UCLA scientists design experimental treatment for iron-overload diseases

Iron overload is a common condition affecting millions of people worldwide. Excess iron in the body is toxic, and deposits can cause damage to the liver, heart and other organs. Current treatments, researchers say, are not ideal and have significant side effects. Iron in the body is regulated by a hormone called hepcidin, and a deficiency in this hormone can cause the iron overload seen in genetic disorders like hereditary hemochromatosis and Cooley's anemia.
In the hopes of finding a treatment for iron overload, UCLA researchers have developed a new type of therapy based on small molecules that mimic the effects of hepcidin in mice. Published online Nov. 1 in the peer-reviewed Journal of Clinical Investigation, their findings could lead to new drugs to help prevent the condition.
Hepcidin works by fitting into a receptor protein known as ferroportin, which causes a change in iron flow in the body. The UCLA team systematically worked with the hormone-receptor interface to learn how the two pieces fit together and which part of hepcidin is the most important for binding to ferroportin.
"Like with jigsaw puzzle pieces, we tried to find the best fit," said Dr. Elizabeta Nemeth, the study's senior author and an associate professor of medicine at the David Geffen School of Medicine at UCLA.
Nemeth, co-director of the UCLA Center for Iron Disorders, noted that this is the first attempt to develop medications that mimic hepcidin. Because hepcidin contains 25 amino acids and numerous disulfide bonds, it would be expensive and difficult to reproduce the hormone as a medication.
The UCLA team zeroed in on the areas of hepcidin and ferroportin that provided the best fit to generate iron-regulating activity. Surprisingly, they found that the first third of the hepcidin molecule had an effect similar to that of the whole molecule. They then re-engineered this portion of the molecule to make it even more effective and named the resulting new molecules "minihepcidins."
"We found that just a few amino acids were enough to provide an effective scaffold for the minihepcidin design," said Piotr Ruchala, a visiting assistant professor of medicine at the Geffen School of Medicine.
The team confirmed that the minihepcidins were effective in healthy mice and demonstrated that they could prevent iron overload in mouse models of hereditary hemochromatosis.
"Using this structure and function analysis, we were able to develop minihepcidins that were even more effective than the naturally occurring hormone," said study author Dr. Tomas Ganz, a professor of medicine and pathology and co-director of the Center for Iron Disorders at the Geffen School of Medicine.
Ganz added that the UCLA findings built on previous research by the team and collaborators around the world that originally helped identify the role of hepcidin and ferroportin in iron regulation.
The next step is to identify the optimal form of minihepcidin for human trials. According to UCLA researchers, if the molecules' safety and efficacy is confirmed, minihepcidins could be used alone or together with current treatments for iron-overload diseases.
The study was funded by the National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases, which is part of the National Institutes of Health, and the Will Rogers Fund.
UCLA is currently negotiating a license to this technology with a biotechnology company that will take the minihepcidins through pre-clinical development and into clinical trials..

**Source: University of California - Los Angeles Health Sciences

No higher risk of breast cancer for women who don't have BRCA mutation but have relatives who do

