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07 February 2012

Un método permite dirigir la radiación hacia células metastásicas

Médicos y físicos de Israel han aunado conocimientos y experiencia para conseguir un objetivo largamente ansiado por la ciencia: que el sistema inmune de un paciente con cáncer neutralice con éxito las células metastásicas —las que ya se han propagado lejos del principal tumor—. “Incluso cuando lo extirpamos con éxito, el 85% de los pacientes con cáncer muere por metástasis, bien porque el remanente de células que queda se ha hecho inmune a la quimioterapia o porque se ha extendido”, comenta Yona Keisari, investigador del departamento de Microbiología Clínica e Inmunología de la Escuela Sackler de Medicina, en la Universidad de Tel Aviv.
Un equipo liderado por Keisari e Isaac Kelson, catedrático de Física de la misma Universidad, lo ha conseguido gracias a la utilización de las partículas alfa que, irradiadas en el interior del organismo, no sólo se propagan y estimulan el sistema inmune, además terminan con el tumor sin necesidad de extirparlo. “Este tipo de radiación es mucho más efectiva que la externa con rayos gamma pero también tiene menor alcance”, explica Keisari.
Ese era el reto de los científicos: cómo hacer llegar la radiación alfa hasta el mismo corazón del tumor cuando su escaso alcance no permitía penetrar más allá de la superficie de los tejidos. “Los hemos conseguido insertando dentro del tumor unos alambres radiados con partículas que se liberan y actúan en el interior como si fueran bombas de racimo”, añade Kelson, que ha aplicado sus conocimientos en microelectrónica para diseñar estos dispositivos. El trabajo se ha publicado, entre otras revistas, en Cancer.

-El método está en fase preclínica. Todavía no se utiliza en humanos
En las pruebas realizadas con ratones, los científicos han observado que al introducir estos alambres no solo desaparecía progresivamente el tumor. “Si se lo volvíamos a insertar en otra parte del cuerpo, llegado a un punto no crecía y se necrotizaba”, apunta Keisari. “Esa era la prueba que necesitábamos para saber que el propio sistema inmune del ratón estaba acabando con él”, apostilla. La explicación está en la capacidad de estas partículas alfa para romper el ADN de las células, evitando su crecimiento.
Según estos investigadores, otra de las ventajas de esta técnica es el bajo coste de la producción de estos cables radioactivos y su plasticidad: se pueden fabricar de distintas longitudes y formas. “Además, podemos calcular su alcance en milímetros y reducir al mínimo la radiación en los tejidos sanos que rodean al tumor”, dice Keisari.
Una vez superados los protocolos clínicos, esta nueva técnica con radiación alfa comenzará a estudiarse en pacientes con carcinomas avanzados en cuello o cabeza —por ser estos tumores los que generan mayores deformaciones— del Centro Médico Rabin perteneciente al Hospital de Beilinson de Tel Aviv. “Lo experimentaremos en quienes no ha funcionado la cirugía ni la radiación convencional y tienen un avanzado estado metastático”, comenta Aron Popovtzer, oncólogo del centro, quien asegura que la medicina convencional falla en el 30% de estos pacientes.
En el futuro, serán susceptibles de tratamiento con radiación alfa otros tipos de cáncer igualmente locales como el de próstata o el melanoma. Los científicos confían en tener los primeros resultados en seres humanos en el plazo de un año. En dos, podría empezar a aplicarse esta técnica en otros hospitales israelíes y en unos tres a utilizarse en Europa.

-Los primeros candidatos serán pacientes con cáncer de cuello
Para Francisca Mulero, investigadora del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) “esta técnica puede ser además muy útil en el carcinoma pancreático, ya que es un tumor muy agresivo que se suele diagnosticar en fases avanzadas, se ha extendido mucho en el abdomen y la cirugía no esta indicada. Aquí la radioterapia con emisores alfa puede tener un importante papel”.
“Las ventajas del uso de partículas alfa en radioterapia, lo que llamamos braquiterapia, es que emiten mucha radiación en un corto recorrido, tienen una alta trasferencia lineal de energía, por tanto solo lesionan en unos pocos milímetros alrededor y no afectan al tejido sano como ocurre a veces con la radioterapia convencional que se hace desde fuera”.

