La ordenanza municipal que obliga a los actores de cine porno a usar preservativo en los rodajes realizados en Los Ángeles entró este lunes en vigor tras su aprobación en enero con el objetivo de prevenir la transmisión del VIH. La medida afecta a la multimillonaria industria del porno radicada principalmente en el valle de San Fernando, un suburbio ubicado en su mayor parte dentro de los límites de la ciudad californiana y que es considerado la capital del cine X en EEUU.
Las autoridades dieron el visto bueno a la ordenanza en una junta municipal celebrada el 17 de enero, a pesar de la oposición de los productores del sector que consideran que ya existen suficientes controles sanitarios para evitar la transmisión del VIH entre los intérpretes sin necesidad de imponer el condón. Desde el ayuntamiento angelino aún se están perfilando los detalles sobre cómo se velará por el cumplimiento de la nueva normativa, que además establece un impuesto a las productoras de cine X con el fin de financiar las inspecciones por sorpresa a los rodajes.
La medida fue promovida por la organización AIDS Healthcare Foundation que tras años tratando de movilizar a los políticos locales para que impusieran el uso de preservativos durante el rodaje de filmes pornográficos terminaron por ser escuchados cuando decidieron forzar un referéndum al respecto. Tras su victoria municipal, los activistas contra el sida quieren lograr el mismo resultado en el condado de Los Ángeles, para lo que están trabajando en promover una consulta popular vinculante al respecto.
-Norma incumplida
Estas iniciativas se producen a pesar de que la ley estatal de California ya exige el uso de preservativos en los rodajes de cine X, una medida que según los activistas del sexo seguro apenas se hace cumplir. Los profesionales del cine pornográfico están sometidos a controles mensuales para comprobar que no son portadores del VIH ni padecen clamidia, sífilis, gonorrea ni otras enfermedades de transmisión sexual.
"Los controles se llevan haciendo desde hace varios años y nadie ha dado positivo dentro de la industria. En los últimos seis años se han hecho más de 300.000 escenas de sexo adulto grabadas y los hechos son que las pruebas funcionan. La verdad es que los actores no quieren que se les obligue a usar condón", dijo a la cadena KTLA el productor Steve Hirsch, de Vivid Entertainment.
Las compañías del cine porno consideran que a los amantes de este género de películas no les gusta ver a los actores usando preservativo y eso perjudica los ingresos. Durante los últimos años, las filmaciones de cine porno en el área de Los Ángeles tuvieron que suspenderse en varias ocasiones después de que se detectaran casos de contagio de VIH.
**AGENCIAS
06 March 2012
Perception and Preference May Have Genetic Link to Obesity
About five years ago, animal studies first revealed the presence of entirely novel types of oral fat sensors or receptors on the tongue. Prior to this time, it was believed that fats were perceived only by flavor and texture cues. With this new information, "everything that we thought we knew about fat perception got turned on its head," said Beverly Tepper, a professor in the Department of Food Science at Rutgers School of Environmental and Biological Sciences.
Tepper has been studying consumer preferences for high-fat versus low-fat foods, and has been intrigued by the questions: "Why are some people more sensitive and others less sensitive to fat?" "Is this a personal trait?" "And do genes contribute to these differences?"
Those new discoveries suggest that fats are perceived on the tongue as a "taste" sensation by binding to specialized receptors on taste buds. More specifically, Tepper explained, "fats are broken down in the mouth to fatty acids, and it's the fatty acids that bind to these receptors."
One oral fat receptor that has attracted a great deal of recent attention is CD36, a carrier protein that helps fatty acids traverse cell membranes in many tissues of the body. This is necessary for fats to participate in many different metabolic functions. Recent studies show that CD36 is also located on the surface of taste buds and may send signals to the brain about the presence of fat in the mouth.
But how is CD36 related to consumer fat preferences and the possible genetic differences that Tepper and colleagues are so keen on understanding?
The answer lies in a new study published in the journal Obesity by Tepper, in conjunction with her former student Kathleen Keller, who received her Ph.D. in 2002 from Rutgers' graduate program in nutritional sciences. Keller, now an assistant professor of nutritional sciences at The Pennsylvania State University and lead author on the article, studied an overweight population of African-American adults and found those who had a specific change or variation in the CD36 gene perceived the creaminess and fattiness of salad dressings quite well, but they were less able to differentiate the high-fat from the low-fat versions.
Despite this insensitivity, these same individuals reported by questionnaire that they liked added fats such as salad dressings, spreads, butter and margarine more than those who did not have this variation in their CD36 gene. "This is the first time that a gene involved in fat taste has been linked to fat preference in humans," said Tepper.
A Genetic Marker for Fat Texture
This latest finding came out of years of research on PROP-tasting, a different genetic trait that seems to be an index of general food preferences, including liking of fat. PROP (short for propylthiouracil) is a bitter-tasting compound that is strong-tasting to some people and tasteless to others. The ability to taste PROP is controlled by a gene called TAS2R38. People who are taste-blind to PROP are called "non-tasters" and those who perceive PROP to be strongly bitter are called "super-tasters." Those in the middle of the pack, not surprisingly, are called "medium tasters."
