Most of the time, being ill with the flu is little more than a nuisance. Other times, it can spark an exaggerated immune response and turn deadly. Researchers reporting in the September 16th issue of the journal Cell, a Cell Press publication, have now traced the origins of this severe immune response -- called a cytokine storm -- to its source. Cytokines are the chemical signals that drive inflammation, and cytokine storms are thought to be the cause of many of the deaths attributed to the 1918 worldwide influenza pandemic and to the more recent outbreaks of swine and bird flu infection. The new study provides encouraging news by offering the foundations for a completely new kind of flu therapy.
"We are showing for the first time that you can actually separate the deleterious events from those needed to control the virus," said Hugh Rosen, senior author of this study, from The Scripps Research Institute.
"It had been thought for a long time that all injury from influenza was due to the virus itself, consequently, and rationally, the focus was on developing antiviral drugs," said study co-author Michael Oldstone, also of Scripps.
The new results suggest that drugs aimed at the dangerous immune response may offer a life-saving new line of defense, by protecting infected hosts from themselves. Another bonus is that such an approach doesn't put the same pressure on viruses to adapt and develop drug resistance.
The cytokines associated with flu infection were thought to come from virus-infected cells found primarily in the lungs and nasal passages. The authors find that the cytokines are instead released from the endothelial cells that line blood vessels. A protein found on the surface of endothelial cells, called Sphingosine-1-phosphate receptor (S1P1), is essential for flu-associated cytokine storms.
In mice treated with a molecule that targets S1P1, cytokine production and the early signs of inflammation are suppressed. As a result, the animals are much more likely to survive infection with H1N1 swine flu virus. Notably, several companies are already testing S1P1-targeted drugs in clinical trials, the researchers say.
"Now that we know where cytokines come from and have isolated the specific receptor-based mechanism, it is likely that a single oral dose of a compound can be developed that will provide protection from cytokine storm early in infection," Rosen says.
That's not to say that antiviral drugs will be a thing of the past. Rosen and Oldstone suggest that the most promising therapies of the future would include a combination of drugs designed to protect against cytokine storms and tackle viruses head-on.
*Source: Cell Press
16 September 2011
New insight into immune tolerance furthers understanding of autoimmune disease
It is no easy task to preserve the delicate balance that allows us to maintain a strong immune system that can defend us from harmful pathogens, but that is sensitive enough to correctly identify and spare our own cells. Therefore, it is not surprising that the mechanisms that underlie immune activation and tolerance are not completely understood. Now, a new research study published by Cell Press in the journal Immunity and available online on Sept. 15 provides intriguing insight into the complex immune regulatory mechanisms that underlie immune tolerance. Cells called Foxp3-expressing regulatory T cells, or "Treg cells," are a subpopulation of immune cells that suppress the immune system to maintain self tolerance. These regulatory "suppressor" cells have to recognize our own cells as "self" in order to turn off the effector arm of the immune system so that it does not attack our own healthy tissues and cause an autoimmune or inflammatory disease. There has been a lot of interest in Treg cells because it has been hypothesized that these cells might be useful for treating autoimmune disease or facilitating organ transplantation. "Foxp3 is a transcription factor that is important for Treg cell function," explains senior study author, Dr. Yisong Y. Wan, from the University of North Carolina at Chapel Hill. "If we are going to fully understand immune tolerance and regulation, it is critical to understand how Treg and Foxp3 function are controlled."
Dr. Wan and colleagues were interested looking at a second transcription factor, GATA-3, best known as a master regulator of another type of immune cell. "GATA-3 plays multi-faceted roles of regulating immune function in a cell-type specific fashion," says Dr. Wan. "However, whether and how GATA-3 is involved in controlling Treg function was unknown." The researchers discovered that when GATA-3 was deleted from Treg cells, mice developed a spontaneous inflammatory disorder and that Treg cells were defective in their ability to suppress the immune system. They went on to show that GATA-3 controls Foxp3 expression by binding to a regulatory region in the Foxp3 gene and that defects in both GATA-3 and Foxp3 resulted in substantially impaired Treg cells.
