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05 August 2011

Out of body experience for stem cells may lead to more successful transplants

New research finds that growing blood stem cells in the laboratory for about a week may help to overcome one of the most difficult roadblocks to successful transplantation, immune rejection. The study, published by Cell Press in the August issue of the journal Cell Stem Cell, may lead to more promising therapeutic strategies for transplanting blood stem cells. Hematopoietic stem cells (HSCs) are cells that can give rise to all of the different types of blood cells. Transplantation of HSCs has been used to treat leukemia, lymphoma, and other types of cancer, as well as some autoimmune diseases. However, there is a significant risk that the transplanted cells will fail to be incorporated into the host, or that the new cells will be rejected by the immune system and the patient will develop life-threatening "graft-versus-host" disease. Although scientists have identified some causes of transplant failure, many questions remain unanswered. "The resolution of these questions will promote the understanding of the immunology of blood-forming stem cells and other stem cells and greatly improve the practice of transplantation," explains senior study author, Dr. Cheng Cheng Zhang from the University of Texas Southwestern Medical Center.
Dr. Zhang and colleagues had previously shown that they could successfully grow isolated mouse and human HSCs in the laboratory for transplantation and that there was a change in many of the proteins expressed on the surface of the cells. The researchers wondered whether this 'out of body experience' might change the functional properties of the cells as well and make them better suited for transplantation. They were specifically interested in clinically relevant "allogeneic" transplants, transplants between individuals who are genetically different, including siblings and unrelated donor/recipient pairs. Dr. Zhang's group transplanted freshly isolated HSCs or HSCs that were grown in the lab into mice and discovered that the HSCs that spent about a week growing in the lab were less likely to be rejected and more likely to be successfully incorporated into the recipient's blood.
The researchers went on to look at the mechanism that underlies this effect, and found that the lab-grown HSCs started to produce a specific immune system inhibitor on their surface that contributed to the improved transplantation efficiency. "This work should shed new light on understanding the immunology of HSCs and other stem cells and may lead to development of novel strategies for successful allogeneic transplantation of human patients," concludes Dr. Zhang. "If donor human HSCs can be expanded in culture and engraft non-matched or low-matched patients without graft-versus-host disease, this strategy will possibly lead to an ultimate solution to problems in allogeneic transplantation."

*Source: Cell Press

U of Minnesota researchers discover a natural food preservative that kills food-borne bacteria

University of Minnesota researchers have discovered and received a patent for a naturally occurring lantibiotic — a peptide produced by a harmless bacteria — that could be added to food to kill harmful bacteria like salmonella, E. coli and listeria. The U of M lantibiotic is the first natural preservative found to kill gram-negative bacteria, typically the harmful kind. "It's aimed at protecting foods from a broad range of bugs that cause disease," said Dan O'Sullivan, a professor of food science and nutrition in the university's College of Food, Agricultural and Natural Resource Sciences. "Of the natural preservatives, it has a broader umbrella of bugs that it can protect against."
The lantibiotic could be used to prevent harmful bacteria in meats, processed cheeses, egg and dairy products, canned foods, seafood, salad dressing, fermented beverages and many other foods. In addition to food safety benefits, lantibiotics are easy to digest, nontoxic, do not induce allergies and are difficult for dangerous bacteria to develop resistance against.
O'Sullivan discovered the lantibiotic by chance, while researching the genome of bacteria. He then collaborated with Ju-Hoon Lee, a U of M graduate student, to continue the research. The U of M's Office for Technology Commercialization is currently seeking a licensee for the technology.
In wake of the recent deadly salmonella outbreak, it's important for researchers to continue developing methods to protect foods from dangerous bacteria.
"Salmonella burden has increased more dramatically than any other foodborne illness," said Shaun Kennedy, director of the National Center for Food Protection and Defense. "The largest recall in 2010 for food contamination was eggs contaminated with salmonella."
Salmonella and E. coli, both gram-negative bacteria, account for more than half of all food recalls in the United States. According to the Centers for Disease Control and Prevention, salmonella contributes to an estimated 28 percent of more than 3,000 deaths related to foodborne illness each year.