"Several things became very clear from our studies and those from other labs," says Tepper. "Non-tasters were insensitive to a wide range of oral sensations such as bitterness, sweetness, chili pepper heat and the texture of fats, and they avidly consumed foods with these characteristics." At the other end of the spectrum were "super-tasters, who disliked strong tasting foods because they were too intense for them."
One area Tepper began focusing on was the perception and preference of fat since this has obvious implications for obesity development. In a series of studies, she asked participants to use their own words to describe dairy products that varied in fat content such as ice cream, sour cream, whole milk and skim milk. Super-tasters used a rich and varied vocabulary to describe these foods, whereas non-tasters used very few, simple words.
However, said Tepper, "even though the non-tasters had difficulty describing the foods, they knew what they liked, and they preferred the higher-fat products."
Until recently, it was unclear why a genetic trait that controls the ability to taste bitterness plays a role in fat perception. Why should these two behaviors be related at all?
According to Tepper, "the key linking these two factors together is differences in tongue anatomy." Super-tasters have more taste buds and more nerve fibers that carry signals to the brain about oral texture; non-tasters have fewer taste buds and nerve fibers. Since the perception of fat is due mostly to its texture -- flavor being the second component -- differences in the ability to sense the texture of fats seem to distinguish non-tasters from super-tasters.
Designer Fats and Personalized Diets
The ability to taste fatty acids provides important signals about the type of fat being consumed and the implications of this could be far reaching, suggested Tepper. "We could use this information to design more healthful fats that also give foods the high sensory appeal that consumers want."
"Using these two genetic markers, CD36 and PROP, we could identify those who are insensitive to oral fat and who may be more susceptible to high-fat diets and obesity," said Tepper. "We could devise more personalized diet strategies to address this specific dietary issue," she added.
"CD36 is only the beginning," added Tepper. "There is at least one additional fatty acid receptor that is known to exist in humans, and probably others that have yet to be identified."
**Source: "SCIENCE DAILY"
Tepper has been studying consumer preferences for high-fat versus low-fat foods, and has been intrigued by the questions: "Why are some people more sensitive and others less sensitive to fat?" "Is this a personal trait?" "And do genes contribute to these differences?"
Those new discoveries suggest that fats are perceived on the tongue as a "taste" sensation by binding to specialized receptors on taste buds. More specifically, Tepper explained, "fats are broken down in the mouth to fatty acids, and it's the fatty acids that bind to these receptors."
One oral fat receptor that has attracted a great deal of recent attention is CD36, a carrier protein that helps fatty acids traverse cell membranes in many tissues of the body. This is necessary for fats to participate in many different metabolic functions. Recent studies show that CD36 is also located on the surface of taste buds and may send signals to the brain about the presence of fat in the mouth.
But how is CD36 related to consumer fat preferences and the possible genetic differences that Tepper and colleagues are so keen on understanding?
The answer lies in a new study published in the journal Obesity by Tepper, in conjunction with her former student Kathleen Keller, who received her Ph.D. in 2002 from Rutgers' graduate program in nutritional sciences. Keller, now an assistant professor of nutritional sciences at The Pennsylvania State University and lead author on the article, studied an overweight population of African-American adults and found those who had a specific change or variation in the CD36 gene perceived the creaminess and fattiness of salad dressings quite well, but they were less able to differentiate the high-fat from the low-fat versions.
Despite this insensitivity, these same individuals reported by questionnaire that they liked added fats such as salad dressings, spreads, butter and margarine more than those who did not have this variation in their CD36 gene. "This is the first time that a gene involved in fat taste has been linked to fat preference in humans," said Tepper.
A Genetic Marker for Fat Texture
This latest finding came out of years of research on PROP-tasting, a different genetic trait that seems to be an index of general food preferences, including liking of fat. PROP (short for propylthiouracil) is a bitter-tasting compound that is strong-tasting to some people and tasteless to others. The ability to taste PROP is controlled by a gene called TAS2R38. People who are taste-blind to PROP are called "non-tasters" and those who perceive PROP to be strongly bitter are called "super-tasters." Those in the middle of the pack, not surprisingly, are called "medium tasters."
"Several things became very clear from our studies and those from other labs," says Tepper. "Non-tasters were insensitive to a wide range of oral sensations such as bitterness, sweetness, chili pepper heat and the texture of fats, and they avidly consumed foods with these characteristics." At the other end of the spectrum were "super-tasters, who disliked strong tasting foods because they were too intense for them."
One area Tepper began focusing on was the perception and preference of fat since this has obvious implications for obesity development. In a series of studies, she asked participants to use their own words to describe dairy products that varied in fat content such as ice cream, sour cream, whole milk and skim milk. Super-tasters used a rich and varied vocabulary to describe these foods, whereas non-tasters used very few, simple words.
However, said Tepper, "even though the non-tasters had difficulty describing the foods, they knew what they liked, and they preferred the higher-fat products."
Until recently, it was unclear why a genetic trait that controls the ability to taste bitterness plays a role in fat perception. Why should these two behaviors be related at all?
According to Tepper, "the key linking these two factors together is differences in tongue anatomy." Super-tasters have more taste buds and more nerve fibers that carry signals to the brain about oral texture; non-tasters have fewer taste buds and nerve fibers. Since the perception of fat is due mostly to its texture -- flavor being the second component -- differences in the ability to sense the texture of fats seem to distinguish non-tasters from super-tasters.