Therefore, the investigators have shown that one transcription factor (GATA-3) can control the expression of another transcription factor (FoxP3) to drive functional differentiation of Treg cells. By evolutionarily engineering a multi-layered process of transcriptional regulation, nature has provided for the opportunity to finely tune the generation of Treg cells. "Our study provides novel insights into the modulation of Treg function, revealing an indispensible role of GATA-3 in regulating Treg function and immune tolerance," concludes Dr. Wan. "We suggest that GATA-3 expression in Treg cells is important for the modulation of Treg function and immune response, and thus needs to be considered in order to fully understand how protective (to clear pathogen) and pathogenic (to cause autoimmunity and inflammatory disease) immune responses are controlled."
**Source: Cell Press
Dr. Wan and colleagues were interested looking at a second transcription factor, GATA-3, best known as a master regulator of another type of immune cell. "GATA-3 plays multi-faceted roles of regulating immune function in a cell-type specific fashion," says Dr. Wan. "However, whether and how GATA-3 is involved in controlling Treg function was unknown." The researchers discovered that when GATA-3 was deleted from Treg cells, mice developed a spontaneous inflammatory disorder and that Treg cells were defective in their ability to suppress the immune system. They went on to show that GATA-3 controls Foxp3 expression by binding to a regulatory region in the Foxp3 gene and that defects in both GATA-3 and Foxp3 resulted in substantially impaired Treg cells.
Therefore, the investigators have shown that one transcription factor (GATA-3) can control the expression of another transcription factor (FoxP3) to drive functional differentiation of Treg cells. By evolutionarily engineering a multi-layered process of transcriptional regulation, nature has provided for the opportunity to finely tune the generation of Treg cells. "Our study provides novel insights into the modulation of Treg function, revealing an indispensible role of GATA-3 in regulating Treg function and immune tolerance," concludes Dr. Wan. "We suggest that GATA-3 expression in Treg cells is important for the modulation of Treg function and immune response, and thus needs to be considered in order to fully understand how protective (to clear pathogen) and pathogenic (to cause autoimmunity and inflammatory disease) immune responses are controlled."
**Source: Cell Press
Los médicos dan su opinión en EL MUNDO sobre los datos del informe sobre el cáncer en España
La encuesta realizada por la Asociación Española Contra el Cáncer muestra que la población española está muy preocupada frente al cáncer. Sin embargo, una gran proporción de los ciudadanos no está informado sobre la enfermedad ni pone en marcha cambios en su vida para prevenir la aparición de un tumor. Ante estos datos, los especialistas muestran su preocupación por el elevado número de personas que no está haciendo nada, o casi nada, para disminuir su riesgo de cáncer.
"La información sobre el cáncer está desdibujada porque, por un lado, son pocos los medios que realizan de una forma seria y sosegada este tipo de información, un ejemplo son los programas de televisión que ofrecen divulgación sobre el tema: yo no conozco ninguno. En cambio, son los informativos los que dan alguna noticia de cáncer que, en muchas ocasiones, no muestra una visión global de la enfermedad. Además, sólo se cuentan los casos de famosos que fallecen por un cáncer pero no los que se curan. De ahí el temor de la población", explica Josep Ramon Germá, jefe de servicio de Oncología Médica del Instituto Catalán de Oncología (ICO) de Hospitalet de Llobregat, Barcelona.
Este especialista afirma que es fundamental un cambio en cómo se divulgan estas enfermedades y cree que es necesario llevar a cabo programas basados en la prevención, ya que considera que sólo la información positiva y de calidad logra animar a la población a que se realicen pruebas diagnósticas. De ahí que el Oncobarómetro muestre que sólo el 23% de los encuestados se anima a realizarse una revisión después de haber recibido información sobre el cáncer.
"¿Qué hacemos con estos datos?, ¿cómo nos ponemos las pilas? Creo que en España hacemos muchos análisis pero pocas acciones de mejora. Se necesita hacer mucho más. Me pregunto cómo de caro sería dar un CD con información visual sobre el cáncer en los centros de salud, sobre todo orientada a los jóvenes que son quienes pueden prevenir estas enfermedades pero también quienes las ven como un problema lejano", señala el Dr. Germá.
