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04 January 2012

Smaller sibling protein calls the shots in cell division



Scientists have found at least one instance when the smaller sibling gets to call the shots and cancer patients may one day benefit. The protein Chk1 has long been known to be a checkpoint in cell development: it keeps normal cells and damaged cells from dividing until their DNA has been fully replicated or repaired. Now scientists at Georgia Health Sciences University and the California Institute of Technology have discovered a shorter form they've dubbed Chk1-S ("S" stands for short) that essentially neutralizes its longer sibling so cell division can proceed.
That shorter form is in higher levels in cancer cells as well as fetal tissue, both of which require accelerated cell division. But the scientists also have shown that very high levels of Chk1-S actually reduce tumor growth and prompt premature cell division and death in other cells.
"Chk1 is needed for division of all cells, even cancer cells, so if you inhibit it completely by over-expressing Chk1-S, those cells also will not grow," said Dr. Navjotsingh Pabla, a postdoctoral fellow at Caltech. Chk1-S expression is nearly zero in normal, non-dividing cells.
These findings, published in Proceedings of the National Academy of Sciences, point toward the short form's potential to help diagnose and/or treat cancer, they said. Chk1 inhibitors, which promote abnormal cell division -- and likely cell death -- to occur before DNA replication/repair is complete, already are being tested on patients.
"Chk1-S is only expressed at a time when DNA is replicated or repaired so it binds to its sibling protein, Chk1, antagonizing it so now the cell can divide," said Dr. Zheng Dong, cell biologist at GHSU and the Charlie Norwood Veterans Affairs Medical Center in Augusta. "The question that has been hanging on for many years is: How is Chk1 regulated?"
They found that significantly increasing levels of Chk1-S induces cell division regardless of whether DNA replication or repair is complete. Incomplete DNA replication or repair can result in spontaneous cell suicide but also can result in chromosomal or genetic defects leading to cancer cell production. Additionally, cancer cells purposefully mutate to resist treatment. Pabla speculates that expression of the shorter version may be awry in cancer cells. "We are very interested in pursuing that."
"It's exciting to have found an important regulator of such an important protein that we think may contribute to cancer as well as its treatment," Dong said.
Chk1 and Chk1-S are made by the same gene they are just spliced differently. One way Chk1 gets turned on is by phosphorylation, or adding phosphate, which can activate or deactivate a protein. The level of phosphorylation of Chk1 is particularly dramatic when DNA repair is needed. Chk1, in turn, works to temporarily halt the cell cycle by phosphorylating another protein. Interestingly, Chk1-S cannot bind to its sibling when Chk1 is phosphorylated. It's known that mental retardation can result from mutation of ATR, a DNA damage-sensing protein that phosphorylates Chk1.
While the biggest burst of cell division occurs during development, it continues lifelong in areas such as the blood, skin and gastrointestinal tract where cell turnover is high. "Lots of tissues need to regenerate," said Dong.


UofL physicians, Jewish Hospital first in Kentucky to offer new aortic valve replacement

