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28 May 2011

La vitamina A participa en el desarrollo de los brazos, concluye una investigación del CSIC

El Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto cuál es el mecanismo que activa y estimula el desarrollo de las extremidades en el embrión. Este proceso se dirige a través de la señalización de tres compuestos químicos, entre los que se encuentra el ácido retinoico, un derivado de la vitamina A. El hallazgo se presenta en dos investigaciones publicadas en la revista ‘Science’.
Desde que un óvulo es fecundado hasta que el embrión adquiere su fisiología completa, las células se van multiplicando y especializando para dar lugar a los diferentes órganos y tejidos del organismo. Aunque muchos de los mecanismos que regulan estos procesos siguen siendo una incógnita, la investigadora del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (centro mixto del CSIC, la Universidad de Cantabria y la Sociedad para el Desarrollo de Cantabria) responsable de las investigaciones, Marian Ros, comenta: “Había dos hipótesis que explicaban el fenómeno y nosotros hemos logrado comprobar una de ellas y descartar la otra”. El equipo de Ros ha analizado el desarrollo del eje próximo-distal (que en humanos se extiende desde el hombro hasta la mano) en embriones de pollo. “La ventaja de los pollos es que puedes hacer un agujero en la cáscara del huevo y observar el proceso en tiempo real”, asegura la investigadora.
La primera hipótesis se apoya en la idea de que las propias células de la extremidad están autoprogramadas para comenzar el proceso en un ambiente favorable. En este momento las células comenzarían a crear la extremidad desde su parte más proximal, el húmero, hasta la más distal, los dedos. La segunda hipótesis postula que el conglomerado de células encargadas de llevar a cabo el desarrollo se activan y trabajan bajo las órdenes de una señalización concreta del organismo.
Al inicio del desarrollo, la extremidad se muestra como un abultamiento en el torso que representa el conglomerado de células responsables del proceso. El equipo de Ros ha extraído estos corpúsculos, los ha sometido a diferentes circunstancias en cultivo y los ha vuelto a reinsertar en el embrión para determinar cuál de las dos hipótesis es la correcta.“Si estas células estuvieran autoprogramadas para desarrollar la extremidad, el tiempo en cultivo contaría, y una vez reinjertadas no serían capaces de formar una extremidad completa sino sólo la parte más distal, ya que su programa habría avanzado durante el periodo en cultivo”, explica Ros.
Uno de los dos trabajos se ha dirigido a identificar los factores que permiten mantener la capacidad progenitora de las células en cultivo, y el otro, que esa capacidad depende de las señales presentes en el sitio de implantación. Las células que pueden formar la extremidad completa no lo hacen si no reciben la señalización adecuada, como ocurre cuando son injertadas en lugares extraños como la cabeza del embrión.
Para comprobar que las células están sujetas, por tanto, a un mensaje concreto, primero es necesario descubrir cuáles son los ingredientes que componen esa señal. La investigadora explica: “Para encontrar los compuestos correctos utilizamos aquellos que ya habían sido relacionados con el proceso en otras investigaciones previas”. Así, el equipo de Ros concluye que la señal necesaria para activar el proceso de desarrollo se compone de un derivado de la vitamina A (el ácido retinoico) factores de crecimiento fibroblástico (FGF) y de la proteína Wnt3-a (WNT).Estos tres compuestos forman la receta necesaria para mantener la capacidad de las células de formar todo el eje próximo-distal. Las células sometidas a esta señalización durante dos días en cultivo fueron capaces de completar la extremidad de forma prácticamente perfecta cuando se reimplantaron en el embrión. La ausencia de alguno de ellos provoca que el eje sólo se desarrolle de forma parcial.“Este tipo de señalización está implicado en la formación de otros componentes del cuerpo y, si no sabemos cómo actúa, no podremos entender cómo se malforman ni cómo desarrollan enfermedades”, explica la investigadora del CSIC, y concluye: “Nuestro descubrimiento es un tímido avance que algún día podría servir para la fabricación de órganos y extremidades”.
Ros y su colaboradora Marian Fernández, también investigadora del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de Cantabria, han contado con la colaboración de un equipo de la Escuela de Medicina de la Universidad de Harvard (EEUU) y otro del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares.