Designer Fats and Personalized Diets
The ability to taste fatty acids provides important signals about the type of fat being consumed and the implications of this could be far reaching, suggested Tepper. "We could use this information to design more healthful fats that also give foods the high sensory appeal that consumers want."
"Using these two genetic markers, CD36 and PROP, we could identify those who are insensitive to oral fat and who may be more susceptible to high-fat diets and obesity," said Tepper. "We could devise more personalized diet strategies to address this specific dietary issue," she added.
"CD36 is only the beginning," added Tepper. "There is at least one additional fatty acid receptor that is known to exist in humans, and probably others that have yet to be identified."
**Source: "SCIENCE DAILY"
Sanidad solicita el cierre de la web de parafarmacia Mundialfarma
El BOE del pasado día 3 de marzo incluye una resolución de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en la que insta a la web Mundialfarma que deje de operar. Esta se anuncia como una parafarmacia virtual y ofrece productos para la alergia, antiedad, antiestrés, cosmética, memoria, adelgazar y toda la serie de supuestos remedios habituales de estos establecimientos (coenzima Q, melatonina, plantas… etcétera) junto a otros como condones.
El recurso al BOE se debe a “la acreditada imposibilidad de notificación al titular de la página, por ignorarse el domicilio en que debe practicarse la notificación”. “La directora de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios resuelve requerir la interrupción y/o retirada del servicio de la sociedad de la información prestado a través de la página web”, indica la resolución.
La actuación es una más en la línea de cortar la venta de productos de parafarmacia sin aval científico y sin la tarea asesora de un profesional. En España, las ciberfarmacias están prohibidas. Solo se permite que oficinas físicas tengan web para atender a clientes.
**publicado en "EL PAIS"
El recurso al BOE se debe a “la acreditada imposibilidad de notificación al titular de la página, por ignorarse el domicilio en que debe practicarse la notificación”. “La directora de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios resuelve requerir la interrupción y/o retirada del servicio de la sociedad de la información prestado a través de la página web”, indica la resolución.
La actuación es una más en la línea de cortar la venta de productos de parafarmacia sin aval científico y sin la tarea asesora de un profesional. En España, las ciberfarmacias están prohibidas. Solo se permite que oficinas físicas tengan web para atender a clientes.
**publicado en "EL PAIS"
Stem Cells Can Repair a Damaged Cornea
A new cornea may be the only way to prevent a patient going blind -- but there is a shortage of donated corneas and the queue for transplantation is long. Scientists at the Sahlgrenska Academy have for the first time successfully cultivated stem cells on human corneas, which may in the long term remove the need for donators.
Approximately 500 corneal transplantations are carried out each year in Sweden, and about 100,000 in the world. The damaged and cloudy cornea that is turning the patient blind is replaced with a healthy, transparent one. But the procedure requires a donated cornea, and there is a severe shortage of donated material. This is particularly the case throughout the world, where religious or political views often hinder the use of donated material.
Approximately 500 corneal transplantations are carried out each year in Sweden, and about 100,000 in the world. The damaged and cloudy cornea that is turning the patient blind is replaced with a healthy, transparent one. But the procedure requires a donated cornea, and there is a severe shortage of donated material. This is particularly the case throughout the world, where religious or political views often hinder the use of donated material.
-Replacing donated corneas
Scientists at the Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, have taken the first step towards replacing donated corneas with corneas cultivated from stem cells.
Scientists Charles Hanson and Ulf Stenevi have used defective corneas obtained from the ophthalmology clinic at Sahlgrenska University Hospital in Mölndal. Their study is now published in the journal Acta Ophthalmologica, and shows how human stem cells can be caused to develop into what are known as "epithelial cells" after 16 days' culture in the laboratory and a further 6 days' culture on a cornea. It is the epithelial cells that maintain the transparency of the cornea.
Scientists at the Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, have taken the first step towards replacing donated corneas with corneas cultivated from stem cells.
Scientists Charles Hanson and Ulf Stenevi have used defective corneas obtained from the ophthalmology clinic at Sahlgrenska University Hospital in Mölndal. Their study is now published in the journal Acta Ophthalmologica, and shows how human stem cells can be caused to develop into what are known as "epithelial cells" after 16 days' culture in the laboratory and a further 6 days' culture on a cornea. It is the epithelial cells that maintain the transparency of the cornea.
-First time ever on human corneas
"Similar experiments have been carried out on animals, but this is the first time that stem cells have been grown on damaged human corneas. It means that we have taken the first step towards being able to use stem cells to treat damaged corneas," says Charles Hanson.
"If we can establish a routine method for this, the availability of material for patients who need a new cornea will be essentially unlimited. Both the surgical procedures and the aftercare will also become much more simple," says Ulf Stenevi.
Few clinics conduct tranplants
Only a few clinics are currently able to transplant corneas. Many of the transplantations in Sweden are carried out at the ophthalmology clinic at Sahlgrenska University Hospital, Department of Ophthalmology, Mölndal.
"Similar experiments have been carried out on animals, but this is the first time that stem cells have been grown on damaged human corneas. It means that we have taken the first step towards being able to use stem cells to treat damaged corneas," says Charles Hanson.
"If we can establish a routine method for this, the availability of material for patients who need a new cornea will be essentially unlimited. Both the surgical procedures and the aftercare will also become much more simple," says Ulf Stenevi.
