Un estudio determina que Laquinimod reduce la progresión de la discapacidad en la esclerosis múltiple

Un estudio internacional, publicado por 'New England Journal of Medicine' y en el que han participado el Centro de Esclerosis Múltiple de Cataluña (CEM-Cat) y el Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), determina que el fármaco oral Laquinimod reduce la progresión de la discapacidad y la cantidad de recaídas en la esclerosis múltiple.

El Doctor Xavier Montalban, director del CEM-Cat y jefe del Grupo de Investigación en Neuroinmunología Clínica del VHIR, ha participado en el estudio internacional en fase III sobre la eficacia del fármaco oral Laquinimod, que se ha llevado a cabo en 139 centros de 24 países diferentes. El estudio contó con la participación de 1.106 pacientes con esclerosis múltiple que recibieron una dosis oral diaria de Laquinimod 0.6 mg o placebo durante 24 meses. El objetivo primario fue analizar el número de recaídas durante este período. Los objetivos secundarios del estudio fueron analizar la progresión de la discapacidad y de lesiones.

Cada tres meses, durante los 24 meses que duró el estudio, se realizaron evaluaciones neurológicas en todos los pacientes. Los resultados determinan que los pacientes que recibieron Laquinimod redujeron significativamente la progresión de la discapacidad asociada a la esclerosis múltiple, así como la tasa de recaídas.

--Acerca del Centro de Esclerosis Múltiple de Cataluña (CEM-Cat)
El CEM-Cat es un centro del Institut Català de la Salut y situado en el recinto del Hospital Universitario Vall d'Hebron (HUVH), dedicado a las enfermedades neuroinmunológicas, más específicamente la Esclerosis Múltiple (EM), y está compuesto por una unidad de Neuroinmunología Clínica (HUVH) y otra de Neurorrehabilitación (Fundación Esclerosis Múltiple (FEM)) con más de 60 profesionales especializados que sirven a unas 4.000 personas con EM. El CEM-Cat ha publicado más de 250 artículos de investigación originales en revistas de prestigio a nivel estatal e internacional. Las actividades educativas del CEM-Cat se enmarcan en todos los niveles formativos, incluida la formación continuada, contando con más de 200 profesionales de la salud al año.

El Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) es un centro de investigación creado en el año 1994, que forma parte del Hospital Universitario Vall d'Hebron (HUVH) del Institut Català de la Salut (ICS), y está asociado a la Universidad Autónoma de Barcelona.

Las técnicas de estimulación nerviosa transcutánea reducen el dolor de las colonoscopias

Investigadores del departamento de Fisioterapia de la Universidad CEU Cardenal Herrera de Valencia en colaboración con el Hospital Virgen del Castillo de Yecla (Murcia) han comprobado el efecto analgésico de la aplicación de técnicas de estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS) durante la colonoscopia, una prueba dolorosa, pero la más eficaz para detectar el cáncer colorrectal.

La investigación, que recientemente se publicó en la revista 'European Journal of Pain', pone de manifiesto que el 53% de los pacientes en los que se les aplicó el TENS activo en la zona lumbosacra durante la colonoscopia no sintieron dolor.

La aplicación de la técnica desarrollada en este estudio se ha demostrado como una alternativa eficaz para evitar el empleo de fármacos y la intervención de un anestesista, disminuyendo la posibilidad de complicaciones así como el coste social y económico.

Juan José Amer, profesor de Fisioterapia de la Cardenal Herrera y coordinador del estudio explicó que el equipo de investigadores ha variado los valores de estimulación eléctrica y el lugar de la colocación de los electrodos. "Hemos colocado los electrodos en la zona lumbosacra del paciente, donde antes no se había probado. Es la zona de las raíces nerviosas, concretamente, donde se empieza a integrar el dolor".

El profesor de Fisioterapia de la Cardenal Herrera concretó que "esta técnica puede ser una opción válida y segura para el alivio del dolor en la colonoscopia en todos los pacientes, pero especialmente en los ancianos y pacientes con riesgo cardíaco".