**Publicado en "EL PAIS"

Gene mutation discovery sparks hope for effective endometriosis screening



Researchers at Yale School of Medicine have, for the first time, described the genetic basis of endometriosis, a condition affecting millions of women that is marked by chronic pelvic pain and infertility. The researchers' discovery of a new gene mutation provides hope for new screening methods. Published in the Feb. 3 early online issue of EMBO Molecular Medicine, the study explored an inherited mutation located in part of the KRAS gene, which leads to abnormal endometrial growth and endometrial risk. In endometriosis, uterine tissue grows in other parts of the body, such as the abdominal cavity, ovaries, vagina, and cervix. The condition is often hereditary and is found in 5%-15% of women of reproductive age, affecting over 70 million women worldwide.
Although the disorder has been studied for many years, its exact cause and how it develops remained unclear. It was previously shown that activating the KRAS gene caused mice to develop endometriosis. However, no mutations in this gene have been identified in women with endometriosis.
Led by senior author Dr. Hugh S. Taylor, professor and chief of the Division of Reproductive Endocrinology and Infertility in the Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, the authors studied 132 women with endometriosis and evaluated them for a newly identified mutation in the region of the KRAS gene responsible for regulation. This mutation was previously linked to an increased risk of lung and ovarian cancer by study co-author Joanne Weidhaas, M.D., assistant professor of therapeutic radiology.
"We found that 31% of the women with endometriosis in the study carried this mutation, compared to only 5.8% of the general population," said Taylor. "The presence of this mutation was also linked to higher KRAS protein levels and associated with an increased capacity for these cells to spread. It also may explain the higher risk of ovarian cancer in women who have had endometriosis."
The Yale team is the first to identify a cause of this common and previously little understood disease. "This mutation potentially represents a new therapeutic target for endometriosis as well as a basis of potential screening methods to determine who is at risk for developing endometriosis," said Taylor.



*Source: Yale University

Despedida por acusar a La Scala de incitar a la anorexia



Una de las primeras bailarinas del ballet de La Scala de Milán, que había criticado la plaga de anorexia entre el cuerpo de baile, ha sido despedida por la dirección en el lanzamiento de la temporada 2012. Mariafrancesca Garritano, de 33 años, ha sido acusada de “dañar la imagen” de La Scala después de afirmar que uno de cada cinco bailarines sufre anorexia.
En una entrevista con el Observer publicada en diciembre, Garritano puso en evidencia al régimen de la escuela de danza de La Scala, donde contó que se la había presionado para que perdiera peso después de su ingreso cuando tenía 16 años. Dijo que todavía sufre dolores intestinales y frecuentes roturas de huesos, que ella cree que están relacionados con la dieta, y denuncia que sus colegas eran incapaces de concebir. “He hablado con personas que están ingresando ahora y parece que nada ha cambiado”, dijo el año pasado.
Carlo Maria Cella, portavoz de La Scala, ha admitido que en el pasado se presionaba con intensidad a las estudiantes, pero desmintió la afirmación de Garritano de que la academia seguía convirtiendo a las bailarinas en anoréxicas. “Decir que La Scala se parece a lo que Garritano afirma que vivió hace 15 años es falso”, dijo Cella. “Los métodos educativos que se usaban entonces no se emplean actualmente, y la escuela tiene un curso de nutrición. Acerca de la imposibilidad para tener niños, nueve de las compañeras de Garritano se han quedado embarazadas en el último año y medio”.



-El portavoz del ballet admite que en el pasado se presionaba con intensidad a las alumnas
Pero un antiguo compañero de Garritano dijo al Observer que no todo estaba correcto hoy en día con las bailarinas. “Una de cada cinco de las de aquella promoción de la escuela tuvieron trastornos alimentarios, y continúan afectadas por graves consecuencias”, ha dicho Michele Villanova, de 47 años. “Lo vi en la manera en que la gente se comportaba, cuando entraban en profundas depresiones si ganaban peso. Es absurdo que La Scala despida a alguien solo por hacer una investigación con profundidad”.
La anorexia y la bulimia fueron reflejadas recientemente en la película Cisne negro, ganadora de un Oscar, en la que la protagonista, interpretada por Natalie Portman, se obliga a vomitar para mantener el peso.
Garritano dijo que sabía que se jugaba el puesto de trabajo por sus revelaciones. Villanova coincide: “Las bailarinas tienen miedo a hablar, y lo que le ha sucedido a Garritano muestra el porqué”. Al recordar sus tiempos en la academia en los ochenta, Villanova dice: “Había un ambiente que hacía que los estudiantes dieran prioridad a su aspecto físico, justo en el momento en que sus cuerpos estaban cambiando. No puedes obsesionarte con perder peso cuando tienes 14 años”.
Después de pasar una corta temporada estudiando en Milán, Villanova fue enviado a continuar su formación en el Bolshói de Moscú. Ahí, afirma, encontró un tratamiento menos draconiano del asunto del peso. “Tenían una cantina con comidas ricas en calorías, y se preocupaban por los alumnos. Si hubiera seguido mi formación en Milán, no creo que hubiera sido capaz de salir adelante”.
No todos los colegas apoyan a Garritano. Varios bailarines de La Scala han reaccionado con hostilidad. Eleonora Abbagnato, de 33 años, que trabaja con la Ópera de París, la ha condenado y dice que solo busca publicidad.