In the largest study of its kind to date, Stanford University School of Medicine researchers have shown that women related to a patient with a breast cancer caused by a hereditary mutation -- but who don't have the mutation themselves -- have no higher risk of getting cancer than relatives of patients with other types of breast cancer. The multinational, population-based study involving more than 3,000 families settles a controversy that arose four years ago when a paper hinted that a familial BRCA mutation in and of itself was a risk factor. "The results are encouraging and reassuring," said Allison Kurian, MD, assistant professor of oncology and of health research and policy and first author of a paper that appears online Oct. 31 in the Journal of Clinical Oncology. She and her colleagues -- including senior author Alice Whittemore, PhD, professor of health research and policy -- said their findings support the current practice of advising so-called non-carriers that there is no increase in risk attributable to their family-specific BRCA1 or BRCA2 mutation.
The study doesn't dispute that women who have relatives with any type of breast cancer have a greater risk of contracting the disease compared to those with no cancer-stricken relatives.
Mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes are strongly associated with the development of breast or ovarian cancer: Carriers face a five- to 20-fold increased risk of developing these cancers and are usually subject to intensive screening and risk-reduction strategies. Female relatives who are tested and found not to carry the family-specific mutation have historically been advised that their cancer risks are the same as those of other relatives of breast cancer patients (that is, slightly higher than women in the general population).
The field was shaken up when a 2007 Journal of Medical Genetics paper showed that women who tested negative for a familial BRCA mutation had a two- to five-fold increased risk of developing breast cancer. Several other studies found a two-fold risk for non-carriers who had a relative with the mutation, prompting some to wonder whether ongoing breast cancer surveillance should be recommended for these relatives.
"Our clinic received many calls about it -- it was widely read by people in the field and by patients," said Kurian, a practicing oncologist whose research focuses on breast cancer risks across populations. The study, and the notion that additional screening for non-carriers might be warranted, caused both concern and skepticism among cancer geneticists. "It went against what was being done."
The 2007 study had compared relatives of BRCA carriers with women in the general population, and Kurian and her colleagues thought this might have created high estimates of the non-carriers' risk. For one reason: Women in a family with a known BRCA mutation are more likely to receive more intensive screening, and thus be more likely to be diagnosed with breast cancer than women in the general population.
And also, said Whittemore, "First-degree relatives of breast cancer patients are themselves at higher risk than women in the general population. So some reports of higher risk among non-carriers, as compared to risk in the general population, may have been an inappropriate comparison of apples and oranges."
The researchers sought, then, to compare cancer risk in non-carriers with a control group of relatives of cancer patients without the mutations. For the study they used data from population-based cancer registries provided by co-investigators from the Cancer Prevention Institute of California, the University of Melbourne in Australia and the University of Toronto in Canada to look at 3,047 families. Of the total, 160 families had BRCA1 and 132 had BRCA2 mutations.
When comparing the groups of relatives, they found no evidence of an increased breast cancer risk for non-carriers compared with the control group. The authors note that this finding supports "evidence-based practice guidelines [that] currently recommend that non-carriers be screened according to standard protocols for their age and other risk factors."
The findings should put to rest questions about risk based on a familial BRCA mutation. But Kurian added, "It's important for patients and clinicians to remember this doesn't rule out other risk factors, which might increase a non-carrier's probability of getting breast cancer."
Other co-authors include Gail Gong, PhD, senior research scientist; Esther John, PhD, senior research scientist at the Cancer Prevention Institute of California and consulting professor of health research and policy at Stanford; programmers David Johnston and Anna Felberg; and Dee West, PhD, emeritus professor of health research and policy at Stanford and senior advisor at the CPIC.
Funding came from the National Cancer Institute, National Institutes of Health, Cancer Care Ontario, CPIC and the University of Melbourne, and through cooperative agreements with members of the Breast Cancer Family Registry and principal investigators.

**Source: Stanford University Medical Center

España: Médicos y farmacéuticos respaldan la receta por el principio activo

Médicos y farmacéuticos expresaron ayer su respaldo inequívoco a la prescripción de medicamentos por principio activo, y no por marca, que entró en vigor este martes pero que tendrá hoy, día laboral, su primera prueba de fuego con las recetas que salgan de las consultas habituales. Con esta medida, el Gobierno espera lograr un ahorro de 2.400 para las arcas de las administraciones públicas.
El presidente de la Organización Médica Colegial, Juan José Rodríguez Sendín, aseguró a ABC que este «es el modo natural de prescribir, es como nos enseñan en la Facultad», por lo que lamentó que esta medida no se haya puesto antes en marcha. «Debería haber sido siempre así», indicó.
Para el representante de los colegios de médicos españoles, la única dificultad que se puede dar es que haya confusiones a la hora de tomar los medicamentos, pero «con un poco de atención no debería haber problemas significativos», opina. En todo caso, recomienda que, una vez que se haya decidido un fármaco, este no se cambie hasta que concluya el tratamiento. Por otro lado, pide que las presentaciones de los productos, tanto en la caja o envase como en la píldora o comprimido, sean similares para evitar las confusiones.
Además, Rodríguez Sendín admite que puede haber cierto cambio en la relación entre médicos y laboratorios farmacéuticos, ya que con esta medida «pierde interés la pelea» de los laboratorios farmacéuticos por convencer a los facultativos para que se recete su producto. Y, desde un punto de vista práctico, evitará tener que aprenderse larguísimas listas de marcas, de hasta un centenar, para un mismo principio activo, añadió.