En cuanto al futuro de esta investigación, Amer subrayó que "sería interesante que se pudiera extender a más centros hospitalarios y sería genial que la Administración lo aplicara". De momento, el grupo de investigadores del departamento de Fisioterapia de la Cardenal Herrera piensa abrir nuevas vías de investigación de la aplicación del TENS como analgésico de otras pruebas médicas.

-Descripción del estudio
Los investigadores realizaron el estudio a 90 pacientes programados para someterse a una colonoscopia en el Hospital Virgen del Castillo de Yecla (Murcia). Los sujetos fueron asignados a tres grupos: TENS activo, TENS de placebo o control.

Los resultados de este estudio muestran una disminución significativa en los parámetros de dolor en el grupo de TENS en comparación con el grupo control y el de TENS placebo. El número de sujetos que refirieron dolor mínimo o nada de dolor fue significativamente mayor en el grupo de TENS activo (53%) que en el TENS de placebo (17%) y los grupos control (10%).

Pictogram Room, una aplicación gratuita de videojuegos educativos para personas con autismo

Aprender jugando, esto es lo que ofrece Pictogram Room (La Habitación de los Pictogramas), una nueva aplicación que se puede descargar gratuitamente en Internet y que ofrece un conjunto de videojuegos educativos para niños y adultos con trastornos del espectro del autismo.

Pictogram Room supone una forma lúdica y entretenida de avanzar en áreas clave del desarrollo, aprovechando los puntos fuertes de cada persona. Mediante un sistema de cámara-proyector y a través del reconocimiento del movimiento se consigue reproducir la imagen de la persona junto con una serie de elementos gráficos y musicales que guiarán su aprendizaje.

Descargable gratuitamente desde http://www.pictogramas.org/, donde también se puede acceder a la guía pedagógica de la aplicación, Pictogram Room es un proyecto nacido de la colaboración del Grupo de Autismo del Instituto de Robótica de la Universidad de Valencia y la Fundación Orange y ha contado con el apoyo del Plan Avanza del Ministerio de Industria, Comercio y Turismo. También han participado en su desarrollo la Universidad de Birmingham, la Universidad Pompeu Fabra, la Fundación Adapta, la Fundación Mira'm y las Asociaciones Autismo Burgos y Autismo Ávila.

La aplicación es una de las primeras incursiones en el uso de tecnologías de realidad aumentada para la intervención educativa en autismo, y es, asimismo, el primer videojuego para niños con autismo desarrollado utilizando la tecnología del sensor Kinect para Xbox de Microsoft, desempeñando este dispositivo un papel esencial en estos videojuegos. Con esta herramienta el jugador o jugadores pueden interactuar adecuadamente sin necesidad de vestir o portar ningún tipo de dispositivo, lo que supone otra bondad más de este tipo de sistemas. La Habitación de los Pictogramas permite jugar con un jugador (alumno) o dos jugadores (dos alumnos o alumno y educador). Con el fin de tener una estructura predecible, todos los juegos siguen un mismo formato y en todos ellos el educador ha de asistir al participante, además de poder actuar también como jugador.

Todas las actividades van acompañadas de un indicador de progreso colocado en la zona superior de la pantalla. Cada vez que se complete un ejercicio se rellenerá una bolita del marcador, indicando así el progreso y la cantidad de interaciones restantes de cada actividad. Este indicador de progreso supone una ayuda visual estable, y, por lo tanto, predecible para el alumno con TEA.

-Razones del programa
Numerosas investigaciones científicas han demostrado cómo las personas con autismo tienen dificultades para percibir y procesar adecuadamente las figuras humanas, aspecto que juega un papel central en sus dificultades de comunicación no verbal (sin palabras) y en sus respuestas sociales ante este tipo de estímulos. Gracias a los avances tecnológicos y al esfuerzo realizado por el Grupo de Autismo del Instituto de Robótica, Tecnologías de la Información y las Comunicaciones (IRTIC) de la Universidad de Valencia, es posible contar hoy con una potente herramienta para trabajar en el desarrollo de estas habilidades críticas para la persona que presenta un rastorno del espectro del autismo.