Some individuals with severe aortic stenosis -- also known as narrowing of the aortic valve in the heart -- who are not well enough to undergo open heart surgery have a new treatment option thanks to a groundbreaking procedure now available in Kentucky from UofL physicians at Jewish Hospital. A team that included University of Louisville cardiologists Michael Flaherty, M.D, Ph.D., Naresh Solankhi, M.D., and UofL cardiothoracic surgeon Matthew Williams, M.D., performed the first transcatheter aortic-valve replacement (TAVR) procedure on a 47-year-old male patient on Dec. 21, 2011.
During the procedure a biological valve was inserted through a catheter and implanted within a diseased aortic valve. The procedure allows for valve replacement without traditional open-heart surgery and while the heart is beating, therefore avoiding cardiopulmonary bypass.
It is the only valve replacement option for patients with severe aortic stenosis who are not well enough to undergo traditional open-heart surgery. Most patients will avoid any surgery in their chest.
"For patients who qualify, the TAVR procedure is often their last hope for treatment of their heart disease," said Flaherty, who is assistant professor of medicine, physiology and biophysics and director of research-interventional cardiology in the Department of Medicine at the University of Louisville. "It's a unique procedure, and we are once again proud to be on the cutting edge of heart care in the region."
During the TAVR procedure, a cardiologist and cardiothoracic surgeon work together to implant the new heart valve, called the Edwards SAPIEN valve, which is made from cow tissue and developed by Edwards Lifesciences.
The valve is inserted into the body through a small cut in the leg. Once delivered to the site of the patient's diseased valve, the Edwards SAPIEN valve is expanded with a balloon and immediately functions in place of the patient's valve.
Jewish Hospital is one of 29 sites in the United States where researchers are now studying the Edwards SAPIEN transcatheter aortic heart valve and the next-generation Edwards SAPIEN XT valve as part of an ongoing national clinical trial called the PARTNER II Trial. The Edwards SAPIEN valve -- studied in the first PARTNER Trial and used in Europe since 2007 -- recently received FDA approval for the treatment of inoperable patients in the United States. This is the first U.S. commercial approval for a transcatheter device enabling aortic valve replacement without the need for open-heart surgery.
"The availability of the TAVR procedure marks a major milestone in the treatment of valve-related heart disease," said Williams, who practices with University Cardiothoracic Surgical Associates and is assistant professor of thoracic and cardiovascular surgery in the Department of Surgery at UofL. "It gives us another tool to help take care of people. Older folks, who would prefer to avoid surgery if they can, will be the patients who will most often benefit."

**Source: University of Louisville

Porque no sólo los kilos de más importan

A primera vista, la obesidad es una simple cuestión de kilos de más. Sin embargo, cuando se observa un poco más de cerca, este fenómeno se convierte en una cuestión compleja con múltiples ramificaciones e incontables incógnitas.
Uno de los rompecabezas que más preocupan a los científicos es averiguar hasta qué punto el sobrepeso en sí mismo puede resultar letal. En general, la obesidad está asociada a otros problemas que aumentan el riesgo cardiovascular, como la diabetes o la hipertensión, pero ¿qué pasa en los casos en los que el sobrepeso no va acompañado de estas alteraciones del metabolismo?
Cada vez más investigaciones apuntan a que estos pacientes -que son más numerosos de lo que se podría pensar- no tienen muchas más posibilidades que el resto de morir por un problema del corazón, aunque aún se están desentrañando los detalles de esta relación.
Según los datos disponibles, una de las claves podría estar en las características y la distribución de la grasa corporal. Es decir, que no sólo importan los kilos de más, sino también a qué se deben y dónde están colocados. Así, por ejemplo, no es lo mismo pesar mucho por tener acumulada mucha grasa que si esto se debe a una gran masa muscular. Del mismo modo, parece demostrado que la acumulación de grasa en la zona abdominal -la circunferencia de la cintura- tiene un efecto mucho más nocivo para la salud cardiovascular que la adiposidad que se deposita en otras zonas corporales, como la cadera.
Estos hallazgos, relativamente recientes, han puesto de manifiesto que las herramientas que habitualmente se utilizan para evaluar el grado de obesidad -como el índice de masa corporal, (IMC), un parámetro que se obtiene al dividir el peso (en kilogramos) por la altura al cuadrado (en metros)- fallan a menudo.
"En muchos casos un IMC alto no se traduce en un exceso de grasa", comenta Javier Salvador, investigador del Centro de Investigación en Red de la Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn). "Son necesarias otras herramientas para catalogar a los pacientes y saber si su exceso de peso tiene algún impacto", añade.
Este especialista considera que la evaluación de la composición corporal y la valoración de la grasa visceral proporcionan una información mucho más veraz a la hora de catalogar a los pacientes con obesidad y buscar el tratamiento más efectivo. "El IMC tiene que dejar de ser la única medida que se utiliza en muchas consultas", subraya.

