Gladstone scientists identify human proteins that may fuel HIV/AIDS transmission

Scientists at the Gladstone Institutes have discovered new protein fragments in semen that enhance the ability of HIV, the virus that causes AIDS, to infect new cells -- a discovery that one day could help curb the global spread of this deadly pathogen. HIV/AIDS has killed more than 25 million people around the world since first being identified some 30 years ago. In the United States alone, more than one million people live with HIV/AIDS at an annual cost of $34 billion.
Previously, scientists in Germany discovered that HIV transmission is linked to the presence of an amyloid fibril in semen. This fibril -- a small, positively charged structure derived from a larger protein -- promotes HIV infection by helping the virus find and attach to its target: CD4 T white blood cells. In the December 15 issue of Cell Host & Microbe, researchers in the laboratory of Warner C. Greene, MD, PhD, who directs virology and immunology research at Gladstone, describe a second type of fibril that also has this ability.
These findings may spur efforts to slow the spread of HIV/AIDS. Prevention has recently focused on microbicides; chemical gels that, when used by women during sexual intercourse, block HIV infection. But while early microbicides had some success -- reducing infection by an average of 39% -- more recent trials have failed and devising a truly potent microbicide remains a top priority.
"Today's microbicides may be failing because, while they do target the virus itself, they don't block the virus from interacting with the natural infection-enhancing components of semen," said Nadia R. Roan, PhD, the paper's first author and a research scientist at Gladstone, an independent and nonprofit biomedical-research organization. "Now that we more fully understand how HIV hijacks these components to promote its own infection, we are one step closer to developing a microbicide that can more effectively stop HIV."
Sexual transmission accounts for the vast majority of HIV infections, and semen is the virus' key mode of transport. Earlier studies by Drs. Roan and Greene revealed the mechanism by which a positively charged fibril in semen -- called SEVI -- attracts HIV like a magnet, binding to the negatively charged HIV and helping to infect CD4 T cells. Here, they set out to investigate whether other components of semen also played a part.
In laboratory experiments on human semen samples, they identified a second set of fibrils -- derived from larger proteins called semenogelins -- that enhance HIV infection just as SEVI does. Removing these and other positively charged components from semen diminished HIV's ability to infect CD4 T white blood cells. Further confirming the role of these fibrils in promoting HIV infection, Drs. Roan and Greene found that semen samples from men who are naturally deficient in semenogelins -- a disorder called ejaculatory-duct obstruction -- also had a limited ability to enhance HIV infection.
"Our experiments suggest that fibrils derived from semenogelins -- the major component of semen -- are integral to enhancing HIV infection in semen," said Dr. Roan. "But we are intrigued by their natural, biological function as well. The fact that these fibrils are found in male reproductive organs could point to an evolutionary role in fostering fertilization -- something we're currently exploring."
"We hope that this research paves the way for the next-generation of microbicides that can both neutralize these fibrils and attack the virus," said Dr. Greene, who is also a professor of medicine, microbiology and immunology at the University of California, San Francisco, with which Gladstone is affiliated. "This type of one-two punch in a microbicide -- what current products lack -- could finally give women real protection against HIV's deadly attack."
Gladstone Research Associate Simon Chu also participated in this research, which was made possible by a research grant that was awarded and administered by the U.S. Army Medical Research and Material Command and the Telemedicine & Advanced Technology Research Center at Fort Detrick, MD, under Contract Number W81XWH-11-1-0562. Additional support came from the Giannini Foundation, the National Institutes of Health and the German Ministry of Science.