La herramienta es de gran utilidad para cualquiera de las formas en las que se presentan los TEA. Quienes tienen autismo de alto funcionamiento o Síndrome de Asperger se beneficiarán de ella aprendiendo patrones no verbales de interacción social, como los diferentes tipos de saludo y expresiones corporales implicadas en la socialización. Aquellas personas que, además de autismo, presenten una discapacidad intelectual, contarán con una ayuda vital para poder comprender las relaciones causa-efecto más básicas de su movimiento corporal y de su interacción con el mundo, podrán aprender a reconocerse a sí mismas, a identificar las partes de su cuerpo y a utilizarlo con fines comunicativos.

**Publicado en "ACTA SANITARIA"

Philips presenta su nuevo desfibrilador HeartStart XL+, adaptable a niños y adultos

Philips lanza HeartStart XL+, un desfibrilador con monitor para hospitales y otros centros sanitarios. Se trata del único desfibrilador que, en modo AED, puede desfibrilar a cualquier paciente – adulto o niño- sin parches especiales, lo cual puede ahorrar un valioso tiempo cuando se trata de responder a una emergencia cardiaca.
Cuando ocurre una emergencia cardiaca se requiere acción inmediata y el desfibrilador debe estar listo para su uso. El Philips HeartStart XL + está diseñado para ser fiable y fácil de usar.
Las innovaciones de Philips incorporadas a su último desfibrilador/monitor están basadas en comentarios de los usuarios y exhaustivas pruebas realizadas con el fin de asegurar que satisface las necesidades de una gran variedad de usuarios. Algunas de las funciones que mejoran el uso del XL+ por parte de los médicos son: un indicador en el panel frontal del dispositivo que indica el estado de la batería, un indicador activo "listo para su uso" y una interfaz y cableado fácil de usar así como monitores que permiten al sanitario centrarse solamente en el paciente.
El HeartStart XL + cambia fácilmente del modo DEA para adultos al modo DEA para niños con sólo pulsar un botón, haciendo posible para el personal entrenado de todos los niveles utilizar el desfibrilador de forma rápida y eficaz en cualquier paciente. Utilizando la terapia bifásica probada de desfibrilación y cardioversión sincronizada SMART de Philips, el HeartStart XL + ofrece una de las descargas más rápidas (tres segundos) en la dosis estándar para adultos (150 julios) en el modo manual y el modo DEA, lo que permite ofrecer una rápida terapia y que los médicos puedan reanudar la RCP rápidamente. Otras características que ofrece el HeartStart XL + es que incluye presión arterial no invasiva, oximetría de pulso, cardioversión sincronizada, ritmo y tendencias.
En España varios hospitales disponen ya de estos equipos, como es el caso del Hospital de Burgos.

Científicos del Príncipe Felipe estudian mecanismos para reactivar la función neuronal después de una lesión medular

