Today, the European Commission's Directorate-General for Health and Consumers publishes the results of its stakeholder consultation on the Health Security initiative.
75 responses to the on-line questionnaire were received between 4 March and 31 May from national, regional and local authorities, health institutions, members of the EU Health Policy Forum, international organizations, NGOs, enterprises and interest groups. In addition, the outcome of the consultations with all Member States represented in the Health Security Committee and the Network Committee on communicable diseases is included in the report.
The majority of respondents are strongly in favour of all serious cross-border threats - including threats arising from deliberate or accidental biological, chemical and environmental events - being covered by the Health Security initiative. They also believe that:
Preparedness planning should address all cross-border health threats and the EU should play a central role encouraging and coordinating national preparedness plans.
There is a need for better assessment of the risks of health threats to the population. Reliable, consistent and timely scientific expertise would support decision makers when preparing their policies and recommendations.
The management of health crises at European level should be improved for all serious cross-border health threats so that implementation of public health measures are optimised and delays in response reduced.
The EU has, since 1998, a policy and legal framework in place to address communicable diseases. The aim of the Health Security initiative is to provide comparable protection to citizens for other serious cross-border health threats. The outcome of the stakeholder consultation will serve as valuable input for the ongoing assessment of the feasibility of various policy options.
*For more information: http://ec.europa.eu/health/preparedness_response/policy/index_en.htm
09 September 2011
First US patient receives specially processed donor lungs at the University of Maryland
Surgeons at the University of Maryland Medical Center have transplanted the first lungs treated in the United States with an experimental repair process before transplantation. The procedure is part of a five-center national clinical research trial to evaluate the efficacy of repairing, before transplant, lungs that might otherwise have been passed over as unsuitable for organ donation. The results of this study, if successful, could significantly expand the number of transplantable lungs available to patients awaiting transplants. Currently, only 15-20 percent of donor lungs are transplantable; most do not meet transplant criteria. The research focuses on an external perfusion technique using a fluid called STEEN Solution™ .
Over 1,700 people are on the lung transplant waiting list in the U.S., including nearly 30 in Maryland, according to the United Network for Organ Sharing.
"We are excited about the prospect of what this ex vivo, out-of-the-body perfusion technique could mean for our many transplant candidates who often spend years waiting for lungs to become available," says the principal investigator, Bartley P. Griffith, M.D., professor of surgery at the University of Maryland School of Medicine and chief of cardiothoracic surgery at the University of Maryland Medical Center. "This research is part of our ongoing goal to develop innovative procedures and rapidly improve our patients' quality of life."
Lungs in this clinical trial are recovered using current donor lung retrieval techniques. Once brought to the study transplant center, the lungs are re-assessed by the transplant team. The lungs are then physiologically assessed during ex vivo perfusion with STEEN Solution™ over a period of three to four hours. During this time, the transplant team evaluates abnormalities inside the lungs, oxygenation levels and overall health of the lungs. At the end of the process, the transplant team determines if the lungs meet the high standards necessary for transplantation.
"Our goal is to constantly advance science and medicine in order to better serve our patients," says E. Albert Reece, M.D., Ph.D., M.B.A., vice president of medical affairs at the University of Maryland and dean of the University of Maryland School of Medicine. "Clinical trials, such as this ex vivo lung perfusion, are an important tool to help us apply discovery from the laboratory to patient care at the bedside."
"Studies from other sites outside the U.S. have demonstrated that the results after transplantation using this ex vivo technique were at least as good as lungs that had not required perfusion," says Griffith. "These findings, plus the expertise from within our own center, give me great confidence in the future use of this ex vivo perfusion technique as an option to potentially increase our pool of transplantable lungs and reduce long wait times for our transplant candidates."
STEEN Solution™ is a product of Xvivo Perfusion, part of the Vitrolife Group, Goteborg, Sweden.
**Source: University of Maryland Medical Center
Over 1,700 people are on the lung transplant waiting list in the U.S., including nearly 30 in Maryland, according to the United Network for Organ Sharing.
"We are excited about the prospect of what this ex vivo, out-of-the-body perfusion technique could mean for our many transplant candidates who often spend years waiting for lungs to become available," says the principal investigator, Bartley P. Griffith, M.D., professor of surgery at the University of Maryland School of Medicine and chief of cardiothoracic surgery at the University of Maryland Medical Center. "This research is part of our ongoing goal to develop innovative procedures and rapidly improve our patients' quality of life."
Lungs in this clinical trial are recovered using current donor lung retrieval techniques. Once brought to the study transplant center, the lungs are re-assessed by the transplant team. The lungs are then physiologically assessed during ex vivo perfusion with STEEN Solution™ over a period of three to four hours. During this time, the transplant team evaluates abnormalities inside the lungs, oxygenation levels and overall health of the lungs. At the end of the process, the transplant team determines if the lungs meet the high standards necessary for transplantation.
"Our goal is to constantly advance science and medicine in order to better serve our patients," says E. Albert Reece, M.D., Ph.D., M.B.A., vice president of medical affairs at the University of Maryland and dean of the University of Maryland School of Medicine. "Clinical trials, such as this ex vivo lung perfusion, are an important tool to help us apply discovery from the laboratory to patient care at the bedside."
"Studies from other sites outside the U.S. have demonstrated that the results after transplantation using this ex vivo technique were at least as good as lungs that had not required perfusion," says Griffith. "These findings, plus the expertise from within our own center, give me great confidence in the future use of this ex vivo perfusion technique as an option to potentially increase our pool of transplantable lungs and reduce long wait times for our transplant candidates."
STEEN Solution™ is a product of Xvivo Perfusion, part of the Vitrolife Group, Goteborg, Sweden.