-Poca cultura científica
A Emilio Alba, director de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), le llama la atención la relativa falta de conocimiento sobre los estilos de vida saludables, las pruebas de detección y las medidas de prevención. "Supongo que es el resultado de la baja calidad que tiene la cultura científica en España. Además, imagino que también se debe al gran número de personas que no lee nada, ni sobre cáncer ni sobre otra cosa", argumenta.
Alba también apunta a que "no se ha planteado de forma coordinada unos programas preventivos que expliquen la importancia de cambiar los estilos de vida, que es lo que tiene más impacto sobre la mortalidad".
En cuanto al temor que genera el cáncer, que supera al miedo que tiene la población a otras enfermedades como las cardiovasculares que son responsables de más muertes que la primera. Germá apunta a que se debe a la desmitificación que, en los últimos años, han tenido las patologías cardiacas. "Hace 15 años nadie decía que le había dado un infarto, se hablaba de un 'achuchón' o algo parecido, porque en aquella época la gente se moría más que ahora por un ataque al corazón. Ahora la visión es más positiva, se ha desmitificado".
Por su parte, Manuel Martínez Sellés, presidente de la sección de Cardiología Geriátrica de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), no ve esta desmitificación como algo positivo ya que considera que la pérdida de temor ante la enfermedad pueden conllevar "que las personas no cumplan con las medidas preventivas, como controlar mejor su tensión arterial o su colesterol". En cualquier caso, también apunta que en las consultas médicas se ven muchos individuos con perfil de riesgo cardiaco elevado y también con desconocimiento de las patologías cardiovasculares".
Para Salvador Tranche, secretario de la Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria, no se trata de un problema de falta de información, "considero que hay mucha, incluso un exceso, sobre todo del cáncer. Otra cosa es que hagamos oídos sordos o que esté mal vehiculada. Por eso habría que mejorar los canales de información para que lleguen más y mejor los factores que influyen en el desarrollo de un cáncer".
Y, al igual que los otros especialistas consultados, cree que "habría que hacer más campañas de prevención, que no sólo las que están relacionadas con el cáncer sino con la enfermedad cardiovascular, con hepatopatías, etc. Medidas globales que produzcan prevención a muchos pacientes", concluye Tranche.
**Publicado en "EL MUNDO"
"La información sobre el cáncer está desdibujada porque, por un lado, son pocos los medios que realizan de una forma seria y sosegada este tipo de información, un ejemplo son los programas de televisión que ofrecen divulgación sobre el tema: yo no conozco ninguno. En cambio, son los informativos los que dan alguna noticia de cáncer que, en muchas ocasiones, no muestra una visión global de la enfermedad. Además, sólo se cuentan los casos de famosos que fallecen por un cáncer pero no los que se curan. De ahí el temor de la población", explica Josep Ramon Germá, jefe de servicio de Oncología Médica del Instituto Catalán de Oncología (ICO) de Hospitalet de Llobregat, Barcelona.
Este especialista afirma que es fundamental un cambio en cómo se divulgan estas enfermedades y cree que es necesario llevar a cabo programas basados en la prevención, ya que considera que sólo la información positiva y de calidad logra animar a la población a que se realicen pruebas diagnósticas. De ahí que el Oncobarómetro muestre que sólo el 23% de los encuestados se anima a realizarse una revisión después de haber recibido información sobre el cáncer.
"¿Qué hacemos con estos datos?, ¿cómo nos ponemos las pilas? Creo que en España hacemos muchos análisis pero pocas acciones de mejora. Se necesita hacer mucho más. Me pregunto cómo de caro sería dar un CD con información visual sobre el cáncer en los centros de salud, sobre todo orientada a los jóvenes que son quienes pueden prevenir estas enfermedades pero también quienes las ven como un problema lejano", señala el Dr. Germá.
-Poca cultura científica
A Emilio Alba, director de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), le llama la atención la relativa falta de conocimiento sobre los estilos de vida saludables, las pruebas de detección y las medidas de prevención. "Supongo que es el resultado de la baja calidad que tiene la cultura científica en España. Además, imagino que también se debe al gran número de personas que no lee nada, ni sobre cáncer ni sobre otra cosa", argumenta.
