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16 September 2011

Inner workings of virus responsible for rare skin cancer

Scientists at the University of Pittsburgh Cancer Institute have begun to uncover how the virus that causes most Merkel cell carcinoma -- a rare and aggressive skin cancer -- operates, meaning that a rational chemotherapeutic target for this cancer could be developed in the near future. Patrick Moore, M.D., M.P.H., an American Cancer Society professor in the laboratory of Yuan Chang and Patrick Moore at the University of Pittsburgh Cancer Institute in Pittsburgh, Pa., presented these study results at the Second AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research, held here Sept. 14-18, 2011.
Merkel cell carcinoma is a rare and highly aggressive cancer, the incidence of which has increased fourfold during the last 20 years, particularly in immunosuppressed populations, according to Moore.
"Unfortunately, Merkel cell carcinoma is difficult to treat and clinical trials of chemotherapeutics have been disappointing in affecting clinical course and survival," he said. "Discovery of the molecular cause for this cancer provides opportunities to directly target the cellular pathways that are perturbed by the virus."
In 2008, Moore and colleagues discovered Merkel cell polyomavirus (MCV), the virus that causes most Merkel cell carcinoma. Polyoma refers to the ability of some members of this family to produce multiple tumors in animal models. Their laboratory previously discovered the herpes virus that causes Kaposi's sarcoma, cancer that commonly occurs in patients with AIDS.
"MCV is the first polyomavirus to be consistently associated with human cancer, and is believed to cause 80 percent of Merkel cell carcinoma," Moore said.
MCV is a natural component of the human skin and is usually harmless, according to Moore. In fact, most adults carry the virus in some part of their skin cells. However, if someone becomes immunodeficient and the virus undergoes specific mutations, then it can generate Merkel cell carcinoma.
In the three years since they discovered MCV, this group has also discovered several of the unique characteristics of the virus. Most recently, their studies showed that MCV small T antigen protein is a new oncogene that can contribute to abnormal cell growth in both rodent and human cells. In addition, MCV does not act the same as other polyomaviruses that have served as classic models of cancer. These other polyomaviruses depend on viral interaction with the enzyme PP2A and heat-shock proteins; MCV interacts with them, but does not depend on them.
Moore and colleagues found that MCV could still cause the abnormal cell growth even after abolishing PP2A and heat-shock protein binding sites. The researchers hope to develop treatments that will directly target the cellular pathways affected by this virus.
"We are making headway on this approach now and have tested more than 1,350 drugs to identify better methods to treat this virus-caused cancer," Moore said.

**Source: American Association for Cancer Research

Unas placas amarillas en los párpados pueden ayudar a prevenir el infarto



La aparición de unas placas amarillas en torno a los párpados puede poner sobre aviso del peligro de sufrir problemas cardiovasculares. Así se desprende de un estudio cuyos autores creen que podríamos estar ante un nuevo marcador de riesgo, que se añadiría al análisis del colesterol en sangre, la toma de tensión, la medición del perímetro de la cintura y el resto de indicadores.
Estos nódulos, denominados xantelasmas, son depósitos de células cargadas de colesterol. Existe otro tipo de acumulación de lípidos, denominado arco corneal, que forma una especie de anillo amarillento en el borde de la córnea. Estos dos signos han sido estudiados por distintos equipos de investigación sin que hasta la fecha se hubiese podido dilucidar si están asociados o no a las patologías cardiovasculares. Anne Tygjaerg-Hansen y sus colegas, de la Universidad de Copenhague (Dinamarca), han demostrado que los xantelasmas sí están relacionados con un mayor riesgo de enfermedad coronaria y de muerte a largo plazo. En cambio, tal y como publican en la última edición de 'British Medical Journal' ('BMJ'), no se ha observado tal vínculo en las personas con arcos corneales.
El vicepresidente de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), Manuel Anguita, advierte de que hay que ser "un poco cauto con los resultados del estudio", ya que se trata del primero que llega a esas conclusiones. En otras palabras: las personas con xantelasmas no deben asustarse. Asimismo, señala que, en el caso de que otros trabajos confirmen que estas placas pueden ser claves para el diagnóstico y la prevención de problemas cardiacos, no hay que olvidar que se trataría de un marcador más que ayudaría a los médicos de familia y a los cardiólogos a tomar medidas preventivas específicas para cada paciente.
Por otra parte, Anguita precisa que el aumento del riesgo observado en los portadores de los depósitos no es excesivamente alto: se observó que, a lo largo de las más de tres décadas que duró la investigación, tenían 1,4 veces más probabilidades de padecer un infarto que quienes no tenían xantelasmas. En cuanto a la mortalidad, la diferencia era considerablemente menor. "No son cifras alarmantes", concluye.
En todo caso, el experto español cree que el nuevo estudio es muy interesante. Uno de sus puntos fuertes, que garantiza la fiabilidad de los datos obtenidos, es el elevado número de personas con las que contó. Se hizo un seguimiento a casi 13.000 individuos durante 33 años con el fin de evaluar los factores implicados en su salud cardiovascular. El 4,4% de ellos desarrolló xantelasmas. Estos estaban relacionados con el infarto de miocardio, la isquemia cardiaca y la aterosclerosis independientemente de los valores del resto de los factores de riesgo cardiovasculares (obesidad, edad, tabaquismo...).
Curiosamente, a pesar de que se trata de una acumulación de grasa, buena parte de las personas con depósitos en los párpados no presentaban niveles elevados de colesterol en sangre. Esto se debe a un fenómeno ya conocido: algunos sujetos tienen una alteración en el metabolismo de las grasas que hace que el colesterol se acumule en las paredes de sus arterias pero los análisis sanguíneos no muestren cifras elevadas. Los xantelasmas estarían avisando de esta situación.