**Source: University of Maryland Medical Center
Reportaje en EL PAIS: Lo que queda de los visitadores médicos
La forma en la que nos relacionamos con las medicinas está a punto de cambiar. Los pacientes tendrán que familiarizarse con la nomenclatura de las moléculas porque los médicos no podrán escribir el nombre de las marcas en las recetas salvo excepciones. Un decreto destinado a contener el gasto sanitario aprobado en agosto en Consejo de Ministros establece que son los farmacéuticos quienes tienen que dispensar el medicamento más barato del principio activo prescrito. Doctores, pacientes y boticarios tendrán que adaptarse a un nuevo statu quo. También cambia, en buena medida, el papel de un gremio que representa una de las principales bazas de la industria farmacéutica para colocar sus productos: los visitadores médicos, una profesión "en peligro de extinción", según la define José Miguel Manzano, presidente de la asociación que los agrupa en Andalucía.
La medida aprobada por el Gobierno no entrará en vigor hasta el 1 de noviembre. Entretanto habrá que adaptar todo el sistema sanitario al nuevo paradigma. La semana que viene, las empresas farmacéuticas comenzarán a ofertar precios de sus principios activos al Ministerio de Sanidad. Las arcas públicas sufragarán solo el más barato de cada molécula (o los más baratos, si el precio menor coincide). Serán estos los que tendrán que vender en las farmacias cuando el paciente lleve la receta. A igual precio, decide el boticario. No se trata necesariamente de una implantación total de medicamentos genéricos. Los que tengan patente en vigor que eran subvencionados seguirán como hasta ahora, lo mismo que sucederá si las marcas ofrecen el precio más bajo o lo igualan.
Perderá parte de su sentido el trabajo de algunos visitadores médicos. Si se dedicaban a promocionar y a informar a los facultativos de las bondades de productos sin patente en vigor para que el doctor se decantase por su marca a la hora de recetar, esta labor ya será en balde, puesto que ya no es el médico quien decide. El trabajo de estos comerciales especializados en la salud se restringe a aquellos productos nuevos que no pueden ser copiados por otros laboratorios para que los médicos sigan al día y los tengan en cuenta a la hora de buscar curas para sus pacientes.
Aunque la visita médica que informa sobre nuevos productos es la mayoritaria y la que aporta más valor, el gremio va más allá y se queja de que esta labor también se resentirá. "Si se venden menos fármacos con marca, las empresas que innovan ganarán menos dinero, tendrán menos para investigar, sacarán menos productos nuevos y no será necesaria tanta información y promoción", argumenta Óscar Rilo, presidente de la Confederación Española de Visitadores Médicos (Ceatimef).
Esta organización asegura que ha pasado de casi 16.700 afiliados a 11.411 en los últimos tres años y medio. La previsión es que tanto los ERE como los despidos puntuales dejarán la nómina en alrededor de 10.000 a finales de año, algo a lo que ayudará la falta de trabajo para quien promocionaba medicamentos sin patente. Uno nuevo nicho de trabajo y de promoción para los informadores pueden ser las farmacias, que ganan capacidad de decisión.
Tanto asociaciones de visitadores como médicos aseguran que la labor de estos profesionales ya no es tan turbia y que esa fama de comprar a los médicos a base de caros regalos que tenían hace unos años pudo tener alguna base en su momento, pero que ahora carece de todo fundamento. "Hace una década que está en vigor un código deontológico que solo nos permite informar y dar formación. Lo demás son regalos de menos de 15 euros. Bolígrafos, libretas para tener un detalle. El resto pertenece al pasado. No niego que haya existido algo de mala práctica, pero la mayoría hemos promocionado de forma ética. Es causa de despido procedente regalar más allá de formación pura y dura", explica Javier González, de la Asociación de Visitadores Médicos de Lugo. Es algo que corrobora Carlos González-Vilardell, presidente del Colegio de Médicos de Sevilla. Asegura que nunca ha recibido esos viajes para toda la familia o esos lujosos obsequios que dejaban la imagen de los visitadores a la altura de cuasi sobornadores. Define a estos profesionales como "grandes aliados del médico". "Gracias a ellos estamos al día. Llegan con nuevos productos, informan, dejan muestras. Ahora, como productos nuevos hay pocos y los que llevan años tienen genéricos, pues se quejan de que no sacan dinero para nuevos productos. Ahí hay algo de verdad porque no hay sustento económico. Como consecuencia, el visitador se ha reducido muchísimo. Y con las nuevas medidas habrá cada vez menos", relata González-Vilardell.
El problema de esta buena relación entre médicos y visitadores es la dependencia que los facultativos tienen de la industria farmacéutica en lo que se refiere a su formación. Iniciativa per Catalunya presentó en el Parlamento catalán en mayo pasado una moción para propiciar que los doctores tuvieran vías de reciclaje independiente de quienes se benefician con el gasto farmacéutico. La diputada Laia Ortiz explica que, además, pretendían suprimir o limitar la visita médica: "No es tolerable que unos comerciales se puedan pasear por las consultas en horario laborable con toda la libertad para vender sus productos". La moción fue rechazada por la mayoría de la cámara con votos de PSC, PP y CiU.
Los visitadores defienden que hacen su trabajo en momentos que el médico no presta consulta. Las asociaciones les hacen un calendario para que no coincidan varios en los mismos centros de salud a las mismas horas. Algo que será cada vez más difícil si la nómina de profesionales sigue la senda de los últimos años.
La receta por principio activo se puede ver, pues, desde diversos puntos de vista. El que prima es el del enorme ahorro que le va a suponer a las arcas públicas en una época en la que se buscan recortar en todo lo posible los gastos superfluos. La medida viene además acompañada por una rebaja en los precios de referencia de todas las medicinas, con lo que el Ministerio de Sanidad calcula un recorte del gasto de unos 2.000 millones de euros.