Alba también apunta a que "no se ha planteado de forma coordinada unos programas preventivos que expliquen la importancia de cambiar los estilos de vida, que es lo que tiene más impacto sobre la mortalidad".
En cuanto al temor que genera el cáncer, que supera al miedo que tiene la población a otras enfermedades como las cardiovasculares que son responsables de más muertes que la primera. Germá apunta a que se debe a la desmitificación que, en los últimos años, han tenido las patologías cardiacas. "Hace 15 años nadie decía que le había dado un infarto, se hablaba de un 'achuchón' o algo parecido, porque en aquella época la gente se moría más que ahora por un ataque al corazón. Ahora la visión es más positiva, se ha desmitificado".
Por su parte, Manuel Martínez Sellés, presidente de la sección de Cardiología Geriátrica de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), no ve esta desmitificación como algo positivo ya que considera que la pérdida de temor ante la enfermedad pueden conllevar "que las personas no cumplan con las medidas preventivas, como controlar mejor su tensión arterial o su colesterol". En cualquier caso, también apunta que en las consultas médicas se ven muchos individuos con perfil de riesgo cardiaco elevado y también con desconocimiento de las patologías cardiovasculares".
Para Salvador Tranche, secretario de la Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria, no se trata de un problema de falta de información, "considero que hay mucha, incluso un exceso, sobre todo del cáncer. Otra cosa es que hagamos oídos sordos o que esté mal vehiculada. Por eso habría que mejorar los canales de información para que lleguen más y mejor los factores que influyen en el desarrollo de un cáncer".
Y, al igual que los otros especialistas consultados, cree que "habría que hacer más campañas de prevención, que no sólo las que están relacionadas con el cáncer sino con la enfermedad cardiovascular, con hepatopatías, etc. Medidas globales que produzcan prevención a muchos pacientes", concluye Tranche.
**Publicado en "EL MUNDO"
Inner workings of virus responsible for rare skin cancer
Scientists at the University of Pittsburgh Cancer Institute have begun to uncover how the virus that causes most Merkel cell carcinoma -- a rare and aggressive skin cancer -- operates, meaning that a rational chemotherapeutic target for this cancer could be developed in the near future. Patrick Moore, M.D., M.P.H., an American Cancer Society professor in the laboratory of Yuan Chang and Patrick Moore at the University of Pittsburgh Cancer Institute in Pittsburgh, Pa., presented these study results at the Second AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research, held here Sept. 14-18, 2011.
Merkel cell carcinoma is a rare and highly aggressive cancer, the incidence of which has increased fourfold during the last 20 years, particularly in immunosuppressed populations, according to Moore.
"Unfortunately, Merkel cell carcinoma is difficult to treat and clinical trials of chemotherapeutics have been disappointing in affecting clinical course and survival," he said. "Discovery of the molecular cause for this cancer provides opportunities to directly target the cellular pathways that are perturbed by the virus."
In 2008, Moore and colleagues discovered Merkel cell polyomavirus (MCV), the virus that causes most Merkel cell carcinoma. Polyoma refers to the ability of some members of this family to produce multiple tumors in animal models. Their laboratory previously discovered the herpes virus that causes Kaposi's sarcoma, cancer that commonly occurs in patients with AIDS.
"MCV is the first polyomavirus to be consistently associated with human cancer, and is believed to cause 80 percent of Merkel cell carcinoma," Moore said.
MCV is a natural component of the human skin and is usually harmless, according to Moore. In fact, most adults carry the virus in some part of their skin cells. However, if someone becomes immunodeficient and the virus undergoes specific mutations, then it can generate Merkel cell carcinoma.
In the three years since they discovered MCV, this group has also discovered several of the unique characteristics of the virus. Most recently, their studies showed that MCV small T antigen protein is a new oncogene that can contribute to abnormal cell growth in both rodent and human cells. In addition, MCV does not act the same as other polyomaviruses that have served as classic models of cancer. These other polyomaviruses depend on viral interaction with the enzyme PP2A and heat-shock proteins; MCV interacts with them, but does not depend on them.