**Source: Gladstone Institutes

Alzheimer's drug candidate may be first to prevent disease progression

A new drug candidate may be the first capable of halting the devastating mental decline of Alzheimer's disease, based on the findings of a study published in PLoS ONE. When given to mice with Alzheimer's, the drug, known as J147, improved memory and prevented brain damage caused by the disease. The new compound, developed by scientists at the Salk Institute for Biological Studies, could be tested for treatment of the disease in humans in the near future.
"J147 enhances memory in both normal and Alzheimer's mice and also protects the brain from the loss of synaptic connections," says David Schubert, the head of Salk's Cellular Neurobiology Laboratory, whose team developed the new drug. "No drugs on the market for Alzheimer's have both of these properties."
Although it is yet unknown whether the compound will prove safe and effective in humans, the Salk researchers' say their results suggest the drug may hold potential for treatment of people with Alzheimer's.
As many as 5.4 million Americans suffer from Alzheimer's, according to the National Institutes of Health. More than 16 million will have the disease by 2050, according to Alzheimer's Association estimates, resulting in medical costs of over $1 trillion per year.
The disease causes a steady, irreversible decline in brain function, erasing a person's memory and ability to think clearly until they are unable to perform simple tasks such as eating and talking, and it is ultimately fatal. Alzheimer's is linked to aging and typically appears after age 60, although a small percentage of families carry a genetic risk for earlier onset. Among the top ten causes of death, Alzheimer's is the only one without a way to prevent, cure or slow down disease progression.
Scientists are unclear what causes Alzheimer's, which appears to emerge from a complex mix of genetics, environment and lifestyle factors. So far, the drugs developed to treat the disease, such as Aricept, Razadyne and Exelon, only produce fleeting memory improvements and do nothing to slow the overall course of the disease.
To find a new type of drug, Schubert and his colleagues bucked the trend within the pharmaceutical industry of focusing exclusively on the biological pathways involved in the formation of amyloid plaques, the dense deposits of protein that characterize the disease. To date, Schubert says, all amyloid-based drugs have failed in clinical trials.
Instead, the Salk team developed methods for using living neurons grown in laboratory dishes to test whether or not new synthetic compounds were effective at protecting the brain cells against several pathologies associated with brain aging. Based on the test results from each chemical iteration of the lead compound, which was originally developed for treatment of stroke and traumatic brain injury, they were able to alter its chemical structure to make a much more potent Alzheimer's drug.
"Alzheimer's is a complex disease, but most drug development in the pharmaceutical world has focused on a single aspect of the disease--the amyloid pathway," says Marguerite Prior, a research associate in Schubert's lab, who led the project along with Qi Chen, a former Salk postdoctoral researcher. "In contrast, by testing these compounds in living cell cultures, we can determine what they do against a range of age-related problems and select the best candidate that addresses multiple aspects of the disease, not just one."
With a promising compound in hand, the researchers shifted to testing J147 as an oral medication in mice. Working with Amanda Roberts, a professor of molecular neurosciences at The Scripps Research Institute, they conducted a range of behavioral tests that showed that the drug improved memory in normal rodents.
The Salk researchers went on to show that it prevented cognitive decline in animals with Alzheimer's and that mice and rats treated with the drug produced more of a protein called brain-derived neurotrophic factor (BDNF), a molecule that protects neurons from toxic insults, helps new neurons grow and connect with other brain cells, and is involved in memory formation.
Because of the broad ability of J147 to protect nerve cells, the researchers believe that it may also be effective for treating other neurological disorders, such as Parkinson's disease, Huntington's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS), as well as stroke.