**Publicado en "EL MUNDO"

Virus shows promise for imaging and treating pancreatic cancer

Researchers are investigating a potential treatment and noninvasive imaging modality for pancreatic cancer that shows promise, according to researchers at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York, N.Y., and Genelux Corporation in San Diego, Calif. The vaccinia virus construct GLV-1h153, engineered to encode for the human sodium iodide symporter gene (hNIS), is a promising candidate for viro-therapy of cancer and for long-term noninvasive monitoring of therapeutic response via deep tissue imaging modalities such as positron emission tomography (PET). This virus construct can also be used for targeted radiotherapy, according to study results presented at the Second AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research, held Sept. 14-18, 2011, in San Francisco.
Dana Haddad, M.D., Ph.D., who at the time of the study was a postdoctoral research fellow at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and is now a resident at the Mayo Clinic in Scottsdale, Arizona, said GLV-1h153-treated pancreatic tumors from more than 50 mice were treated and imaged to provide insight into tumor therapeutic response.
The combination of GLV-1h153 and radioiodine (131I) was promising for targeted radiotherapy and destruction of pancreatic tumors.
"We expected that we would be able to noninvasively detect virus replication in tumors using this imaging system, but we could not predict the timing of this, how long we could repeat serial imaging and whether this would actually provide information about therapeutic response," said Haddad.
The researchers were initially discouraged when the PET signal in pancreatic tumors began to fade about two weeks after treatment with the virus, according to Haddad.
However, she said they investigated what could be the cause of this loss of signal and were "pleased to ascertain that it was likely due to tumor kill and necrosis." They found that hNIS-mediated radiouptake noninvasively imaged with PET initially provided information into the presence of viral replication in the tumor, and later provided insight into the therapeutic response and biological activity of cancer cells.
"When the tumor began to die due to the effects of the virus, the PET signal began to decrease," said Haddad.
"We were further pleased to observe that although tumor kill with a very low dose of virus was not very impressive, we could achieve potent tumor kill when we combined virus treatment with systemic radiotherapy. Using lower doses of virus and radiotherapy could minimize potential toxicity and side effects associated with both treatments," said Haddad.
Further study of viral and radiotracer dosing, and their effects on therapeutic response and imaging potential is currently being planned, said Haddad.

**Source: American Association for Cancer Research

¿Podría la terapia genética reemplazar a los marcapasos?



