Los especialistas revisan el tratamiento para la osteoporosis

La evidencia no es rotunda, pero numerosos estudios advierten de los riesgos que pueden entrañar el uso a largo plazo los bifosfonatos, una clase de medicamentos comúnmente utilizados en personas con osteoporosis para mejorar la calidad del hueso. La Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) se ha reunido con un comité de expertos para decidir si es seguro el tratamiento a partir del quinto año. En España, según algunos especialistas, se ha prescrito "en exceso".
"Nuestro país es el que más gasta del mundo en este tipo de fármacos y, sin embargo, no es el que más fracturas registra", afirma Santiago Muñoz, presidente electo de la Sociedad Española de Reumatología (SER). Con la intención de "prevenir y con buena voluntad", matiza, "se han tratado con bifosfonatos a mujeres desde el inicio de la menopausia [circunstancia que acelera la destrucción ósea], que estaban sanas y no habían tenido ninguna fractura".
Desde hace unos años, este sistema está cambiando. Teniendo en cuenta los posibles efectos adversos que puede ocasionar este tratamiento a partir de los cinco años, "sólo lo indicamos en grupos de riesgo".
Como explica este especialista, la densitometría (prueba para determinar la densidad mineral ósea) no debe ser el único criterio para prescribir los bifosfonatos. Hay otros factores de riesgo: si el paciente ha tenido una fractura previa, la edad (aumenta las probabilidades de osteoporosis), los antecedentes familiares de fracturas de cadera, su masa ósea baja, si es muy delgado, si tiene enfermedades que producen osteoporosis (como la artritis reumatoide) o si toma fármacos que aumentan las probabilidades (como los corticoides).
"Conjugando todos estos aspectos, nos podemos hacer una idea del riesgo de fracturas, también hay escalas que ayudan a decidir quién se puede beneficiar más del tratamiento preventivo", señala el doctor Muñoz, también jefe de Reumatología del Hospital Infanta Sofía de Madrid.

-Un repaso de los efectos adversos
Según una revisión publicada en 'Cleveland Clinic Journal', hace varios años aparecieron casos de osteonecrosis de la mandíbula (muerte del hueso por falta de aporte sanguíneo) y la FDA pidió a la empresa fabricante que incluyera en su etiquetado la información sobre el riesgo de esta afección.
En un principio, se relacionaron con el tratamiento a base de bifosfonatos durante varios años. Después, como recuerdan los autores de la Universidad de Washington (Seatle, EEUU), se comprobó que este efecto adverso sólo aparecía en pacientes con cáncer que tomaban estos medicamentos para fortalecer la masa ósea, en los que se consideraba un riesgo asumible dados los beneficios potenciales. "Entre aquellos que sólo tenían osteoporosis, esta enfermedad se manifestaba en menos de una de cada 10.000 personas tratadas".
Otros trabajos científicos, como el publicado en la revista 'Journal of Orthopaedic Trauma', revelan que la toma de bifosfonatos a largo plazo puede ocasionar fracturas de fémur, un problema que suele darse en accidentes de coche, en ancianos o en personas muy debilitadas, no en pacientes mientras caminaban o estaban de pie. De los 20 participantes de este trabajo, 19 eran mujeres en tratamiento con alendronato (uno de los bifosfonatos más populares, aprobado desde 1995) desde hacía una media de 6,2 años.
¿Cómo es posible que un fármaco que mejora la calidad del hueso pueda causar una fractura? La revisión de 'Cleveland Clinic Journal' argumenta que el tejido óseo es como la piel. Cuando se produce una pequeña alteración, en condiciones normales, se repara, pero el tratamiento con bifosfonatos suprime este recambio natural del hueso (su destrucción y formación continuas) y dichas lesiones no sólo no se reparan sino que se acumulan.
En realidad, este medicamento "impide perder masa ósea, pero el hueso se vuelve más débil y frágil con el tiempo", apunta el reumatólogo Santiago Muñoz.
El problema de los estudios realizados hasta el momento es que "incluyen a pocos pacientes (entre 15 y 30) y los resultados, por lo tanto, no son muy significativos. Lo ideal sería analizar a miles de personas tratadas durante suficientes años y a través de biopsias", indica el galeno. "Pero esto es muy complicado de realizar y difícil desde el punto de vista ético", agrega.
Hay trabajos que incluso han asociado el tratamiento con bifosfonatos durante 10 años con el cáncer de esófago, pero son muy reducidos y sus conclusiones no son contundentes.

