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23 June 2011

El Fórum Hepático crea MADRE, una herramienta de inteligencia artificial para determinar el mejor receptor para cada órgano donado

El Fórum Hepático, compuesto por cirujanos y hepatólogos de once Unidades de Trasplante Hepático de toda España, ha creado una herramienta de inteligencia artificial que permite establecer el mejor emparejamiento posible entre un donante y los posibles receptores de un injerto hepático. Este proyecto, de nombre MADRE (Modelo de Asignación de Donante Receptor Español), es pionero ya que por primera vez se aplica en el campo del trasplante hepático, el sistema de aprendizaje y procesamiento automático de información que son las redes neuronales artificiales. Este estudio, que ha sido coordinado por la Unidad de Trasplante del Hospital Reina Sofía junto con el área de Ciencias de la Computación e Inteligencia Artificial de la Universidad de Córdoba y la colaboración de Astellas Pharma, se ha presentado este jueves en el marco del XVII Congreso Anual de la Sociedad Internacional de Trasplante Hepático (ILTS), que se celebra en Valencia hasta el 25 de junio.
La presentación de los resultados en el Congreso de la ILTS la realiza Javier Briceño, jefe de la sección de Cirugía General, miembro de la unidad de trasplante del Hospital Reina Sofía de Córdoba y coordinador del Proyecto MADRE, quien explica por qué surgió la idea de aplicar esta herramienta. “En la actualidad, aunque existen modelos diferentes que nos permiten calcular el riesgo con un determinado donante, y por otro lado, la probabilidad de morir en lista de espera, no existe un sistema global que calcule ambos eventos; y aún más no sabemos qué donante es el qué va a funcionar con mayor éxito entre los pacientes que esperan en la lista”. Por ello, el objetivo principal que se fijó para este Proyecto fue establecer un sistema capaz de asignar objetivamente un donante para aquel receptor en el que el órgano trasplantado funcione con más probabilidades de éxito, sin olvidar la gravedad de dicho receptor en la lista de espera, combinando los principios de justicia, eficacia y eficiencia.
En el caso de la aplicación de las redes neuronales al trasplante hepático por parte del Fórum Hepático, que ha contado con la colaboración de Astellas Pharma para la creación y desarrollo de este Proyecto, se dispuso de una base de datos de 1.003 trasplantes realizados durante los años 2007-2008 en las once unidades de trasplante hepático participantes: Andalucía (2), Madrid (3), Extremadura (1), Valencia (1), País Vasco (1), Galicia (2) y Cataluña (1). Supervivencia del hígado a tres mesesPara la fase de aprendizaje del sistema de redes neuronales, se recopilaron 23 variables por cada donante y 34 por cada receptor. Y el ‘end point’ fijado para el cálculo de riesgo donante y mortalidad en lista de espera fue la supervivencia o no del hígado trasplantado durante los tres meses siguientes a su implante.“Por cada par donante-receptor, se calcularon dos probabilidades: la probabilidad de supervivencia del injerto y la probabilidad de pérdida del mismo. Y para ello se establecieron dos modelos de redes neuronales, un modelo de aceptación y un modelo de rechazo”, dice Briceño.
El modelo de aceptación mostró una capacidad de predicción de supervivencia del 88 por ciento y el modelo de rechazo mostró una capacidad de predicción de pérdida del injerto del 66 por ciento.Los resultados obtenidos se compararon además con dos modelos de regresión logística y tres clasificadores inteligentes, que son modelos estándares de análisis. La capacidad de predicción de estos últimos en supervivencia del injerto alcanzó el 85 por ciento, sin embargo la predicción de no supervivencia fue del 3,4 por ciento. “Es decir, los modelos estándar clasifican muy bien a los pares donante-receptor que sobreviven, pero son prácticamente incapaces de clasificar los pares que no sobreviven y que son, por ende, los que más nos interesan”, explica el experto.Sistemas predictivosLos sistemas de redes neuronales se utilizan actualmente en la predicción de catástrofes, en el campo de la meteorología, la estrategia militar y microbiología cuantitativa, entre otros, según explica César Hervás, catedrático de la Universidad de Córdoba en el área de Ciencias de la Computación e Inteligencia Artificial, que ha participado en el desarrollo de este sistema de redes neuronales y estará presente también en el Congreso de la ILTS.