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14 November 2011
Benefit of novel drug in breast cancer seen in blood within weeks
"The ability to have a marker of benefit within the first several weeks of using this drug represents an exciting advance in personalized medicine," said lead researcher Peter Ordentlich, Ph.D., executive director of translational science and a founder of Syndax Pharmaceuticals Inc. in Waltham, Mass. Syndax Pharmaceuticals developed entinostat, an oral small-molecule drug that inhibits enzymes that alter the packaging of DNA inside the nucleus, which controls gene expression.
"The goal of entinostat in breast cancer is to extend the benefit of hormone therapy and delay the time that patients will need to use chemotherapy," said Ordentlich. More than 160,000 women are diagnosed each year with estrogen receptor (ER)-positive invasive breast cancer, and many are treated with agents that block the hormone. But most women become resistant to these therapies, and entinostat, combined with antihormone agents, is meant to extend their benefit, he said.
To test that strategy in ER-positive metastatic breast cancer, Syndax Pharmaceuticals conducted ENCORE-301, a randomized, placebo-controlled, phase 2 study (n=130) testing the use of exemestane, an aromatase inhibitor, with either entinostat or placebo.
Results of the clinical trial, released in September, showed that the combination therapy delayed cancer progression by 27 percent (4.3 vs. 2.3 months) compared with exemestane treatment alone. At a median follow-up of 18 months, overall survival was also significantly longer with exemestane plus entinostat than with exemestane plus placebo (26.9 vs. 20.3 months).
In this subset analysis, researchers examined blood samples from 49 patients (27 received combination therapy) to evaluate whether changes in circulating blood cells that reflected the activity of the histone deacetylase (HDAC) inhibitor could be detected. Researchers measured protein lysine acetylation, a biological marker of entinostat activity, in B cells, T cells and monocytes in blood samples taken at pretreatment and one, eight and 15 days after therapy with entinostat, which is taken once a week.
While levels of lysine acetylation after one day were not linked to clinical benefit, levels measured eight and 15 days after therapy were related to clinical benefit, Ordentlich said. Researchers found that patients with elevated levels of protein lysine acetylation had a 68 percent reduced risk for disease progression compared with those patients who did not have sustained elevated levels.
Researchers found that hyperacetylation was also associated with longer median progression-free survival across cell lines: B cells, 8.5 vs. 1.9 months; T cells, 6.6 vs. 1.8 months; and monocytes, 6.2 vs. 1.9 months. "Those patients who were able to maintain acetylation did well," Ordentlich said.
He added that entinostat's long half-life and unique pharmacology allow researchers to quickly gauge the agent's activity. In this way, "we gain insight into how to use HDAC inhibitors, as a class of cancer drugs, in a variety of solid tumors," he said.
The study was funded by Syndax Pharmaceuticals. Co-authors include investigators from the National Cancer Institute, who developed the assay used to test protein lysine acetylation in patient blood samples.
**Source: American Association for Cancer Research
A more flexible window into the brain
"The new technology we have created can conform to the brain's unique geometry, and records and maps activity at resolutions that have not been possible before," says Brian Litt, MD, the study's senior author and Associate Professor of Neurology at the Perelman School of Medicine and Bioengineering at the University of Pennsylvania. "Using this device, we can explore the brain networks underlying normal function and disease with much more precision, and its likely to change our understanding of memory, vision, hearing and many other normal functions and diseases." For our patients, implantable brain devices could be inserted in less invasive operations and, by mapping circuits involved in epilepsy, paralysis, depression and other 'network brain disorders' in sufficient detail, this could allow us to intervene to make patients better, Litt said.
Composed of 720 silicon nanomembrane transistors in a multiplexed 360-channel array, the newly designed ultrathin, flexible, foldable device can be positioned not only on the brain surface but also inside sulci and fissures or even between the cortical hemispheres, areas that are physically inaccessible to conventional rigid electrode arrays. Current arrays also require separate wires for each individual sensor, meaning that they can sample broad regions of the brain with low resolution or small regions with high resolution, but not both. The multiplexed nanosensors of the new device can cover a much large brain area with high resolution, while using almost ten times fewer wires.