-Advertencia y vigilancia regular
Dadas las circunstancias, la decisión de la FDA responde a un principio de prudencia. Ya en 2010, las autoridades sanitarias de EEUU recomendaban a los médicos la revisión periódica de los tratamientos a aquellas mujeres que llevaran más de cinco años tomando bifosfonatos. Unos meses después, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) indicaba que todos los medicamentos con bifosfonatos debían incluir en su prospecto una advertencia sobre el riesgo de fracturas. Además, invitaba a "revisar regularmente la necesidad de continuar con el tratamiento, especialmente después de cinco o más años".
Y en este punto se encuentran actualmente los médicos. Cuando tienen delante una mujer que lleva tomando bifosfonatos desde hace tiempo, "valoramos sus factores de riesgo. Si son mínimos interrumpimos el tratamiento y vigilamos su evolución. Si, por el contrario, la paciente tiene alto riesgo de fracturas, podemos barajar otras alternativas terapéuticas, fármacos sin bifosfonatos", explica Santiago Muñoz.
La revisión de 'Cleveland Clinic Journal' recuerda un estudio que analizaba la base fisiológica de los bifosfonatos y afirmaba que después de cinco años con este tratamiento, el beneficio entre las mujeres que continuaban tomándolo no era mayor que en aquellas que lo dejaban. Un argumento que apoya, por tanto, la interrupción de la medicación o el cambio a otro tipo de fármacos.

**Publicado en "EL MUNDO"

Mutation links inherited narcolepsy with multiple neuropsychiatric disorders

Narcolepsy is a rare disorder characterized by an excessive urge to sleep at inappropriate times and places. Narcoleptics are also often subject to "cataplexy," a sudden muscle weakness that is triggered by strong emotions. Although most cases of narcolepsy are thought to be caused by complex mechanisms, a small percentage of cases are associated with unidentified inherited mutations. Now, a new study published by Cell Press on September 8th in the American Journal of Human Genetics uncovers a mutation that causes narcolepsy in a large family affected by the disorder. The research sheds new light on the genetics of inherited narcolepsy and provides intriguing insight into other complex neuropsychiatric disorders.
"The cause of this rare form of inherited narcolepsy has been very difficult to study and is not well understood," explains the senior study author, Dr. Rosa Peraita-Adrados from the Gregorio Marañón University Hospital in Madrid, Spain. "To identify a causative mutation in familial narcolepsy, we performed a genetic analysis in the largest-ever reported family with twelve affected members and then performed an even more sensitive analysis of three affected members with narcolepsy and cataplexy."
Dr. Peraita-Adrados, co-author Dr. Mehdi Tafti from the University of Lausanne in Switzerland, and their colleagues found that the myelin oligodendrocyte gene (MOG) in the affected family members harbored a mutation that was not present in unaffected family members or in hundreds of unrelated controls. Myelin is a protein produced by oligodendrocytes, support cells in the central nervous system. It is essential for proper functioning of the nervous system. When the researchers put the abnormal form of MOG in mouse oligodendrocytes, they observed that the MOG protein was not properly distributed within the cells. This suggests that the mutant MOG must not function properly.
Although further studies are needed to identify the links between myelin, oligodendrocytes, and narcolepsy, the finding is particularly intriguing because MOG has recently been linked to various neuropsychiatric disorders. "Gene-expression studies in major depression, bipolar disorder, schizophrenia, and multiple sclerosis indicate that genes expressed in oligodendrocytes are downregulated, supporting the hypothesis that problems with oligodendrocytes might cause neurodevelopmental disorders," concludes Dr. Tafti. "The identification of a mutation in MOG, so far unique to our family, not only provides insight into the pathogenesis of narcolepsy but also highlights the role of myelin and oligodendrocytes in disease susceptibility in other complex neuropsychiatric disorders."