Moore and colleagues found that MCV could still cause the abnormal cell growth even after abolishing PP2A and heat-shock protein binding sites. The researchers hope to develop treatments that will directly target the cellular pathways affected by this virus.
"We are making headway on this approach now and have tested more than 1,350 drugs to identify better methods to treat this virus-caused cancer," Moore said.
**Source: American Association for Cancer Research
Merkel cell carcinoma is a rare and highly aggressive cancer, the incidence of which has increased fourfold during the last 20 years, particularly in immunosuppressed populations, according to Moore.
"Unfortunately, Merkel cell carcinoma is difficult to treat and clinical trials of chemotherapeutics have been disappointing in affecting clinical course and survival," he said. "Discovery of the molecular cause for this cancer provides opportunities to directly target the cellular pathways that are perturbed by the virus."
In 2008, Moore and colleagues discovered Merkel cell polyomavirus (MCV), the virus that causes most Merkel cell carcinoma. Polyoma refers to the ability of some members of this family to produce multiple tumors in animal models. Their laboratory previously discovered the herpes virus that causes Kaposi's sarcoma, cancer that commonly occurs in patients with AIDS.
"MCV is the first polyomavirus to be consistently associated with human cancer, and is believed to cause 80 percent of Merkel cell carcinoma," Moore said.
MCV is a natural component of the human skin and is usually harmless, according to Moore. In fact, most adults carry the virus in some part of their skin cells. However, if someone becomes immunodeficient and the virus undergoes specific mutations, then it can generate Merkel cell carcinoma.
In the three years since they discovered MCV, this group has also discovered several of the unique characteristics of the virus. Most recently, their studies showed that MCV small T antigen protein is a new oncogene that can contribute to abnormal cell growth in both rodent and human cells. In addition, MCV does not act the same as other polyomaviruses that have served as classic models of cancer. These other polyomaviruses depend on viral interaction with the enzyme PP2A and heat-shock proteins; MCV interacts with them, but does not depend on them.
Moore and colleagues found that MCV could still cause the abnormal cell growth even after abolishing PP2A and heat-shock protein binding sites. The researchers hope to develop treatments that will directly target the cellular pathways affected by this virus.
"We are making headway on this approach now and have tested more than 1,350 drugs to identify better methods to treat this virus-caused cancer," Moore said.
**Source: American Association for Cancer Research
Unas placas amarillas en los párpados pueden ayudar a prevenir el infarto
La aparición de unas placas amarillas en torno a los párpados puede poner sobre aviso del peligro de sufrir problemas cardiovasculares. Así se desprende de un estudio cuyos autores creen que podríamos estar ante un nuevo marcador de riesgo, que se añadiría al análisis del colesterol en sangre, la toma de tensión, la medición del perímetro de la cintura y el resto de indicadores.
Estos nódulos, denominados xantelasmas, son depósitos de células cargadas de colesterol. Existe otro tipo de acumulación de lípidos, denominado arco corneal, que forma una especie de anillo amarillento en el borde de la córnea. Estos dos signos han sido estudiados por distintos equipos de investigación sin que hasta la fecha se hubiese podido dilucidar si están asociados o no a las patologías cardiovasculares. Anne Tygjaerg-Hansen y sus colegas, de la Universidad de Copenhague (Dinamarca), han demostrado que los xantelasmas sí están relacionados con un mayor riesgo de enfermedad coronaria y de muerte a largo plazo. En cambio, tal y como publican en la última edición de 'British Medical Journal' ('BMJ'), no se ha observado tal vínculo en las personas con arcos corneales.
El vicepresidente de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), Manuel Anguita, advierte de que hay que ser "un poco cauto con los resultados del estudio", ya que se trata del primero que llega a esas conclusiones. En otras palabras: las personas con xantelasmas no deben asustarse. Asimismo, señala que, en el caso de que otros trabajos confirmen que estas placas pueden ser claves para el diagnóstico y la prevención de problemas cardiacos, no hay que olvidar que se trataría de un marcador más que ayudaría a los médicos de familia y a los cardiólogos a tomar medidas preventivas específicas para cada paciente.