Pero hay otros. Algunos profesionales consideran que su libertad de prescripción se ve limitada, ya que aunque la dirección general de Farmacia garantiza la bioequivalencia de los productos con un mismo principio activo, hay un margen de diferencia de un 20%, que en algunos casos puede ser suficiente para que las dosis no hagan el mismo efecto.
La postura generalizada, sin embargo, es la que expresa Serafín Romero, secretario general del Consejo de Colegios Médicos de España: "Entendemos que todos los medicamentos que se dispensan legalmente han pasado controles y cumplen unos mínimos exigidos. Lo que pedimos es que haya el menor cambio de envase y la bioapariencia del producto sea lo más uniforme posible". Los médicos hacen hincapié en esto para no despistar al paciente, sobre todo al mayor, que está acostumbrado al aspecto de sus medicamentos. Hasta noviembre, el ministerio estudiará también algunas excepciones, según explica José Martínez Olmo, secretario general de Sanidad: "Habrá que dar alternativas a los pacientes que presenten alergias al excipiente, por ejemplo". Pero la industria farmacéutica, de la que dependen los visitadores, ven la situación desde una perspectiva muy diferente. La patronal que agrupa a las empresas del sector, Farmaindustria, pierde ingresos con cada recorte en el gasto sanitario. "El real decreto ley 9/2011 aprobado por el Consejo de Ministros supone de nuevo un durísimo golpe para la industria farmacéutica española y va a tener unos impactos muy elevados que repercutirán negativamente sobre el empleo y las inversiones en I+D, poniendo en riesgo la viabilidad de muchas compañías. Se trata de la tercera medida en 18 meses que afecta al sector farmacéutico, con impactos totales cercanos a los 5.000 millones de euros, lo que equivale a un 30% del mercado, a lo que hay que sumar los graves efectos que están teniendo para el sector algunas medidas de política farmacéutica adoptadas por ciertas comunidades autónomas. En este contexto, se producirán nuevos recortes en el empleo; en el último año se han perdido ya más de 5.000 puestos de trabajo directos y otros 15.000 entre indirectos e inducidos", se queja una industria que cada vez prescinde más de su nexo de contacto con los médicos.
La medida aprobada por el Gobierno no entrará en vigor hasta el 1 de noviembre. Entretanto habrá que adaptar todo el sistema sanitario al nuevo paradigma. La semana que viene, las empresas farmacéuticas comenzarán a ofertar precios de sus principios activos al Ministerio de Sanidad. Las arcas públicas sufragarán solo el más barato de cada molécula (o los más baratos, si el precio menor coincide). Serán estos los que tendrán que vender en las farmacias cuando el paciente lleve la receta. A igual precio, decide el boticario. No se trata necesariamente de una implantación total de medicamentos genéricos. Los que tengan patente en vigor que eran subvencionados seguirán como hasta ahora, lo mismo que sucederá si las marcas ofrecen el precio más bajo o lo igualan.
Perderá parte de su sentido el trabajo de algunos visitadores médicos. Si se dedicaban a promocionar y a informar a los facultativos de las bondades de productos sin patente en vigor para que el doctor se decantase por su marca a la hora de recetar, esta labor ya será en balde, puesto que ya no es el médico quien decide. El trabajo de estos comerciales especializados en la salud se restringe a aquellos productos nuevos que no pueden ser copiados por otros laboratorios para que los médicos sigan al día y los tengan en cuenta a la hora de buscar curas para sus pacientes.
Aunque la visita médica que informa sobre nuevos productos es la mayoritaria y la que aporta más valor, el gremio va más allá y se queja de que esta labor también se resentirá. "Si se venden menos fármacos con marca, las empresas que innovan ganarán menos dinero, tendrán menos para investigar, sacarán menos productos nuevos y no será necesaria tanta información y promoción", argumenta Óscar Rilo, presidente de la Confederación Española de Visitadores Médicos (Ceatimef).
Esta organización asegura que ha pasado de casi 16.700 afiliados a 11.411 en los últimos tres años y medio. La previsión es que tanto los ERE como los despidos puntuales dejarán la nómina en alrededor de 10.000 a finales de año, algo a lo que ayudará la falta de trabajo para quien promocionaba medicamentos sin patente. Uno nuevo nicho de trabajo y de promoción para los informadores pueden ser las farmacias, que ganan capacidad de decisión.
Tanto asociaciones de visitadores como médicos aseguran que la labor de estos profesionales ya no es tan turbia y que esa fama de comprar a los médicos a base de caros regalos que tenían hace unos años pudo tener alguna base en su momento, pero que ahora carece de todo fundamento. "Hace una década que está en vigor un código deontológico que solo nos permite informar y dar formación. Lo demás son regalos de menos de 15 euros. Bolígrafos, libretas para tener un detalle. El resto pertenece al pasado. No niego que haya existido algo de mala práctica, pero la mayoría hemos promocionado de forma ética. Es causa de despido procedente regalar más allá de formación pura y dura", explica Javier González, de la Asociación de Visitadores Médicos de Lugo. Es algo que corrobora Carlos González-Vilardell, presidente del Colegio de Médicos de Sevilla. Asegura que nunca ha recibido esos viajes para toda la familia o esos lujosos obsequios que dejaban la imagen de los visitadores a la altura de cuasi sobornadores. Define a estos profesionales como "grandes aliados del médico". "Gracias a ellos estamos al día. Llegan con nuevos productos, informan, dejan muestras. Ahora, como productos nuevos hay pocos y los que llevan años tienen genéricos, pues se quejan de que no sacan dinero para nuevos productos. Ahí hay algo de verdad porque no hay sustento económico. Como consecuencia, el visitador se ha reducido muchísimo. Y con las nuevas medidas habrá cada vez menos", relata González-Vilardell.
