Childhood cancer drugs cure now, may cause problems later, UB research shows

Will a drug used to treat childhood acute lymphoblastic leukemia and other pediatric cancers cause heart problems later in life? UB associate professor of pharmaceutical sciences, Javier G. Blanco, PhD, who sees his work as a bridge between research and clinical practice, has focused recent efforts on trying to answer this question.
Blanco and colleagues' recent study in the Journal of Clinical Oncology looked for the underlying genetic answers to why some childhood cancer survivors who were treated with anthracylines -- powerful antibiotics like Adriamycin and Daunomycin -- developed cardiomyopathy, such as congestive heart failure, later in life.
"Anthracyclines are effective drugs used to treat a variety of pediatric cancers, they are also used to treat breast cancer and other malignancies in adults," Blanco says. "After cancer, survivors can develop cardiac toxicity anywhere from one year to more than 15 years after the initial chemotherapy with anthracyclines. The window separating the effectiveness of these drugs from their toxicity is narrow. The dosage has to be precise to achieve a therapeutic effect without toxicity."
Blanco explains that the key to individualizing any drug treatment comes down to understanding the way an individual is genetically coded to respond to the drug once it enters the body, and then adjusting the dose accordingly.
Working closely with Smita Bhatia, MD, MPH, chair of the Department of Population Sciences at City of Hope National Medical Center in California and senior author of the study, Blanco and a team of researchers decided to look at how the drug was broken down by enzymes encoded by specific genes.
The study, which began seven years ago, compared DNA genotypes of 170 childhood cancer survivors diagnosed with anthracycline-related cardiomyopathy to a control group of 317 survivors without heart disease.
Using the candidate gene approach, Blanco and his team were able to identify a tiny gene variant related to the risk of cardiotoxicity.
"We pinpointed the genetic difference or polymorphism that makes an enzyme work faster or slower in patients," said Blanco, "slower is better."
They zeroed-in on carbonyl reductases (CBR1 and CBR3) -- two enzymes that break down anthracyclines into cardiotoxic alcohol metabolites. Blanco notes that in mouse models, higher levels of CBRs or faster enzymes dictate higher levels of these metabolites -- and more cardio toxicity.
The research showed that the risk of cardiomyopathy was significantly increased among individuals with two copies of the "G" version of the CBR3 polymorphism when exposed to low-to-moderate doses of anthracycline.
Blanco says that while the results of the study validated the findings of an earlier study in a totally independent cohort of cancer survivors, further study is required.
"We have to be careful," says Blanco. "So far, we are showing an association, not yet causation. Our next step will be to conduct a prospective study -- where we don't study individuals who were exposed to anthracyclines in the past but follow them in real time as they are receiving the drug and after."
What does this mean for children who are taking or have taken anthracyclines?
"If we stop using anthracyclines we will not be able to cure up to 90 percent of the children who suffer from acute lymphoblastic leukemia." Blanco says. "Parents must continue to have their children's health monitored long after the cancer is cured to identify cardiac problems if they develop."
Blanco's research is primarily funded by the National Institute of General Medical Sciences (NIGMS), the Lance Armstrong Foundation and the Leukemia and Lymphoma Society, among many others.

**Source: University at Buffalo

Notre Dame researchers demonstrate new DNA detection technique

A team of researchers from the University of Notre Dame have demonstrated a novel DNA detection method that could prove suitable for many real-world applications. Physicists Carol Tanner and Steven Ruggiero led the team in the application of a new technique called laser transmission spectroscopy (LTS). LTS is capable of rapidly determining the size, shape and number of nanoparticles in suspension.
In a new paper appearing in the international, peer-reviewed, open-access, online publication PLoS ONE, the team describes how they applied LTS as a novel method for detecting species-specific DNA where the presence of one invasive species was differentiated from a closely related invasive sister species.
The research was carried out in support of and cooperation with Notre Dame's Environmental Change Initiative (ECI). Scientists from ECI are using environmental DNA (eDNA) as part of their surveillance of Asian carp in the Great Lakes region.
The results of the research demonstrate the basic premise of DNA detection by LTS in the laboratory.
The Notre Dame research team points out that the LTS technique has many benefits over established DNA detection techniques. The technique is highly sensitive and takes only a few seconds to genetically score a sample for species presence or absence. The researchers also feel that LTS technology will prove much more rapid, practical and cost effective than current detection methodologies and could ultimately reach the sensitivity required to eliminate the need for polymerase chain reaction (PCR) amplification.
Although the current paper describes the use of LTS in invasive species detection, the Notre Dame researchers believe that the technique could serve as an important tool in detecting human pathogens and understanding and indicating the presence of genetic diseases such as cancer.