Por otra parte, Anguita precisa que el aumento del riesgo observado en los portadores de los depósitos no es excesivamente alto: se observó que, a lo largo de las más de tres décadas que duró la investigación, tenían 1,4 veces más probabilidades de padecer un infarto que quienes no tenían xantelasmas. En cuanto a la mortalidad, la diferencia era considerablemente menor. "No son cifras alarmantes", concluye.
En todo caso, el experto español cree que el nuevo estudio es muy interesante. Uno de sus puntos fuertes, que garantiza la fiabilidad de los datos obtenidos, es el elevado número de personas con las que contó. Se hizo un seguimiento a casi 13.000 individuos durante 33 años con el fin de evaluar los factores implicados en su salud cardiovascular. El 4,4% de ellos desarrolló xantelasmas. Estos estaban relacionados con el infarto de miocardio, la isquemia cardiaca y la aterosclerosis independientemente de los valores del resto de los factores de riesgo cardiovasculares (obesidad, edad, tabaquismo...).
Curiosamente, a pesar de que se trata de una acumulación de grasa, buena parte de las personas con depósitos en los párpados no presentaban niveles elevados de colesterol en sangre. Esto se debe a un fenómeno ya conocido: algunos sujetos tienen una alteración en el metabolismo de las grasas que hace que el colesterol se acumule en las paredes de sus arterias pero los análisis sanguíneos no muestren cifras elevadas. Los xantelasmas estarían avisando de esta situación.
Estos nódulos, denominados xantelasmas, son depósitos de células cargadas de colesterol. Existe otro tipo de acumulación de lípidos, denominado arco corneal, que forma una especie de anillo amarillento en el borde de la córnea. Estos dos signos han sido estudiados por distintos equipos de investigación sin que hasta la fecha se hubiese podido dilucidar si están asociados o no a las patologías cardiovasculares. Anne Tygjaerg-Hansen y sus colegas, de la Universidad de Copenhague (Dinamarca), han demostrado que los xantelasmas sí están relacionados con un mayor riesgo de enfermedad coronaria y de muerte a largo plazo. En cambio, tal y como publican en la última edición de 'British Medical Journal' ('BMJ'), no se ha observado tal vínculo en las personas con arcos corneales.
El vicepresidente de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), Manuel Anguita, advierte de que hay que ser "un poco cauto con los resultados del estudio", ya que se trata del primero que llega a esas conclusiones. En otras palabras: las personas con xantelasmas no deben asustarse. Asimismo, señala que, en el caso de que otros trabajos confirmen que estas placas pueden ser claves para el diagnóstico y la prevención de problemas cardiacos, no hay que olvidar que se trataría de un marcador más que ayudaría a los médicos de familia y a los cardiólogos a tomar medidas preventivas específicas para cada paciente.
Por otra parte, Anguita precisa que el aumento del riesgo observado en los portadores de los depósitos no es excesivamente alto: se observó que, a lo largo de las más de tres décadas que duró la investigación, tenían 1,4 veces más probabilidades de padecer un infarto que quienes no tenían xantelasmas. En cuanto a la mortalidad, la diferencia era considerablemente menor. "No son cifras alarmantes", concluye.
En todo caso, el experto español cree que el nuevo estudio es muy interesante. Uno de sus puntos fuertes, que garantiza la fiabilidad de los datos obtenidos, es el elevado número de personas con las que contó. Se hizo un seguimiento a casi 13.000 individuos durante 33 años con el fin de evaluar los factores implicados en su salud cardiovascular. El 4,4% de ellos desarrolló xantelasmas. Estos estaban relacionados con el infarto de miocardio, la isquemia cardiaca y la aterosclerosis independientemente de los valores del resto de los factores de riesgo cardiovasculares (obesidad, edad, tabaquismo...).