**Publicado en "EL PAIS"

School closures slow spread of pH1N1

Closing elementary and secondary schools can help slow the spread of infectious disease and should be considered as a control measure during pandemic outbreaks, according to a McMaster University led study. Using high-quality data about the incidence of influenza infections in Alberta during the 2009 H1N1 flu pandemic (pH1N1) the researchers show that when schools closed for the summer, the transmission of infection from person to person was sharply reduced.
"Our study demonstrates that school-age children were important drivers of pH1N1 transmission in 2009," says David Earn, lead author of the study published in Annals of Internal Medicine. Earn is professor in the Department of Mathematics and Statistics and member of McMaster's Michael G. DeGroote Institute for Infectious Disease Research (IIDR).
Alberta was the only Canadian province to continue extensive virologic testing throughout the first wave and continuously to the middle of the second wave of the 2009 pandemic, allowing researchers to identify the causes of changes in incidence as the pandemic progressed.
"The data that we obtained were so good that our plots immediately revealed a huge drop in incidence when schools were closed for the summer," says Earn. "Using state-of-the-art modeling, we then demonstrated that transmission was reduced by at least 50 per cent."
The model also indicates that seasonal changes in weather significantly affected influenza transmission in cities in Alberta, but that they were much less important than school closures.
"Our study emphasizes the value of gathering data consistently throughout an outbreak," says Earn. "For example, in Ontario they imposed testing restrictions on June 11, before schools had closed. We couldn't possibly have done this analysis based on other parts of Canada."
Earn and colleagues intend to continue to encourage policy makers to collect data through the course of an infectious disease outbreak. Only by swabbing large numbers of people throughout a pandemic, he says, the effects of various changes in behavior or control strategies are shown.
He adds that this article will help policy makers make the hard decision of whether or not to close schools during a pandemic outbreak.
"This strongly suggests that closing schools as a preventative measure is a strategy worth seriously thinking about. The next time a disease like SARS or the 1918 flu emerges, this paper will give policy makers more confidence that closing schools is likely to significantly reduce the rate of transmission."
The study also involved McMaster investigators Jonathan Dushoff, associate professor of biology, and Mark Loeb, professor and division director of infectious diseases for the Michael G. DeGroote School of Medicine, who are also members of the IIDR.