El problema de esta buena relación entre médicos y visitadores es la dependencia que los facultativos tienen de la industria farmacéutica en lo que se refiere a su formación. Iniciativa per Catalunya presentó en el Parlamento catalán en mayo pasado una moción para propiciar que los doctores tuvieran vías de reciclaje independiente de quienes se benefician con el gasto farmacéutico. La diputada Laia Ortiz explica que, además, pretendían suprimir o limitar la visita médica: "No es tolerable que unos comerciales se puedan pasear por las consultas en horario laborable con toda la libertad para vender sus productos". La moción fue rechazada por la mayoría de la cámara con votos de PSC, PP y CiU.
Los visitadores defienden que hacen su trabajo en momentos que el médico no presta consulta. Las asociaciones les hacen un calendario para que no coincidan varios en los mismos centros de salud a las mismas horas. Algo que será cada vez más difícil si la nómina de profesionales sigue la senda de los últimos años.
La receta por principio activo se puede ver, pues, desde diversos puntos de vista. El que prima es el del enorme ahorro que le va a suponer a las arcas públicas en una época en la que se buscan recortar en todo lo posible los gastos superfluos. La medida viene además acompañada por una rebaja en los precios de referencia de todas las medicinas, con lo que el Ministerio de Sanidad calcula un recorte del gasto de unos 2.000 millones de euros.
Pero hay otros. Algunos profesionales consideran que su libertad de prescripción se ve limitada, ya que aunque la dirección general de Farmacia garantiza la bioequivalencia de los productos con un mismo principio activo, hay un margen de diferencia de un 20%, que en algunos casos puede ser suficiente para que las dosis no hagan el mismo efecto.
La postura generalizada, sin embargo, es la que expresa Serafín Romero, secretario general del Consejo de Colegios Médicos de España: "Entendemos que todos los medicamentos que se dispensan legalmente han pasado controles y cumplen unos mínimos exigidos. Lo que pedimos es que haya el menor cambio de envase y la bioapariencia del producto sea lo más uniforme posible". Los médicos hacen hincapié en esto para no despistar al paciente, sobre todo al mayor, que está acostumbrado al aspecto de sus medicamentos. Hasta noviembre, el ministerio estudiará también algunas excepciones, según explica José Martínez Olmo, secretario general de Sanidad: "Habrá que dar alternativas a los pacientes que presenten alergias al excipiente, por ejemplo". Pero la industria farmacéutica, de la que dependen los visitadores, ven la situación desde una perspectiva muy diferente. La patronal que agrupa a las empresas del sector, Farmaindustria, pierde ingresos con cada recorte en el gasto sanitario. "El real decreto ley 9/2011 aprobado por el Consejo de Ministros supone de nuevo un durísimo golpe para la industria farmacéutica española y va a tener unos impactos muy elevados que repercutirán negativamente sobre el empleo y las inversiones en I+D, poniendo en riesgo la viabilidad de muchas compañías. Se trata de la tercera medida en 18 meses que afecta al sector farmacéutico, con impactos totales cercanos a los 5.000 millones de euros, lo que equivale a un 30% del mercado, a lo que hay que sumar los graves efectos que están teniendo para el sector algunas medidas de política farmacéutica adoptadas por ciertas comunidades autónomas. En este contexto, se producirán nuevos recortes en el empleo; en el último año se han perdido ya más de 5.000 puestos de trabajo directos y otros 15.000 entre indirectos e inducidos", se queja una industria que cada vez prescinde más de su nexo de contacto con los médicos.
*Publicado en ·"EL PAIS"
Genomic analysis of superbug provides clues to antibiotic resistance
An analysis of the genome of a superbug has yielded crucial, novel information that could aid efforts to counteract the bacterium's resistance to an antibiotic of last resort. The results of the research led by scientists from The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth) are published in the Sept. 8 issue of the New England Journal of Medicine. Superbugs are bacteria that are resistant to multiple antibiotics and represent one of the most challenging health problems of the 21st century. Infections caused by these bacteria can lead to longer illnesses, extended hospital stays and in some instances death. Antibiotic resistance is on the rise and alternative treatments are frequently suboptimal.
Researchers focused on a superbug called vancomycin-resistant enterococci (VRE), which is an intestinal bacterium that is resistant to multiple antibiotics, particularly vancomycin, a drug that has been used for treatment of potentially lethal hospital-associated infections.
"It is the second most common bacterium isolated from patients in U.S. hospitals after staphylococci," said Cesar Arias, M.D., Ph.D., the study's lead author and principal investigator. He is an associate professor of medicine at the UTHealth Medical School.
"The problem is that VRE has become so resistant that we don't have reliable antibiotics to treat it anymore," Arias said. "Daptomycin is one of the few antibiotics left with activity against VRE and is usually used as a drug of last resort. Additionally, this particular superbug is frequently seen in debilitated patients such as those in critical care units, receiving cancer treatment and patients receiving transplants, among others; therefore the emergence of resistance during therapy is a big issue."
VRE itself can develop resistance to daptomycin during treatment. To find out why, researchers compared the genomes of bacterial samples drawn from the blood of a patient with VRE bloodstream infection receiving daptomycin. The bacterium developed daptomycin resistance and the patient subsequently died.
By comparing the genetic makeup of the bacterium before and after it developed resistance to daptomycin, the researchers were able to identify changes in genes directly tied to antibiotic resistance. "Our research provides direct substantiation that changes in two bacterial genes are sufficient for the development of daptomycin resistance in VRE during therapy," Arias said.
Barbara Murray, M.D., coauthor and director of the Division of Infectious Diseases at the UTHealth Medical School, said, "These results lay the foundation for understanding how bacteria may become resistant to daptomycin, which opens immense possibilities for targeting the functions encoded by these mutated genes. This would be a step toward the development of much needed new drugs. That is, once we understand the exact mechanism for resistance, one can start to develop strategies that block or attack the resistance mechanism."