**Source: University of Notre Dame

Viajes: Cambia el agua bendita por agua termal en Olmedo

Aunque la despedida del año y el comienzo de uno nuevo no son fechas muy adecuadas para la meditación y el recogimiento, no es mala idea celebrarlas en un antiguo convento mudéjar del siglo XII, eso si, reconvertido en un moderno complejo balneario con instalaciones de hotel de lujo. Esta es la propuesta del Balneario Villa de Olmedo, que, además de modernas instalaciones hoteleras ofrece un balneario donde se aplican las más novedosas técnicas con sus aguas hipotermales de mineralización fuerte, clorurado sódica, que combaten el estrés y la ansiedad y tienen excelentes propiedades dermatológicas.

En el claustro del convento se encuentran las piscinas termales o Claustro Termal y sobre la cocina de las monjas bernardas está el circuito de contrastes o Patio Mudéjar.

-La propuesta.

Para fin de año sugieren alojamiento en habitación doble, desayuno buffet, cena de gala, campanadas con uvas de la suerte y cotillón, almuerzo el día de Año Nuevo, acceso diario al “Claustro Termal” desde 364 euros por persona. La oferta es v´lida también en el establecimiento hermano Balneario Termal Burgo de Osma.

*Info: 902 33 00 15

Investigadores del IRB Barcelona describen un nuevo programa genético que transforma las células estáticas en móviles e invasoras

Investigadores del Institut de Recerca Biomédica (IRB Barcelona) han identificado el gen GATA 6 como el responsable de que células epiteliales, que están muy juntas y son estáticas, pierdan adhesión y puedan moverse hacia una nueva destinación. Este proceso, que es normal en un organismo en desarrollo, es muy similar a lo que ocurre en metástasis, cuando las células tumorales escapan del tumor original e invaden tejidos nuevos. "Esto nos da una explicación de porqué hay Gata 6 en cánceres de hígado, páncreas y colon, y es porque permite a las células tumorales adquirir capacidades metastásicas", subralla Jordi Casanova, jefe del grupo en Morfogénesis en Drosophila del IRB Barcelona y profesor del CSIC. La revista 'Developmental Cell' publica los resultados.
Además, Gata 6 pone en marcha un programa genético completo que favorece la supervivencia y readaptación de las células en un nuevo tejido. Por un lado, promueve la expresión de unas enzimas, las metaloproteasas, que degradan la matriz celular, lo que permite a las células migrar y acceder a un nuevo tejido. Y por otro lado, activa el gen Forkhead que es un factor de supervivencia. "Cuando las células inician un proceso de migración están sometidas a muchos cambios y a mucho estrés y en estas condiciones adversas es fácil que mueran. Este gen las protege contra la muerte", explica Kira Campbell, investigadora postodctoral Juan de la Cierva en el laboratorio de Casanova y primera autora del artículo. En células tumorales hay altos niveles de metaloproteasas y de Forkhead.
Una vez más, la pequeña mosca D. melanogaster usada en estudios de desarrollo ha favorecido la comprensión de procesos vinculados a cáncer. El grupo de Casanova especializado en morfogénesis ha dilucidado el proceso de transformación de células epiteliales a células mesenquimáticas durante la formación de los intestinos en embriones de mosca. Los intestinos son un órgano de tipo endodérmico, como también lo son el colon, hígado o el páncreas. "De momento, sabemos es que este programa que hemos descrito por primera vez es específico de tejidos endodérmicos", dice Casanova.
Cuando en el laboratorio tuvieron bien identificado en D. melanogaster el programa genético que favorecía la transformación, contactaron con Eduard Batlle del IRB Barcelona, que estudia el cáncer colorrectal. El objetivo era comprobar si existía el mismo gen en células de mamífero y si era capaz de provocar esa misma transformación.
La respuesta fue satisfactoria. "Hemos empezado con una investigación puramente básica en desarrollo y hemos acabado colaborando con el programa de Oncología a través de posibles implicaciones en cáncer", dice Casanova, resaltando el carácter multidisciplinar del estudio. Ahora, su laboratorio quiere estudiar otros miembros de la familia GATA. "El cáncer de páncreas, por ejemplo, tiene muy mal pronóstico. Y nuestra investigación puede contribuir a entender las bases genéticas de los tumores de tipo endodérmico y ayuda a detectar más rápidamente posibles dianas terapéuticas", apunta.