**Source: University of Minnesota

Científicos de EEUU encuentran 32 compuestos muy eficaces contra el parásito de la malaria

Ante el aumento de las resistencias, es necesario encontrar nuevos medicamentos eficaces contra el parásito que causa la malaria. Gracias a una investigación de los Institutos Nacionales de Salud de EEUU (NIH), los expertos cuentan ahora con 32 compuestos muy eficaces en la destrucción de este microorganismo con los que trabajar.
"Nuestra arma más poderosa está amenazada", advertía a principios de año Margaret Chan, directora general de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los casos de resistencia a los tratamientos derivados de la artemisina -terapia de elección contra la malaria- cada vez son más frecuentes y ponen en riesgo el control y eliminación de la enfermedad.
Aunque los análisis masivos de las bases de datos de compuestos y fármacos han dado con varios posibles candidatos, la realidad es que las opciones siguen siendo las mismas de las últimas décadas. Hay muchos proyectos en marcha, tanto para el desarrollo de terapias como para dar con una vacuna, pero ningún resultado.
"Los nuevos fármacos y un mejor conocimiento de sus mecanismos de acción y de la aparición de resistencias son esenciales para cumplir la promesa de erradicar la malaria", escriben los responsables de este estudio en las páginas de 'Science'. Sus hallazgos arrojan luz sobre estos tres aspectos.
En primer lugar, revisaron la Colección Farmacéutica del Centro de Genómica Química de los NIH, que contiene 2.816 moléculas registradas o aprobadas para su uso en humanos o animales. Estos compuestos se probaron contra 61 cepas del parásito de la malaria y 32 de ellos mostraron una alta eficacia contra 45 de estos microorganismos.
Pero los autores identificaron, gracias a un estudio genómico, dónde actuaban, si lo hacían "sobre los mismos o diferentes genes o vías bioquímicas", explica Nick Cammack, de la compañía GlaxoSmithKline, en un artículo que acompaña al trabajo. "Esto es importante porque usar dos fármacos que apuntan a mecanismos [celulares] distintos hace menos probable que el parásito desarrolle resistencias a ambos".
De este modo, el trabajo de los NIH no sólo proporciona nuevos candidatos contra la malaria sino que facilita la elección de buenos pares de fármacos para el tratamiento de esta enfermedad. Además, destaca Cammack, abre "una nueva vía para estudiar los determinantes genéticos de las resistencias".

**Publicado en "EL MUNDO"

A patient's own skin cells may one day treat multiple diseases

The possibility of developing stem cells from a patient's own skin and using them to treat conditions as diverse as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and cancer has generated tremendous excitement in the stem cell research community in recent years. Such therapies would avoid the controversial need for using stem cells derived from human embryos, and in theory, also bypass immunological problems inherent in using cells from one person to treat another. However, in the nearly five years since the first article describing the development of stem cells derived from adult cells — so-called induced pluripotent stem cells (iPSCs) — unique problems inherent in their use have surfaced and even their immunological safety has been called into question.
According to Paul S. Knoepfler, UC Davis associate professor of cell biology and human anatomy, finding such obstacles in such a new and novel approach is not surprising and should not dissuade investigators from actively pursuing this avenue of research. A roadmap for finding solutions to the problems identified with iPSCs, written by Knoepfler and Bonnie Barrilleaux, a postdoctoral fellow working in Knoepfler's laboratory, is available online and will be published in the Aug. 5 issue of the journal Cell Stem Cell. Their perspective, "Inducing iPSCs to escape the dish," suggests research strategies to advance the field more rapidly toward applications for human diseases.
"iPSCs offer the potential to treat many diseases as an alternative or adjuvant therapy to drugs or surgery," said Knoepfler, who also is a faculty member of the UC Davis Genome Center and UC Davis Cancer Center. "Problems that have been identified with their use likely can be overcome, allowing iPSCs to jump from the laboratory dish to patients who could benefit from them."
iPSCs were first produced in 2006 from mouse cells and in 2007 from human cells. They have many of the same regenerative properties as human embryonic stem cells, but they are derived in a lab from adult cells, such as skin cells, by inducing or forcing them to express specific genes that are normally dormant in that type of cell. In theory, a person's skin cells could be induced to make neurons that produce the neurotransmitter dopamine, for example, and be delivered to brain regions where it is lacking in patients with Parkinson's disease. Similarly, cells could be induced to regenerate heart muscle and blood vessels after a heart attack, or neurons following a spinal cord injury. Many labs at UC Davis, including the Knoepfler lab, are producing and studying human iPSCs.
One advantage cited for iPSCs over stem cells derived from embryos is that problems of rejection due to immunological differences between the donor (the embryo) and the patient would be eliminated, because the iPSCs would be derived from each individual patient. A recent study using iPSCs in mice found that tissue rejection may, in fact, occur in some cases. However, Knoepfler believes that particular study was conducted in the context of tumors, which tend to be highly immunogenic and not be applicable for human use. While the ability of human iPSCs to escape immune attention must be investigated further, Knoepfler says that iPSCs remain an attractive potential avenue for stem cell-based medicine, in addition to embryonic stem cells.
Another concern with using either iPSCs or embryonic stem cells is that cells with the ability to turn into many different cell types may grow out of control, producing cancerous tumors. Knoepfler points out those studies involved implanting large numbers of undifferentiated stem cells into mice that were treated with immunosuppressant drugs to reject transplants, making the conditions ideal for cancers to arise. This scenario, he argues, is unlikely to be applicable when treating humans for actual diseases. In such cases, the stem cells would be induced to have a specific function, and the body's natural immune defenses would be present.
The "pluripotent" nature of stem cells, which potentially allow their use to repair almost any tissue, is only beginning to be harnessed for human therapies. Stem cell therapy has already been successfully used for years to treat leukemia and related bone and blood cancers. The use of iPSCs could vastly increase the spectrum of diseases that might be treated with stem cells, without the safety and ethical concerns inherent in using embryonic stem cells.
"Dr. Barrilleaux and I argue for a shift in research priorities," said Knoepfler. "Future studies of iPSCs should increasingly focus on issues most relevant to the eventual clinical use of the cells, offering the fastest pathway to treating patients with this potentially powerful therapeutic tool."
Knoepfler's own research focuses on determining how stem cell behavior is controlled during normal embryonic development as well as during healing and regeneration. He also studies how control systems go awry in developmental disorders and cancer. One key direction for the Knoepfler lab is using leading genomics technology to better understand why stem cells behave the way they do and how to change that behavior for clinical use.