**Source: Cell Press

Weakened malaria parasites form basis of new vaccine strategy

Using live but weakened malaria parasites as the basis of a vaccine represents a potentially encouraging anti-malaria strategy, according to results of follow-up animal studies performed after the conclusion of a recent clinical trial in humans. The research was conducted by scientists at the Vaccine Research Center (VRC) of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, part of the National Institutes of Health, working in concert with a large team of collaborators. The findings were published online September 8 in Science.
The parasite that causes malaria, a disease that kills nearly one million people each year, is transmitted to humans via the bite of an infected mosquito. After the bite occurs, infectious malaria parasites in the immature, sporozoite stage of their life cycle travel to the liver, where they multiply and then spread to the rest of the body through the bloodstream.
Researchers led by Stephen L. Hoffman, M.D., of Sanaria Inc., in Rockville, Md., created a candidate malaria vaccine against Plasmodium falciparum, the most deadly of the malaria parasites, by purifying these sporozoites and then weakening them with radiation. In a clinical trial involving 80 healthy adult volunteers, the vaccine, called PfSPZ, was found to be safe and to induce a small immune response when given either intradermally (into the skin) or subcutaneously (under the skin).
In a subgroup of 40 study volunteers who were given varying doses of the vaccine and then challenged with malaria, PfSPZ protected only two volunteers against infection. However, results of follow-up studies in rhesus monkeys and in mice conducted by Robert A. Seder, M.D., of the VRC and his colleagues suggest that changing the method of vaccine delivery might improve protection by inducing specialized immune system cells, known as CD8+ T cells, in the liver, the first site of malaria infection. Specifically, the results of the animal studies indicate that delivering PfSPZ intravenously, or directly into the bloodstream, may induce a significantly stronger immune response in the liver than subcutaneous or intradermal administration and thus may have a much greater effect in actually preventing malaria.
NIAID investigators will be launching a human clinical trial with intravenous PfSPZ this fall. The trial will examine the candidate vaccine's safety and effectiveness and enable researchers to explore how it induces a CD8+ T cell response, so that future vaccine formulations can be optimized.

**Source: NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases

Combination therapy rids common infection from implanted medical devices

Researchers at the University of Toronto have developed a therapy for a potentially deadly type of infection common in catheters, artificial joints and other "in-dwelling" medical devices. Their findings appear in the Open Access Journal PLoS Pathogens on September 8th. The therapy targets fungal infections, which are hard to treat in such devices because they are composed of biofilms -- complex groupings of cells that attach to surfaces. Biofilms, in turn, are coated in a gooey matrix that resists drugs.
Patients often undergo surgical removal of the infected catheter or other device in an attempt to clear the disease and prevent a system-wide dispersal of infecting cells.
In this study, researchers showed that inhibiting the function of a protein called Hsp90 abolishes drug resistance in the two main fungal pathogens of humans, Candida albicans and Aspergillus fumigatus. "It takes classic antifungals, which were not effective against biofilms, and makes them very effective," said Prof. Leah Cowen, principal investigator on the study who holds the Canada Research Chair in Microbial Genomics and Infectious Disease at U of T's Department of Molecular Genetics.
In an animal model of a central venous catheter infected with deadly fungus, the researchers were able to completely clear the infection by inhibiting Hsp90 and applying antifungals.
Fungal pathogens are a major clinical problem. Candida albicans is the third-leading cause of intravascular catheter-related infections, and is fatal in about 30% of infections associated with devices. And the number of acquired fungal bloodstream infections has increased by more than 200% over the last two decades, partly because successful treatments for previously fatal diseases like cancer and AIDS have left many patients immune-compromised and susceptible to infection.
With more than 10 million patients per year now receiving catheters, artificial joints and other devices, there is a pressing need for a better understanding of biofilms and their role in drug resistance of fungal pathogens.

**Source: Public Library of Science

El presidente de la Sociedad Británica de Bioquímica, Tom Blundell, explicó el nuevo modelo para crear fármacos personalizados

En su paso por España para participar en el XXXIV congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM) en Barcelona, Tom Blundell, presidente de la Sociedad Británica de Bioquímica, ha explicado esta mañana en que consiste su revolucionaria vía para la terapia personalizada: fármacos basados en fragmentos (FBDD en sus siglas en inglés). La clave para este diseño de fármacos a medida se puede encontrar en el conocimiento de la estructura dimensional de las moléculas del fármaco, al igual que la de las dianas con las que debe interactuar en las células, ya que estas moléculas funcionan al encajar unas con otras.
«Hasta los años ochenta la mayor parte de los fármacos se encontraban por casualidad y en la mayoría de los casos sin que se conociera la diana sobre la que actuaban», ha explicado Blundell en un encuentro con periodistas en la Fundación BBVA en Madrid. «Ahora, la mayoría de los fármacos en desarrollo se basan en la identificación de una diana y en el conocimiento de la estructura tridimensional y del fármaco».
Lo primero que hacen los investigadores es identificar moléculas muy pequeñas que interactúen muy bien con al menos una parte de la diana en cuestión y las que «después se hacen crecer químicamente a medida», ha indicado Blundell. Según sus estudios, este método «produce moléculas que encajan muy bien con la diana, con propiedades químicas muy interesantes. En la jerga decimos que exploramos el espacio químico de la forma más efectiva».