-Bajar de peso
En este sentido, una investigación publicada esta semana en la revista 'Journal of the American Medical Association' ('JAMA') dan cuenta de hasta qué punto esta herramienta puede ser un indicador inadecuado.
Los autores de este trabajo, dirigidos por Lars Sjöström, del Hospital Universitario Sahlgrenska (Gotemburgo, Suecia) compararon la evolución de 2010 pacientes obesos que se habían sometido a cirugía bariátrica para reducir su peso, con la de otras 2037 personas con sobrepeso que habían recibido unas pautas más o menos estrictas para cambiar sus hábitos de vida.
Los resultados de su trabajo mostraron que quienes habían pasado por el quirófano sufrían un menor número de infartos y otros eventos cardiovasculares y, en general, tenían menos probabilidades de fallecer por un problema de corazón. Sin embargo, paradójicamente, estos investigadores también encontraron que este 'efecto beneficioso' de la cirugía no parecía guardar ninguna relación con las pérdidas de peso conseguidas por los participantes.
"Nuestros datos demuestran que tener un alto IMC de base no se asociaba con mayores beneficios", subrayan los investigadores. Por tanto, probablemente haya criterios de selección mucho más adecuados para someterse a este tipo de operaciones que el índice de masa corporal, concluyen.
Los investigadores no han podido dilucidar a qué se debían 'las ventajas' obtenidas por los pacientes operados, por lo que reclaman nuevas investigaciones que determinen los mecanismos metabólicos implicados.

**Publicado en "EL MUNDO"

Mayo Clinic studies identify risk factors in rising trend of liver cancer

Doctors have known for years that the incidence of deadly liver cancer is on the rise, but what is causing that trend has remained a mystery. Two recent Mayo Clinic studies published in the January issue of Mayo Clinic Proceedings offer a clearer picture of the rise of hepatocellar carcinoma (HCC), or liver cancer, which has tripled in the U.S. in the last three decades and has a 10 to 12 percent five-year survival rate when detected in later stages. "The studies illuminate the importance of identifying people with risk factors in certain populations to help catch the disease in its early, treatable stages," said W. Ray Kim, M.D., a specialist in Gastroenterology and Hepatology and principal investigator of one study.
Dr. Kim's research group looked at several decades of records in the Rochester Epidemiology Project, a database that accounts for an entire county's inpatient and outpatient care. The study found the overall incidence of HCC in the population (6.9 per 100,000) is higher than has been estimated for the nation based on data from the National Cancer Institute (5.1 per 100,000). The study also found that HCC, which two decades ago tended to be caused by liver-scarring diseases such as cirrhosis from alcohol consumption, is now occurring as a consequence of hepatitis C infection.
"The liver scarring from hepatitis C can take 20 to 30 years to develop into cancer," Dr. Kim says. "We're now seeing cancer patients in their 50s and 60s who contracted hepatitis C 30 years ago and didn't even know they were infected."
Eleven percent of cases were linked to obesity, in particular fatty liver disease.
"It's a small percentage of cases overall," Dr. Kim says. "But with the nationwide obesity epidemic, we believe the rates of liver cancer may dramatically increase in the foreseeable future."
Another study looked exclusively at the Somali population, which is growing in the U.S., particularly in Minnesota, where as many as 50,000 Somalis have settled in the last two decades. The East African country is known to have a high prevalence of hepatitis B, a risk factor for HCC.
Researchers investigating records in the Mayo Clinic Life Sciences System confirmed that hepatitis B remains a risk factor, but they were surprised to find that a significant percentage of liver cancer cases in the population are attributable to hepatitis C, which had not been known to be significantly prevalent.
"The study suggests that screening for hepatitis C would be helpful for the Somali population and would enable close surveillance of liver cancer among those at risk," says lead author Abdirashid Shire, Ph.D., a Mayo Clinic researcher. "That would greatly improve treatment and survival of Somalis with this type of cancer."
The studies were funded by the National Institute of Health and the Mayo Clinic Center for Translational Science Activities.