-En Andalucía, 9 de cada 10
Tampoco la presidenta del Consejo General de Colegios de Farmacéuticos, Carmen Peña, advierte mayores problemas para el paciente. En declaraciones a este periódico, afirmó que el decreto supone «universalizar» lo que ya era una realidad en algunas comunidades. En Andalucía, donde ya se venía aplicando la medida, casi nueve de cada diez recetas emitidas se hacen por principio activo, concretamente el 86,96%, según la Consejería de Salud.
Aunque el descenso en el precio de los medicamentos afecta a los ingresos de los farmacéuticos, en realidad siguen más preocupados por la demora en los pagos por las administraciones autonómicas, que en algunos casos está «asfixiando» a sus propietarios, explicó Carmen Peña.
Por su parte, la ministra de Sanidad, Leire Pajín, recordó ayer a las comunidades que el ahorro derivado del decreto es para «pagar a las farmacias y a los proveedores, y garantizar las prestaciones». «Las comunidades autónomas tienen que cumplir» esos objetivos, incidió Pajín. La ministra y candidata socialista por Alicante aseguró que el Gobierno «ha hecho sus deberes".

**Publicado en "ABC"

Según el dr Rafael Arroyo: "La esclerosis múltiple es la enfermedad neurológica con mejores perspectivas"

La esclerosis múltiple afecta en España a un mínimo de 40.000 personas y cada vez ataca más a gente joven. Pero hay que ser optimistas gracias a una mayor investigación y avances clínicos. "Es la enfermedad neurológica con mejores perspectivas" afirmó a NOTICIAS DE SALUD el neurólogo español Rafael Arroyo( Hospital Clínico de Madrid) y uno de los principales expertos en España durante la celebración del ECTRIMS-ACTRIMS 2011 en Amsterdam.

En quince años para el tratamiento de la esclerosis múltiple se ha pasado de no haber ningún medicamento a disponer de fármacos muy eficaces: "se está cambiando ahora el manejo del producto de tal forma que por un test se revela quién puede y no usarlo", indicó el médico. En estos momentos hay de 7 a 8 medicamentos en investigación fase III que en un período de dos a cuatro años
cambiará la forma del tratamiento del paciente, más encaminada hacia una medicina más individualizada. Hay expectativas importantes sobre tres tratamientos orales muy potentes que pueden beneficiar en la mayor calidad de
vida de los enfermos, el gran caballo de batalla en esta enfermedad.

Según Rafael Arroyo "ahora se detecta antes y mejor la esclerosis múltiple, lo que hace se avance en la enfermedad. Existen nuevos dispositivos que permiten desde el primer síntoma poder ser diagnosticada y no tener que esperar a un segundo episodio o a una resonancia magnética. Así se gana tiempo y se optimiza mejor el tratamiento". Las pruebas ya realizadas y los primeros resultados determinan que los nuevos medicamentos anulan casi un 80% de
posibles nuevos brotes, aunque esto depende de cada paciente.

Uno de los temas principales abordados en el Congreso de Amsterdam fue el problema de la movilidad asociado a la esclerosis múltiple. Según el doctor Arroyo: "va creciendo y ese es el reto que ahora tienen los investigadores.
Es fundamental que se mejore la calidad de vida de los pacientes y para ello se preparan algunos fármacos que buscan mejorar la conducción de la mielina( capa protectora) que es la encargada de medir la velocidad en una distancia
para cualquier desplazamiento de la persona". Prueba de ello son dos productos muy innovadores que están ofreciendo resultados muy sintomáticos.