“Ahora se está aplicando en el campo de la Medicina, y en concreto, en el del trasplante de órganos”, añade.
Este sistema imita las propiedades de los sistemas neuronales biológicos, que son recreados a través de potentes modelos matemáticos desarrollados con mecanismos artificiales. Dichos mecanismos, a partir de una información no estructurada suministrada en forma de ejemplos, es capaz de aprender y de generalizar comportamientos, proporcionando soluciones.“Tras la recogida y procesamiento de la información, se diseñaron los modelos de redes neuronales. Para ello, probamos cientos de miles de modelos, utilizando algoritmos evolutivos como métodos de búsqueda de los mejores modelos”, apunta. “Una vez obtenidos los mejores se diseñó un sistema basado en reglas y ejecutado mediante un software para decidir a qué receptor de entre los cinco que estaban en cabeza de la lista de espera se le asignaba el hígado del donante de forma tal que se maximizara la probabilidad de supervivencia y se minimizara la probabilidad de no supervivencia”.
En la actualidad, se realizan en España en torno a 1.000 trasplantes de hígado al año, entre las 25 unidades de trasplante hepático que existen en nuestro país; el número no se espera que aumente en los próximos años. Ante este contexto se está recurriendo a la utilización de los donantes con características biológicas supuestamente inferiores a los donantes considerados como óptimos, además de potenciar el trasplante de donante vivo o en asistolia, que podrían permitir incrementar el número de donante. De ahí, la importancia de asignar el órgano donante al mejor receptor posible.
“En la mayoría de las unidades de trasplante hepático de España, la asignación de los donantes se realiza según criterios de gravedad, de modo que se adjudican los donantes, respetando la identidad del grupo sanguíneo, a los pacientes más graves, con mayor riesgo de morir en lista de espera. Pero no hay un modelo uniforme para toda España”, afirma Manuel de la Mata, director de la Unidad de Gestión Clínica de Aparato Digestivo del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba y coordinador científico del Fórum Hepático. De La Mata, presidente además de la Sociedad Española de Trasplante Hepático, explica que la finalidad de este proyecto era generar conocimiento en torno a áreas de controversia en la Medicina de trasplante hepático. “Se trataba de acumular datos y experiencia de un número de unidades de trasplante hepático, generar hipótesis e intentar responder a preguntas clínicas sin respuesta. Una de ellas era precisamente ¿cuál es el mejor método para emparejar donantes y receptores?, y de ahí surgió el Proyecto MADRE”.
El próximo objetivo que se ha planteado el Fórum Hepático es comprobar la validez del modelo de redes neuronales desarrollado en España mediante la utilización de bases de datos de trasplantes en Europa. Además, “queremos también iniciar una implantación prospectiva entre algunos centros nacionales para ver en la práctica clínica la efectividad del modelo”, apostilla Briceño. “Consideramos que un sistema como éste, que depende de los cálculos complejos realizados por un programa informático capaz de tener en cuenta un número ilimitado de variables, elimina la subjetividad, y la variabilidad de unas unidades de trasplante a otras y respeta el principio de gravedad y de eficacia en la asignación”, añade.