**Publicado en "EL MEDICO INTERACTIVO"

La vitamina B3 aumenta los niveles de colesterol HDL pero no previene el infarto

La administración de vitamina B3 o niacina aumenta los niveles de lipoproteínas de alta densidad, pero no previene el infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en pacientes que consumen estatinas para reducir el colesterol.
Estas son las conclusiones de una investigación estadounidense financiada por el Gobierno de los Estados Unidos. En el estudio, los pacientes eran tratados con ácido nicotínico de liberación prolongada y una estatina, la simvastatina.
"Aunque no conseguimos el beneficio clínico esperado, respondimos a una pregunta científica importante sobre el tratamiento de la enfermedad cardiovascular", indica la directora del Instituto Nacional de Corazón y Pulmón de Estados Unidos, Susan Shurin.

La polimedicación es una realidad cada vez más cotidiana, según los expertos

Se ha celebrado en Valencia unajornada de debate sobre el paciente crónico y polimedicado en la que han abordado los distintos aspectos de esta realidad cada vez más frecuente en el actual sistema sanitario. Convocada por la Dirección General de Farmacia y Chiesi, la jornada ha albergado una mesa redonda bajo el título “Descripción de la situación”. Moderada por el director general del Servicio Vasco de Salud, Julián Pérez, ha contado con la participación de Asensio López, coordinador de proyectos estratégicos de la Dirección General de Planificación de la Comunidad Autónoma de Murcia, Domingo Orozco, vicepresidente de semFYC, Encarna Cruz, de la Subdirección de Compras de Farmacia y Productos Sanitarios de la Comunidad Autónoma de Madrid y Carlos Fluixá, presidente de la Sociedad Valenciana de Medicina de Familia y Comunitaria (SVMFiC).
En la mesa se abordaron cuatro aspectos de esta cuestión: el impacto y las consecuencias, un análisis de la situación actual, propuestas de líneas de actuación, a partir de programas que se están llevando a cabo en estos momentos, y los factores que hay que considerar para la mejora de la situación. En la presentación, Julián Pérez, de Osakidetza, recordó que en el País Vasco se ha puesto en marcha una estrategia que puede resumirse en cuatro grandes líneas de actuación; la implantación de la receta electrónica, el abordaje del paciente crónico polimedicado, la conciliación de la medicación entre los ámbitos de atención primaria y especializada y la puesta en marcha de una serie de proyectos clínicos, relacionados con la farmacia, que se venían impulsando desde distintos ámbitos de la Sanidad. En su exposición sobre el impacto y las consecuencias de este problema, Asensio López, valoraba que “se está empezando a trabajar” sobre este problema y se está intentando dar una visión global del mismo. Al mismo tiempo afirmó que una mejora en la atención del paciente polimedicado “es un camino largo pero si persistimos en el planteamiento que estamos desarrollando, habremos avanzado un poco más en intentar resolver las causas y consecuencias de este problema”.
Sobre los riesgos, expuso que hay dos aspectos principales a considerar. Cuando, en una buena parte, el tratamiento es insuficiente porque no se llega a dosis óptimas de medicación, especialmente en pacientes con factores de riesgo (hipertensos, diabéticos, etc.), es un error atribuible a la intervención del médico. Y un segundo factor que es la falta de eficacia en muchos tratamientos que se están usando y que, sin embargo, exponen a los pacientes sistemáticamente. Esta es la conclusión que extraía tras presentar el trabajo que se está llevando a cabo en la Región de Murcia con la puesta en marcha del Plan de uso racional del medicamento. Sobre la polimedicación afirmó que “conforme vamos asociando medicamentos, sabemos que exponemos al paciente a un riesgo sistemático exponencial creciente” y admitió que, sobre esta cuestión y sus consecuencias, hasta el momento, “ha habido poco seguimiento”. En este punto, recordó que estudios recientes, como el APEAS, reflejan que la polimedicación genera entre un 47% y un 50% de efectos adversos.
Otros datos que aparecen en el estudio, a modo de conclusiones, son que los pacientes entre 75 y 79 años, toman una media de 7,01 medicamentos, entre 80 y 84 años, de 7,86 y a partir de 84, de 6,86 y argumentó que “esto es común en toda la bibliografía médica”.Finalmente, los resultados extraídos sobre una muestra de 550 pacientes reflejan que, analizando todos los fármacos que estaban mezclados en cada uno de los pacientes, lo que aparece es que hay de una a nueve interacciones en un 72% de los casos, entre 10 y 20 en el 17 por ciento, y más de 20, “con todo el paquete de fármacos previsto descrito en las bibliografías”, en el 1,8 por ciento de los pacientes.