Few clinics conduct tranplants
Only a few clinics are currently able to transplant corneas. Many of the transplantations in Sweden are carried out at the ophthalmology clinic at Sahlgrenska University Hospital, Department of Ophthalmology, Mölndal.
**Source: "SCIENCE DAILY"
Tres millones de personas mueren al año en el mundo por malos hábitos alimentarios
El mundo está pagando un precio muy alto por el fracaso de las políticas alimentarias. Frente al enfoque clásico que sitúa la desnutrición como la consecuencia más grave, la ONU pone ahora el acento en el sobrepeso y la obesidad. Alrededor de 1.300 millones de personas padecen estos problemas en todo el mundo y más de tres millones acaban muriendo cada año, según un informe de Naciones Unidas sobre alimentación que se presenta mañana en Ginebra. Las cifras equiparan la importancia de los malos hábitos alimentarios con la del hambre, una aproximación bastante novedosa en el análisis de los desequilibrios alimentarios.
“El sistema es una receta para vidas poco sanas”, concluye el documento, que culpa por igual a la industria alimentaria y a los Gobiernos de estos excesos. A las empresas les reprocha que hayan reorientado su valor añadido hacia la creación de alimentos ricos en grasas, sal y azúcar. De esta forma, han quebrado la base tradicional de la alimentación local, lo que, a menudo, impide garantizar salarios dignos a los agricultores.
Para los Gobiernos, las quejas son aun mayores: “Los Estados están desatendiendo la responsabilidad que tienen de garantizar el derecho a una alimentación adecuada en el marco de las leyes internacionales de derechos humanos”. En concreto, el informe considera negativas las subvenciones agrícolas sobre determinadas materias primas (por ejemplo, el maíz y la soja) que sirven como base para esos alimentos poco saludables y deplora la falta de límites al mercado publicitario, que hace muy atractivas estas dietas para los niños.
El análisis viene precedido de un rosario de cifras que contextualizan el problema. Tras constatar que una de cada siete personas pasa hambre en el mundo, el autor —relator especial de la ONU para la alimentación, Olivier de Schutter— añade que, pese a todo, el 65% de la población vive hoy en países donde la obesidad “mata a más personas que la falta de peso”. Porque las consecuencias derivadas de esta alimentación deficiente han dejado de ser un problema exclusivo de los países ricos para extenderse con rapidez a los países en vías de desarrollo.
Para alertar sobre la importancia de este fenómeno, el relator apela a la perspectiva económica: un aumento del 10% en las enfermedades ligadas a las dietas poco saludables detraen un 0,5% del producto interior bruto (PIB) mundial, especialmente por los mayores costes exigidos a los sistemas sanitarios.
El informe analiza con una perspectiva muy crítica lo que en las últimas décadas se ha considerado un éxito de las políticas agrarias. La producción ha aumentado mucho en los últimos años y eso ha permitido que la población de países en vías de desarrollo eleve la cantidad de calorías que ingiere al día. Pero ese aporte energético ha procedido sobre todo de nutrientes como la carne, el azúcar y el aceite en lugar de provenir de otras sustancias más aconsejables como las legumbres, la fruta y las verduras. Y esto ha dilapidado algunos sistemas de producción local que no han podido competir con los enormes subsidios que reciben las materias primas menos saludables.
Expuesto el problema, el autor se lanza a proponer varias soluciones, aunque es consciente de que harán falta muchos esfuerzos para que Gobiernos y grandes empresas sitúen esas recomendaciones entre sus prioridades. En primer lugar, De Schutter considera “mal orientadas” las subvenciones agrícolas porque incentivan dietas ricas en alimentos muy elaborados.
Además, subraya la importancia de adaptar a las legislaciones nacionales las recomendaciones sobre la comercialización de leches que sustituyen a la materna, de forma que quede clara la ventaja de la lactancia natural. Eso implica que las empresas “se abstengan de promocionar esas leches de sustitución”.
También anima el texto a ser más beligerantes con la exposición de los niños a la publicidad sobre refrescos y bebidas azucaradas. Más allá de incidir en los anuncios, la ONU apuesta por gravar su consumo y utilizar los recursos que se obtengan para promover el acceso a frutas y verduras y concienciar sobre los beneficios de consumirlas.
En el ámbito de la producción, las recomendaciones se centran en mejorar el apoyo a los agricultores a través de incentivos fiscales y “asegurar una infraestructura adecuada que conecte a los productores locales con los consumidores urbanos”. En ese terreno, el documento insta a las compañías a garantizar “que los trabajadores reciben salarios dignos y que los productores perciben precios justos por sus productos”. De esa forma se preservan las cadenas alimentarias locales.
Con las conclusiones de este trabajo, el relator especial para la alimentación pretende dirigirse, entre otras, a las autoridades europeas para que las tengan en cuenta en la próxima reforma de la política agraria común. De Schutter valora los cambios de este proyecto, pero lamenta que aún no recoja la perspectiva de las disfunciones alimentarias.
**Publicado en "EL PAIS"
“El sistema es una receta para vidas poco sanas”, concluye el documento, que culpa por igual a la industria alimentaria y a los Gobiernos de estos excesos. A las empresas les reprocha que hayan reorientado su valor añadido hacia la creación de alimentos ricos en grasas, sal y azúcar. De esta forma, han quebrado la base tradicional de la alimentación local, lo que, a menudo, impide garantizar salarios dignos a los agricultores.