Monitoring and studying the brain's constant electrical activity, or to alter it when it goes awry, often requires the placement of electrodes deep within specific regions of the brain. These currently used devices can be clumsy and of low resolution, and those used for neuromotor prostheses can cause tissue inflammation and hemorrhages.
Study collaborators including lead author Jonathan Viventi, PhD, an assistant professor at the Polytechnic Institute of New York University who worked with Litt on the project as a postdoctoral fellow at Penn, and colleagues John Rogers from the University of Illinois Urbana-Champaign, and Dae-Hyeong Kim from Seoul National University, worked together to conceive and build the array, believed to be the first device of its kind to be used as a brain interface.
In animal models, researchers observed responses to visual stimuli and recorded previously unknown details of sleep patterns and brain activity during epileptic seizures. The array recorded spiral waves during seizure activity that have not been previously recorded in whole brain. These patterns are similar to those seen in the heart during ventricular fibrillation, raising the possibility of fighting epilepsy with some of the same methods used to treat cardiac arrhythmias, like focal destruction or ablation of abnormal circuits.
The observation of spiral wave activity also served to highlight the extreme sensitivity and resolving capacity of this new active array, which was able to easily distinguish normal signal patterns from abnormal waves even in the same frequency ranges. The activity recorded by Litt's research team has enormous implications not only for controlling seizures but for understanding and treating disorders of other brain processes affecting sleep, memory, and learning, and for the characterizing and treating chronic pain, depression, and other neuropsychological disorders.
Ultimately, the researchers expect that flexible electrode arrays can be perfected for use for various therapeutic and research purposes throughout the body. They could serve as neuroprostheses, pacemakers, ablative devices, or neuromuscular stimulators. Their versatility, sensitivity, and reduced effect on surrounding tissues puts them in the forefront of the next generation of brain-computer interfaces.
**Source: University of Pennsylvania School of Medicine
El choque femoroacetabular según el dr Angel Villamor
El doctor Angel Villamor, traumatólogo del Hospital USP San José ( Madrid), habla en el diario ABC de las últimas técnicas quirúrgicas y de una nueva patología( el choque femoroacetabular) detectado en pacientes jóvenes.
-Uno de los tratamientos en los que confía es el plasma rico en factores de crecimiento, una técnica aplicada a muchos deportistas con lesiones de todo tipo. ¿Se ha convertido en el último bálsamo que todo lo cura?
--Llevamos más de diez años utilizándolo, con resultados muy evidentes. Hemos visto cómo un hueso que llevaba meses sin consolidar lo hacía tras la aplicación de plasma. Sabemos que funciona, ahora lo que estamos discutiendo son las aplicaciones. Es cierto que se está aplicando en huesos que tardan en consolidar, en lesiones de tendones, en úlceras cutáneas… Una de las últimas es la infiltración en articulaciones que están desarrollando artrosis. Se ha abierto un abanico de aplicaciones y ahora es cuando nos planteamos si hay que investigar más a fondo cada una de ellas.
-El próximo viernes reúne en Madrid a más de 150 médicos en un curso destinado a una patología, prácticamente nueva. Cuénteme...
--Sí, se llama choque femoroacetabular. Se ha descubierto hace pocos años. Es una deformidad que aparece en la articulación de la cadera en personas jóvenes. Si no se trata, desencadena una artrosis prematura y hay que reemplazar la articulación por una prótesis a edades muy jóvenes. Estos pacientes llegaban a la consulta quejándose de dolor en la ingle o en la cara lateral de la cadera. Lo notaban al flexionarse, al sentarse o al hacer deporte y se les daban tratamientos que no eran efectivos. Con el curso queremos difundir este problema y mostrar que se puede limar la deformidad con una cirugía poco invasiva.