Murray, holder of the J. Ralph Meadows Professorship in Internal Medicine, added, "This study identified genes never before linked to antibiotic resistance in enterococci. The genomic approach used in the study is very powerful and was able to pinpoint exactly the specific genes and mutations within them that resulted in the failure of daptomycin (CUBICIN®) therapy and contributed to the fatal outcome of the patient."
Arias' laboratory is doing additional research needed to determine the precise mechanisms by which the gene changes allow the bacterium to defeat the antibiotic. "There are mutations that appear to alter the bacterial cell envelope, which is the target of the antibiotic. The modifications brought about by the gene mutations may change the cell envelope to avoid the killing by these antibiotics. We believe these changes are a general mechanism by which bacteria protect themselves," Arias said.
Herbert DuPont, M.D., holder of the Mary W. Kelsey Distinguished Professorship in the Medical Sciences and director of the Center for Infectious Diseases at The University of Texas School of Public Health, said, "Twenty years ago antibiotic-resistant bacteria more often caused hospital-acquired infections in people with underlying illness or advanced age. Now, resistant bacteria are often seen in the community in otherwise healthy people, making treatment very complicated."
The study titled received support from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, part of the National Institutes of Health.
Researchers focused on a superbug called vancomycin-resistant enterococci (VRE), which is an intestinal bacterium that is resistant to multiple antibiotics, particularly vancomycin, a drug that has been used for treatment of potentially lethal hospital-associated infections.
"It is the second most common bacterium isolated from patients in U.S. hospitals after staphylococci," said Cesar Arias, M.D., Ph.D., the study's lead author and principal investigator. He is an associate professor of medicine at the UTHealth Medical School.
"The problem is that VRE has become so resistant that we don't have reliable antibiotics to treat it anymore," Arias said. "Daptomycin is one of the few antibiotics left with activity against VRE and is usually used as a drug of last resort. Additionally, this particular superbug is frequently seen in debilitated patients such as those in critical care units, receiving cancer treatment and patients receiving transplants, among others; therefore the emergence of resistance during therapy is a big issue."
VRE itself can develop resistance to daptomycin during treatment. To find out why, researchers compared the genomes of bacterial samples drawn from the blood of a patient with VRE bloodstream infection receiving daptomycin. The bacterium developed daptomycin resistance and the patient subsequently died.
By comparing the genetic makeup of the bacterium before and after it developed resistance to daptomycin, the researchers were able to identify changes in genes directly tied to antibiotic resistance. "Our research provides direct substantiation that changes in two bacterial genes are sufficient for the development of daptomycin resistance in VRE during therapy," Arias said.
Barbara Murray, M.D., coauthor and director of the Division of Infectious Diseases at the UTHealth Medical School, said, "These results lay the foundation for understanding how bacteria may become resistant to daptomycin, which opens immense possibilities for targeting the functions encoded by these mutated genes. This would be a step toward the development of much needed new drugs. That is, once we understand the exact mechanism for resistance, one can start to develop strategies that block or attack the resistance mechanism."
Murray, holder of the J. Ralph Meadows Professorship in Internal Medicine, added, "This study identified genes never before linked to antibiotic resistance in enterococci. The genomic approach used in the study is very powerful and was able to pinpoint exactly the specific genes and mutations within them that resulted in the failure of daptomycin (CUBICIN®) therapy and contributed to the fatal outcome of the patient."
Arias' laboratory is doing additional research needed to determine the precise mechanisms by which the gene changes allow the bacterium to defeat the antibiotic. "There are mutations that appear to alter the bacterial cell envelope, which is the target of the antibiotic. The modifications brought about by the gene mutations may change the cell envelope to avoid the killing by these antibiotics. We believe these changes are a general mechanism by which bacteria protect themselves," Arias said.
Herbert DuPont, M.D., holder of the Mary W. Kelsey Distinguished Professorship in the Medical Sciences and director of the Center for Infectious Diseases at The University of Texas School of Public Health, said, "Twenty years ago antibiotic-resistant bacteria more often caused hospital-acquired infections in people with underlying illness or advanced age. Now, resistant bacteria are often seen in the community in otherwise healthy people, making treatment very complicated."
The study titled received support from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, part of the National Institutes of Health.
Los especialistas revisan el tratamiento para la osteoporosis
La evidencia no es rotunda, pero numerosos estudios advierten de los riesgos que pueden entrañar el uso a largo plazo los bifosfonatos, una clase de medicamentos comúnmente utilizados en personas con osteoporosis para mejorar la calidad del hueso. La Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) se ha reunido con un comité de expertos para decidir si es seguro el tratamiento a partir del quinto año. En España, según algunos especialistas, se ha prescrito "en exceso".
"Nuestro país es el que más gasta del mundo en este tipo de fármacos y, sin embargo, no es el que más fracturas registra", afirma Santiago Muñoz, presidente electo de la Sociedad Española de Reumatología (SER). Con la intención de "prevenir y con buena voluntad", matiza, "se han tratado con bifosfonatos a mujeres desde el inicio de la menopausia [circunstancia que acelera la destrucción ósea], que estaban sanas y no habían tenido ninguna fractura".
Desde hace unos años, este sistema está cambiando. Teniendo en cuenta los posibles efectos adversos que puede ocasionar este tratamiento a partir de los cinco años, "sólo lo indicamos en grupos de riesgo".
Como explica este especialista, la densitometría (prueba para determinar la densidad mineral ósea) no debe ser el único criterio para prescribir los bifosfonatos. Hay otros factores de riesgo: si el paciente ha tenido una fractura previa, la edad (aumenta las probabilidades de osteoporosis), los antecedentes familiares de fracturas de cadera, su masa ósea baja, si es muy delgado, si tiene enfermedades que producen osteoporosis (como la artritis reumatoide) o si toma fármacos que aumentan las probabilidades (como los corticoides).