Para los Gobiernos, las quejas son aun mayores: “Los Estados están desatendiendo la responsabilidad que tienen de garantizar el derecho a una alimentación adecuada en el marco de las leyes internacionales de derechos humanos”. En concreto, el informe considera negativas las subvenciones agrícolas sobre determinadas materias primas (por ejemplo, el maíz y la soja) que sirven como base para esos alimentos poco saludables y deplora la falta de límites al mercado publicitario, que hace muy atractivas estas dietas para los niños.
El análisis viene precedido de un rosario de cifras que contextualizan el problema. Tras constatar que una de cada siete personas pasa hambre en el mundo, el autor —relator especial de la ONU para la alimentación, Olivier de Schutter— añade que, pese a todo, el 65% de la población vive hoy en países donde la obesidad “mata a más personas que la falta de peso”. Porque las consecuencias derivadas de esta alimentación deficiente han dejado de ser un problema exclusivo de los países ricos para extenderse con rapidez a los países en vías de desarrollo.
Para alertar sobre la importancia de este fenómeno, el relator apela a la perspectiva económica: un aumento del 10% en las enfermedades ligadas a las dietas poco saludables detraen un 0,5% del producto interior bruto (PIB) mundial, especialmente por los mayores costes exigidos a los sistemas sanitarios.
El informe analiza con una perspectiva muy crítica lo que en las últimas décadas se ha considerado un éxito de las políticas agrarias. La producción ha aumentado mucho en los últimos años y eso ha permitido que la población de países en vías de desarrollo eleve la cantidad de calorías que ingiere al día. Pero ese aporte energético ha procedido sobre todo de nutrientes como la carne, el azúcar y el aceite en lugar de provenir de otras sustancias más aconsejables como las legumbres, la fruta y las verduras. Y esto ha dilapidado algunos sistemas de producción local que no han podido competir con los enormes subsidios que reciben las materias primas menos saludables.
Expuesto el problema, el autor se lanza a proponer varias soluciones, aunque es consciente de que harán falta muchos esfuerzos para que Gobiernos y grandes empresas sitúen esas recomendaciones entre sus prioridades. En primer lugar, De Schutter considera “mal orientadas” las subvenciones agrícolas porque incentivan dietas ricas en alimentos muy elaborados.
Además, subraya la importancia de adaptar a las legislaciones nacionales las recomendaciones sobre la comercialización de leches que sustituyen a la materna, de forma que quede clara la ventaja de la lactancia natural. Eso implica que las empresas “se abstengan de promocionar esas leches de sustitución”.
También anima el texto a ser más beligerantes con la exposición de los niños a la publicidad sobre refrescos y bebidas azucaradas. Más allá de incidir en los anuncios, la ONU apuesta por gravar su consumo y utilizar los recursos que se obtengan para promover el acceso a frutas y verduras y concienciar sobre los beneficios de consumirlas.
En el ámbito de la producción, las recomendaciones se centran en mejorar el apoyo a los agricultores a través de incentivos fiscales y “asegurar una infraestructura adecuada que conecte a los productores locales con los consumidores urbanos”. En ese terreno, el documento insta a las compañías a garantizar “que los trabajadores reciben salarios dignos y que los productores perciben precios justos por sus productos”. De esa forma se preservan las cadenas alimentarias locales.
Con las conclusiones de este trabajo, el relator especial para la alimentación pretende dirigirse, entre otras, a las autoridades europeas para que las tengan en cuenta en la próxima reforma de la política agraria común. De Schutter valora los cambios de este proyecto, pero lamenta que aún no recoja la perspectiva de las disfunciones alimentarias.
**Publicado en "EL PAIS"
New Universal Platform for Cancer Immunotherapy
Researchers from the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania report this month in Cancer Research a universal approach to personalized cancer therapy based on T cells. It is the first time a system for making an adaptable, engineered T-cell to attack specific tumor types has been proposed, depending on which abnormal proteins, called antigens, are expressed by individual patients' tumor cells.
For now, the system is being refined in experiments using healthy donor T cells and animal models of human cancer, with the aim to introduce the personalized cells into patients in the future, explains senior author Daniel J. Powell Jr., Ph.D., a research assistant professor of Pathology and Laboratory Medicine with Penn's Ovarian Cancer Research Center.
Tumor antigens are potential targets of an immune response, and identifying which antigens a patient's tumor cells express would be helpful in designing cancer therapy for that individual. Any mutated protein produced in a tumor cell can act as a tumor antigen. Many tumor cells have surface proteins that are inappropriately expressed for the cell type, or are only normally present during embryonic development. Still other tumor cells display cell surface proteins that are rare or absent on the surfaces of healthy cells and are responsible for activating molecular pathways that cause uncontrolled replication of cells. In most cancers, not all patients have tumor cells that express the exact same antigen, and sometimes tumor cells from a single patient can express different antigens. Because of this complexity, it is important to properly choose which antigen to target with cancer therapy.
T cells engineered to express an engineered antigen, called a chimeric antigen receptor (CAR), offer an attractive strategy for targeting antigens and treating cancer, says Powell. CARs are engineered receptors that graft, for example, the portion of a tumor-specific antibody onto an immune cell. This allows the patients' T cells to recognize tumor antigens and kill their tumor cells.