13 November 2011
El terror del enfermo de esclerosis múltiple a quedar en silla de ruedas

"A los pacientes de esclerosis múltiple les aterroriza quedar en silla de ruedas con el paso del tiempo. El problema de la movilidad es el gran handicap de esta patología". De este modo claro se expresó en Amsterdam el dr Alfredo Rodriguez Antigüedad( Hospital de Basurto) durante el Congreso ECTRIMS-ACTRIMS celebradoen la ciudad holandesa.
"La pérdida de calidad de vida al ser la enfermedad más discapacitante es la primera preocupación de los paciente, por lo que la batalla de los especialistas está encaminada en ese sentido", agregó el médico español ante un grupo de periodistas. Ahora se buscan relajantes como solución parcial, pero existen otras estrategias en estudio y sin fecha de salida de productos que hoy en día están en fase de investigación. Uno de ellos sería la posibilidad de regenerar la
mielina. Al dañarse los mecanismos de regeneración no funcionan las células, por lo que quedan bloqueados los receptores.
Precisamente Rodríguez Antigüedad indicó que hay ensayos clínicos con animales en este sentido que se encuentran en Fase I. El médico español resaltó "que ha habido un cambio muy importante en el tratamiento precoz. Con la prevención se puede frenar la evolución de la enfermedades y que lleguen las lesiones inflamatorias al cerebro y la médula".
Ejemplo vivo de lo que padecen los enfermos se pudo comprobar en Amsterdam durante el Simposium organizado por Biogen Idec con la presencia de dos mujeres que padecen esclerosis múltiple y que expresaron sus sensaciones
y sus anhelos. La holandesa Karyn Van Der Vlutg y la norteamericamna Kate Milliken impresionaron a la audiencia con sus testimonios. "Tengo 35 años de edad pero mi cuerpo es de una mujer de 65. La vida no es sencilal pero hay que
seguir adelante" expresó Karyn. Los problemas de movilidad es el gran temor de los enfermos de esclerosis mútliple, tal como revelaba la encuesta presentada en el Congreso. Para el 78% de los hombres y el 68% de las mujeres es su caballo de batalla, lo que todavía se acrecienta más con el paso de los años.
Los diabéticos mal controlados tienen tres veces más riesgo de sufrir periodontitis

La Sociedad Española de Periodoncia (SEPA) y la Fundación de la Sociedad Española de Diabetes (Fundación SED) han puesto en marcha una campaña de concienciación sobre la estrecha interacción entre la diabetes y las enfermedades periodontales, publicando un documento en el que se subrayan y resumen las principales evidencias científicas y clínicas que confirman esta asociación.
Como ponen de manifiesto los firmantes de este documento, los doctores David Herrera y Héctor Juan Rodríguez-Casanovas (por parte de SEPA) y José Luis Herrera Pombo (en representación de la Fundación SED), hay suficientes evidencias que confirman como la diabetes afecta a la salud bucal y, más concretamente, a la salud de las encías. "En los últimos años se está constatando que la asociación entre estas dos enfermedades es bidireccional: no solo la diabetes aumenta el riesgo de sufrir enfermedades periodontales, sino que las enfermedades periodontales pueden afectar a la diabetes, perjudicando el control de la glucemia", resume el Dr. Héctor Juan Rodríguez-Casanovas, odontólogo especialista en Periodoncia por la Universidad de Texas-Houston.
Como muestra de esta vinculación, el Dr. David Herrera, Profesor Titular de Periodoncia en la Universidad Complutense de Madrid y vicepresidente de SEPA, asegura que "un gran número de estudios han demostrado que las enfermedades periodontales son más frecuentes y suelen estar más avanzadas en diabéticos (tanto de tipo 1 como tipo 2) respecto a no diabéticos". De igual manera, se ha apuntado que "estos trastornos de las encías progresan más rápidamente en los pacientes diabéticos y que el mal control de la glucemia en pacientes con diabetes también se asocia con un incremento significativo del riesgo de pérdida de nivel de inserción y hueso alveolar". En el Estudio NHANES III (National Health and Nutrition Survey) realizado en EE.UU., los adultos con diabetes mal controlada mostraron un riesgo 2.9 más alto de tener enfermedad periodontal que aquellos con buen control de la diabetes.