Científicos del Laboratorio de Regeneración Neuronal del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF) han realizado una revisión exhaustiva de la farmacología disponible para inhibir al principal regulador de la hipoxia o falta de oxígeno, una consecuencia común de distintos procesos patológicos como la lesión medular, el cáncer o cualquier proceso en el que esté implicada la regeneración de tejidos.
El resultado se ha publicado en un artículo de revisión o 'review' de la revista 'Cellular and Molecular Life Sciences', y examina en detalle todo el arsenal farmacológico conocido hasta la fecha de los moduladores de HIF (Hipoxia Inducible Factor), que es el regulador maestro de los procesos que ocurren en hipoxia. La hipoxia ocurre cuando un tejido se ve privado del suministro adecuado de oxígeno, y es provocada por este 'factor inducible por hipoxia' o HIF.
El proceso de hipoxia resulta de gran interés como vía para conocer mejor los mecanismos que rigen distintos procesos patológicos como los que tienen lugar en el cáncer. Como explica Victoria Moreno-Manzano, investigadora principal del Laboratorio de Regeneración Neuronal, "la hipoxia tiene un papel importante en la progresión del cáncer, y HIF participa en la adaptación de las células tumorales en este ambiente isquémico".
De esta forma, lo que interesaría en cáncer es bloquear HIF para detener esta proliferación o inhibirla de alguna manera. Recientemente, miembros del grupo publicaron en la revista científica 'Cell Cycle', que el inhibidor de HIF denominado FM19G11 (descrito por primera vez en el CIPF) dificulta la proliferación de las células tumorales.
Sin embargo, dependiendo del contexto en el que se esté trabajando, el interés puede estar centrado en el objetivo opuesto. Es el caso de la lesión medular, donde como apunta Moreno-Manzano, "el atractivo científico se concentraría en la activación de HIF para conseguir una mayor proliferación celular, y en particular de aquellos precursores neurales con potencial para regenerar las zonas dañadas".
La revisión publicada es un compendio de todos los potenciales usos de fármacos dirigidos al bloqueo y/o activación de este factor inducible por hipoxia (HIF) implicado en diversos procesos patológicos. Para la científica Victoria Moreno-Manzano, "la asociación de HIF con diversas patologías lo convierten en un elemento clave de estudio, a través del cual estamos buscando respuestas a enfermedades y potenciales tratamientos futuros".
Un laboratorio centrado en el estudio de la recuperación de lesiones medulares
El equipo de investigadores del Laboratorio de Regeneración Neuronal del CIPF centra su trabajo en el estudio de la potencial recuperación de las lesiones medulares. El objetivo de los científicos es reactivar la función neuronal después de una lesión medular traumática, a través de diversas técnicas experimentales que utilizan tanto la terapia celular como los fármacos. De esta forma, además de la Medicina regenerativa, los investigadores de este laboratorio también trabajan en el estudio de la recuperación de las lesiones medulares desde una perspectiva farmacológica.
Concretamente, los científicos están estudiando el potencial de compuestos moduladores de HIF como terapia combinatoria o sinérgica. Como apunta Victoria Moreno, "el desarrollo de distintos métodos experimentales persigue como objetivo final la mejora de las posibilidades de éxito en el tratamiento de esta patología, aunque todavía están lejos de llegar a la clínica".
Una nueva molécula con eficacia en la prevención de daños secundarios
En este sentido, los investigadores del Laboratorio de Regeneración Neuronal del CIPF han demostrado la eficacia del recientemente descubierto inhibidor de HIF denominado 'FM19G11'. Dicha molécula en condiciones de hipoxia favorece la diferenciación de las células ependimarias (epSPC). Las células ependimarias son una población de células madre presentes en la médula espinal con capacidad de diferenciarse a células neuronales. Las células usadas en el laboratorio son obtenidas de la médula espinal de roedor adulto, un modelo experimental in vitro subscrito en el laboratorio para el estudio de los procesos de regeneración de la médula espinal lesionada.
El proceso empleado por los investigadores en el estudio ha consistido en tratar a estas células madre con el mencionado inhibidor de HIF, y han obtenido resultados que demuestran que este método favorece la diferenciación a neuronas y oligodendrocitos de las células madre empleadas. Este proceso de diferenciación mejorará las posibilidades de éxito en la reparación de las conexiones axonales perdidas tras una lesión medular, ya que tras la lesión existe como daño primario una pérdida considerable de estos dos tipos celulares, entre otros.
FM19G11 contribuye a la 'maquinaria de regeneración endógena' que se activa espontáneamente tras una lesión medular, de manera que esta molécula podría resultar útil como mecanismo de prevención de daños secundarios en lesiones medulares, al debilitar además la activación de programas de muerte celular que afecta a los oligodendrocitos supervivientes y a su estructura en un ambiente hipóxico. Estos procesos de muerte celular son la razón por la que se interrumpe la progresión del impulso nervioso y en definitiva la actividad neuronal en las lesiones medulares.
A pesar de los descubrimientos y avances de la investigación, la realidad clínica actual es la ausencia de un tratamiento eficaz para las graves consecuencias originadas por una lesión medular. Como expone Moreno-Manzano, "con el desarrollo de diversos métodos y técnicas de estudio como los planteados en nuestro laboratorio, perseguimos contribuir a la mejora futura de las posibilidades de éxito en el tratamiento de este grave proceso patológico, aunque por el momento se trata en todo caso de procedimientos experimentales".