For therapy, a large number of tumor-specific, cancer-fighting CAR T cells can be generated in a specialized lab using patients' own T cells, which are then infused back into them. This approach has shown promising results in patients whose tumors all express the same antigen.
Despite these encouraging findings, currently made CARs have a fixed antigen specificity, which means only one type of tumor antigen can be targeted at a time. Tumor cells that lack that selected antigen can then escape recognition by immune cells and replicate, limiting what might otherwise have been an effective therapy if multiple tumor antigens had been targeted. For this reason, the team sought to make a more generalized receptor framework that is able to produce T cells capable of targeting large panels of known tumor antigens.
To that end, the team developed a new platform from which they could eventually target a variety of tumor antigens, either simultaneously or sequentially. So far, they have engineered T cells against the antigens mesothelin, present on several tumor cell types; epCAM, present on epithelial cell cancers; alpha folate, present on ovarian cancer cells; and, more recently, CD19 on lymphoma cells.
The universal immune receptor recognizes molecules attached to tumor antigens on the surface of tumor cells. When this happens, the T cells produce inflammatory response proteins called cytokines and pore-forming proteins. Those proteins cause the release of enzymes through those pores into tumor cells, thereby killing them.
The new engineered T cells described in the Cancer Research paper recognize and bind exclusively to cancer cells pre-targeted with biotin-labeled molecules, such as antibodies. Biotin is a B complex vitamin necessary for cell growth that can be bound by a molecule called avidin, which is contained in the universal immune receptor. Since nearly any molecule can be biotin labeled, the number of antigens that can be targeted by T cells carrying the biotin-binding immune receptor is nearly infinite. The versatility afforded by this biotin-binding receptor permitted the targeting of a combination of distinct antigens all at once, and even one after another, notes Powell.
The findings demonstrate that a universal T cell can significantly extend conventional CAR approaches, allowing the team to generate T cells of unlimited antigen specificity. This process is geared to make T cell therapy more available to patients and to improve the effectiveness of T-cell immunotherapies for cancer.
First author post-doctoral fellow Katarzyna Urbanska, Ph.D. continues optimization of the universal receptor approach by looking for different ways to improve the interaction of T cells with tumor cells, and how to better direct the T cells and the biotin-labeled molecules to tumor cells in the body.
In the future, Powell and colleagues predict a highly personalized platform for cancer therapy that begins when patient tumors are analyzed for their expression of specific antigens at the Department Pathology and Laboratory Medicine's new Center for Personalized Diagnostics. When the antigens expressed by a patient's tumor cells are determined, their T cells will be engineered to express the universal immune receptor, which will be given back to them in combination with biotin-labeled molecules to attach to patients' tumor antigens for an individualized tumor attack.
For now, the system is being refined in experiments using healthy donor T cells and animal models of human cancer, with the aim to introduce the personalized cells into patients in the future, explains senior author Daniel J. Powell Jr., Ph.D., a research assistant professor of Pathology and Laboratory Medicine with Penn's Ovarian Cancer Research Center.
Tumor antigens are potential targets of an immune response, and identifying which antigens a patient's tumor cells express would be helpful in designing cancer therapy for that individual. Any mutated protein produced in a tumor cell can act as a tumor antigen. Many tumor cells have surface proteins that are inappropriately expressed for the cell type, or are only normally present during embryonic development. Still other tumor cells display cell surface proteins that are rare or absent on the surfaces of healthy cells and are responsible for activating molecular pathways that cause uncontrolled replication of cells. In most cancers, not all patients have tumor cells that express the exact same antigen, and sometimes tumor cells from a single patient can express different antigens. Because of this complexity, it is important to properly choose which antigen to target with cancer therapy.
T cells engineered to express an engineered antigen, called a chimeric antigen receptor (CAR), offer an attractive strategy for targeting antigens and treating cancer, says Powell. CARs are engineered receptors that graft, for example, the portion of a tumor-specific antibody onto an immune cell. This allows the patients' T cells to recognize tumor antigens and kill their tumor cells.
For therapy, a large number of tumor-specific, cancer-fighting CAR T cells can be generated in a specialized lab using patients' own T cells, which are then infused back into them. This approach has shown promising results in patients whose tumors all express the same antigen.
Despite these encouraging findings, currently made CARs have a fixed antigen specificity, which means only one type of tumor antigen can be targeted at a time. Tumor cells that lack that selected antigen can then escape recognition by immune cells and replicate, limiting what might otherwise have been an effective therapy if multiple tumor antigens had been targeted. For this reason, the team sought to make a more generalized receptor framework that is able to produce T cells capable of targeting large panels of known tumor antigens.
To that end, the team developed a new platform from which they could eventually target a variety of tumor antigens, either simultaneously or sequentially. So far, they have engineered T cells against the antigens mesothelin, present on several tumor cell types; epCAM, present on epithelial cell cancers; alpha folate, present on ovarian cancer cells; and, more recently, CD19 on lymphoma cells.
The universal immune receptor recognizes molecules attached to tumor antigens on the surface of tumor cells. When this happens, the T cells produce inflammatory response proteins called cytokines and pore-forming proteins. Those proteins cause the release of enzymes through those pores into tumor cells, thereby killing them.