**Publicado en "EL MEDICO INTERACTIVO"

Las Universidad del Pais Vasco lanza un postgrado sobre Cuidados paliativos‏

La Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea (UPV/EHU) presenta hoy en Bilbao la puesta en marcha un posgrado de ‘Especialista de Universidad en Atención Integral en Cuidados Paliativos’ en colaboración con la Orden Hospitalaria de San Juan de Dios, institución de referencia en España con 16 centros de cuidados paliativos. El programa comenzará a partir de septiembre y tendrá un año de duración. La formación teórica tendrá lugar en las aulas de la Facultad de Medicina y Odontología de la UPV/EHU, mientras que las prácticas (hospitalarias, domiciliarias y sociosanitarias) se realizarán en el Hospital San Juan de Dios de Santurtzi.

El posgrado, que se trata de una apuesta decidida por acercar el mundo de la Universidad y la empresa, cuenta con el apoyo de la Sociedad Española de Cuidados Paliativos (SECPAL), la Organización Médica Colegial (OMC), el Colegio Oficial de Médicos de Bizkaia (ICOMBi), la Academia de Ciencias Médicas de Bilbao y la Academia de Ciencias de Enfermería de Bizkaia.

La dirección académica corre a cargo de Miren Agurtzane Ortiz, vicedecana de la Facultad de Medicina y Odontología de la UPV/EHU y profesora agregada de Neurociencias. Asimismo, la comisión académica, además de por la propia directora del posgrado, está compuesta por Jacinto Bátiz —jefe de la Unidad de Cuidados Paliativos del Hospital San Juan de Dios de Santurtzi, miembro de la junta directiva de la SECPAL y secretario de la Comisión Central de Deontología Médica de la OMC— y por Juan José Zarranz —catedrático de Neurología de la Facultad de Medicina y Odontología de la UPV/EHU y jefe de servicio de Neurología del Hospital de Cruces (Bizkaia)—.

El programa se desarrollará desde septiembre de 2011 a septiembre de 2012, y cuenta con un total de 45 créditos ECTS, distribuidos en 290 horas de clases presenciales, 100 horas de trabajos tutelados a desarrollar por el alumno de forma individual y otras 60 horas de prácticas. De este modo, los alumnos pueden realizar prácticas en distintas situaciones reales, orientando la formación hacia la práctica habitual en las empresas e instituciones que se dedican a la atención en cuidados paliativos. Para mayor información e inscripciones, se pueden visitar las páginas web de la UPV/EHU y del Hospital San Juan de Dios de Santurtzi, llamar a los teléfonos 94 601 27 98 (UPV) o 94 493 99 00, ext. 165 (Hospital) o en la dirección de correo electrónico santurce.formacion@hsjd.es.

El posgrado de especialista universitario en atención integral en cuidados paliativos nace con un claro enfoque de formación de los profesionales tanto desde el punto de vista académico como asistencial. Los cuidados paliativos, constituyen un área importante de la salud pública, atendiendo al sufrimiento, dignidad y a las necesidades de cuidados y de calidad de vida de las personas al final de la vida, así como sus requerimientos físicos, emocionales, sociales y espirituales. De este modo, se ocupa de que los alumnos adquieran los conocimientos, habilidades y aptitudes necesarios para desarrollar una intervención clínica y psicosocial efectiva a la persona al final de su vida y a su familia, sin olvidar el aspecto humanista en la relación profesional-paciente.

Esta iniciativa formativa se dirige a todos los licenciados y diplomados interesados en los cuidados paliativos que, por su actividad laboral y proyección profesional precisan una formación especializada en este campo.

En la selección de candidatos, se valorará el currículum vitae de los alumnos que deseen matricularse, priorizando las solicitudes que tengan experiencia profesional en el área.

Campaña de Fundación Mapfre para prevenir las lesiones de los jóvenes músicos

La FUNDACIÓN MAPFRE ha presentado en el Conservatori Liceu de Barcelona, la campaña '¿Son tus músculos de hierro?'. El objetivo de esta iniciativa, pionera en España, y que cuenta con la colaboración de la Generalitat de Cataluña, la Asociación de Conservatorios de Cataluña y la Fundació Ciència i Art, es identificar las lesiones que sufren los estudiantes de música, analizar sus causas y concienciarles de las medidas que pueden tomar para evitarlas.