Viajes: Placeres de invierno en Bruselas

Durante todo el mes de diciembre, la capital belga celebra su célebre mercadillo navideño y una serie de festejos en torno a él, bajo el título genérico de "Placeres del invierno". Es, sin duda, uno de los más célebres y coloristas y ha sido reconocido en varias ocasiones como uno de los más originales de Europa. En el centro de la ciudad, en torno a la Grand Place, la vecina plaza de Sainte Catherine y las calles próximas se reúnen unos 240 puestos en forma de cabañas, que, además de los artículos típicos de estas fiestas, venden artesanía, artículos internacionales y una amplia muestra de propuestas gastronómicas.

Pero además del mercadillo, no hay que perderse la decoración navideña de la capital belga, que resalta sobre las fachadas de estilo barroco de las casas de la Grand Place y del Ayuntamiento de Bruselas, decorado típicamente con una impresionante iluminación, cintas de colores, flores y adornos brillantes propios de la época y donde se muestra un espectáculo de luz y sonido cada media hora. Todo esto se complementa con el árbol navideño gigante, así como una interpretación clásica de la escena de la natividad. En la vecina Plaza de Santa Catherine, también existe una pista de hielo, que tiene fama de ser la mejor de toda Europa con capacidad hasta 300 personas.

-No te pierdas: No puedes dejar de probar algunas especialidades culinarias belgas de la época como los “croustillons” (buñuelos espolvoreados con azúcar) o los “caricoles” (un molusco que se cuece en caldo con especias). Para los amantes de los dulces caseros la plaza del Grand Sablon ofrece los chocolates más ricos de Bruselas y distintos productos de repostería.

*Croisi Europe (tel.: 912952497 http://www.croisieurope.com/) propone un crucero de 4 días con visitas a Bruselas, Amberes y Brujas, alojamiento, comidas y bebidas desde 449 euros.

**Más información: http://www.plaisirsdhiver.be/

(Datos de OPEN COMUNICACION)

Las personas que usan prótesis dental completa tienen un riesgo mayor de sufrir desnutrición

Según un nuevo estudio realizado en Francia, los ancianos edéntulos tienen un mayor riesgo de sufrir déficits de micronutrientes y presentar un aporte energético insuficiente.
Para determinar si los ancianos que usan prótesis dental completa tienen un mayor riesgo de desnutrición que los sujetos de control de su misma edad que conservan todos sus dientes, se pidió a los miembros de ambos grupos (47 y 50 hombres y mujeres respectivamente, con una edad media de 70 años) que realizaran durante 3 días un registro de toda la comida y bebida consumida en su dieta (1). El consumo en dieta se comparó con el consumo diario recomendado (CDR). La comparación de los dos grupos mostró que había más sujetos en el grupo de los edéntulos (21,3%) con riesgo de sufrir desnutrición que en el grupo de los sujetos dentados (0%). Ambos grupos mostraban un aporte energético insuficiente y carencias en la mayoría de los micronutrientes (excepto de fósforo y vitamina B12 en los sujetos edéntulos y fósforo, potasio y vitaminas A, B2 y B12 en el grupo de sujetos dentados).

Los investigadores llegaron a la conclusión de que el uso de prótesis dentales convencionales aumenta el riesgo de desnutrición en los ancianos. El hecho de que la mayoría de los participantes mostrara un consumo insuficiente de minerales (en especial de calcio) y vitaminas podría deberse a la modificación de la textura de la comida en la dieta de los ancianos, en especial los que utilizan prótesis dental completa, puesto que consumen menos verdura cruda y menos frutas, que son ricas en fibras y micronutrientes. Según los científicos, el bajo consumo de micronutrientes puede aumentar el riesgo de infección y de desarrollar enfermedades cardiovasculares y cerebrales. Los dentistas desempeñan un papel importante a la hora de detectar y evitar la desnutrición, en especial cuando sus pacientes ancianos empiezan a perder piezas dentales.