The new engineered T cells described in the Cancer Research paper recognize and bind exclusively to cancer cells pre-targeted with biotin-labeled molecules, such as antibodies. Biotin is a B complex vitamin necessary for cell growth that can be bound by a molecule called avidin, which is contained in the universal immune receptor. Since nearly any molecule can be biotin labeled, the number of antigens that can be targeted by T cells carrying the biotin-binding immune receptor is nearly infinite. The versatility afforded by this biotin-binding receptor permitted the targeting of a combination of distinct antigens all at once, and even one after another, notes Powell.
The findings demonstrate that a universal T cell can significantly extend conventional CAR approaches, allowing the team to generate T cells of unlimited antigen specificity. This process is geared to make T cell therapy more available to patients and to improve the effectiveness of T-cell immunotherapies for cancer.
First author post-doctoral fellow Katarzyna Urbanska, Ph.D. continues optimization of the universal receptor approach by looking for different ways to improve the interaction of T cells with tumor cells, and how to better direct the T cells and the biotin-labeled molecules to tumor cells in the body.
In the future, Powell and colleagues predict a highly personalized platform for cancer therapy that begins when patient tumors are analyzed for their expression of specific antigens at the Department Pathology and Laboratory Medicine's new Center for Personalized Diagnostics. When the antigens expressed by a patient's tumor cells are determined, their T cells will be engineered to express the universal immune receptor, which will be given back to them in combination with biotin-labeled molecules to attach to patients' tumor antigens for an individualized tumor attack.
**Published in "SCIENCE DAILY"
La mortalidad de los donantes no es más elevada que la de la población sana
Las cadenas altruistas de trasplantes de riñón logran salvar más vidas. Se inician por un donante al que llaman el 'buen samaritano' y se están llevando a cabo ya en varios países occidentales, incluido España. El primer donante regala su riñón 'a cambio' de que un amigo o familiar del receptor dé uno de sus órganos a un segundo paciente. Así sucesivamente.
Para todos ellos y para los muchos 'buenos samaritanos' que vendrán en un futuro próximo no hay mejores noticias que las que hoy publica la revista 'British Medical Journal' . Sus páginas recogen un estudio canadiense que confirma la seguridad de este gesto altruista una década después.
"Nuestros resultados, en conjunto con otros estudios, demuestran que no hay ningún aumento de la mortalidad en las décadas posteriores a la donación de riñón. El presente trabajo se suma a la evidencia científica disponible que apoya la seguridad de esta práctica entre los donantes seleccionados cuidadosamente. Los datos no proporcionan evidencia para justificar la relajación de los criterios rigurosos utilizados para seleccionar a las personas que se convierten en donantes de riñón", concluyen los investigadores liderados por Amit Garg, de la Clínica de Investigación Renal de Londres, en Ontario (Canadá).
En declaraciones a ELMUNDO.es, Rafael Matesanz, director de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT), reconoce que el estudio "es muy bienvenido y sus conclusiones van en la línea que ya conocíamos y que se han apuntado en trabajos previos: la donación de riñón en pacientes vivos muy bien seleccionados es un procedimiento seguro".
Este experto, que "defiende la calidad de la nueva investigación, por el gran número de participantes y el seguimiento a largo plazo", reconoce que se trata de un trabajo que va más allá.
-Riesgo cardiovascular
"Nadie discute que las personas con función renal reducida tienen más riesgo de enfermedad cardiovascular. En trabajos previos lo que se observaba era si los donantes tenían más riesgo de mortalidad o complicaciones que la población general, pero en este nuevo se ha determinado, además, el factor concreto del aumento de las posibilidades de sufrir patología cardiaca", agrega.
Efectivamente, el doctor Garg y su equipo llevaron a cabo un seguimiento de casi 11 años a 2.028 donantes de riñón entre 2008 y 2009, de Ontario a los que compararon con 20.280 personas sanas no donantes. Los donantes tenían una media de edad de 43 años y el 60% era mujer. Los científicos analizaron sus historias clínicas para 'monitorizar' cualquier evento cardiaco.
-Los datos
Durante el tiempo de estudio se produjeron 381 muertes (16 en donantes y 365 en el grupo control) y 313 eventos cardiacos graves (26 en donantes y 287, en los no donantes). "El riesgo de morir o sufrir un primer evento cardiaco fue menor entre los donantes que en la población donante", detallan los investigadores.
Rafael Matesanz reconoce que "algunos estudios han indicado que la mortalidad y las complicaciones son menores en la población donante que en la población sana, tal y como indica este último, pero este hecho se debe más a la selección cuidadosa de los que regalan sus órganos. Es aquí donde no se puede bajar la guardia. De hecho, otros países con menos controles y menor selección del donante pueden oscurecer estas cifras".
Tanto, los autores de la investigación, como Matesanz, reconocen alguna limitación al estudio. "Al parecer, el 70% de los donantes del ensayo era de raza blanca, por lo que investigadores canadienses creen que los datos no se pueden extrapolar a otras etnias. Lo que sucede es que la hipertensión es más frecuente entre las personas de raza negra y la obesidad entre los latinos, dos factores que impiden ser donante de riñón", defiende el director de la ONT. Este experto reconoce que, en España, aún no hay datos tan a largo plazo de donantes de riñón porque "los trasplantes en cadena y la donación de vivo son relativamente nuevos en nuestro país. Por este motivo, y porque somos muy estrictos en la selección de los donantes, no tenemos las cifras de trasplantes en cadena que se están realizando actualmente otros países, que seguramente hayan liberado algo los criterios de selección de donantes, como sucede en Holanda o EEUU".