-Aplicaciones ilimitadas
Este método ya está siendo aplicado por la compañía cofundada por Blundell, Astex Therapeutics, que en la actualidad cuenta con cinco fármacos antioncológicos basados en este concepto, que también se aplica en estudios contra la tuberculosis. «La Fundación Bill y Melinda Gates se interesó por los nuevos métodos», ha apuntado Blundell, por lo que se decidió establecer una línea de investigación paralela ajena a su compañía y financiada por dicha fundación, centrada en esta enfermedad.
Blundell, experto en biología estructural y bioinformática, cree que la primera beneficiaria con los fármacos basados en fragmentos será la oncología. «Cada tumor tiene mutaciones que evolucionan muy rápidamente de forma muy específica. Ahora podemos secuenciar el genoma de tumores individuales e identificar las mutaciones», ha señalado Blundell. «En muchos casos esto nos permitirá identificar las mejores dianas para cada paciente».

-El modelo de las farmacéuticas no es sostenible
Durante el encuentro, el presidente de la Sociedad Británica de Bioquímica también ha declarado que el modelo actual de las empresas farmacéuticas no es sostenible ya que «se necesitan moléculas que no conlleven un riesgo económico y el coste para desarrollar un fármaco ha crecido de forma exponencial». Por eso ha resaltado la labor de las universidades europeas, las cuales «realizan un trabajo muy bueno, centrado en un enfoque interdisciplinar para poder tener buenas ideas en ámbitos o enfermedades en los que no estén dispuestas a invertir las grandes compañías porque no obtienen ganancias».
«Hay buenos investigadores en Europa, pero es caro financiar los proyectos», ha resaltado Blundell, quien ha apuntado que todos los gobiernos «van a financiar en un futuro sólo los proyectos que generen riqueza y puestos de trabajo para su país», así que ha señalado que Europa va a perder parte de la industria farmacéutica porque «la inversión va a ir a China, India o Brasil, perdiendo así la oportunidad de que los jóvenes puedan contribuir en estas áreas fundamentales». Además, ha aludido de forma directa a Pfizer, farmacéutica que ha reducido a menos de la mitad su plantilla en Reino Unido.

**Publicado en "VOCENTO"

Viajes: Gastronomía y relax en Hautes Pyrenées

Uno de septiembre de 2011, el despertador vuelve a sonar a las 07:30 de la mañana y otra vez volvemos a nuestra rutina: atascos, prisas, el trabajo, los niños o la casa….. Un año más llega el final de las siempre ansiadas vacaciones de verano y con ellas un síndrome que los expertos llaman “estrés postvacacional”. Los Altos Pirineos tienen la fórmula mágica para que este año la “vuelta al cole” sea mucho más llevadera: delicias gastrónomica + delicias para tu cuerpo, aprovecha los fines de semana de otoño o alguno de sus puentes para visitar Altos Pirineos y déjate llevar por sus propuestas de placer.

--Sensación de gran lujo
El Maitre Daniel Labarrère, con una estrella Michelín, os acoge en su precioso alojamiento, un presbiterio convertido en vivienda a la sombra de la Catedral: comedor de aspecto burgués, habitaciones acogedoras con vistas a un florido jardín de rosas antiguas. ¡Sueños de una tarde y una noche, que se prolonga al día siguiente en la cima del Pic du Midi : a 2 877 metros de altitud, las terrazas ofrecen un panorama sorprendente. Sensaciones de gran lujo. Una escapada excepcional!
La escapada incluye: 1 noche de alojamiento • 1 cena gastronómica • 1 acceso en teleférico al Pic du Midi • 2h de balneoterapia en Aquensis.
Válido de septiembre a diciembre A partir de 197€ / persona (base 2 personas)

--Bienestar Monumental en Aquensis
En el corazón de la ciudad de Bagnères-de-Bigorre, se encuentra Aquensis. Baños y laguna burbujeante, bajo un armazón de madera con aspecto de catedral. En el primer piso, un excepcional hammam y los salones del siglo XIX ofrecen un marco elegante para los masajes y envolturas.
2 tratamientos personalizados por día durante 2 días, a escoger entre:
Pausa masaje (20 min) o tratamiento de oriente (masaje en mármol caliente - 20 min)- “Cellu lift” facial (20 min) o baño con leche de burra (20 min) o fango en cama de agua (Masaje con hidrojets en cama de agua con aplicación de fango - 25 min) o confort belleza de pies (35 min) o siesta (inmersión sensorial en un pilón de agua caliente – 30 min) o barbería tradicional (40 min) - Exfoliación al jengibre (30 min) o exfoliación suave “délice” (20 min) o “Dermalife” (asociación de calor húmedo con aceites esenciales - 20 min) o cama de agua (masaje con hidrojets - 20 min) - Baño (20 min) o fango (20 min) o ducha (15 min) Incluye: 2 noches de alojamiento - 2 tratamientos por día durante 2 días en Aquensis Spa Thermal® - 2 entradas (2h) en el espacio descanso con laguna, hammam, jacuzzis, baño musical, baño con remolinos, cuellos de cisne, contra corriente, sauna finlandesa – Gastos de tramitación - 1 regalo de bienvenida.
Válido hasta el 31 de Octubre de 2011. A partir de 253€ / persona (base 2 personas).