El edentulismo aumenta con la edad y los estudios en los que se usan cuestionarios sobre comida muestran que la pérdida de dientes conlleva modificaciones de la dieta, puesto que los sujetos optan por la comida fácil de masticar. Los ancianos edéntulos evitan muchas comidas ricas en micronutrientes, en especial las verduras crudas, ya que no pueden masticarlas con las prótesis dentales convencionales. En cuanto a la boca, hay muchos factores además del estado de los dientes que afectan a la nutrición: la fuerza muscular y la cantidad de saliva, por ejemplo, descienden con la edad. Por otro lado, puesto que comer es una parte importante de la vida social, comer solo se considera un factor de riesgo de desnutrición en muchos estudios.

1. Cousson P. Y. et al. Nutritional status, dietary intake and oral quality of life in elderly complete denture wearers. Gerodontology. 2011.

Micronutrientes y la salud bucal

Unos dientes y encías sanos son un factor importante en la calidad de vida y deben conservarse hasta una edad elevada. Además de una higiene bucal adecuada, la alimentación también contribuye a ello de manera sustancial. Tanto el exceso como la falta de determinados nutrientes en la alimentación puede causar enfermedades orales típicas. Un consumo deficitario de micronutrientes, por ejemplo, puede afectar notablemente la salud bucal. Y viceversa, los problemas de salud bucal pueden contribuir a una alimentación deficitaria, por ejemplo, cuando una persona no puede masticar sin dolor o molestias o ya no le quedan dientes.
Ya en el vientre materno, una elevada concentración de micronutrientes es un requisito importante para el desarrollo de gérmenes dentales sanos. En cuanto empiezan a salir los dientes, hay determinados micronutrientes que contribuyen localmente a la conservación de la sustancia dental. Los micronutrientes afectan de forma sistémica durante toda la vida la salud de la estructura que soporta los dientes, o periodonto, formada por el hueso alveolar y la encía. Y lo mismo se puede decir de todos los demás músculos y tejidos de la boca y mandíbula.

Factores que influyen en la salud bucalEfecto sistémico de los micronutrientes- Vitamina D- Antioxidantes- Vitaminas B
Efecto local de los micronutrientes- Fluoruro- Calcio

-Factores que influyen en la salud bucal
La esperanza de vida de la población está aumentando en todo el mundo, especialmente en los países industrializados. Los principales problemas de carácter dental son la pérdida de dientes a una edad avanzada debido a la falta de salud de la estructura que soporta los dientes. Por el contrario, la caries (deterioro de los dientes causado por microorganismos) está disminuyendo en estos países gracias al cuidado de los dientes con productos que contienen fluoruro. La pérdida de sustancia dental dura debido a procesos químicos (erosivos) y mecánicos (abrasivos) causados por la ingesta de alimentos ácidos y duros es un problema permanente que debería ser prevenido. La erosión de los dientes puede producirse cuando los ácidos de los alimentos desprenden el calcio que es el componente decisivo del esmalte dental y, de este modo, debilitan la primera capa protectora de los dientes. Tanto los daños en el esmalte como en la dentina (caries), como la infección de la encía (gingivitis) o incluso de todo el periodonto (periodontitis), son causados por bacterias que no se eliminan por completo de la cavidad bucal. Para mantenerlas bajo control y no ofrecerles el sustrato necesario para su reproducción, una higiene bucal regular y sistemática es fundamental.

De forma paralela, la alimentación puede reforzar o debilitar los huesos y el periodonto. Una deficiencia de micronutrientes puede mermar notablemente la salud bucal. Y, a su vez, las enfermedades bucales –la primera estación del aparato digestivo– pueden causar deficiencias de micronutrientes en la alimentación cuando el cuerpo no puede aprovechar bien los alimentos puesto que no se mastican bien debido al dolor o a alteraciones. Las enfermedades en los dientes y encías son especialmente habituales en los estratos sociales menos privilegiados o educados de los países industriales. Es el caso especialmente de la caries, el principal problema en niños y jóvenes. Debido al creciente número de personas mayores en todo el mundo, la problemática de la pérdida de dientes por enfermedades periodontales o recesiones gingivales es cada vez más acuciante.

**Boletín Informativo NUTRI-FACTS( Nº Noviembre)