Una nueva investigación que se publica en Science Translational Medicine podría suponer uno de los primeros pasos para el empleo de la terapia génica como alternativa para las personas que padecen de insuficiencia cardiaca. El trabajo, aunque realizado en animales (perros), desvela la existencia de dos genes que son los responsables del control del ritmo de los latidos del corazón.
Los autores de la investigación, de la Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore (EE.UU.), sugieren que el uso de la terapia genética, o de determinados medicamentos, podría activar dichos genes en pacientes con insuficiencia cardiaca en personas que no pueden usar un marcapasos o, reemplazar a los marcapasos en el futuro.
El corazón humano trabaja más eficientemente cuando sus dos ventrículos se contraen simultáneamente para bombear sangre. En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca, los ventrículos laten fuera de sincronía, expulsando sangre de un lado al otro del corazón en vez de bombear sangre hacia el cuerpo, lo que supone una carga adicional sobre un ya dañado corazón.
Los investigadores pronto se dieron cuenta de que un marcapasos implantado, conocido como terapia de resincronización cardiaca, podía resincronizar los ventrículos y hacer que el corazón funcionara mejor. De hecho, se sabe que los corazones tratados con terapia de resincronización cardiaca son más fuertes y sanos.



-Nueva alternativa
Dado el éxito de terapia de resincronización cardiaca, los investigadores pensaron que quizá el marcapasos estaba alterando vías moleculares - y quizá estos cambios podrían ser traducidos en otro tipo de terapia contra la insuficiencia cardiaca, por ejemplo un fármaco o un gen.
En este trabajo, el equipo de David Kass resincronizó los latidos del corazón de los animales con insuficiencia cardiaca y descubrieron que el hecho de restaurar el ritmo regular de los latidos del corazón dependía de la acción de dos genes: RGS2 y RGS3. Dichos genes, señalan los investigadores, controla una serie de proteínas receptoras en el corazón.
Los resultados, subrayan los expertos, muestran la existencia de un mecanismo clave que explica potencialmente cómo funciona la terapia de resincronización cardiaca, y es un trampolín hacia el desarrollo de nuevas propuestas para tratar un corazón deteriorado.






**Publicado en "CANAL SALUD ABC"

Early detection is key in the fight against ovarian cancer

Ovarian cancer is a rare but often deadly disease that can strike at any time in a woman's life. It affects one in 70 women and in the past was referred to as a silent killer, but researchers have found there are symptoms associated with ovarian cancer that can assist in early detection. Experts at Northwestern Memorial say the best defense is to make use of preventive methods, understand the risks and recognize potential warning signs of ovarian cancer. "Currently, there is no reliable screening test to identify early ovarian cancer. Women need to focus on good health habits, listen to their bodies and tell their doctor if a change occurs," said Diljeet Singh, MD, gynecological oncologist and co-director of the Ovarian Cancer Early Detection and Prevention Program at Northwestern Memorial Hospital.
Catching ovarian cancer early increases five-year survival odds from 30 percent to more than 90 percent. But the symptoms of ovarian cancer often mimic other less dangerous conditions making it difficult to recognize. Singh says women should be aware of possible early warning signs which include:
Bloating
Pelvic or abdominal pain
Difficulty eating or feeling full quickly
Urinary symptoms (urgency or frequency)
Increased abdominal size (pants getting tighter around waist)
Singh comments that the frequency and number of symptoms is important and women who experience a combination of these symptoms almost daily for two to three weeks should see their doctor.
Doctors say it is not clear what causes ovarian cancer but there are factors that increase the odds of developing the disease including carrying a mutation of the BRCA gene, having a personal history of breast cancer or a family history of ovarian cancer, being over the age of 45 or if a woman is obese. If a woman is high-risk, doctors recommend screening begin at age 20 to 25, or five to 10 years earlier than the youngest age of diagnosis in the family. In addition, there are genetic tests available that can identify women who are at a substantially increased risk.
While ovarian cancer is difficult to detect, specialized centers such as the Northwestern Ovarian Cancer Early Detection and Prevention Program, a collaborative effort between the hospital and the Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, have strategies for monitoring women at risk. Patients are monitored with physical examinations, ultrasound and blood tests every six months. "The goals of the program are to help women understand their personal risks and what they can do to decrease their risk, to help develop methods of early detection and prevention and to identify women who would benefit from preventive surgery," said Singh, also an associate professor at the department of obstetrics and gynecology at Northwestern University Feinberg School of Medicine and member of the Lurie Cancer Center.
Studies have shown there are ways to reduce the risk of developing the disease. Women who use birth control pills for at least five years are three-times less likely to develop ovarian cancer. In addition, permanent forms of birth control such as tubal ligation have been found to reduce the risk of ovarian cancer by 50 percent. In cases where women have an extensive family history of breast or ovarian cancer, or who carry altered versions of the BRCA genes, may receive a recommendation to remove the ovaries and fallopian tubes which lowers the risk of ovarian cancer by more than 95 percent.
"Eating a diet rich in fruits and vegetables, getting regular exercise, maintaining a normal body weight and managing stresses are all ways women can help decrease their risk of ovarian cancer," added Singh.
Treatment for ovarian cancer usually begins with surgery to determine if the cancer has spread. Doctors at Northwestern Memorial also use a form of chemotherapy called intraperitoneal chemotherapy, which is injected directly into the abdominal cavity and has been linked to a 15-month improvement in survival.
"The best scenario would be to prevent this cancer entirely but until that day comes women need to focus on good health behaviors, listen to their bodies and know their family history" stated Singh.