El 75 por ciento de los jóvenes músicos sufre, en algún momento de su carrera, algún tipo de lesión provocada por la repetición de movimientos inadecuados, posturas poco ergonómicas y estrés, tanto físico como psíquico. Por este motivo, esta iniciativa se centra en la educación para evitar que los jóvenes músicos tengan lesiones que les impida disfrutar de los beneficios personales y sociales que supone tocar un instrumento.

Para prevenir este tipo de problemas y tratar de concienciar a este colectivo en la adopción de buenos hábitos, FUNDACIÓN MAPFRE distribuirá en conservatorios y colegios de toda España material educativo y realizará talleres formativos. También facilitará información práctica a los padres, los profesores de música y los profesionales de la salud para que puedan guiar a los estudiantes de música en su desarrollo como músicos noveles y contribuyan a prevenir problemas físicos o incapacidades futuras.

'¿Son tus músculos de hierro'?, que comenzará en octubre en todos los conservatorios y centros de música de Cataluña, forma parte de la campaña 'Con Mayor Cuidado', cuyo objetivo es proporcionar a la sociedad las herramientas necesarias para prevenir y reducir todo tipo de accidentes y lesiones relacionados con la salud.

En el acto de presentación, celebrado con ocasión del Día Internacional de la Música, han participado Antoni Plasència i Taradach, Director General de Salud Pública de la Generalitat de Cataluña; Antonio Guzmán, Director General del Instituto de Prevención, Salud y Medio Ambiente de FUNDACIÓN MAPFRE; María Serrat i Martín, Directora General del Conservatori Liceu, y Jaume Rosset i Llobet, Director de la Fundació Ciència i Art.

Esta misma tarde se celebra un concierto en el Conservatorio del Liceo donde participarán varios de sus alumnos. A este acto asistirá Jordi Cabré i Trias, Director General de Coordinación, Promoción y Cooperación Cultural de la Generalitat de Catalunya, y Manel Blasco, Gerente del Consorcio de Educación de Barcelona.

**Para más información: www.conmayorcuidado.com

El Hospital Materno Infantil de Málaga pone en marcha un portal web con información sobre el embarazo, parto y nacimiento

El Hospital Materno Infantil de Málaga pone en marcha un portal web de Atención Perinatal con información sobre la atención a la mujer durante el proceso de embarazo, parto y nacimiento. Esta es una de las actuaciones establecidas por el Hospital Regional para la implantación del Proyecto de Humanización de la Atención Perinatal de la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía, y del Sistema Nacional de Salud, con el fin de potenciar una atención perinatal de calidad, integral y humanizada.
Este proyecto ha sido financiado por el convenio de colaboración entre el Ministerio de Sanidad y Política Social, y la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía para desarrollar las recomendaciones establecidas en la estrategia de atención al parto normal, entre las que se incluyen actividades de formación, acciones de divulgación, y adquisición de materiales y equipamiento.
Con el uso de las nuevas tecnologías de la información y comunicación (TICs) esta herramienta de eSalud ofrece a las gestantes un espacio virtual de conocimiento, con información asistencial del área materno-infantil, de interés tanto para usuarios como para profesionales, que mejorará la comunicación entre ellos.
En el diseño del portal se ha contado con la Fundación para la eSalud (FeSalud), mientras que sus contenidos son el resultado del trabajo en equipo de los profesionales del Materno Infantil que intervienen en la atención a la mujer durante el embarazo, parto y nacimiento (matronas, obstetras, neonatólogos, anestesistas y personal de enfermería), los cuales se harán cargo de su actualización. En su puesta en marcha han participado también el equipo de dirección del centro sanitario, el Servicio de Tecnología y Sistemas de Información, y la Unidad de Comunicación.
En un entorno intuitivo, y con un enlace directo desde la web del Hospital Regional de Málaga (www.carloshaya.net) el portal de Atención Perinatal www.carloshaya.net/atencionperinatal ofrece a las gestantes información sobre su cartera de servicios, la organización de los recursos disponibles (equipo humano, equipamiento e instalaciones), así como consejos prácticos para el momento del ingreso y un buzón de sugerencias.
Tres apartados ‘Tu parto paso a paso’, ‘Tu profesional responde’ y ‘Tu plan de parto’ ofrece a las mujeres embarazadas las respuestas de profesionales a las preguntas más frecuentes que se formulan sobre estos aspectos, desde la donación de cordón umbilical, la higiene y cuidado del bebé o la lactancia materna, entre otros temas.
El portal ofrece también la opción a descargar –en formato pdf- documentos de interés para la gestante, como el Programa de cribado de anomalías congénitas de origen metabólico, o el Plan de parto (documento disponible en seis idiomas, además del español: chino, árabe, francés, inglés, polaco y rumano).