**Publicado en "EL MEDICO INTERACTIVO"

Mutaciones en el gen BRG1 otorgan resistencia a hormonas en cáncer de pulmón, según un estudio del IDIBELL

El ácido retinoico (vitamina A) y los corticoides son hormonas que se encuentran a nuestro cuerpo que protegen del estrés oxidativo, disminuyen la inflamación y están implicadas en procesos de diferenciación celular. Ya que una de las características de los tumores es que sus células han perdido la capacidad de diferenciarse, estas hormonas tienen propiedades útiles para prevenir el cáncer. Actualmente, el ácido retinoico y los corticoides se están utilizando para el tratamiento de algunos tipos de leucemia.
Un estudio liderado por el grupo de investigación de Genes y Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) ha demostrado que la pérdida del gen BRG1 implica una carencia de respuesta de las células a estas hormonas, y por lo tanto el tumor puede continuar creciendo. Los resultados del estudio se han publicado en la revista EMBO Molecular Medicine.
El grupo de Genes y Cáncer del IDIBELL liderado por la investigadora Montse Sánchez-Céspedes descubrió hace unos años que el gen BRG1, supresor de tumores, está inactivado en el cáncer de pulmón de célula no pequeña por mutaciones genéticas. "La proteína BRG1 forma parte de un complejo remodelador de cromatina que regula la expresión de varios genes", ha explicado la investigadora, "y está relacionado con la diferenciación de las células pulmonares, ya que permite la respuesta de las células a determinadas hormonas y vitaminas del ambiente como la vitamina A o los corticoides".
Cuando BRG1 está mutado y por lo tanto inactivo, las células tumorales no responden a la presencia de estas hormonas y continúan creciendo y expandiéndose. Por este motivo, estos tipos de tumores son refractarios a tratamientos con estas sustancias.

-Aplicación clínica
"Por el momento", advierte Montse Sánchez-Céspedes, "no somos capaces de restituir la funcionalidad de un gen supresor de tumores como es BRG1 en los pacientes. Por lo tanto, todavía estamos muy lejos de una aplicación terapéutica pero el descubrimiento nos permite conocer mejor la biología de los tumores. Lo que queremos hacer en un futuro inmediato es buscar agentes que destruyan específicamente las células con BRG1 mutado, siguiendo la estrategia de los letales sintéticos".
En cualquier caso, el hallazgo sí puede ser útil en el avance de la Medicina personalizada, ya que "explica porque los pacientes con cáncer de pulmón son resistentes a estos tratamientos y podría servir para descartar las terapias con derivados de hormonas lipídicas en pacientes que presenten mutaciones en BRG1, no sólo en cáncer de pulmón, sino también en cáncer de mama y próstata, entre otros", añade.

Avances en biología molecular permiten diseñar estrategias personalizadas en cáncer de ovario

"Gracias a los avances en biología molecular, hoy podemos afirmar que el cáncer de ovario no es una única enfermedad, sino un conjunto de procesos con características histológicas, moleculares y de pronóstico diferentes, que nos permiten evolucionar hacia un abordaje más personalizado en el tratamiento de estos tumores", explica el Dr. Antonio González Martín, jefe del Servicio de Oncología del MD Anderson Cancer Center Madrid, a propósito de la mesa ‘Biología molecular del cáncer ginecológico: principios básicos de la investigación traslacional’ en el marco del III Congreso Internacional sobre Cáncer Ginecológico, que se celebra estos días en Madrid.
Organizado por el MD Anderson Cancer Center Madrid y The University of Texas MD Anderson Cancer Center de Houston, esta tercera edición lleva el título ‘Diseñando el futuro’, con el objetivo de analizar los últimos avances en materia de prevención, diagnóstico y tratamiento de los cánceres específicos de la mujer. La cita, considerada como uno de los eventos más relevantes en el campo de los tumores femeninos, reúne a cerca de 500 destacados especialistas de EE.UU., Europa y España.