"Conjugando todos estos aspectos, nos podemos hacer una idea del riesgo de fracturas, también hay escalas que ayudan a decidir quién se puede beneficiar más del tratamiento preventivo", señala el doctor Muñoz, también jefe de Reumatología del Hospital Infanta Sofía de Madrid.
"Nuestro país es el que más gasta del mundo en este tipo de fármacos y, sin embargo, no es el que más fracturas registra", afirma Santiago Muñoz, presidente electo de la Sociedad Española de Reumatología (SER). Con la intención de "prevenir y con buena voluntad", matiza, "se han tratado con bifosfonatos a mujeres desde el inicio de la menopausia [circunstancia que acelera la destrucción ósea], que estaban sanas y no habían tenido ninguna fractura".
Desde hace unos años, este sistema está cambiando. Teniendo en cuenta los posibles efectos adversos que puede ocasionar este tratamiento a partir de los cinco años, "sólo lo indicamos en grupos de riesgo".
Como explica este especialista, la densitometría (prueba para determinar la densidad mineral ósea) no debe ser el único criterio para prescribir los bifosfonatos. Hay otros factores de riesgo: si el paciente ha tenido una fractura previa, la edad (aumenta las probabilidades de osteoporosis), los antecedentes familiares de fracturas de cadera, su masa ósea baja, si es muy delgado, si tiene enfermedades que producen osteoporosis (como la artritis reumatoide) o si toma fármacos que aumentan las probabilidades (como los corticoides).
"Conjugando todos estos aspectos, nos podemos hacer una idea del riesgo de fracturas, también hay escalas que ayudan a decidir quién se puede beneficiar más del tratamiento preventivo", señala el doctor Muñoz, también jefe de Reumatología del Hospital Infanta Sofía de Madrid.
-Un repaso de los efectos adversos
Según una revisión publicada en 'Cleveland Clinic Journal', hace varios años aparecieron casos de osteonecrosis de la mandíbula (muerte del hueso por falta de aporte sanguíneo) y la FDA pidió a la empresa fabricante que incluyera en su etiquetado la información sobre el riesgo de esta afección.
En un principio, se relacionaron con el tratamiento a base de bifosfonatos durante varios años. Después, como recuerdan los autores de la Universidad de Washington (Seatle, EEUU), se comprobó que este efecto adverso sólo aparecía en pacientes con cáncer que tomaban estos medicamentos para fortalecer la masa ósea, en los que se consideraba un riesgo asumible dados los beneficios potenciales. "Entre aquellos que sólo tenían osteoporosis, esta enfermedad se manifestaba en menos de una de cada 10.000 personas tratadas".
Otros trabajos científicos, como el publicado en la revista 'Journal of Orthopaedic Trauma', revelan que la toma de bifosfonatos a largo plazo puede ocasionar fracturas de fémur, un problema que suele darse en accidentes de coche, en ancianos o en personas muy debilitadas, no en pacientes mientras caminaban o estaban de pie. De los 20 participantes de este trabajo, 19 eran mujeres en tratamiento con alendronato (uno de los bifosfonatos más populares, aprobado desde 1995) desde hacía una media de 6,2 años.
¿Cómo es posible que un fármaco que mejora la calidad del hueso pueda causar una fractura? La revisión de 'Cleveland Clinic Journal' argumenta que el tejido óseo es como la piel. Cuando se produce una pequeña alteración, en condiciones normales, se repara, pero el tratamiento con bifosfonatos suprime este recambio natural del hueso (su destrucción y formación continuas) y dichas lesiones no sólo no se reparan sino que se acumulan.
En realidad, este medicamento "impide perder masa ósea, pero el hueso se vuelve más débil y frágil con el tiempo", apunta el reumatólogo Santiago Muñoz.
El problema de los estudios realizados hasta el momento es que "incluyen a pocos pacientes (entre 15 y 30) y los resultados, por lo tanto, no son muy significativos. Lo ideal sería analizar a miles de personas tratadas durante suficientes años y a través de biopsias", indica el galeno. "Pero esto es muy complicado de realizar y difícil desde el punto de vista ético", agrega.
Hay trabajos que incluso han asociado el tratamiento con bifosfonatos durante 10 años con el cáncer de esófago, pero son muy reducidos y sus conclusiones no son contundentes.
Según una revisión publicada en 'Cleveland Clinic Journal', hace varios años aparecieron casos de osteonecrosis de la mandíbula (muerte del hueso por falta de aporte sanguíneo) y la FDA pidió a la empresa fabricante que incluyera en su etiquetado la información sobre el riesgo de esta afección.
En un principio, se relacionaron con el tratamiento a base de bifosfonatos durante varios años. Después, como recuerdan los autores de la Universidad de Washington (Seatle, EEUU), se comprobó que este efecto adverso sólo aparecía en pacientes con cáncer que tomaban estos medicamentos para fortalecer la masa ósea, en los que se consideraba un riesgo asumible dados los beneficios potenciales. "Entre aquellos que sólo tenían osteoporosis, esta enfermedad se manifestaba en menos de una de cada 10.000 personas tratadas".
Otros trabajos científicos, como el publicado en la revista 'Journal of Orthopaedic Trauma', revelan que la toma de bifosfonatos a largo plazo puede ocasionar fracturas de fémur, un problema que suele darse en accidentes de coche, en ancianos o en personas muy debilitadas, no en pacientes mientras caminaban o estaban de pie. De los 20 participantes de este trabajo, 19 eran mujeres en tratamiento con alendronato (uno de los bifosfonatos más populares, aprobado desde 1995) desde hacía una media de 6,2 años.