Alfonso Villa Vigil, presidente del Consejo General de Dentistas, recibe la Insignia de Oro y Brillantes y la Medalla de AMA

La Agrupación Mutual Aseguradora (AMA) ha impuestosu Medalla e Insignia de Oro y Brillantes a Alfonso Villa Vigil, presidente del Consejo General de Dentistas de España y presidente durante 16 años del Colegio Oficial de Odontólogos de Asturias. Villa Vigil ha recibido la máxima distinción de AMA de manos de su presidente, Diego Murillo, que destacaba que el galardonado es, probablemente, "una de las personas que más ha hecho por prestigiar, enaltecer y mejorar la figura de los profesionales sanitarios y de la Sanidad en los últimos años".
"El doctor Villa Vigil reúne una serie de cualidades difíciles de encontrar conjuntamente, como son inteligencia, honestidad, coherencia, vocación de servicio público, gran formación, amplios conocimientos, ejemplaridad y una gran personalidad", continuaba Murillo.
La entrega de distinciones era clausurada por la ex ministra de Sanidad Ana Pastor, quien destacaba del premiado su empeño y entusiasmo en la defensa de los intereses de su profesión. "Gracias a su labor como gestor y a los excelentes profesionales existentes en España, la profesión odontológica española figura con pleno derecho entre las mejores del mundo". "Me gusta esa dedicación y ese empeño en ir a más que definen a Alfonso Villa Vigil y a Diego Murillo, profesionales que defienden lo suyo con sinceridad y pasión, y emplean el humanismo en su trabajo. Por eso estoy orgullosa de estar aquí, en esta casa, donde la verdad y la honestidad son los máximos valores, y de poder defender aquí a la profesión odontológica y al conjunto de las profesiones sanitarias, porque sólo con ellas seremos capaces de liderar el sistema sanitario y el universitario", añadía Pastor.
El premiado, el doctor Villa Vigil, valoraba el galardón como uno de los grandes hitos de su trayectoria profesional y personal. Recordaba que su primera conversación con Diego Murillo sucedió a finales de los noventa. "Desde entonces, tanto en el Colegio como en el Consejo hemos estado siempre al lado de AMA, en todo momento, defendiendo el honor y la dignidad de su Consejo. Por eso esta distinción debo hacerla extensiva a todos los miembros del Consejo".
"El doctor Villa Vigil reúne una serie de cualidades difíciles de encontrar conjuntamente, como son inteligencia, honestidad, coherencia, vocación de servicio público, gran formación, amplios conocimientos, ejemplaridad y una gran personalidad", continuaba Murillo.
La entrega de distinciones era clausurada por la ex ministra de Sanidad Ana Pastor, quien destacaba del premiado su empeño y entusiasmo en la defensa de los intereses de su profesión. "Gracias a su labor como gestor y a los excelentes profesionales existentes en España, la profesión odontológica española figura con pleno derecho entre las mejores del mundo". "Me gusta esa dedicación y ese empeño en ir a más que definen a Alfonso Villa Vigil y a Diego Murillo, profesionales que defienden lo suyo con sinceridad y pasión, y emplean el humanismo en su trabajo. Por eso estoy orgullosa de estar aquí, en esta casa, donde la verdad y la honestidad son los máximos valores, y de poder defender aquí a la profesión odontológica y al conjunto de las profesiones sanitarias, porque sólo con ellas seremos capaces de liderar el sistema sanitario y el universitario", añadía Pastor.
El premiado, el doctor Villa Vigil, valoraba el galardón como uno de los grandes hitos de su trayectoria profesional y personal. Recordaba que su primera conversación con Diego Murillo sucedió a finales de los noventa. "Desde entonces, tanto en el Colegio como en el Consejo hemos estado siempre al lado de AMA, en todo momento, defendiendo el honor y la dignidad de su Consejo. Por eso esta distinción debo hacerla extensiva a todos los miembros del Consejo".

Investigadores del CRG explican por qué un poco de estrés puede servir para proteger su genoma

Muchas de las enfermedades genéticas causadas por mutaciones, como la fibrosis quística y el cáncer de mama por ejemplo, sólo afectan a un subgrupo de individuos que las heredan. Algunas enfermedades son causadas por mutaciones que afectan a la estructura tridimensional de las proteínas, provocando inestabilidad en la estructura y productos tóxicos.
Todas las proteínas están compuestas por una cadena lineal de aminoácidos y tienen que plegarse formando una estructura de tres dimensiones para que funcione correctamente. En este plegamiento participan las proteínas chaperonas, proteínas que ayudan al plegamiento de otras proteínas o estructuras macromoleculares. Afortunadamente, las proteínas inestables ocasionadas por mutaciones, pueden permanecer plegadas si hay un suficiente número de chaperonas alrededor de ellas. Así, las mutaciones se mantienen ocultas y no se expresan.
Si sometemos a un organismo a altos niveles de estrés, causados por ejemplo por el calor, habrá una gran cantidad de proteínas mal plegadas y la supervivencia depende entonces de las proteínas chaperonas. Los investigadores sometieron a diferentes individuos de Caenorhabditis elegans (un pequeño gusano) a un choque térmico (35ºC) durante su etapa de larva.
En su etapa adulta midieron la proporción de individuos afectados por las mutaciones. "Nos sorprendimos al encontrar que un poco de estrés puede tener un efecto protector contra las mutaciones, ya que no produce ningún daño celular y sí produce suficientes proteínas chaperonas para mantener a raya el efecto de las mutaciones", dice María Olivia Casanueva, primera autora del estudio.
Ben Lehner, Pprofesor de Investigación ICREA, jefe del Grupo de Sistemas Genéticos en el CRG y coordinador del estudio, dice: "La cantidad de chaperonas inducidas por cualquier tipo de estrés, varían de un individuo a otro, incluso si los individuos son genéticamente idénticos. Estábamos muy entusiasmados al encontrar que para niveles pequeños de estrés (con efecto protector), la fluctuación azarosa en la dosis de chaperonas pueden explicar por qué de todos los individuos que llevan las mismas mutaciones, sólo algunos desarrollan la enfermedad".
El estudio fue financiado por el European Research Council (ERC), ICREA, el Ministerio Español de Ciencia e Innovación (MICINN) y la AGAUR.