**Source: Northwestern Memorial Hospital

Primera guía para pacientes con esófago de Barret

La Fundación Española del Aparato Digestivo (FEAD), la Asociación de Enfermos y Familiares de Esófago de Barrett (ASENBAR) y la Fundación AstraZeneca, han publicado el libro “Preguntas y respuestas más frecuentes en Esófago de Barrett”, elaborado por el Dr. José Miguel Esteban, del servicio de Aparato Digestivo del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, y el Dr. Adolfo Parra, del departamento de Gastroenterología del Hospital Universitario Central de Asturias, con objeto de ayudar a los pacientes con esófago de Barret (EB) a controlar mejor su enfermedad.
Esta obra, la primera guía para pacientes con Esófago de Barret que se ha hecho en España hasta el momento, recoge de forma didáctica e ilustrativa todos los aspectos relacionados con el EB, tales como sus síntomas, grupos de riesgo, diagnóstico y seguimiento, entre otros. Por ese motivo, Juan Carlos Hernández Corredera, presidente de ASENBAR, reconoce que “el manual ofrece información positiva y esperanzadora, un balón de oxígeno con el que los pacientes podremos resolver las principales dudas sobre nuestra enfermedad desde el primer momento”.
Entre los consejos que se recogen en “Preguntas y respuestas más frecuentes en Esófago de Barrett”, destacan aspectos del cuidado de la alimentación, como prevenir las comidas picantes, los fritos, los alimentos muy grasos, el té y el alcohol, para detener el daño que el ácido produce en el esófago. Además, la guía advierte de la necesidad de evitar las comidas copiosas o las siestas justo después de ingerir alimentos.
Otro de los aspectos que toca este manual son los diferentes tratamientos y pruebas diagnósticas que se deben realizar aquellas personas que desarrollan EB, como la endoscopia, la biopsia o la ablación por radiofrecuencia. De una forma clara y sencilla, explica a pacientes y profesionales sanitarios todos los aspectos relacionados con el Esófago de Barrett.
“Esta guía pretende ayudar al paciente a comprender mejor en qué consiste el Esófago de Barrett y dar respuesta a todas las preguntas que quedan sin hacer en la consulta, bien por olvido bien por desconocimiento”, indica Cristina Álvarez, gerente de Relaciones con Asociaciones de Pacientes en AstraZeneca.
Esta es una de las principales razones que han llevado a los autores a publicar el libro, ya que, según el Dr. José Miguel Esteban, cuando los pacientes son diagnosticados de EB, “les asaltan muchas dudas y falsas creencias, como que toda persona diagnosticada de EB va a desarrollar un cáncer. Por eso, pretende desmentir y aclarar muchos mitos levantados sobre esta enfermedad”.

-De la ERGE al Esófago de Barret
La Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE), que se caracteriza por episodios de acidez en el estómago y, consecuentemente, ardor y regurgitaciones, es una patología cada vez más presente en nuestro país y en la actualidad, afecta a cerca del 40% de la población general. De ellos, aproximadamente un 10% de los casos dan lugar a la aparición de lo que se conoce como Esófago de Barrett (EB), una enfermedad poco conocida que en el 0,5% de los casos puede derivar en un cáncer de esófago.
En la actualidad, el Esófago de Barrett (EB) no está catalogado como una enfermedad sino como una alteración en la que las células que recubren internamente el esófago (células escamosas) se ven reemplazadas por otras células denominadas columnares especializadas. “Estas nuevas células no son malignas, de hecho, su aspecto es normal, sin embargo, su localización en el esófago es lo que es anormal, ya que deberían encontrarse en el estómago o en el intestino delgado”, aclaran los dos autores de la publicación.
La causa más común del EB es la exposición prolongada del esófago al ácido. Por esta razón, los pacientes que presentan reflujo gastroesofágico, la subida mantenida y excesiva del contenido ácido del estómago hacia el esófago pueden desarrollar EB. Los varones de edad avanzada, raza blanca, obesos y con síntomas de ERGE, como la pirosis -sensación de ardor o quemazón que surge del estómago-, representan el perfil más típico de personas que tienen esta alteración, cuyo diagnóstico, tal y como apunta el doctor Adolfo Parra, “se basa en la endoscopia, con toma de biopsias”.