¿Cómo es posible que un fármaco que mejora la calidad del hueso pueda causar una fractura? La revisión de 'Cleveland Clinic Journal' argumenta que el tejido óseo es como la piel. Cuando se produce una pequeña alteración, en condiciones normales, se repara, pero el tratamiento con bifosfonatos suprime este recambio natural del hueso (su destrucción y formación continuas) y dichas lesiones no sólo no se reparan sino que se acumulan.
En realidad, este medicamento "impide perder masa ósea, pero el hueso se vuelve más débil y frágil con el tiempo", apunta el reumatólogo Santiago Muñoz.
El problema de los estudios realizados hasta el momento es que "incluyen a pocos pacientes (entre 15 y 30) y los resultados, por lo tanto, no son muy significativos. Lo ideal sería analizar a miles de personas tratadas durante suficientes años y a través de biopsias", indica el galeno. "Pero esto es muy complicado de realizar y difícil desde el punto de vista ético", agrega.
Hay trabajos que incluso han asociado el tratamiento con bifosfonatos durante 10 años con el cáncer de esófago, pero son muy reducidos y sus conclusiones no son contundentes.
-Advertencia y vigilancia regular
Dadas las circunstancias, la decisión de la FDA responde a un principio de prudencia. Ya en 2010, las autoridades sanitarias de EEUU recomendaban a los médicos la revisión periódica de los tratamientos a aquellas mujeres que llevaran más de cinco años tomando bifosfonatos. Unos meses después, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) indicaba que todos los medicamentos con bifosfonatos debían incluir en su prospecto una advertencia sobre el riesgo de fracturas. Además, invitaba a "revisar regularmente la necesidad de continuar con el tratamiento, especialmente después de cinco o más años".
Y en este punto se encuentran actualmente los médicos. Cuando tienen delante una mujer que lleva tomando bifosfonatos desde hace tiempo, "valoramos sus factores de riesgo. Si son mínimos interrumpimos el tratamiento y vigilamos su evolución. Si, por el contrario, la paciente tiene alto riesgo de fracturas, podemos barajar otras alternativas terapéuticas, fármacos sin bifosfonatos", explica Santiago Muñoz.
La revisión de 'Cleveland Clinic Journal' recuerda un estudio que analizaba la base fisiológica de los bifosfonatos y afirmaba que después de cinco años con este tratamiento, el beneficio entre las mujeres que continuaban tomándolo no era mayor que en aquellas que lo dejaban. Un argumento que apoya, por tanto, la interrupción de la medicación o el cambio a otro tipo de fármacos.
Dadas las circunstancias, la decisión de la FDA responde a un principio de prudencia. Ya en 2010, las autoridades sanitarias de EEUU recomendaban a los médicos la revisión periódica de los tratamientos a aquellas mujeres que llevaran más de cinco años tomando bifosfonatos. Unos meses después, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) indicaba que todos los medicamentos con bifosfonatos debían incluir en su prospecto una advertencia sobre el riesgo de fracturas. Además, invitaba a "revisar regularmente la necesidad de continuar con el tratamiento, especialmente después de cinco o más años".
Y en este punto se encuentran actualmente los médicos. Cuando tienen delante una mujer que lleva tomando bifosfonatos desde hace tiempo, "valoramos sus factores de riesgo. Si son mínimos interrumpimos el tratamiento y vigilamos su evolución. Si, por el contrario, la paciente tiene alto riesgo de fracturas, podemos barajar otras alternativas terapéuticas, fármacos sin bifosfonatos", explica Santiago Muñoz.
La revisión de 'Cleveland Clinic Journal' recuerda un estudio que analizaba la base fisiológica de los bifosfonatos y afirmaba que después de cinco años con este tratamiento, el beneficio entre las mujeres que continuaban tomándolo no era mayor que en aquellas que lo dejaban. Un argumento que apoya, por tanto, la interrupción de la medicación o el cambio a otro tipo de fármacos.
**Publicado en "EL MUNDO"
Mutation links inherited narcolepsy with multiple neuropsychiatric disorders
Narcolepsy is a rare disorder characterized by an excessive urge to sleep at inappropriate times and places. Narcoleptics are also often subject to "cataplexy," a sudden muscle weakness that is triggered by strong emotions. Although most cases of narcolepsy are thought to be caused by complex mechanisms, a small percentage of cases are associated with unidentified inherited mutations. Now, a new study published by Cell Press on September 8th in the American Journal of Human Genetics uncovers a mutation that causes narcolepsy in a large family affected by the disorder. The research sheds new light on the genetics of inherited narcolepsy and provides intriguing insight into other complex neuropsychiatric disorders.
"The cause of this rare form of inherited narcolepsy has been very difficult to study and is not well understood," explains the senior study author, Dr. Rosa Peraita-Adrados from the Gregorio Marañón University Hospital in Madrid, Spain. "To identify a causative mutation in familial narcolepsy, we performed a genetic analysis in the largest-ever reported family with twelve affected members and then performed an even more sensitive analysis of three affected members with narcolepsy and cataplexy."
Dr. Peraita-Adrados, co-author Dr. Mehdi Tafti from the University of Lausanne in Switzerland, and their colleagues found that the myelin oligodendrocyte gene (MOG) in the affected family members harbored a mutation that was not present in unaffected family members or in hundreds of unrelated controls. Myelin is a protein produced by oligodendrocytes, support cells in the central nervous system. It is essential for proper functioning of the nervous system. When the researchers put the abnormal form of MOG in mouse oligodendrocytes, they observed that the MOG protein was not properly distributed within the cells. This suggests that the mutant MOG must not function properly.