**Publicado en "EL MEDICO INTERACTIVO"

27 May 2011

Alport Foundation Awards $100K to Study Rare Kidney Disease

The Alport Syndrome Foundation has awarded $100,000 to Dr. Laura Perin of the Saban Research Institute at Children’s Hospital Los Angeles to examine the use of Amniotic Fluid Stem Cells (AFSCs) as a novel approach to reversing fibrosis in Alport Syndrome.
The study will see if this approach provides a better understanding of how AFSCs modulate the molecular mechanisms that reverse interstitial fibrosis. Perin recently discovered evidence suggesting that a single injection of AFSCs has the capacity to reduce fibrosis, accompanied with an overall improvement of renal function and lifespan in mice.
Understanding how AFSCs behave in an in vivo environment will strengthen the foundation for translating this stem cell research into viable clinical therapies for the future and will possibly significantly delay or prevent End-Stage Renal Failure in Alport Syndrome patients.
AFSCs appear to be a valuable alternative to both embryonic and adult stem cells, offering a new approach to tissue repair and regenerative medicine. Stem cells were discovered in amniotic fluid donated by pregnant women in 2007, representing a novel and ground-breaking finding in the field. AFSCs are readily available via routine antenatal testing, or amniocenteses. AFSCs appear to be much more pluripotent (or able to generate a broad range of cell types) than adult stem cells, yet do not involve harming or destroying life at any stage, thus avoiding the ethical dilemma associated with the use of embryonic stem cells.
“We are very excited about Dr. Perin’s research” said Sharon Lagas, Alport Syndrome Foundation President. “Fibrosis leads to kidney failure and there are not any therapies available aimed directly at this process that can reduce its effects and prolong kidney function. We are hoping Dr. Perin’s research leads to advances in treating, delaying, or reducing fibrosis and kidney failure.”
Alport Syndrome is a genetic kidney disease affecting an estimated 1 in 5,000 people that causes progressive kidney deterioration and profound hearing loss. The majority of those affected by Alport Syndrome are young men who require dialysis or a kidney transplant by their early 20s.
The Alport Syndrome Foundation was launched in 2007 as a grassroots effort by families affected by the disease to provide a support community linking patients, medical providers and the scientific research community.

**published in "RENAL BUSINNES TODAY"

El 66% de los pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas también tienen crisis de síntomas diurnos

El Síndrome de Piernas Inquietas (SPI) es una enfermedad crónica que afecta a cerca del 2-5% de la población adulta de nuestro país. Entre sus síntomas más frecuentes destacan la imperiosa necesidad de mover las piernas, frecuentemente acompañada de sensaciones molestas en estados de reposo, sobre todo por la tarde-noche, lo que provoca gran dificultad para conciliar y mantener el sueño. Sin embargo, el Primer Estudio sobre Sintomatología Diurna del SPI y Toma de la Medicación Diaria ha puesto de manifiesto que, en la actualidad, hasta un 66% de los pacientes también padecen crisis sintomáticas diurnas, lo que complica todavía más la actividad diaria de quienes padecen esta enfermedad.

La investigación, que contó con la participación de un total de 224 pacientes, fue llevada a cabo a finales de 2010 de la mano de la Asociación Española de Síndrome de Piernas Inquietas (AESPI) y el Instituto de Investigaciones del Sueño de Madrid (IIS). Sus resultados se han presentado recientemente por el Dr. Diego García-Borreguero, director del IIS, en el marco de una jornada para pacientes de la AESPI celebrada estos días en Madrid. “Hasta el momento del estudio, las soluciones terapéuticas se han centrado específicamente en el control de las crisis nocturnas. El hecho de que por primera vez se haya demostrado que la mayoría de los pacientes diagnosticados, en grado moderado a severo y con una media de tratamiento de tres años, continúen presentando crisis sintomáticas durante el día demuestra la necesidad de nuevas terapias que faciliten un control continuado durante las 24 horas del día”, comenta el doctor.