Curiosamente, a pesar de que se trata de una acumulación de grasa, buena parte de las personas con depósitos en los párpados no presentaban niveles elevados de colesterol en sangre. Esto se debe a un fenómeno ya conocido: algunos sujetos tienen una alteración en el metabolismo de las grasas que hace que el colesterol se acumule en las paredes de sus arterias pero los análisis sanguíneos no muestren cifras elevadas. Los xantelasmas estarían avisando de esta situación.
**Publicado en "EL MUNDO"
Virus shows promise for imaging and treating pancreatic cancer
Researchers are investigating a potential treatment and noninvasive imaging modality for pancreatic cancer that shows promise, according to researchers at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York, N.Y., and Genelux Corporation in San Diego, Calif. The vaccinia virus construct GLV-1h153, engineered to encode for the human sodium iodide symporter gene (hNIS), is a promising candidate for viro-therapy of cancer and for long-term noninvasive monitoring of therapeutic response via deep tissue imaging modalities such as positron emission tomography (PET). This virus construct can also be used for targeted radiotherapy, according to study results presented at the Second AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research, held Sept. 14-18, 2011, in San Francisco.
Dana Haddad, M.D., Ph.D., who at the time of the study was a postdoctoral research fellow at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and is now a resident at the Mayo Clinic in Scottsdale, Arizona, said GLV-1h153-treated pancreatic tumors from more than 50 mice were treated and imaged to provide insight into tumor therapeutic response.
The combination of GLV-1h153 and radioiodine (131I) was promising for targeted radiotherapy and destruction of pancreatic tumors.
"We expected that we would be able to noninvasively detect virus replication in tumors using this imaging system, but we could not predict the timing of this, how long we could repeat serial imaging and whether this would actually provide information about therapeutic response," said Haddad.
The researchers were initially discouraged when the PET signal in pancreatic tumors began to fade about two weeks after treatment with the virus, according to Haddad.
However, she said they investigated what could be the cause of this loss of signal and were "pleased to ascertain that it was likely due to tumor kill and necrosis." They found that hNIS-mediated radiouptake noninvasively imaged with PET initially provided information into the presence of viral replication in the tumor, and later provided insight into the therapeutic response and biological activity of cancer cells.
"When the tumor began to die due to the effects of the virus, the PET signal began to decrease," said Haddad.
"We were further pleased to observe that although tumor kill with a very low dose of virus was not very impressive, we could achieve potent tumor kill when we combined virus treatment with systemic radiotherapy. Using lower doses of virus and radiotherapy could minimize potential toxicity and side effects associated with both treatments," said Haddad.
Further study of viral and radiotracer dosing, and their effects on therapeutic response and imaging potential is currently being planned, said Haddad.
**Source: American Association for Cancer Research
Dana Haddad, M.D., Ph.D., who at the time of the study was a postdoctoral research fellow at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and is now a resident at the Mayo Clinic in Scottsdale, Arizona, said GLV-1h153-treated pancreatic tumors from more than 50 mice were treated and imaged to provide insight into tumor therapeutic response.
The combination of GLV-1h153 and radioiodine (131I) was promising for targeted radiotherapy and destruction of pancreatic tumors.
"We expected that we would be able to noninvasively detect virus replication in tumors using this imaging system, but we could not predict the timing of this, how long we could repeat serial imaging and whether this would actually provide information about therapeutic response," said Haddad.
The researchers were initially discouraged when the PET signal in pancreatic tumors began to fade about two weeks after treatment with the virus, according to Haddad.
However, she said they investigated what could be the cause of this loss of signal and were "pleased to ascertain that it was likely due to tumor kill and necrosis." They found that hNIS-mediated radiouptake noninvasively imaged with PET initially provided information into the presence of viral replication in the tumor, and later provided insight into the therapeutic response and biological activity of cancer cells.
"When the tumor began to die due to the effects of the virus, the PET signal began to decrease," said Haddad.
"We were further pleased to observe that although tumor kill with a very low dose of virus was not very impressive, we could achieve potent tumor kill when we combined virus treatment with systemic radiotherapy. Using lower doses of virus and radiotherapy could minimize potential toxicity and side effects associated with both treatments," said Haddad.
Further study of viral and radiotracer dosing, and their effects on therapeutic response and imaging potential is currently being planned, said Haddad.