Los conocimientos adquiridos en los últimos tiempos en torno a la biología del cáncer de ovario han permitido diferenciar tipos de tumores en función de sus características moleculares. Entre ellos, destacan los tumores serosos de alto grado, que presentan la mayoría de las pacientes, además de los tumores endometrioides, los serosos de bajo grado, los de células claras y los mucinosos. Cada uno de estos tipos se caracteriza por unas alteraciones moleculares específicas: "los tumores mucinosos de ovario comparten alteraciones moleculares con los carcinomas de colon y se caracterizan por alteraciones en la vía de señalización de KRAS", indica el Dr. González.

Por su parte, los tumores de células claras y los endometrioides se identifican por las alteraciones en la vía de señalización de PI3 kinasa y la pérdida de función de PTEN. Según los especialistas, recientemente se ha descubierto que las pacientes con estos tipos de tumores tienen con más frecuencia antecedentes de endometriosis que aquellas con tumores serosos de alto grado. "Esta observación nos ha llevado a pensar en la hipótesis del posible papel de la endometriosis en el desarrollo de algunos tumores de ovario", dice el oncólogo.

-Presentación del estudio ATLAS sobre cáncer de ovario
A lo largo de la jornada, el Dr. Anil Sood, de MD Anderson Cancer de Houston, ha presentado los resultados del reciente estudio ATLAS sobre la expresión de genes en más de 400 pacientes con diagnóstico del tipo seroso de alto grado. Este análisis ha permitido identificar algunas alteraciones moleculares de este tipo de cáncer de ovario que además de aumentar el conocimiento sobre la biología de la enfermedad, facilitarán el diseño a corto plazo de estrategias de tratamiento más eficaces y la selección de pacientes para estudios clínicos dirigidos.
Entre los hallazgos del ATLAS destaca que un 95% de las pacientes estudiadas tenían mutaciones del gen p53, un gen supresor de tumores (que evita el desarrollo de tumores). "Por esta razón, en la actualidad se están investigando posibles terapias que permitan restaurar la función de este gen en estas pacientes", explica el especialista del MD Anderson Cancer Center Madrid.
Además, el ATLAS reconoce que un 50% de las pacientes con tumores serosos de alto grado presentan alteración de genes implicados en la reparación del ADN, entre los que destacan las proteínas BRCA1 y BRCA2. En este grupo de pacientes, hasta un 20% tienen mutaciones hereditarias de estos genes. En palabras del Dr. González, "este hallazgo es muy relevante, porque actualmente se están investigando inhibidores de la enzima PARP que tienen especial actividad en pacientes con déficit de la función de los genes BRCA 1 y 2". Además, hasta un 45% de las pacientes tienen una alteración en la vía de señalización de PI3 kinasa/Ras, lo que abre por tanto la oportunidad de explorar el papel de los inhibidores de PI3 kinasa en estas pacientes.

Por último, este análisis ha permitido a su vez identificar al menos cuatro subtipos moleculares dentro del tipo seroso de alto grado. Uno de estos subtipos se caracteriza por la elevada expresión de genes relacionados con la angiogénesis. Para el Dr. González, "este es un hecho especialmente relevante puesto que nos puede permitir identificar aquellas pacientes que van a obtener un mayor beneficio de los nuevos tratamientos antiangiogénicos".
Ante el avance que suponen estos hallazgos para el tratamiento del cáncer de ovario, el Dr. Antonio González y el Dr. Luis Chiva, jefe del Servicio de Ginecología Oncológica del MD Anderson Cancer Center Madrid, reconocen que estamos ante un momento histórico para las pacientes con cáncer de ovario, "por eso es necesario que las administraciones tomen conciencia de la importancia de continuar invirtiendo en la investigación molecular de nuestras pacientes, ya que el avance en el tratamiento vendrá especialmente de la mano del desarrollo de terapias dirigidas y de la selección de las pacientes adecuadas en función de sus alteraciones moleculares", advierten los especialistas.