**publicado en "MEDICOS Y PACIENTES"

LA RADIOTERAPIA INTRAOPERATORIA PERMITE LA SIMULACIÓN VIRTUAL EN EL ÁREA DE LOCALIZACIÓN DEL TUMOR



Sólo una de cada 100 mujeres con cáncer de mama recae tras un tratamiento de Radioterapia intraoperatoria tras diez años después del tratamiento, según ha expuesto el Dr. Hugo Marsiglia, Director médico del Grupo IMO y uno de los directores del seminario que sobre esta técnica se celebra en Madrid.
La Radioterapia Intra-Operatoria (RIO) se aplica en una única dosis de radiación de alta intensidad, durante la cirugía de extracción del tumor. El objetivo, asegura el Dr. Marsiglia, es alcanzar dosis más altas y de forma más selectiva sobre el tumor o su lecho, a la vez que se desplaza del campo quirúrgico de irradiación los órganos sanos próximos al tumor. Es una técnica multidisciplinar que requiere la participación y coordinación de un importante número de profesionales, entre otros, cirujanos, oncólogos radioterápicos, radiofísicos, técnicos en Radioterapia, anestesistas, personal de quirófano, enfermería, etc".



Para el Prof. Felipe A. Calvo, catedrático y Jefe del Departamento Oncología del Hospital Universitario Gregorio Marañón y Director Científico del Grupo IMO, "la Radioterapia Intraoperatoria es una técnica que ha demostrado su eficacia y eficiencia al convertirse en una opción terapéutica a la medida del paciente oncológico, ya que en la planificación previa antes de la cirugía de resección tumoral se conoce con exactitud lo que se va a encontrar el cirujano, así como la localización exacta y la dosis de radiación que administrará el oncólogo radioterápico". Este desarrollo tecnológico y línea de investigación en esta técnica permite reconstruir en 3D el tumor y todos los órganos próximos antes de la cirugía. "Es sin duda la aportación técnica más importante en el campo de la Radioterapia en los últimos años porque ya es posible obtener el 80% de la información sobre la lesión tumoral antes de operar e irradiar".



En este curso internacional no sólo se están presentando la experiencia clínica en cáncer de mama sino también en otros tipos de tumores como los del aparato digestivo, "en los que logramos un mayor control local de la enfermedad en pacientes con determinados tumores de páncreas, recto y otros órganos del aparato digestivo", según el Prof. Calvo. Asimismo el Director Científico del Grupo IMO subraya que la RIO, "mejora la calidad de vida del paciente ya sea porque se somete a una única sesión de Radioterapia aprovechando el mismo acto quirúrgico o porque en aquellos casos que se precisa complementar el tratamiento con Radioterapia Externa las sesiones se reducen en el tiempo de manera considerable, de siete semanas a la mitad".



En este Seminario internacional participan especialistas el campo de la Oncología Radioterapiacomo: el Dr. Frederik Wenz, Jefe del Departamento Oncología Radioterápica del Mannheim Medical Center de la Universidad de Heidelberg de Alemania ; Dr. Erik Van Libermberger, Jefe de Oncología del Hospital Leuven de Bélgica; Dr. Roberto Orecchia, Director Científico de CNAO Pavia de Italia y actual Presidente ISIORT ( Sociedad Internacional de Radioterapia Intraoperatoria); Dr. Falk Roeder, Departamento de Radioterapia de Mannheim deMedical Center de la Universidad de Heidelberg de Alemania ; Dr. Giovanni Ivaldi, Vice-Director de la División de Radioterapia del Instituto Europeo de Oncología Milán de Italia y el Dr. Marco Krengli, Director de Radioterapia de la Azienda Ospedallero Universitaria de Novara de Italia.






**Publicadoen "ACTA SANITARIA"

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