Una vez concluida la información a las matronas de Atención Primaria y a los profesionales responsables, en el Materno Infantil, de la atención a la mujer en el parto y nacimiento, el portal se ha presentado en la Comisión de Participación Ciudadana del centro. Igualmente, en el mes de mayo se presentó en el XVII Congreso Nacional de Hospitales celebrado en Madrid.
El pasado año, el Hospital Materno Infantil registró 5.989 partos, con 6.191 recién nacidos vivos, de los cuales, el 14,75% precisaron ingreso en Neonatología. El 11,77% de los partos vaginales necesitaron instrumentalización, y la anestesia epidural se llevó a cabo en el 70,68% de los partos vaginales.

Los expertos alertan a la sociedad para que pase a la acción y aplique sus conocimientos de higiene

Un grupo de expertos multidisciplinar lanza el primer Libro Blanco de la higiene diaria familiar. Este manual es un llamamiento de los expertos sanitarios a las familias españolas con el fin de que pasen a la acción aplicando los conocimientos y hábitos higiénicos adecuados.

Las madres españolas siguen siendo la principal fuente de educación de hábitos higiénicos en el núcleo familiar1. Sin embargo, la mitad de las madres no cumplen con las normas de higiene fijadas por el Ministerio de Sanidad al no lavarse las manos, por ejemplo, antes de picar algún alimento (57%), después de toser (56%) o estornudar (48%)1. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el 80% de los gérmenes se transmiten a través de las manos, por lo tanto, una correcta higiene de manos es imprescindible para prevenir enfermedades infecciosas.
En España, igual que otros países desarrollados, “todo el conjunto de normas básicas que conforman la higiene se dan por sabidas. Probablemente en algunos casos sea cierto, pero en otros no. Especialmente en el cuidado de los más frágiles en el hogar”, como por ejemplo los niños y las mujeres gestantes, explica el Dr. Raúl Ortiz de Lejarazu, Director del Centro Nacional de la Gripe y Jefe del Servicio de Microbiología e Inmunología del Hospital Clínico Universitario de Valladolid.



-Carencia de materiales guía
En España, la aplicación de hábitos higiénicos correctos se ve agravada por el vacío de materiales y guías que orienten tanto a familias como a profesionales en la fijación de los estándares de higiene. La Dra. Silvia Ferrero, médico adjunto del área de Ginecología y Obstetricia del Hospital Sant Joan de Déu reconoce que “a día de hoy, salvo los protocolos de la SEGO o autonómicos — en los que sólo se hace mención de la ducha diaria y el vestido y calzado cómodo, no existe ningún documento dirigido a gestantes en los que se den consejos de higiene básica”, y añade que “también faltan recomendaciones sobre la higiene del hogar para personas con mayor índice de vulnerabilidad como los niños pequeños, las gestantes o la gente mayor.”