*Source: McMaster University

3 'targeted' cancer drugs raise risk of fatal side effects



Treatment with three relatively new "targeted" cancer drugs has been linked to a slightly elevated chance of fatal side effects, according to a new analysis led by scientists at Dana-Farber Cancer Institute. They added that the risk remains low, but should be taken into account by physicians and patients. The incidence of fatal complications was 1.5 percent in patients who received any of the three drugs, which block the vascular endothelial growth factor (VEGF) tyrosine kinase receptors in cancer cells, according to the study published February 6 in the Journal of Clinical Oncology. This is compared to a 0.7 percent incidence in patients given standard treatments or placebos.
The study looked at three drugs: sorafenib (Nexavar), sunitinib (Sutent), and pazopanib (Votrient). Sorafenib is approved to treat kidney and liver cancer, sunitinib to treat kidney cancer and gastrointestinal stromal tumor (GIST), and pazopanib to treat kidney cancer.
The authors of the study, led by Dana-Farber's Toni Choueiri, MD, suggest that physicians give full consideration of the potential risk before using the targeted drugs with patients at slightly high risk for bleeding or heart attacks -- the most common fatal adverse events seen in clinical trials. They also recommended that physicians and patients be aware of the risks and to consider if those patients need to be closely monitored.
"There is no doubt for the average patient, these drugs have benefits and are FDA-approved for these indications," said Choueiri. "While the absolute incidence of these fatal side effects is very small, the relative risks are higher and patients and practitioners need to be aware of it."
For example, he said, it might be necessary to temporarily stop treating a patient with the drug or to cancel an elective surgery while a patient is taking one of these drugs. Choueiri added that these drugs should be used cautiously in patients who have had heart attacks. "The patient should be given all the information, and then he or she can balance the pros and cons in deciding whether to take the next step into treatment."
Choueiri said he believed the study is the first meta-analysis of published controlled trials to show a significantly increased risk of death from treatment with these VEGF-tyrosine kinase inhibitors. The majority of patients who died suffered fatal bleeding; the second most common cause was heart attack or heart failure; liver failure was also seen.
The 10 clinical trials subjected to the meta-analysis included 4,679 patients treated with the drugs.
Vascular endothelial growth factor receptor is a tyrosine kinase molecule that responds to chemical signals secreted by tumors to encourage the formation of new blood vessels for the purpose of providing nutrients to support tumor growth. However, humans need vascular endothelial growth factor (VEGF) at low levels to maintain critical to several physiologic processes in the body, including wound-healing, cardiac homeostasis, and formation of new blood vessels in normal tissues. As a result, blocking VEGF to treat cancer can interfere with these normal functions, increasing the odds of adverse effects.


¿Puede un escáner cerebral detectar la pedofilia?

Identificar con gran exactitud si un hombre es o no pedófilo ya es posible gracias al uso de escáneres cerebrales. Así lo ha reconocido a ELMUNDO.es Jorge Ponseti, de la Sección de Medicina Sexual de la Universidad de Kiel (Alemania), tras publicar un estudio en el último 'Archives of General Psychiatric'.
La investigación ha sido llevada a cabo "con 24 pedófilos, que admitían su condición y que se sentían atraídos por niños o niñas prepúberes, y que estaban recibiendo tratamiento en nuestro centro. A todos ellos los comparamos con 32 adultos sanos a los que les gustaban bien mujeres, bien hombres", reconoce. Así han podido confirmar que "efectivamente, la respuesta cerebral a los estímulos sexuales, visto con resonancia magnética funcional, contiene información suficiente para identificar a los pedófilos con gran exactitud", defiende este experto.
Algunos ensayos anteriores han encontrado diferencias en la anatomía cerebral de los que se sienten atraídos sexualmente por menores, "pero estos cambios estructurales no han sido confirmados a través de los diferentes estudios. A nosotros no nos interesaba saber en qué parte del cerebro se encuentran estas diferencias anatómicas, sino si existen diferencias funcionales y si pueden servir para un uso diagnóstico individual".
Para ello mostraron a todos los participantes de entre 20 y 50 años una serie de fotografías de genitales de niños y niñas, de menores desnudos o sólo de sus caras, así como de adultos en las mismas posturas. "Las imágenes se mostraron sólo durante un segundo. En este tiempo, el cerebro reacciona al estímulo antes de que la persona sea consciente realmente de él, por lo que la respuesta no puede ser engañosa. Además, y para asegurarnos de que estaban atentos a las imágenes, las intercambiamos con fotografías sin contenido erótico en las que aparecía un círculo verde. Ellos debían pulsar un botón cada vez que las visualizaran".

-Los resultados
Los datos revelan que las áreas del cerebro que "actúan en los mecanismos de recompensa, cuando algo nos gusta, y que están relacionados con la sexualidad, son similares en el grupo de pedófilos que en el grupo control. Lo que sucede es que la respuesta neuronal de los pedófilos ante las imágenes de niños desnudos es distinta de la de las personas sanas. En otras palabras, en las personas sanas no se produce estímulo al ver fotos de menores", insiste el director de la investigación.
Posteriormente, los científicos alemanes llevaron a cabo un segundo análisis en el que se comparaba la actividad neuronal de cada participante con la de ambos grupos, el de pedofilia y el control.
"Introdujimos los datos en el ordenador con el fin de averiguar si dicha actividad cerebral correspondía al grupo de afectados de pedofilia o al de sanos. Finalmente, y tras varios algoritmos informáticos, pudimos establecer si una persona tenía altas o bajas probabilidades de ser pedófilo. En el 95% de los participantes esta decisión fue correcta", reconoce Jorge Ponseti. Y todo "con un 100% de especificidad (la probabilidad de que para un sujeto sano se obtenga un resultado negativo en la prueba) y un 88% de sensibilidad (la probabilidad de que para un sujeto enfermo se obtenga en la prueba un resultado positivo).
Aclara que durante la realización del ensayo "hemos discutido mucho sobre la aplicación de la RM como herramienta de diagnóstico en la pedofilia y los aspectos éticos que le rodean. Porque el interés por un menor, por ejemplo, no significa que se vaya a abusar de él", añade.