Los síntomas diurnos, que se manifiestan principalmente en los momentos de inmovilidad, son uno de los factores fundamentales de la pérdida de calidad de vida en los pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas. “Estas personas tienen grandes dificultades para estar sentados, relajarse, trabajar, conducir, participar en una reunión, o disfrutar del tiempo libre… aspectos de la vida que todos consideramos naturales y que ellos no pueden disfrutar con normalidad”, indica García-Borreguero, y avanza: “Siguiendo los datos de este análisis, hemos advertido que hasta el 71% de los pacientes con este tipo de crisis diurnas no lograba mejorar con los tratamientos existentes”.

A la hora de analizar las terapias recibidas por los pacientes objeto de la muestra, los resultados reflejan que más de la mitad de la muestra (51%) tomaba combinaciones de fármacos, mientras que un 44% era tratado con un único medicamento. El estudio también ha revisado las opiniones de los pacientes sobre la capacidad de los tratamientos que recibían para solventar los síntomas del SPI en general. El 56,7% de los encuestados consideran que necesitarían dosis superiores de los fármacos, bien sea a través de una dosis adicional (el 30,4%), bien a través de una dosis superior en total del fármaco (26,3%). “Esto viene a demostrar que, en el momento de la recopilación de datos para el estudio, los pacientes se consideraban insuficientemente tratados”, analiza el doctor.

Otro importante dato extraído de la investigación es que la duración media de la enfermedad en los pacientes de la muestra era de 18 años, “sin embargo, la media de duración del tratamiento no alcanzó los seis años (5,97 años). Esto significa que la mayor parte de ellos han sido diagnosticados muy tarde y han comenzado su tratamiento en el último tercio de su enfermedad”, explica García-Borreguero.

La investigación también ha logrado advertir que en la actualidad, el 43% de los pacientes diagnosticados recibe el tratamiento a través de su neurólogo, el 28,6% es tratado por un especialista en trastornos del sueño, mientas que solo el 9% acude a su médico de atención primaria. “Esto indica que los profesionales de atención primaria todavía no se sienten suficientemente familiarizados con el SPI y que todavía estamos ante una patología muy desconocida. Sin embargo, en los próximos años estos porcentajes deberían invertirse ya que, al tratarse de una enfermedad tan común entre la población y al existir tan pocos especialistas se hace necesaria una formación completa de los médicos de cabecera para que puedan atender con confianza las necesidades de estos pacientes”, completa García-Borreguero.

Los odontólogos recomiendan a las mujeres que extremen las medidas de salud bucodental especialmente antes y durante el embarazo

Una mala salud bucal no sólo tiene repercusiones directas y múltiples en el propio paciente; en el caso de las madres gestantes, la presencia de algunos trastornos periodontales (en las encías) puede provocar importantes consecuencias en la evolución del embarazo, en su plazo de término e, incluso, en el feto. Distintos estudios apuntan que la presencia de una enfermedad periodontal en la madre podría ser un factor desencadenante esencial en un elevado porcentaje de los partos prematuros en España (< 37 semanas) e, incluso, se ha estimado que las mujeres embarazadas con periodontitis podrían tener casi el doble de riesgo de sufrir un parto prematuro.
Sobre este controvertido tema se ha discutido hoy en el marco de la XLV Reunión Anual de la Sociedad Española de Periodoncia, que reúne a más de 1.500 expertos en Oviedo.
Aunque el embarazo implica cambios fisiológicos que en general no suponen un riesgo por sí mismos para la salud tanto de la madre como del niño, durante este periodo las infecciones de diversa índole pueden poner en riesgo el curso normal del mismo e incluso comprometer la salud del neonato, siendo los partos prematuros y el bajo peso al nacimiento las patologías que con más frecuencia se asocian con las infecciones. Entre estas infecciones comienza a tener cierta relevancia, desde hace ya algunos años la enfermedad periodontal.
Y es que la presencia de una infección crónica en la boca supone la liberación en el torrente sanguíneo de bacterias que pueden acabar produciendo una reacción inflamatoria sistémica con consecuencias clínicas relevantes, que en el caso de las mujeres embarazadas podría, entre otras consecuencias, adelantar el momento del parto. Como explica la Dra. Carolina Manau, estomatóloga y profesora del Master de Odontología Integrada de Adultos de la Universidad de Barcelona, "se ha sugerido que cuando existe una infección periodontal crónica se segregan una serie de sustancias muy similares a las que segrega el organismo para provocar el parto, lo que no ayudaría a explicar esta relación".