--Escapada cuidado y relajación
¡Disfruta del privilegio de un idílico viaje para dos en las montañas! El alojamiento con unas vistas inmejorables, cerca del Circo de Gavarnie y el Pic du Midi. Un fin de semana para relajarse y recuperarse en un bonito hotel catalogado « Con encanto » y 3*** Logis De France, situado en el Valle de Luz Saint Saveur, donde la calidad bienvenida de sus propietarios, el buen hacer de su chef y el encanto de sus habitaciones, te ofrecen una estancia sin igual. Situado además muy cerca de Gavarnie, Pic du Midi y el Tourmalet… resulta un punto de partida estupendo para conocer los alrededores. Y no nos olvidemos de las delicias termales que nos ofrece Luzea!
Incluye: 2 noches en 3 Logis * 3 chimeneas, hotel clasificado con encanto y media pensión - 2 entradas (2 horas) en el centro de Luzea spa con piscina, jacuzzi, sauna, baños turcos... - La tasa de solicitud.
Válido hasta diciembre 2011. A partir de 163,00€ por persona (2 personas).
Secretos de la tabla de San Martín - 3 Toques por la guía Gault & Millau
A la sombra de la abadía de Saint-Savin, la familia Saint-Martin desde hace varias generaciones, se ocupa de un precioso hotel boutique. Jean-Pierre, el cocinero, chef de Francia, inspirado por su origen campesino y sus viajes largos, reinventado recetas que provienen de la tradición con gran creatividad y ambición. Frances, su esposa, aporta el toque de su región natal, la Bretaña. Desde esta unión, nace un mesa que combina los sabores del mar con los de la tierra. Durante este fin de semana, junto con la ayuda del Chef, aprenderás a cocinar un menú completo, que sin duda querrás compartir con tus seres más queridos!
Incluye: 1 noche en media pensión 3 * hotel - un curso de de dos horas de cocina - La tasa de solicitud.
Válido hasta diciembre 2011. A partir de 116 euros por persona (2 personas)
Para reservas: +33 (0 )562 56 70 00 - laboutique@cg65.fr

**Se puede obtener más información sobre Altos Pirineos Franceses visitando las páginas web de Hautes-Pyrénées http://cts.vresp.com/c/?InterfaceTourismSpai/ce67a137ca/b044a5ac23/6f32b408da.

Merck Serono anuncia la creación de una cátedra de Oncología en asociación con el Instituto Federal Suizo de Tecnología de Lausana (EPFL)

Merck Serono, división de Merck KGaA, compañía con sede en Darmstadt (Alemania), ha anunciado el establecimiento y financiación de la cátedra Merck Serono de Oncología, como parte de la asociación para la investigación firmada con el Instituto Federal Suizo de Tecnología de Lausana (EPFL) en octubre de 2007. La cátedra estará presidida por el profesor Douglas Hanahan, reputado especialista en investigación fundamental y translacional del cáncer, profesor de Oncología Molecular del EPFL y Director del Instituto Suizo para la Investigación Experimental del Cáncer (ISREC).
La cátedra investigará el papel del microentorno en el desarrollo y progresión del tumor y las posibilidades de aplicación del conocimiento de los mecanismos del cáncer al desarrollo de sus dianas terapéuticas.
“Es para nosotros una gran satisfacción reforzar la asociación ya existente con uno de los institutos científicos y técnicos más punteros del mundo y poder desarrollar proyectos translacionales clave en Oncología””, ha declarado el Dr. Bernhard Kirschbaum, Vicepresidente Ejecutivo de Global Research & Early Development de Merck Serono. “Esperamos que este proyecto contribuya significativamente al progreso de la investigación básica en Oncología, un área con muchas expectativas no satisfechas”.
Esta asociación científica con el EPFL ha permitido ya la implementación de muchas colaboraciones científicas transdisciplinares, entre ellas la “Cátedra del profesor Patrick Fraering” y varios proyectos de investigación en neurociencias, incluida la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple. Se han publicado o presentado ya varios trabajos científicos y abstracts sobre estos temas, entre ellos resultados en tecnologías de imagen o validación de dianas específicas y/o rutas asociadas a procesos patológicos, incluida la descripción de pasos críticos para el desarrollo futuro de fármacos.