Although further studies are needed to identify the links between myelin, oligodendrocytes, and narcolepsy, the finding is particularly intriguing because MOG has recently been linked to various neuropsychiatric disorders. "Gene-expression studies in major depression, bipolar disorder, schizophrenia, and multiple sclerosis indicate that genes expressed in oligodendrocytes are downregulated, supporting the hypothesis that problems with oligodendrocytes might cause neurodevelopmental disorders," concludes Dr. Tafti. "The identification of a mutation in MOG, so far unique to our family, not only provides insight into the pathogenesis of narcolepsy but also highlights the role of myelin and oligodendrocytes in disease susceptibility in other complex neuropsychiatric disorders."
**Source: Cell Press
"The cause of this rare form of inherited narcolepsy has been very difficult to study and is not well understood," explains the senior study author, Dr. Rosa Peraita-Adrados from the Gregorio Marañón University Hospital in Madrid, Spain. "To identify a causative mutation in familial narcolepsy, we performed a genetic analysis in the largest-ever reported family with twelve affected members and then performed an even more sensitive analysis of three affected members with narcolepsy and cataplexy."
Dr. Peraita-Adrados, co-author Dr. Mehdi Tafti from the University of Lausanne in Switzerland, and their colleagues found that the myelin oligodendrocyte gene (MOG) in the affected family members harbored a mutation that was not present in unaffected family members or in hundreds of unrelated controls. Myelin is a protein produced by oligodendrocytes, support cells in the central nervous system. It is essential for proper functioning of the nervous system. When the researchers put the abnormal form of MOG in mouse oligodendrocytes, they observed that the MOG protein was not properly distributed within the cells. This suggests that the mutant MOG must not function properly.
Although further studies are needed to identify the links between myelin, oligodendrocytes, and narcolepsy, the finding is particularly intriguing because MOG has recently been linked to various neuropsychiatric disorders. "Gene-expression studies in major depression, bipolar disorder, schizophrenia, and multiple sclerosis indicate that genes expressed in oligodendrocytes are downregulated, supporting the hypothesis that problems with oligodendrocytes might cause neurodevelopmental disorders," concludes Dr. Tafti. "The identification of a mutation in MOG, so far unique to our family, not only provides insight into the pathogenesis of narcolepsy but also highlights the role of myelin and oligodendrocytes in disease susceptibility in other complex neuropsychiatric disorders."
**Source: Cell Press
Weakened malaria parasites form basis of new vaccine strategy
Using live but weakened malaria parasites as the basis of a vaccine represents a potentially encouraging anti-malaria strategy, according to results of follow-up animal studies performed after the conclusion of a recent clinical trial in humans. The research was conducted by scientists at the Vaccine Research Center (VRC) of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, part of the National Institutes of Health, working in concert with a large team of collaborators. The findings were published online September 8 in Science.
The parasite that causes malaria, a disease that kills nearly one million people each year, is transmitted to humans via the bite of an infected mosquito. After the bite occurs, infectious malaria parasites in the immature, sporozoite stage of their life cycle travel to the liver, where they multiply and then spread to the rest of the body through the bloodstream.
Researchers led by Stephen L. Hoffman, M.D., of Sanaria Inc., in Rockville, Md., created a candidate malaria vaccine against Plasmodium falciparum, the most deadly of the malaria parasites, by purifying these sporozoites and then weakening them with radiation. In a clinical trial involving 80 healthy adult volunteers, the vaccine, called PfSPZ, was found to be safe and to induce a small immune response when given either intradermally (into the skin) or subcutaneously (under the skin).
In a subgroup of 40 study volunteers who were given varying doses of the vaccine and then challenged with malaria, PfSPZ protected only two volunteers against infection. However, results of follow-up studies in rhesus monkeys and in mice conducted by Robert A. Seder, M.D., of the VRC and his colleagues suggest that changing the method of vaccine delivery might improve protection by inducing specialized immune system cells, known as CD8+ T cells, in the liver, the first site of malaria infection. Specifically, the results of the animal studies indicate that delivering PfSPZ intravenously, or directly into the bloodstream, may induce a significantly stronger immune response in the liver than subcutaneous or intradermal administration and thus may have a much greater effect in actually preventing malaria.
NIAID investigators will be launching a human clinical trial with intravenous PfSPZ this fall. The trial will examine the candidate vaccine's safety and effectiveness and enable researchers to explore how it induces a CD8+ T cell response, so that future vaccine formulations can be optimized.
**Source: NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases
The parasite that causes malaria, a disease that kills nearly one million people each year, is transmitted to humans via the bite of an infected mosquito. After the bite occurs, infectious malaria parasites in the immature, sporozoite stage of their life cycle travel to the liver, where they multiply and then spread to the rest of the body through the bloodstream.
Researchers led by Stephen L. Hoffman, M.D., of Sanaria Inc., in Rockville, Md., created a candidate malaria vaccine against Plasmodium falciparum, the most deadly of the malaria parasites, by purifying these sporozoites and then weakening them with radiation. In a clinical trial involving 80 healthy adult volunteers, the vaccine, called PfSPZ, was found to be safe and to induce a small immune response when given either intradermally (into the skin) or subcutaneously (under the skin).
In a subgroup of 40 study volunteers who were given varying doses of the vaccine and then challenged with malaria, PfSPZ protected only two volunteers against infection. However, results of follow-up studies in rhesus monkeys and in mice conducted by Robert A. Seder, M.D., of the VRC and his colleagues suggest that changing the method of vaccine delivery might improve protection by inducing specialized immune system cells, known as CD8+ T cells, in the liver, the first site of malaria infection. Specifically, the results of the animal studies indicate that delivering PfSPZ intravenously, or directly into the bloodstream, may induce a significantly stronger immune response in the liver than subcutaneous or intradermal administration and thus may have a much greater effect in actually preventing malaria.
NIAID investigators will be launching a human clinical trial with intravenous PfSPZ this fall. The trial will examine the candidate vaccine's safety and effectiveness and enable researchers to explore how it induces a CD8+ T cell response, so that future vaccine formulations can be optimized.
**Source: NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases
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