-Evidencias encontradas
En un estudio llevado a cabo por el grupo de la Dra. Manau, con una muestra de más de 1.000 mujeres embarazadas, se ha encontrado una relación modesta, pero estadísticamente significativa, entre la presencia de periodontitis (piorrea) en la madre y el parto prematuro (odds ratio 1,77). Igualmente, los recién nacidos de madres que portan una enfermedad de las encías presentan de media un menor peso (aunque no significativo; unos 50 gramos menos de promedio).
En otras muestras no se ha encontrado tan claramente esta relación directa entre periodontitis y parto prematuro. La Dra. Isabel Santa Cruz, profesora coordinadora del Master de Periodoncia de la Universidad Complutense de Madrid, en un estudio presentado en esta Reunión no logra evidenciar la asociación de manera relevante, "aunque creemos que esto puede deberse a las características particulares que presentan las mujeres que hemos analizado: nivel cultural alto, especialmente motivadas en el cuidado de su salud bucodental y personal,…".
En cualquier caso, lo que se ha concluido es que, independientemente del nivel de implicación de la enfermedad periodontal en la incidencia de parto prematuro, "la existencia de estos trastornos en las encías supone un riesgo añadido que, en el mejor de los casos, se acumula a otros factores de riesgo que, combinados, podrían provocar el nacimiento precoz del niño", asegura Isabel Santa Cruz.
Por todo ello, como principal recomendación, los periodontólogos aconsejan a las mujeres en edad de embarazo y, más aún en las que tienen previsto tener un hijo, que extremen las medidas de prevención de la enfermedad periodontal. "Por ejemplo, de la misma manera que sucede con la preparación que realizan para fortalecer sus huesos, es recomendable que las mujeres embarazadas o que pretendan tener un hijo sigan un especial cuidado con la salud bucodental (visitas al odontólogo, higiene oral adecuada, y tratamientos periodontales si son necesarios)", advierte Carolina Manau.

-Tratamiento periodontal durante el embarazo
Por otro lado, también se ha evidenciado que el embarazo favorece la incidencia y gravedad de la gingivitis, e influye negativamente en la progresión de la periodontitis preexistente. "El hecho de que existan hallazgos contundentes sobre el empeoramiento que experimenta la salud bucodental de la mujer durante el periodo de embarazo (presenta claros signos de inflamación y altos niveles de patógenos periodontales), refuerza la recomendación de que cuiden especialmente sus encías durante este momento crítico de sus vidas", señala la Dra. Santa Cruz.
Además, se ha comprobado que el tratamiento periodontal en la embarazada no se asocia con la aparición de ningún efecto adverso de interés, "todo lo contrario, sólo puede aportarle beneficios a ella y a su bebé", asegura la Dra. Santa Cruz. Los estudios realizados hasta la fecha que han llevado cabo un tratamiento periodontal en mujeres embarazadas (generalmente en el segundo trimestre del embarazo) sugieren que este tratamiento es seguro para la madre y el niño.
Por lo tanto, sentencia la Dra. Santa Cruz, "se puede proporcionar tratamiento periodontal con seguridad durante el embarazo para mejorar la salud bucal de la madre". Como añade la Dra. Manau, "dado que el tratamiento periodontal no tiene efectos adversos durante el embarazo, es recomendable tratar la gingivitis o la periodontitis en mujer embarazada".