-Libro Blanco de la Higiene Familiar
Para abordar la situación de la higiene familiar en España, se reunió un grupo de expertos multidisciplinar con representación de asociaciones nacionales y de algunos de los centros más prestigiosos del país. En el grupo participaron:

· Dr. Raúl Ortiz de Lejarazu, director del Centro Nacional de la Gripe (Valladolid)
· Dr. Carles Luaces, jefe del servicio de Urgencias del área de Pediatría del Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona)
· Dra. Sílvia Ferrero, médico adjunto del área de Ginecología y Obstetricia del Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona)
· Sra. Maria Ángeles Rodríguez, presidenta de la Asociación Nacional de Matronas (Madrid)
· Dr. Xavier Bonafont, jefe de farmacia del Hospital Germans Trias y Pujol (Badalona)
· D.U.E Sra. Librada Rozas, enfermera pediátrica del Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona)
A raíz del encuentro, el grupo presenta el Libro Blanco de la higiene diaria familiar, con un objetivo claro: la transmisión de hábitos saludables para prevenir, mejorar y conservar la salud, a la vez que se redacta por primera vez una guía de recomendaciones de higiene personal y del hogar para el embarazo y la maternidad. En el libro, los expertos exponen una serie de medidas sencillas de higiene personal y del hogar. Algunas de ellas, tan simples y eficientes como el buen lavado de manos.

“La publicación de un documento con aval multidisciplinar cubre la carencia del vacío de materiales y puede ser de gran utilidad para los profesionales a la hora de informar a los pacientes”, afirma la Dra. Ferrero, y añade que “pese a que algunos consejos pueden parecer una obviedad, debemos tener presente la sociedad multicultural en la que vivimos y las diferentes costumbres de higiene que varían según el lugar de origen de cada persona.”

El libro blanco ha contado con el apoyo de Dettol, que refuerza así su compromiso con el bienestar de la sociedad, especialmente hacia aquellas personas, como las futuras madres o sus hijos, necesitadas de un entorno especialmente higiénico para conservar su salud.

Tecan collaborates with TGen and ASU Biodesign Institute to develop a comprehensive sample preparation solution for proteomic research

A new automated sample preparation system based on Tecan’s Freedom EVO® 200 liquid handling platform has been developed for proteomic biomarker discovery and validation in collaboration with the Translational Genomics Research Institute (TGen) in Phoenix, Arizona, and the Biodesign Institute at Arizona State University. The fully automated, integrated, high throughput system is a key tool in the research institutes’ goal of establishing an industrial-scale biomarker validation facility.

The platform can prepare nearly 1,000 samples in less than 24 hours in the SISCAPA (Stable Isotope Standards with Capture by Anti-Peptide Antibody) workflow, from receiving samples in cryovials, to eluting selected peptides into 96-well plates ready for analysis by mass spectrometry.

The scientific leadership for the integrated system specification and multi-vendor competition included Dr Konstantinos Petritis (TGen), Dr Mark Holl and Dr Deirdre Meldrum (Biodesign Institute). “During biomarker discovery we work with 20 to 100 samples but, once we have identified potential biomarkers, verification and clinical validation must be performed, where the challenge is to process hundreds, perhaps thousands, of samples,” said Dr. Petritis, Associate Professor and Laboratory Head at TGen’s Center for Proteomics. “One of Tecan’s greatest strengths was undoubtedly the ease with which it seamlessly brought everything together. Sample preparation is a critical yet extremely long, multi-stage and labor-intensive process that must be performed reproducibly. The Tecan system is a comprehensive and flexible proteomic sample preparation platform that successfully integrates and controls many different modules from a range of vendors

Localizada una nueva diana terapéutica que podría incidir en la supervivencia y respuesta al tratamiento en cáncer de pulmón



Niveles más elevados de la proteína Id1 implican menor supervivencia y podrían condicionar una peor respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de tipo adenocarcinoma, según ha revelado el estudio desarrollado por un equipo de investigadores de la Clínica Universidad de Navarra y del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la misma institución, en colaboración con el MD Anderson Cancer Center de Houston.
La investigación, llevada a cabo en una serie de más de 400 pacientes procedentes de la Clínica y del MD Anderson Cancer Center de Houston, se ha realizado con la financiación del Gobierno de Navarra y el apoyo de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) mediante una beca de proyecto y otra de estancia en centro extranjero a los dos autores principales del estudio.
Como se sabe, los tumores de pulmón constituyen una de las patologías oncológicas con mayor incidencia y mortalidad más elevada.