**Source: American Association for Cancer Research
¿Podría la terapia genética reemplazar a los marcapasos?
Una nueva investigación que se publica en Science Translational Medicine podría suponer uno de los primeros pasos para el empleo de la terapia génica como alternativa para las personas que padecen de insuficiencia cardiaca. El trabajo, aunque realizado en animales (perros), desvela la existencia de dos genes que son los responsables del control del ritmo de los latidos del corazón.
Los autores de la investigación, de la Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore (EE.UU.), sugieren que el uso de la terapia genética, o de determinados medicamentos, podría activar dichos genes en pacientes con insuficiencia cardiaca en personas que no pueden usar un marcapasos o, reemplazar a los marcapasos en el futuro.
El corazón humano trabaja más eficientemente cuando sus dos ventrículos se contraen simultáneamente para bombear sangre. En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca, los ventrículos laten fuera de sincronía, expulsando sangre de un lado al otro del corazón en vez de bombear sangre hacia el cuerpo, lo que supone una carga adicional sobre un ya dañado corazón.
Los investigadores pronto se dieron cuenta de que un marcapasos implantado, conocido como terapia de resincronización cardiaca, podía resincronizar los ventrículos y hacer que el corazón funcionara mejor. De hecho, se sabe que los corazones tratados con terapia de resincronización cardiaca son más fuertes y sanos.
Los autores de la investigación, de la Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore (EE.UU.), sugieren que el uso de la terapia genética, o de determinados medicamentos, podría activar dichos genes en pacientes con insuficiencia cardiaca en personas que no pueden usar un marcapasos o, reemplazar a los marcapasos en el futuro.
El corazón humano trabaja más eficientemente cuando sus dos ventrículos se contraen simultáneamente para bombear sangre. En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca, los ventrículos laten fuera de sincronía, expulsando sangre de un lado al otro del corazón en vez de bombear sangre hacia el cuerpo, lo que supone una carga adicional sobre un ya dañado corazón.
Los investigadores pronto se dieron cuenta de que un marcapasos implantado, conocido como terapia de resincronización cardiaca, podía resincronizar los ventrículos y hacer que el corazón funcionara mejor. De hecho, se sabe que los corazones tratados con terapia de resincronización cardiaca son más fuertes y sanos.
-Nueva alternativa
Dado el éxito de terapia de resincronización cardiaca, los investigadores pensaron que quizá el marcapasos estaba alterando vías moleculares - y quizá estos cambios podrían ser traducidos en otro tipo de terapia contra la insuficiencia cardiaca, por ejemplo un fármaco o un gen.
En este trabajo, el equipo de David Kass resincronizó los latidos del corazón de los animales con insuficiencia cardiaca y descubrieron que el hecho de restaurar el ritmo regular de los latidos del corazón dependía de la acción de dos genes: RGS2 y RGS3. Dichos genes, señalan los investigadores, controla una serie de proteínas receptoras en el corazón.
Los resultados, subrayan los expertos, muestran la existencia de un mecanismo clave que explica potencialmente cómo funciona la terapia de resincronización cardiaca, y es un trampolín hacia el desarrollo de nuevas propuestas para tratar un corazón deteriorado.
Dado el éxito de terapia de resincronización cardiaca, los investigadores pensaron que quizá el marcapasos estaba alterando vías moleculares - y quizá estos cambios podrían ser traducidos en otro tipo de terapia contra la insuficiencia cardiaca, por ejemplo un fármaco o un gen.
En este trabajo, el equipo de David Kass resincronizó los latidos del corazón de los animales con insuficiencia cardiaca y descubrieron que el hecho de restaurar el ritmo regular de los latidos del corazón dependía de la acción de dos genes: RGS2 y RGS3. Dichos genes, señalan los investigadores, controla una serie de proteínas receptoras en el corazón.
Los resultados, subrayan los expertos, muestran la existencia de un mecanismo clave que explica potencialmente cómo funciona la terapia de resincronización cardiaca, y es un trampolín hacia el desarrollo de nuevas propuestas para tratar un corazón deteriorado.
**Publicado en "CANAL SALUD ABC"
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