**Source: Mayo Clinic

Continúa la polémica sobre los implantes mamarios PIP

Continúan apareciendo nuevos datos sobre los implantes de silicona PIP y, poco a poco, se van conociendo más detalles sobre el contenido de los mismos, una de las grandes incógnitas de este fraude mundial. Mientras el Gobierno francés recomienda su retirada y costea los gastos derivados, la postura del Ministerio de Sanidad en España sigue invariable y aconseja contactar con el cirujano responsable para establecer un calendario de revisiones anuales. Sólo si se detecta o sospecha la rotura de las prótesis, debe procederse a su extracción. Pero, ¿realmente conviene esperar a que este material dé problemas? ¿Es una medida adecuada o se queda corta en comparación con la tomada por el país vecino?
Personas como Eva Giménez, portavoz de afectadas por prótesis PIP en Valencia, responden con un "no" rotundo. Al igual que ocurre en Francia, "las autoridades sanitarias deberían facilitarnos la retirada de este material y encargarse de los gastos que conlleva o que nos ha ocasionado". Se trata de "prevenir riesgos", sobre todo teniendo en cuenta que aún no se ha confirmado la composición completa de los implantes PIP y que continúan las investigaciones sobre su repercusión en la salud de las portadoras (unas 500.000 en el mundo, de las que entre 10.000 y 12.000 están en España). Según las últimas informaciones emitidas por la radio francesa RTL, los implantes contienen, entre otros componentes, un aditivo para carburantes. "Cómo nos afecta esto a largo plazo, es una incertidumbre constante".
En la misma línea, Jaume Serra, cirujano plástico y reparador del Hospital Virgen del Consuelo (Valencia), considera que el Ministerio de Sanidad debería asumir el mismo principio de prudencia con el que Francia actúa y sufragar los costes que supone la extracción de estas prótesis. Tanto el cirujano como las afectadas se preguntan si, ante la duda, no sería más conveniente retirar el material antes de que genere síntomas.

-Mayor tasa de roturas
El problema de esta marca fraudulenta es que contiene otro material distinto al declarado para obtener el certificado CE. Según los análisis realizados en marzo de 2010 (cuando se alertó del fraude de los implantes PIP) por la Agencia de Productos Sanitarios Francesa (Afssaps), estas prótesis incluyen un gel de peor calidad, con un mayor poder irritante y una tasa de roturas más elevada de lo normal. El principal grupo británico de cirugía estética (Transform) asegura que, desde 2006, uno de cada 14 implantes colocado por Transform se rompió, lo que supone un 7%, cuando lo normal es de un 0,5%-1%.
Cuando un implante mamario se rompe (sea cual sea la marca), argumenta el doctor Serra, el gel de silicona sale a los tejidos circundantes, "a algunas personas no les ocurre nada y a otras pueden pasarle varias cosas: que el líquido forme una especie de cápsula alrededor del implante (el pecho se queda firme, sin movimiento) o que aparezcan nódulos linfáticos", afirma el doctor Serra. La paciente notará inflamación y dolor.
En estos casos, hay que retirar el implante. "Se realiza una incisión, se extrae la prótesis y con una jeringa se aspira la silicona. También limpiamos los restos con ayuda de suero. Es un proceso laborioso", señala César Casado, jefe del servicio de Cirugía Plástica del Hospital La Paz de Madrid.
Si las moléculas de silicona han sido absorbidas por el sistema linfático, entonces se acumulan en los ganglios linfáticos. "Hacemos un estudio y si están muy inflamados se extirpan. Si, por el contrario, después de quitar la prótesis, se desinflaman, se opta por mantenerlos porque, aunque tengan silicona dentro son útiles para filtrar otras sustancias nocivas", añade Carlos Tejerina, jefe de Cirugía Plástica del Hospital Clínico Universitario de Valencia.
Un proceso que, según Eva Giménez, podría evitarse simplemente retirando todas estas prótesis antes. Sin embargo, el doctor Casado, que también es presidente de la Comisión Nacional de Cirugía Plástica, apuesta por no alarmar a la población, al menos mientras no hayan datos científicos certeros. "Por qué someter a todas las mujeres con implantes PIP a una intervención quirúrgica si en la mayoría de ellas posiblemente no sería necesario". Además, "no sabemos desde qué año la empresa PIP comenzó a producir las prótesis adulteradas".