Las nuevas técnicas microquirúrgicas, junto el empleo de biomateriales, dan un impulso definitivo a la regeneración dental



Una vez que la periodontitis (la conocida como piorrea) está controlada, la cirugía periodontal regenerativa puede cambiar el pronóstico del diente y preservar la estética de la encía. Así se ha puesto de manifiesto en el transcurso de la XLV Reunión Anual de la Sociedad Española de Periodoncia (SEPA), que reúne a más de 1.500 expertos en periodoncia e higiene bucodental en Oviedo.
Como ha indicado el Dr. Maurizio Tonetti, Director Ejecutivo de ERGOPerio (European Research Group on Periodontology), "hoy en día hay tres principios biológicos disponibles para la aplicación de técnicas regenerativas: el uso de injertos óseos, el empleo de membranas de barrera y el uso de mediadores biológicos". Su utilización, sin embargo, "requiere un estudio pormenorizado del sujeto, del defecto y de los factores asociados a la cirugía, factores que determinarán los resultados clínicos".
La regeneración periodontal está indicada cuando el proceso de destrucción de las encías no es uniforme alrededor del diente y, en consecuencia, se generan defectos óseos que mantienen alguna pared de hueso sobre la que se pueden aplicar las distintas tecnologías regenerativas.
Según ha expuesto en este foro, se está dando un paso definitivo en la consecución de la excelencia en microcirugía plástica y regeneración periodontal. Tal y como ha resaltado el Dr. Mariano Sanz, Catedrático en Periodoncia de la Universidad Complutense de Madrid, "los fundamentos de las técnicas regenerativas periodontales se basan actualmente en el empleo de combinaciones de biomateriales que rellenan el defecto (injertos) y mecanismos barrera que aíslan el defecto y, de esta forma, permiten la colonización selectiva de las células que tienen la competencia para regenerar el periodonto (tejidos que rodean y soportan los dientes)". En este ámbito, también se están empezando a utilizar con éxito factores de diferenciación específicos, que son proteínas que distinguen selectivamente aquellas células responsables de la inserción periodontal.






-Progresos en microcirugía
La regeneración periodontal de los defectos óseos se está realizando con éxito utilizando diferentes enfoques quirúrgicos y distintas tecnologías. Esta regeneración periodontal puede alcanzarse mediante membranas barrera (RTG), injertos óseos, combinación de membranas e injertos y mediante moduladores biológicos (proteínas derivadas del esmalte). La eficacia clínica de estas tecnologías ofrece un valor añadido respecto a la cirugía clásica.
La aplicación de estas modernas tecnologías requiere técnicas quirúrgicas muy precisas (técnicas microquirúrgicas) que permitan crear el espacio para la regeneración tisular y, al mismo tiempo, que ese espacio se mantenga sin contaminación durante el proceso de cicatrización para que se realice el proceso biológico de la nueva inserción periodontal y la nueva formación de hueso.
Según subraya el Dr. Sanz, "las técnicas de microcirugía nos permiten optimizar la cicatrización de las heridas quirúrgicas y, por lo tanto, asegurar los resultados de las propias cirugías". Al ser la cavidad bucal un medio altamente contaminado, es fundamental que durante la cicatrización postquirúrgica la herida se mantenga cerrada y libre de contaminación microbiana. En opinión de este catedrático, referente mundial en Periodoncia, "con las técnicas de microcirugía nos aseguramos un mínimo trauma a los tejidos y una mejor adaptación de los tejidos durante la cirugía".
Siguiendo estos principios, sentencia el Dr. Sanz, "toda cirugía periodontal debería considerarse como microcirugía, lo que exige utilizar siempre mecanismos de magnificación (microscopio o lupas quirúrgicas) e instrumentos específicos".
En cualquier caso, si el presente es brillante en este campo, el futuro aún resulta más esperanzador. Según vaticina Mariano Sanz, "se crearan nuevos biomateriales que nos permitirán reconstruir de una manera individualizada los tejidos destruidos". Estos biomateriales podrían tener la capacidad de almacenar y liberar células competentes (células madre), así como factores de diferenciación (proteínas con capacidad para diferenciar las células relevantes). Por otra parte, "la terapia celular (uso de células madre) está adquiriendo una gran proyección de futuro, aunque requiere del uso de biomateriales adecuados y de factores de diferenciación".

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