**Source: University of California - Davis Health System

La cirugía mínimamente invasiva se consolida en el trasplante de riñón



España sigue innovando en el campo de los trasplantes. Esta vez, se trata de una técnica apenas invasiva que un equipo de médicos del Hospital Clínic de Barcelona ha adaptado para mejorar la extracción de riñones en donantes vivos. Los resultados de la primera serie de 20 mujeres sometidas a esta intervención se han presentado esta semana en la revista 'European Urology'.
La técnica es una variación de NOTES (acrónimo en inglés de cirugía endoscópica transluminal por orificios naturales) ideada por este grupo catalán, y permite la extracción del riñón a través de la vagina en lugar de la pared abdominal -lo normal en la laparoscopia-. De este modo, "el impacto en la imagen corporal es muy pequeño, se necesita menos analgesia y la recuperación es más rápida", asegura a ELMUNDO.es Antonio Alcaraz, jefe del servicio de Urología del centro barcelonés y responsable del trabajo.



Reducir la Agresión
Su equipo, que esta misma semana ha llevado a cabo la intervención número 32 de este tipo, comenzó hace dos años a utilizar esta técnica en procesos de extracción de riñones para donación. Y en su opinión se trata de "otra revolución, como lo fue en su día la laparoscopia".
En el estudio publicado ahora, cuyos detalles han desgranado en una rueda de prensa, los autores comparan la eficacia de su técnica frente a la laparoscopia. "La diferencia fundamental es la falta de incisión. Desaparece el corte de seis o siete centímetros realizado en la pared abdominal para extraer el riñón. Nosotros lo hacemos en la cúpula vaginal, en una zona indolora", explica Alcaraz.
De este modo, las donantes sólo presentan dos cicatrices de cinco y 10 milímetros en el abdomen, que son el resultado de la introducción de las herramientas necesarias para extraer el órgano. Gracias a esta innovación, "minimizamos aún más la agresión", reconoce el urólogo.



-Éxito 'made in Spain'
Tras dos años de experiencia, la técnica, que ha sido presentada y premiada en varios congresos, se está empezando a probar en otros países. "Sabemos que en EEUU, Argentina, Italia y Francia hay grupos que están trabajando con ella. Esto es una buena noticia para nosotros y para España, que una vez más es pionera", subraya Alcaraz.
Como ha destacado el coordinador de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT), Rafael Matesanz, "es muy importante seguir potenciando esta técnica, 100% española, porque es la mejor oportunidad para niños, diabéticos o pacientes jóvenes con insuficiencia renal, que necesitan lo antes posible un riñón de características jóvenes".
Aunque no hay datos publicados, el equipo del Clínic también utiliza un procedimiento mínimamente invasivo en los donantes masculinos, que ya se ha puesto en práctica en cinco ocasiones. En este caso se hace una incisión de 40 milímetros en el ombligo a través de la cual se introduce el material y se extrae el riñón. Los resultados, de momento, son igualmente positivos.
Estos procedimientos podrían potenciar las donaciones de donante vivo, uno de los recursos con los que la ONT espera mantener e incluso mejorar la cifra de trasplantes de nuestro país. De momento, representan un 11% del total y la expectativa es que alcancen el 13%-15% durante este año.