El trabajo ha sido dirigido por el doctor Ignacio Gil Bazo, especialista del Departamento de Oncología Médica y coordinador del Área de Cáncer de Pulmón de la Clínica Universidad de Navarra y por el doctor Alfonso Calvo, investigador del CIMA de la misma institución. Además, ha constituido la tesis doctoral del doctor Mariano Ponz, perteneciente al mismo servicio médico de la Clínica y tiene su origen en las investigaciones del doctor Gil Bazo durante su postdoctorado en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York. En el centro estadounidense, el oncólogo de la Clínica trabajó en el Programa de Biología Molecular del Cáncer dirigido por el doctor Joan Massagué sobre la incidencia de la presencia de dicho gen Id1 en la progresión de la enfermedad y sensibilidad al tratamiento de algunos tipos de tumores, especialmente los genitourinarios.




A su regreso a la Clínica, los doctores Ignacio Gil Bazo y Mariano Ponz en colaboración con los doctores Alfonso Calvo y Paul Nguewa del CIMA y sus respectivos equipos, decidieron comprobar la implicación de la expresión de dicho gen cómo factor pronóstico (supervivencia) y predictivo (respuesta al tratamiento) en cáncer de pulmón, ya que hasta la fecha no existían estudios que hubieran analizado estos aspectos.
De este modo, las conclusiones de sus investigaciones han constituido el primer artículo publicado en la literatura científica mundial, en el que se corrobora que la mayor presencia de esta proteína en el tumor implica una menor supervivencia y peor respuesta al tratamiento, subraya el doctor Gil Bazo. El artículo ha sido publicado recientemente en unas de las revistas especializadas de mayor impacto en investigaciones sobre cáncer Clinical Cancer Research.






-Menor supervivencia en cualquier fase de la enfermedad
En la primera parte del estudio, el equipo de investigadores de la Clínica y del CIMA realizó análisis inmunohistoquímicos sobre la presencia de esta proteína en los tejidos tumorales de pulmón en una serie clínica. "Observamos que en los pacientes con niveles más elevados de esta proteína la enfermedad progresaba más rápido y vivían menos, independientemente del tratamiento que se les administrase y al margen del estadio de la enfermedad, aspecto que nos resultó de especial interés ya que habitualmente los factores (biomarcadores) que tienen importancia en unas fases de la enfermedad no tienen porqué ser relevantes en otras", precisa el especialista.
Con posterioridad, los investigadores realizaron la misma comprobación en otras dos series diferentes de pacientes, procedentes de la Clínica Universidad de Navarra y del MD Anderson, corroborando en todas ellas los mismos resultados. "En las tres series, los pacientes presentaban cáncer de pulmón en estadios I, II ó III. Ninguno de los casos estudiados manifestaba metástasis. Y lo que comprobamos es que para las tres fases de la enfermedad, en las tres series estudiadas, los resultados se reproducían, hecho que consolidaba todavía más las conclusiones obtenidas", afirma el oncólogo.