Sin embargo, el tratamiento de las enfermedades periodontales es tan efectivo en diabéticos como en no diabéticos.
La mayor susceptibilidad de los diabéticos a sufrir trastornos bucales no solo se objetiva en las encías. Así, como informa el Dr. José Luis Herrera Pombo, vocal de la Fundación de la SED y consultor jefe de Endocrinología y Nutrición de la Fundación Jiménez Díaz (Madrid), "se suelen encontrar con más frecuencia y relevancia clínica otras afectaciones bucales en los individuos diabéticos: infecciones oportunistas, boca seca asociada a los tratamientos farmacológicos, síndrome de ardor bucal, agrandamiento de las glándulas salivales, alteraciones en la percepción del gusto,etc"
Pero la vinculación entre enfermedades periodontales y diabetes es bidireccional. También la presencia de inflamación en las encías van a repercutir negativamente en el control y riesgo de complicaciones en el diabético. Según indica el Dr. Héctor Juan Rodríguez-Casanovas, "no solo se ha observado que los pacientes con enfermedades periodontales tienen diabetes tipo 2 con más frecuencia que los individuos con las encías sanas, sino también que la presencia de enfermedades periodontales se correlaciona con un peor control de la glucemia en diabéticos".
El Plan Integral de Diabetes en Andalucía
En concreto, la tasa de ictus se ha visto reducida en 1,6 puntos, pasando de 12,1 a 10,5 los casos de ictus por 1.000 en personas con diabetes desde 2007 y hasta 2009 (último dato disponible), mientras que la tasa de infartos agudos de miocardio ha pasado de 8,1 a 7,6; la de cetoacidosis de 2,4 a 1,7, la de amputaciones de 3,6 a 3,3, mientras que la de descompensaciones hiperosmolar de 0,5 a 0,4.
Desde la puesta en marcha del Plan Integral de Diabetes en 2003 y su continuidad con el segundo plan (2009-2013), se han desarrollado programas como el de detección precoz de la retinopatía, del que se han beneficiado ya un total de 214.929 andaluces desde 2003 y que ha permitido detectar 18.209 casos de retinopatía no diagnosticada previamente.
La retinopatía diabética es una de las principales complicaciones de la diabetes y consiste en una afectación de la retina que puede llegar incluso a provocar ceguera. Los primeros síntomas de esta enfermedad aparecen frecuentemente cuando ya es demasiado tarde para su curación, de ahí la importancia de detectarla de forma temprana. Se estima que se puede llegar a reducir en más del 60% el riesgo de ceguera si se diagnostica pronto.
El retinógrafo digital es el aparato que permite fotografiar la retina y detectar la enfermedad. Para hacer más accesible esta prueba, la Consejería de Salud ha dotado a los centros de Atención Primaria de esta tecnología, lo que supone que Andalucía cuenta actualmente con 155 retinógrafos digitales, incluyendo los 10 equipos disponibles en servicios de endocrinología de hospitales.
En la misma línea, se encuentra la prevención de complicaciones agudas como la cetoacidosis, evitable más del 50% de los casos cuando se produce un diagnóstico precoz de la diabetes. Por este motivo, la Consejería de Salud ha realizado campañas de información específicas dirigida a padres, docentes y profesionales sanitarios para promover la identificación temprana de los primeros síntomas de la diabetes en niños y jóvenes.
La cetoacidosis es una complicación de la diabetes que, sin tratamiento temprano, presenta una graves complicaciones e, incluso, mortalidad. Se puede prevenir si la enfermedad se detecta precozmente. Se presenta cuando el cuerpo no puede usar el azúcar (glucosa) como fuente de energía, debido a que éste no tiene o tiene insuficiente insulina, y en lugar de esto hace uso de la grasa, lo que genera una acumulación de cetonas (subgrupo del metabolismo de las grasas) en el cuerpo. En la actualidad, casi uno de cada tres casos de debut de la diabetes en la infancia es en forma de cetoacidosis.