*Source: Salk Institute

Para países en desarrollo teléfonos móviles para diagnosticar infecciones

Podría hacer incluso las veces de un microscopio. Las posibilidades del teléfono móvil parecen ser infinitas y muchas de ellas aún están por descubrir. Según un grupo de investigadores, si el dispositivo tiene cámara de fotos podría ser de gran ayuda para realizar diagnósticos médicos en zonas donde el acceso a los servicios de salud es muy pobre.
Para demostrar su gran potencial como asistente médico, Coosje Tuijin y su equipo, del Instituto holandés Royal Tropical, han puesto en marcha un estudio piloto en Kampala (Uganda). "En los países de ingresos medios y bajos existen muchos obstáculos: pobreza, largas distancias, escasa comunicación entre los médicos rurales y los centros de salud mejor dotados, etc.", versa el artículo, publicado en la revista 'PLoS ONE'.
Además, señalan los autores, sus "servicios de microscopía en el laboratorio son insuficientes, por falta de experiencia y mantenimiento, tecnología deficiente, escasas provisiones y baja calidad en general". Precisamente la microscopía es uno de los "procedimientos más importantes para el diagnóstico y el control de infecciones como la tuberculosis, la malaria, diarrea y de orina". Como consecuencia de estas deficiencias, por lo tanto, "estas enfermedades son infradiagnosticadas y están mal tratadas".
Los investigadores holandeses proponen una sencilla solución: el móvil con cámara de fotos. Eso sí, tendría que tener conexión a internet (la cobertura de los móviles se está extendiendo rápidamente, incluso en zonas muy alejadas) y un software específico para transferir los datos tomados por la cámara de fotos a un servidor central al que pueda acceder el personal de un laboratorio que, tras examinar la información, pueda responder con un diagnóstico definitivo (a través de un mensaje de texto o de voz).
Se trata de incorporar el móvil en el microscopio y capturar la imagen que recoge de la muestra de orina o de sangre. Como refleja el artículo, basta con una cámara de dos megapíxeles para que la fotografía sea clara. En el laboratorio recibirán la información gráfica a través de una plataforma de datos, de tal manera que puedan analizarla y determinar si existe infección o no. Incluso se puede concluir en qué fase se encuentra la infección. "Esto es muy útil para establecer estrategias de tratamiento", subrayan los investigadores.
La única limitación que "observamos en este sistema es que actualmente sólo podemos adjuntar una o muy pocas imágenes a cada mensaje, aunque esto no supone ningún problema". El potencial de esta metodología parece ser prometedor en países como Uganda, aunque antes deben realizarse más estudios que consideren la preparación de las muestras y otros factores que pueden influir en la calidad de las imágenes.

**Publicado en "EL MUNDO"

Wayne State study shows early research on cellphone conversations likely overestimated crash risk

A Wayne State University study published in the January 2012 issue of the journal Epidemiology points out that two influential early studies of cellphone use and crash risk may have overestimated the relative risk of conversation on cellphones while driving. In this new study, Richard Young, Ph.D., professor of research in Wayne State University's Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences in the School of Medicine, examined possible bias in a 1997 Canadian study and a 2005 Australian study. These earlier studies used cellphone billing records of people who had been in a crash and compared their cellphone use just before the crash to the same time period the day (or week) before -- the control window.
Young said the issue with these studies is that people may not have been driving during the entire control window period, as assumed by the earlier study investigators.
"Earlier case-crossover studies likely overestimated the relative risk for cellphone conversations while driving by implicitly assuming that driving during a control window was full time when it may have been only part time," said Young. "This false assumption makes it seem like cellphone conversation is a bigger crash risk than it really is."
In Young's new study, his research team used Global Positioning Satellite (GPS) data to track day-to-day driving of more than 400 drivers during a 100-day period. He then divided the days into pairs, with the first day representing the "control" day and the second day representing the "crash" day in the earlier studies. Overall, the team found little driving consistency in any given clock time period between the two days -- driving time on the control day was only about one-fourth of the driving time on the crash day, during any specific clock time period.
"This underestimation of the amount of driving in the control windows by nearly four times could reduce cellphone conversation time in that control period," Young said. "It makes it appear that there is less cellphone conversation in control periods than in the time just before a crash, making the relative risk estimate appear greater than it really is."
Young found that when the cellphone conversation time in the control window was adjusted for the amount of driving, the amount of cellphone usage in the control window was about the same as in the minutes before a crash. He concluded that the crash risk for cellphone conversation while driving is one-fourth of what was claimed in previous studies, or near that of normal baseline driving.
Young added that many well-controlled studies with real driving show that the primary increase in crash risk from portable electronic devices comes from tasks that require drivers to look at the device or operate it with their hands, such as texting while driving. Five other recent real-world studies concur with his conclusion that the crash risk from cellular conversations is not greater than that of driving with no conversation.
"Tasks that take a driver's eyes off the road or hands off the steering wheel are what increase crash risk," said Young. "Texting, emailing, manual dialing and so forth -- not conversation -- are what increase the risk of crashes while driving."
The National Transportation Safety Board has recommended that all 50 states and the District of Columbia ban the non-emergency use of portable electronic devices for all drivers. Young said this recommendation goes beyond the data from newer studies, including his, because it would ban cellphone conversations while driving.
"Recent real-world studies show that cellphone conversations do not increase crash risk beyond that of normal driving -- it is the visual-manual tasks that take the eyes off the road and the hands off the wheel that are the real risk," said Young.