Finalmente, sometieron a estudio una cuarta serie de pacientes, en este caso con enfermedad diseminada (en fase metastásica). "De nuevo comprobamos que en este tipo de pacientes ocurría lo mismo: a niveles más altos de expresión de esta proteína, peor pronóstico", apunta. Sin embargo, los investigadores observaron que estos resultados se reproducían en pacientes con cáncer de pulmón de tipo adenocarcinoma, que son además los más frecuentes en la población, pero no de otros grupos como son los de tipo escamoso.
El doctor Gil Bazo destaca como factores relevantes que han contribuido a la especial solidez del estudio, el trabajo multidisciplinar en el que han intervenido facultativos de diferentes especialidades: oncólogos, cirujanos torácicos, patólogos y biólogos especializados en técnicas de inmunohistoquímica, entre otros. Asimismo, subraya la importancia del trabajo multicéntrico que ha permitido investigar con muestras obtenidas de pacientes de diferentes centros. De este modo, el estudio ha podido ser avalado por los resultados obtenidos en una muestra muy numerosa de pacientes. "Hemos podido apoyarnos en centros de referencia internacional con buenas y sólidas casuísticas para aumentar la importancia estadística de las series estudiadas", afirma el especialista.

-Investigación traslacional: de la clínica al laboratorio
El siguiente paso del estudio consistió en la selección de una serie de pacientes con cáncer de pulmón y derrame pleural maligno tratados en la Clínica Universidad de Navarra. "Se trataba de pacientes que tuviesen líquido en el pulmón y que ese líquido contuviese células tumorales", explica. Esta circunstancia ofrecía la oportunidad de extraer este líquido y poder estudiarlo en el laboratorio, de forma que las células tumorales estudiadas in vitro se mantenían en condiciones semejantes a las del paciente. "De este modo, pudimos cultivar y hacer crecer las células tumorales en el laboratorio para trabajar con ellas en unas condiciones muy similares a las del propio paciente. Así, comprobamos que las células estudiadas en el laboratorio presentaban la misma sensibilidad o resistencia a una determinada terapia, a la que observábamos en el paciente durante el tratamiento", indica el doctor Gil Bazo.
El equipo de investigadores de la Clínica y del CIMA procedió a alterar los niveles de la proteína Id1, bloqueando o silenciando la expresión de este gen en las células tumorales de los pacientes cultivadas en el laboratorio. "Pudimos observar de esta forma las consecuencias de la expresión de Id1 in vitro. Comprobamos que al bloquear esta proteína, las células tumorales se volvían más sensibles a los tratamientos, tanto de quimioterapia con carboplatino, como de radioterapia", apunta el especialista. "Se trata –concluye- de un trabajo totalmente traslacional, ya que el estudio in vitro lo hemos realizado con células obtenidas directamente del enfermo y al extraerlas lo que hemos conseguido es confirmar en el laboratorio los resultados ya observados en el paciente".






-Bloquear in vivo la proteína
Actualmente, la investigación tiene previsto comprobar si es posible trasladar los resultados obtenidos mediante el bloqueo del Id1 in vitro a un modelo animal in vivo y, finalmente, a los pacientes. "Nuestra sospecha es que si hemos comprobado en el laboratorio que el bloqueo de la expresión de la proteína Id1 en células tumorales es capaz de revertir la resistencia a los tratamientos y mejorar el pronóstico, podríamos conseguir lo mismo en el paciente", apunta. De este modo, el doctor Gil Bazo concluye que el estudio desarrollado "ha demostrado por primera
vez en el mundo que esta proteína es un factor pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón y que su bloqueo podría contribuir a revertir la resistencia a los tratamientos, de forma que estos resultados sólidos hacen pensar en que Id1 puede constituir una buena diana terapéutica en un futuro cercano".
En la actualidad, el equipo investigador ha iniciado una fase más avanzada del ensayo en un modelo animal para intentar corroborar la posibilidad de bloquear la proteína in vivo, en ratones, paso necesario antes de evaluar cualquier estrategia terapéutica en humanos.

**Pie de foto: De izquierda a derecha, en primera fila, Mariano Ponz, Luis Montuenga, Miriam Redrado, María Dolores Lozano y Jackeline Agorreta; detrás, Paul Nguewa, Ignacio Gil-Bazo, María José Pajares y Alfonso Calvo.


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