Entre las actuaciones de prevención, se incluye también la detección precoz del pie diabético, una complicación de la enfermedad y que puede terminar en amputación. La detección precoz del pie diabético contempla la exploración periódica de los pies en las consultas de Atención Primaria y centros hospitalarios y se complementa con la atención podológica específica en determinados casos. Esta última prestación, vigente desde junio de 2007, permite que las personas con diabetes puedan ser derivadas al podólogo a través de su médico de atención primaria con el objetivo de tratar lesiones en los pies.
Para ello, el usuario recibe un documento de solicitud de asistencia y una lista de podólogos concertados entre los que puede elegir al que desee, que le atenderá durante todo el año. Esta información también está disponible en la página web de la Consejería de Salud (www.juntadeandalucia.es/salud) y en Salud Responde (902 505 060).
Actualmente, hay un total de 28 gabinetes podológicos adheridos a este concierto en Andalucía, del que se han beneficiado 8.911 andaluces en 2010 y 6.511 más entre los meses de enero y julio de este año.
La atención podológica ofertada incluye la eliminación de callosidades y durezas, el corte y fresado de las uñas y el tratamiento de uñas encarnadas. Se presta en la consulta podológica aunque, de manera excepcional, puede desarrollarse en el domicilio del paciente cuando éste se encuentre inmovilizado. Para que la asistencia se ofrezca con la mayor agilidad, el podólogo debe atender al usuario en un tiempo máximo de 30 días desde la solicitud de la cita, o de 10 días cuando se trate de una indicación de carácter preferente.
El PGAD o la constante necesidad de sexo en la persona
Por eso Michelle Thompson no hacía más que practicar sexo con su novio. «Hasta diez veces al día» para intentar apaciguar su fogosidad. El caso saltó a los tabloides porque manifestó tener hasta 300 orgasmos diarios que le causó problemas laborales, ya que tuvo que dejar su puesto de trabajo en una fábrica de galletas porque el ruido de las máquinas le provocaba orgasmos. ¿Cuántas hay?Aunque sólo se describe en el género femenino, si hubiera que buscar algún tipo de correspondencia con el masculino, «sería más bien priapismo, es decir, erecciones espontáneas que se pueden prolongar y resultar desagradables y dolorosas».
La complejidad del PGAD hace difícil obtener cifras sobre su incidencia. Francisco Cabello, director del Instituto Andaluz de Sexología y Psicología y presidente de Honor de la Federación Española de Sociología y Sexología, argumenta que «una autora estadounidense, Sandra Leiblum, lanzó un cuadro magnificado en una investigación en la que se hablaba de 18.000 pacientes en Estados Unidos, pero la fiabilidad es relativa porque interpretaron a su forma los síntomas». Cabello añade que «yo en 26 años de profesión sólo he visto cuatro casos». Precisamente Leiblum, fallecida recientemente, fue la primera investigadora en describir los criterios para establecer un diagnóstico. Léase la mencionada excitación involuntaria durante un largo periodo de tiempo (horas, días o meses), que a su vez puede ir acompañada de uno o más orgasmos y que no se relaciona con un sentimiento de deseo. James Pfaus matiza que «clínicamente, parece haber pequeñas distinciones entre las afectadas realmente por este síndrome y las que no. Obviamente, una de ellas es que se masturban con frecuencia para relajar su estado».
Como le ocurrió a Johanna. Esta mujer, que ya supera la barrera de los 50, acudió a una web especializada en PGAD (www.psas.nl) donde las afectadas pueden liberarse y contar y contrastar sus experiencias diarias. De esta forma pudo explicar cómo el sexo acaparó su vida. «Los casos en los que me masturbaba podía contarlos con los dedos de una mano. Pero en cuestión de tres meses pasé de ser una mujer no demasiado activa sexualmente a alguien que parecía no poder pensar en otra cosa que no fuera el sexo. Sentía que estaba a punto de correrme en cualquier momento. Necesitaba correrme sin ninguna razón y en los momentos más extraños».