Y recuerda que un estudio de esta envergadura ha sido posible "porque el sistema sanitario canadiense es muy similar al español, la universalidad de la sanidad, algo que no sucede en Norteamérica, permite hacer seguimientos tan largos de pacientes".
El riesgo de "eventos cardiovasculares en la primera década después de la donación no es mayor en los donantes en comparación con un segmento de la población general sano. No obstante, vamos a seguir a los participantes de este estudio. Estos resultados preliminares suman evidencia al apoyo de la seguridad de la práctica selecta de donantes de riñón", concluyen los científicos de Canadá
**Publicado en "EL MUNDO"
Para todos ellos y para los muchos 'buenos samaritanos' que vendrán en un futuro próximo no hay mejores noticias que las que hoy publica la revista 'British Medical Journal' . Sus páginas recogen un estudio canadiense que confirma la seguridad de este gesto altruista una década después.
"Nuestros resultados, en conjunto con otros estudios, demuestran que no hay ningún aumento de la mortalidad en las décadas posteriores a la donación de riñón. El presente trabajo se suma a la evidencia científica disponible que apoya la seguridad de esta práctica entre los donantes seleccionados cuidadosamente. Los datos no proporcionan evidencia para justificar la relajación de los criterios rigurosos utilizados para seleccionar a las personas que se convierten en donantes de riñón", concluyen los investigadores liderados por Amit Garg, de la Clínica de Investigación Renal de Londres, en Ontario (Canadá).
En declaraciones a ELMUNDO.es, Rafael Matesanz, director de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT), reconoce que el estudio "es muy bienvenido y sus conclusiones van en la línea que ya conocíamos y que se han apuntado en trabajos previos: la donación de riñón en pacientes vivos muy bien seleccionados es un procedimiento seguro".
Este experto, que "defiende la calidad de la nueva investigación, por el gran número de participantes y el seguimiento a largo plazo", reconoce que se trata de un trabajo que va más allá.
-Riesgo cardiovascular
"Nadie discute que las personas con función renal reducida tienen más riesgo de enfermedad cardiovascular. En trabajos previos lo que se observaba era si los donantes tenían más riesgo de mortalidad o complicaciones que la población general, pero en este nuevo se ha determinado, además, el factor concreto del aumento de las posibilidades de sufrir patología cardiaca", agrega.
Efectivamente, el doctor Garg y su equipo llevaron a cabo un seguimiento de casi 11 años a 2.028 donantes de riñón entre 2008 y 2009, de Ontario a los que compararon con 20.280 personas sanas no donantes. Los donantes tenían una media de edad de 43 años y el 60% era mujer. Los científicos analizaron sus historias clínicas para 'monitorizar' cualquier evento cardiaco.
-Los datos
Durante el tiempo de estudio se produjeron 381 muertes (16 en donantes y 365 en el grupo control) y 313 eventos cardiacos graves (26 en donantes y 287, en los no donantes). "El riesgo de morir o sufrir un primer evento cardiaco fue menor entre los donantes que en la población donante", detallan los investigadores.
Rafael Matesanz reconoce que "algunos estudios han indicado que la mortalidad y las complicaciones son menores en la población donante que en la población sana, tal y como indica este último, pero este hecho se debe más a la selección cuidadosa de los que regalan sus órganos. Es aquí donde no se puede bajar la guardia. De hecho, otros países con menos controles y menor selección del donante pueden oscurecer estas cifras".
Tanto, los autores de la investigación, como Matesanz, reconocen alguna limitación al estudio. "Al parecer, el 70% de los donantes del ensayo era de raza blanca, por lo que investigadores canadienses creen que los datos no se pueden extrapolar a otras etnias. Lo que sucede es que la hipertensión es más frecuente entre las personas de raza negra y la obesidad entre los latinos, dos factores que impiden ser donante de riñón", defiende el director de la ONT. Este experto reconoce que, en España, aún no hay datos tan a largo plazo de donantes de riñón porque "los trasplantes en cadena y la donación de vivo son relativamente nuevos en nuestro país. Por este motivo, y porque somos muy estrictos en la selección de los donantes, no tenemos las cifras de trasplantes en cadena que se están realizando actualmente otros países, que seguramente hayan liberado algo los criterios de selección de donantes, como sucede en Holanda o EEUU".
Y recuerda que un estudio de esta envergadura ha sido posible "porque el sistema sanitario canadiense es muy similar al español, la universalidad de la sanidad, algo que no sucede en Norteamérica, permite hacer seguimientos tan largos de pacientes".
El riesgo de "eventos cardiovasculares en la primera década después de la donación no es mayor en los donantes en comparación con un segmento de la población general sano. No obstante, vamos a seguir a los participantes de este estudio. Estos resultados preliminares suman evidencia al apoyo de la seguridad de la práctica selecta de donantes de riñón", concluyen los científicos de Canadá
**Publicado en "EL MUNDO"
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