-El futuro
De hecho, aclara "cuando un adulto comete un único delito con un menor tiene un 50% de posibilidades de ser pedófilo, porque pueden existir otros componentes como es el del miedo a acercarse a una mujer adulta o que haya tomado alcohol, drogas, etcétera. Cuando los delitos son cinco, por poner un ejemplo, sabemos que sí lo es. Nosotros queremos esta prueba, que consideramos objetiva, para poder establecer quién se va a beneficiar realmente de la terapia de la pedofilia, que puede consistir en fármacos que inhiben la actividad sexual. Los otros casos se tratarán de forma distinta, con psicoterapia encaminada a reconducir la sexualidad".
El científico Ponseti admite que ya está pensando en sus estudios futuros. "Ahora queremos hacer el mismo trabajo pero con pedófilos que no reconocen que lo son, algo que le sucede a la mayoría, y con hombres sanos a los que vamos a pedir que intenten controlar sus impulsos, sus respuestas, para ver si pueden 'engañar' al escáner".

**Publicado en "EL MUNDO"

Exercise triggers stem cells in muscle



University of Illinois researchers determined that an adult stem cell present in muscle is responsive to exercise, a discovery that may provide a link between exercise and muscle health. The findings could lead to new therapeutic techniques using these cells to rehabilitate injured muscle and prevent or restore muscle loss with age. Mesenchymal stem cells (MSCs) in skeletal muscle have been known to be important for muscle repair in response to non-physiological injury, predominantly in response to chemical injections that significantly damage muscle tissue and induce inflammation. The researchers, led by kinesiology and community health professor Marni Boppart, investigated whether MSCs also responded to strain during exercise, and if so, how.
"Since exercise can induce some injury as part of the remodeling process following mechanical strain, we wondered if MSC accumulation was a natural response to exercise and whether these cells contributed to the beneficial regeneration and growth process that occurs post-exercise," said Boppart, who also is affiliated with the Beckman Institute for Advanced Science and Technology at the U. of I.
The researchers found that MSCs in muscle are very responsive to mechanical strain. They witnessed MSC accumulation in muscle of mice after vigorous exercise. Then, they determined that although MSCs don't directly contribute to building new muscle fibers, they release growth factors that spur other cells in muscle to fuse and generate new muscle, providing the cellular basis for enhanced muscle health following exercise.
A key element to the Illinois team's method was in exercising the mice before isolating the cells to trigger secretion of beneficial growth factors. Then, they dyed the cells with a fluorescent marker and injected them into other mice to see how MSCs coordinated with other muscle-building cells.
In addition to examining the cells in vivo, the researchers studied the cells' response to strain on different substrates. They found that MSC response is very sensitive to the mechanical environment, indicating that conditions of muscle strain affect the cells' activity.
"These findings are important because we've identified an adult stem cell in muscle that may provide the basis for muscle health with exercise and enhanced muscle healing with rehabilitation/movement therapy," Boppart said. "The fact that MSCs in muscle have the potential to release high concentrations of growth factor into the circulatory system during exercise also makes us wonder if they provide a critical link between enhanced whole-body health and participation in routine physical activity."
Next, the group hopes to determine whether these cells contribute to the decline in muscle mass over a person's lifetime. Preliminary data suggest MSCs become deficient in muscle with age. The team hopes to develop a combinatorial therapy that utilizes molecular and stem-cell-based strategies to prevent age-related muscle loss.
"Although exercise is the best strategy for preserving muscle as we age, some individuals are just not able to effectively engage in physical activity," Boppart said. "Disabilities can limit opportunities for muscle growth. We're working hard to understand how we can best utilize these cells effectively to preserve muscle mass in the face of atrophy."
The team published its findings in the journal PLoS One. The Illinois Regenerative Medicine Institute, the Ellison Medical Foundation and the Mary Jane Neer Foundation supported this work.



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