**Source: Wayne State University, Division of Research

Benigno Blanco, presidente del Foro Español de la Familia,culpa a la nueva Ley del aborto de haber provocado «una mayor banalización» de esta práctica

Para el presidente del Foro Español de la Familia, Benigno Blanco, el aumento del número de abortos que dio a conocer el martes el Ministerio de Sanidad no solo es «muy preocupante», sino que revela cómo la nueva Ley del aborto ha provocado «una mayor banalización» de esta práctica «en la conciencia colectiva».
—¿Qué le parecen los últimos datos que conocimos ayer sobre aborto?
—Muy preocupante porque demuestran que el aborto es un fenómeno descontrolado en España, no podemos acostumbrarnos a estas brutales cifras cada año y además creciendo sin parar. Es hora de decir no más aborto.
—¿Estos malos datos son consecuencia de la nueva regulación?
—La nueva Ley del aborto ha agravado el problema ya preexistente generado por la Ley del 85, pues al desproteger aún más al no nacido y a la mujer embarazada propicia una mayor banalización del aborto en la conciencia colectiva y el incremento del número de estas prácticas.
—¿Cómo ve el hecho de que el informe de Sanidad no precise los abortos realizados en menores de edad sin consentimiento de los padres?
—Va en la línea del ocultismo tradicional de las estadísticas públicas en materia de aborto. Prefieren no informar del problema creado por ellos mismos, para ver si la sociedad así se olvida. Parece que lo que menos les importa es el drama humano.
—¿Cómo valora que el 42,88% de los IVEs realizados hayan sido por «petición de la mujer»?
—Es la trágica consecuencia lógica de permitir el aborto libre durante los tres primeros meses de embarazo. Una gran parte de ellos que antes se hacían en fraude de ley al amparo del presunto peligro para la salud psíquica, ahora se amparan en el nuevo plazo de impunidad.
—Ahora que la ley permite el aborto libre hasta la semana 14, un respaldo jurídico para los médicos, ¿cree que las administraciones deberían seguir el ejemplo del Gobierno balear y quitar la financiación a las clínicas?
—Apelo a los profesionales sanitarios para que en coherencia con ciencia y profesión se nieguen a colaborar en abortos tanto en las clínicas probadas como en la sanidad pública. Por supuesto que estoy en contra también de que se financie públicamente el negocio del aborto.
—¿Cree que hay suficiente conciencia social en España como para aceptar una derogación de la ley? El aborto repuntó entre las españolas mayores de 25 años. Un dato al menos curioso...
—No sólo existe esa conciencia, sino que existe esa demanda: la inmensa mayoría de los españoles no quieren una normalización del aborto en nuestra sociedad y así lo han manifestado en las últimas elecciones retirando del poder a los que apoyaron y promovieron la última Ley del aborto.