-Las roturas no siempre dan síntomas
Pero ¿qué pasa si la prótesis se rompe, la paciente no nota ningún síntoma y, por lo tanto, la silicona se mantiene durante varios meses en el cuerpo? Según Tejerina, en el 95% de los casos, "las afectadas no se dan cuenta de la rotura y, de hecho, la mayoría de las prótesis defectuosas se descubren a través de pruebas de diagnóstico como las ecografías". Por esta razón es importante hacer un seguimiento médico riguroso, subraya. Sin embargo, dado que no se trata de un material tóxico (al menos que se sepa hasta la fecha), "aunque pasaran varios meses desde la rotura del implante no tiene por qué pasar nada si la paciente no nota síntomas".
En definitiva, concluyen estos dos cirujanos, las medidas de Sanidad dependen de los estudios científicos que se hagan sobre el material. De momento, aseguran, ni se ha observado toxicidad ni tampoco una relación causa efecto entre implantes PIP y desarrollo de cáncer, aunque tampoco se descarta. Sí se sabe que en Francia se han registrado 20 casos de cáncer en mujeres portadoras de PIP.

-PIP en hospitales públicos
Desde la alerta de marzo de 2010, las prótesis PIP no se comercializan en España. Dejaron de utilizarse tanto en las clínicas privadas como en los hospitales públicos, donde se usaban para reconstruir el pecho a las mujeres mastectomizadas tras un cáncer de mama o una malformación. Según los expertos consultados por ELMUNDO.es, cuando estas pacientes presentan problemas con las PIP, el hospital se hace cargo de quitarlas y reemplazarlas. Así lo han hecho, por ejemplo, en el Hospital del Mar, como señala Jaume Masiá, presidente de la Sociedad Española de Cirugía plástica Reparadora y Estética (Secpre).
Tanto Carlos Tejerina como el doctor Casado afirman que en sus respectivos hospitales se utilizaba este material. Al fin y al cabo, contaba con la autorización de Europa y de España. Como señala Casado, "en nuestro hospital dejó de usarse en 2005. Estamos acostumbrados a manejar varios tipos de prótesis y por cuestiones intuitivas, había algo que no nos convencía de las PIP".
Sus dudas ahora ya tienen explicación, aunque queda mucho por investigar. Además de las repercusiones sobre la salud, es fundamental averiguar en qué punto de la cadena ha fallado el sistema de vigilancia y control de los productos sanitarios. Como recalca el ministro francés de Sanidad, Xavier Bertrand, "cómo es posible que los controles no determinaran que el gel utilizado en los implantes PIP estaba adulterado. Esto es lo que hay que averiguar y para ello ha abierto una investigación".
En España, afirma el doctor Serra, también falló el sistema de vigilancia. "No hay un registro donde queden reflejados los implantes PIP que se ponen, el seguimiento y las posibles incidencias".
Por esta razón, las afectadas y la Unión de Consumidores de Andalucía reclaman al Ministerio de Sanidad y la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) que asuman responsabilidades que puedan derivarse por su omisión en la labor de tutela.