**Publicado en "EL MEDICO INTERACTIVO"

Un estudio fase III confirma la eficacia del inhibidor de JAK de Novartis, Ruxolitinib, en pacientes con mielofibrosis

Estos resultados presentados en el Congreso anual de la ASH forman la base para las solicitudes a autoridades regulatorias internacionales en 2011
Novartis ha anunciado más resultados procedentes de dos estudios pivotales de fase III en los que se ha evaluado el inhibidor de la Janus quinasa (JAK) Ruxolitinib (INC424) en la mielofibrosis. Estos datos demuestran que el Ruxolitinib puede desempeñar un papel importante en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis, una neoplasia hematológica que se caracteriza por fallo de la médula ósea, aumento de tamaño del bazo (esplenomegalia) y síntomas constitucionales. Los resultados se presentaron en el 53º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en San Diego. Novartis e Incyte Corporation tienen un acuerdo de colaboración internacional y de licencia para Ruxolitinib.
Un análisis post-hoc del estudio COMFORT-II evaluó las medidas de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) referida por el paciente para Ruxolitinib. Los resultados muestran una considerable mejora de la HRQoL y de los síntomas de mielofibrosis frente a los valores basales para los pacientes tratados con Ruxolitinib. Estos resultados se obtuvieron con una amplia gama de instrumentos validados para la medición de la calidad de vida.
"La mielofibrosis es una enfermedad mortal cuyos síntomas afectan seriamente a la vida diaria de los pacientes", ha declarado Claire Harrison, MD, Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital, Londres, investigador jefe del estudio COMFORT-II. "Por tanto se necesita urgentemente encontrar terapias dirigidas a la fuerte carga que impone la mielofibrosis. Los datos de los estudios de Fase III con un número elevado de pacientes siguen mostrando que Ruxolitinib alivia las manifestaciones y los síntomas asociados de mielofibrosis, lo que puede potencialmente representar un gran avance".
En el segundo estudio de fase III, el COMFORT-I, los investigadores evaluaron los resultados producidos por Ruxolitinib frente a placebo en la mejora de los síntomas y la reducción del volumen del bazo, así como en la supervivencia global. Los resultados mostraron que los pacientes tratados con Ruxolitinib presentaban índices de respuesta mayores en lo que respecta a las reducciones del volumen del bazo y la puntuación total de los síntomas (TSS).

-Cambios en los síntomas
Con la TSS se evaluaron los cambios en los síntomas, como por ejemplo molestia abdominal, dolor bajo las costillas del lado izquierdo, saciedad precoz, picor, sudoración nocturna y dolor óseo o muscular. Estos beneficios fueron consistentes en todos los subgrupos de pacientes, entre los que se incluyen el subtipo de mielofibrosis, la edad, el grupo de riesgo, la presencia o ausencia de la mutación JAK2, el valor de hemoglobina, el tamaño del bazo y la TSS.
En el análisis actualizado del COMFORT-I también se demostró que el Ruxolitinib ofrecía una ventaja en la supervivencia global con respecto al placebo. Un total de trece pacientes tratados con Ruxolitinib y 24 pacientes tratados con placebo murieron durante el estudio o durante el seguimiento prolongado, tras una mediana de seguimiento de 51 y 52 semanas, respectivamente, lo que representa un cociente de riesgo (IC del 95 por ciento) de 0,499. La supervivencia se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
"Estos datos refuerzan el espectacular efecto que el Ruxolitinib tiene sobre la mejora de la calidad de vida global de los pacientes que están luchando contra este debilitante cáncer de la sangre", afirmó Hervè Hoppenot, presidente de Novartis Oncology. "Nosotros estamos comprometidos con el desarrollo de terapias innovadoras para abordar esta necesidad no satisfecha de los pacientes y avalar nuestras investigaciones en curso sobre la mielofibrosis y otras neoplasias mieloproliferativas".