**Publicado en "ABC"

Magnetic stimulation of brain may help some stroke patients recover

Imagine waking up and being unable to see or recognize anything on the left side of your body. This condition, called hemispatial neglect, is common after a stroke that occurs on the right side of the brain. The current treatment of attention and concentration training using computer and pencil-and-paper tasks is inadequate. A new study published in the December 13, 2011, online issue of Neurology®, the medical journal of the American Academy of Neurology shows that magnetic stimulation of the nerve cells in the brain may speed up the recovery from this condition. In transcranial magnetic stimulation, a large electromagnetic coil is placed against the scalp. It creates electrical currents that stimulate nerve cells.
"The treatment is based on the theory that hemispatial neglect results when a stroke disrupts the balance between the two hemispheres of the brain. A stroke on one side of the brain causes the other side to become overactive, and the circuits become overloaded," said study author Giacomo Koch, MD, PhD, of the Santa Lucia Foundation in Rome, Italy.
The study involved 20 people with hemispatial neglect. Ten received 10 sessions of magnetic stimulation over two weeks. The other 10 people received a sham treatment: the level of stimulation they received was not high enough to stimulate the nerve cells. Both groups also received the conventional treatment of computer and pen-and-paper training.
Both groups were given tests to measure their ability to process information on the neglected side of the body at the end of the treatment and again two weeks later. Those who received the magnetic stimulation improved on the tests by 16 percent at the end of treatment and by 22 percent two weeks later. The scores of those who received the sham treatment did not improve.
The study also showed that the overactive circuits had gone back to normal in those who received the stimulation, but not in those who did not.
"This study represents an important step forward in the effort to find ways to help people rehabilitate from hemispatial neglect after stroke," said Heidi M. Schambra, MD, of Columbia University Medical Center, who wrote an editorial on the study. "Beyond its direct effect on people's visual-spatial abilities, hemispatial neglect also interferes with people's efforts to recover their cognitive abilities and movement."
The study was supported by the Italian Ministry of Health.

**Source: American Academy of Neurology

Primera condena como delito de atentado en España por agresión verbal a un médico

El Colegio de Médicos de Sevilla ha mostrado públicamente su satisfacción por una reciente sentencia del Juzgado de lo Penal número 7 de Sevilla contra un usuario, como autor de un delito de atentado contra la autoridad pública, al amenazar gravemente a un médico del Servicio Andaluz de Salud. El agresor ha sido condenado a un año de prisión, sustituido por cuantía económica, así como a una indemnización que asciende a 500 euros por daños morales al médico. De igual forma, han sido condenados su hermano y su padre como autores de una falta de amenazas por su participación en los hechos.
El letrado del Colegio de Médicos de Sevilla, Francisco de Cossío Ruiz, quien ha ejercido la acusación particular en este caso, ha explicado lo novedoso de este fallo, ya que hasta este momento se consideraba que el Atentado contra el personal estatutario debía ser por agresión física, sin embargo, esta sentencia implica que no tenga que ser física, para que sea considerada delito, sino que puede ser una agresión verbal con amenazas graves para darle esta consideración de atentado, algo que el Colegio de Médicos de Sevilla lleva reivindicando en su lucha firme contra las agresiones al personal sanitario desde hace años.
Para el presidente del Colegio de Médicos, Carlos González Vilardell, y su Junta Directiva la mejor noticia es que la agresión no se produzca pero acoge con satisfacción que las actuaciones contra los médicos no queden impunes y la Justicia dicte condena penal contra las agresiones físicas o verbales.
La decisión de la condena está fundamentada, según reza la sentencia, en la idea de que el funcionario público, tanto del ámbito de la sanidad como de la docencia, gozan de tal condición en los supuestos en los que sufre acometimiento, empleo de la fuerza, resistencia grave o intimidación grave, como de la presuntamente fue objeto, por lo que entiende que tales acciones "quedan incluidas en el ámbito de la tutela penal arbitrada por el delito de atentado".
El Juzgado, que hace referencia también al carácter público de estas profesiones por cuanto tratan "de satisfacer los intereses generales y el bien común", según plasma de lo ya recogido en una sentencia anterior de diciembre de 2007 del Supremo, concluye de esta forma que "se puede extraer de esta doctrina que, tanto el médico de la sanidad pública, como el profesor que presta sus servicios en la administración, son funcionarios a efectos penales y encajan así con toda nitidez en la definición del artículo 24 del Código Penal".