«Tenía que cambiarme de ropa varias veces al día porque estaba constantemente húmeda». En cuanto a las causas, éstas aún se desconocen. No obstante, entre las diferentes teorías que se barajan, el estudio de Pfaus publicado en «Journal of Sexual Medicine» revela que es posible que se deba a alteraciones neurológicas, farmacológicas, y hormonales. Y también a problemas vasculares «provocados por malformaciones pélvicas arteriovenosas que hacen que la comunicación arterial sea irregular en los genitales y generen una congestión».
-Hipótesis que concuerdan con los expertos consultados.
Así, Debby Herbenick, investigadora de la Universidad de Indiana afirma que «para algunas mujeres parece estar vinculado a cambios hormonales (algunas los manifiestan por primera vez en la menopausia, por ejemplo). En otros casos, se relaciona con alguna medicación». En cuanto al origen neurológico éste «sería similar al del Síndrome de Piernas Inquietas, donde las terminaciones nerviosas, en este caso de los genitales, se vuelven incontrolables» dice Bat Sheva Marcus, directora del «Medical Center for Female Sexuality» de Nueva York (EE UU). Por su parte, Francisco Cabello añade la posibilidad de «la presencia de un tumor o una cicatriz alrededor de los vasos de los genitales que aumenta la cantidad de sangre en la zona».
Y aunque no quieran, necesitan aliviarse y a algunas recurren a la pareja que, ni comprende lo que le ocurre ni sabe, o mejor dicho, puede ayudarla. «Puede ser problemático, porque se sienten incómodas y les cuesta hablar de ello abiertamente, por lo que el compañero se siente confundido y frustrado ante la incapacidad de actuar», concluye Marcus. A Michelle su síndrome le costó la ruptura con varias parejas. «Todos acababan cansados de mí», explicó. Otras veces era ella quien rompía porque no quedaba satisfecha.Por eso Herbenick señala que «es muy importante que sean capaces de hablar de sus experiencias sexuales, porque esto puede ayudar a la afectada a aprender que no es una “responsabilidad” de su compañero o “un trabajo” tener sexo con ella siempre que se lo pida para intentar suavizar sus síntomas. Y también debe saber que no es su culpa el hecho de no poder satisfacerla».
Descartado el sexo como remedio, los científicos han tratado de buscar en la farmacología una terapia que logre reducir sus síntomas y molestias. Y, pese a que los casos en los que se ha probado son bastante reducidos, los resultados parecen dar cierta tregua a las afectadas. «Se ha probado con analgésicos locales en algunos casos pero con pobres resultados», concluye Francisco Cabello.
-Tratamientos
Pero un estudio elaborado por el Departamento de Psiquiatría del Hannover Medical School (Alemania) reveló una vía alternativa: dos antidepresivos, duloxetina y pregabalina, que apaciguaron los síntomas de varias pacientes estudiadas. La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina, noradrenalina y leve efecto de la dopamina aprobado en Europa para la incontinencia urinaria y también para tratar ciertos cuadros depresivos. La pregabalina es un anticombulsionante para tratar la epilepsia, el dolor neuropático y los síntomas generales de la ansiedad. Las afectadas sometidas a estos tratamientos mejoraron notablemente su estado y dejaron de sufrir orgasmos espontáneos. Otro de los fármacos que abren una vía de tratamiento es la vareniclina para dejar de fumar. «Reduce el ansia por la nicotina, por lo que puede calmar los síntomas del PGAD», dice James Pfaus, autor del estudio. Porque la nicotina actúa sobre el sistema nervioso, donde se une a unos receptores que liberan dopamina (responsable de la sensación placentera). «Por tanto, la vareniclina regularía esos niveles de dopamina y controlaría el flujo de sangre en los genitales».
**Publicado en "La RAZON"
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