**Publicado en "EL MUNDO"

Los antidepresivos más nuevos no son necesariamente los más seguros según un estudio



Los antidepresivos de nueva generación, conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se asocian con un mayor riesgo cuando se comparan con los antidepresivos tricíclicos (ATC), según un estudio publicado British Medical Journal. Sus autores afirman que los riesgos y beneficios de diferentes antidepresivos se deben evaluar cuidadosamente a la hora de prescribir estos medicamentos a las personas mayores.
La depresión es una enfermedad común en las personas mayores, y los antidepresivos - particularmente los ISRS - se utilizan ampliamente. Sin embargo, se sabe muy poco acerca de su seguridad en las personas mayores. Por eso, un equipo de investigadores de las Universidades de Nottingham y East Anglia (Gran Bretaña) ha analizado la asociación entre el tratamiento con antidepresivos y el riesgo de una serie de eventos potencialmente mortales en personas mayores.
Así, identificaron 60.746 pacientes en el Reino Unido mayores de 65 años con un episodio recién diagnosticado de depresión entre 1996 y 2007. Muchos pacientes tenían otras enfermedades, como enfermedad cardíaca y diabetes, y consumían varios medicamentos.
Los pacientes fueron seguidos hasta finales de 2008. Durante este tiempo, 54.038 (89%) recibieron al menos una prescripción de un antidepresivo: 55% de las prescripciones fueron para los ISRS, el 32% para los ATC, el 0,2% de los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), y el 13,5% de otros antidepresivos.

-Efectos adversos
El uso de antidepresivos se analizó en relación a diversos efectos adversos: muerte por cualquier causa, intento de suicidio o autolesiones, ataque al corazón, derrame cerebral, caídas, fracturas, epilepsia o convulsiones, e hiponatremia (altos niveles de sal en la sangre).
Después de ajustar los factores que podrían afectar a los resultados, incluyendo edad, sexo, gravedad de la depresión, otras enfermedades y el uso de otros medicamentos, el equipo encontró que los ISRS se asociaban con un aumento del riesgo en algunos eventos adversos en comparación con los tricíclicos. Así, los ISRS se relacionaban con un mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa, accidente cerebrovascular, caídas, fracturas, epilepsia o convulsiones, y la hiponatremia.

-Dosis más bajas
Los autores matizan que los tricíclicos se prescriben en dosis más bajas que los ISRS y que otros medicamentos antidepresivos algo que, afirman, que «podría explicar en parte nuestros resultados». También advierten que las diferencias entre los pacientes con prescripción de los diferentes fármacos antidepresivos pueden explicar algunas de las asociaciones observadas en el estudio y sugieren que se necesitan más investigaciones para confirmar estos hallazgos. Aun así, concluyen que los riesgos y beneficios de diferentes antidepresivos se debe evaluar cuidadosamente la hora de prescribir estos medicamentos a las personas mayores.

**Publicado en "ABC SALUD"

Viajes: POUSADAS DE PORTUGAL OFRECE MIL Y UNA NOCHES DESDE 25 EUROS POR PERSONA

Pousadas de Portugal, la red de alojamientos en castillos, palacios, conventos y casas señoriales con encanto, similar a los Paradores de España, lanza una promoción de última hora que permite alojarse en varios de sus establecimientos a lo largo de Portugal por 50 o 75 euros la habitación doble, válida a partir de dos noches en la misma pousada para estancias hasta el 31 de agosto, excepto del 12 al 15.
Pousadas de Portugal dispone de unos 40 establecimientos en todo Portugal y las islas Azores. Esta promoción, que debe ser reservada hasta el 8 de agosto es válida en las pousadas de Braga, Marvão, Palmela, Santa Clara-a-Velha y Viseu, por 50 euros la noche y en las de Condeixa-a-Nova, Gerês/Caniçada, Valença, Vila Pouca da Beira, y Vila Vinosa por 75 euros la habitación doble. El precio incluye solo el alojamiento, el desayuno buffet (opcional) se paga aparte en el propio establecimiento y tiene un coste de 12 euros.
En su página web, Pousadas de Portugal tiene diversas ofertas para familias durante el verano, escapadas en pareja, precios especiales reservando los martes, descuentos para estancias largas, etc.

*Información y reservas: Tel.: 902 44 43 40 y www.pousadas.pt

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