-El suceso
El usuario acudió en julio de 2009 al Centro de Salud de Palmete para que le prescribieran unas recetas de urgencia para su madre. El doctor consideró al atenderle que no se trataba de una urgencia, y a la vista del tipo de medicamento que solicitaba rogó al usuario que su madre acudiera al Centro para poder reconocerla personalmente. Ante esta circunstancia, el agresor comenzó a increpar y amenazar gravemente al médico, llegando incluso a levantar el puño hasta en tres ocasiones de forma intimidatoria. Dada la situación, el facultativo llamó a la policía, momento en el que un hermano del agresor comenzó también a amenazarle dentro de las instalaciones sanitarias. Con posterioridad, el padre de los mismos se personó en el Centro para que el facultativo retirara la denuncia contra sus hijos, procediendo asimismo a amenazar al doctor.

-Actuaciones del Colegio de Médicos de Sevilla
El Colegio Médico de Sevilla fue pionero en España en la puesta en marcha de un protocolo de atención a sus colegiados ante situaciones de violencia durante el desarrollo de su ejercicio profesional. Este protocolo se puso en marcha hace más de una década y desde entonces el Colegio no ha dejado de mantener contactos tanto con la Fiscalía como con la Policía Nacional y la Guardia Civil para estrechar la colaboración en la lucha contra las agresiones. Lamentablemente el número de agresiones ha ido aumentando durante años aunque en los dos últimos las cifras afortunadamente se han moderado.
El pasado mes de octubre, el Colegio hizo público un informe elaborado por la Asesoría Jurídica de la institución en el que destacaba cómo el 90 por ciento de las agresiones a facultativos se producen en la sanidad pública, siendo en la mitad de los casos (55%) los ambulatorios y consultorios los que soportan en mayor medida estos actos violentos y las discrepancias por la atención médica recibida (45% casos) el principal motivo de inicio del conflicto.
Tanto el presidente como el coordinador de la Asesoría Jurídica del Colegio, explicaron que estos datos se extraen del análisis que se viene haciendo de las agresiones a galenos desde el 2007 hasta la fecha, período en el que han constatado algunos patrones que sigue este fenómeno, pese a que todavía hay muchos médicos que no denuncian por miedo. Los datos indicaban que el 90 por ciento de las agresiones se registran en centros públicos, siendo el 60 por ciento de los agredidos sanitarios varones y un 40 por ciento mujeres.
En cuanto a los tramos de edad en los que el personal sanitario es agredido con más frecuencia, la investigación colegial arrojaba que es en la franja de edad que va de los 45 a 55 años donde se concentra hasta el 53 por ciento de todas las agresiones. A este tramo de edad de mayor concentración de agresiones a médicos le sigue los facultativos de 36 a 45 años, que concentran el 26 por ciento de las agresiones registradas por el colegio; los galenos de 56 a 65 años, que soportan el 13 por ciento de todos los actos violentos del tipo; y el grupo de 26 a 35 años, que acumulan el 6 por ciento de las agresiones de manos de los usuarios de la sanidad.
El mes de julio, según la entidad colegial es el período del año que concentra más agresiones, mientras que marzo, abril y mayo son los que registran menos episodios violentos. Respecto al ámbito sanitario, los centros de atención primaria concentran el 55 por ciento de las agresiones, mientras que los hospitales acumulan un 23 por ciento de estos actos y las urgencias un 12 por ciento. En cuanto a la tipología del agresor y sus antecedentes, el estudio colegial revelaba que el 35 por ciento de los agresores son pacientes no programados, esto es, que acuden al centro asistencial sin cita previa programada. Otro 13 por ciento son usuarios del centro y un 6 por ciento pacientes programados. Por antecedentes, esta investigación sostiene que sólo el 6 por ciento son toxicómanos y otro 6 por ciento pacientes psquiátricos, aunque el resto (88%) son por otros motivos.
En lo que al tipo de agresión respecta, el 75 por ciento son de tipo verbal y el 25 por ciento restante con parte de lesiones. No obstante, la Asesoría Jurídica del Colegio de Médicos puntualizaba que, en la actualidad, el 66 por ciento de los facultativos se dan de baja, sobre todo por el daño psíquico más que el físico. También han aumentado los daños materiales, con un incremento de un 75 por ciento más de denuncias por este concepto.

**publicado en "MEDICOS Y PACIENTES"