que las uñas se aclaran y adquieren un tono opaco. «En estos casos, el problema no está en la lámina sino en el lecho (debajo de la uña) y puede advertirnos de alguna enfermedad subyacente», advierte el doctor Unamuno.
Diagnósticos aparte, para conseguir unas uñas fuertes y sanas, los especialistas consultados recomiendan mantener una correcta higiene e hidratación de la zona, evitar los limados agresivos o el uso de cepillos o jabones muy fuertes para limpiarlas y utilizar siempre una capa de esmalte protector antes de pintarlas.

**Publicado en "ABC"