**Publicado en "EL MUNDO"

Heart-attack patients in the US more likely to be readmitted to the hospital than other countries

In an analysis of data from more than 15 countries that included the U.S., Canada, Australia, and many European nations, patients in the U.S. who experienced a ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI; a certain pattern on an electrocardiogram following a heart attack) were more likely to be readmitted to the hospital at 30 days after the heart attack than patients in other countries, according to a study in the January 4 issue of JAMA. Heart attack with ST-segment elevation accounts for 29 percent to 38 percent of all heart attacks. "In the present era of primary percutaneous coronary intervention [PCI; procedures such as balloon angioplasty or stent placement used to open narrowed coronary arteries], survival to hospital discharge has improved dramatically. Subsequently, patients who survive to hospital discharge are at risk for early postdischarge hospital readmission," according to background information in the article. "Recently, 30-day readmission rates have been proposed as a metric for care of patients with STEMI. However, international rates and predictors of 30-day readmission after STEMI have not been studied."
Robb D. Kociol, M.D., of Duke University Medical Center, Durham, N.C., and colleagues analyzed data from the Assessment of Pexelizumab in Acute Myocardial Infarction study, a large multinational clinical trial, to determine international variation in and predictors of 30-day readmission rates after STEMI and country-level care patterns. The trial enrolled 5,745 patients with STEMI at 296 sites in the United States, Canada, Australia, New Zealand, and 13 European countries from July 2004 to May 2006. Analysis was performed to identify predictors of all-cause and nonelective 30-day postdischarge hospital readmission.
Of the patients enrolled in the trial, there were 5,571 (97.0 percent) included in the analysis who survived to hospital discharge and represented 17 countries; 631 (11.3 percent) were readmitted within 30 days from hospital discharge. The researchers found that factors associated with 30-day readmission were multivessel coronary artery disease, U.S. enrollment (vs. rest of the world), and baseline heart rate. Patients with multivessel disease had almost twice the odds of readmission compared with those without; patients in the United States had a 68 percent increased odds of readmission vs. those outside the United States; and baseline heart rate per 10/min increase was associated with a 9 percent increased odds of readmission.
Thirty-day readmission rates were higher for the United States than other countries (14.5 percent vs. 9.9 percent). Median (midpoint) length of stay was shortest for U.S. patients (3 days) and longest for patients in Germany (8 days).
"Excluding elective readmission for revascularization, U.S. enrollment was still an independent predictor of readmission. After adjustment of the models for country-level median length of stay, U.S. location was no longer an independent predictor of 30-day all-cause or nonelective readmission. Location in the United States was not a predictor of in-hospital death or 30-day postadmission death," the authors write.
Other predictors of readmission included recurrent ischemia, chronic obstructive pulmonary disease, chronic inflammatory conditions, and a history of hypertension.
The authors write that the finding that STEMI patients in the United States have a higher likelihood of 30-day all-cause hospital readmission may be related to differential rates of early readmission for elective revascularization and shorter median length of stay (LOS) in the United States. "In particular, country-level median LOS attenuates the relationship between the United States and early readmission. Further research is needed to better understand the relationship between LOS and readmission rates and define and optimize overall efficiency of care internationally."
"Significant attention has been focused on reducing acute myocardial infarction readmission rates in the United States as a means of reducing health care costs, according to the assumption that readmission is (at least in part) preventable. Our analysis shows that readmission may be preventable because rates are nearly one-third lower in other countries, suggesting that the U.S. health care system has features that can be modified to decrease readmission rates. Understanding these international differences may provide important insight into reducing such rates, particularly in the United States."

**Source: JAMA and Archives Journals

¿Cómo se escapa el VHC de los antivirales?



Las enfermedades virales son todavía uno de los mayores retos para la medicina ya que, debido a miles de años de coevolución con los humanos, la capacidad de los virus para aprovechar la biología de sus huéspedes para sobrevivir y prosperar hace muy difícil encontrar el tratamiento médico adecuado. Ahora, un nuevo estudio llevado a cabo por científicos de la Universidad de Carolina del Norte, en Chapel Hill (EE.UU.), ha demostrado por primera vez cómo una pequeña molécula de ARN, que regula la expresión génica en células del hígado humano, es secuestrada por el virus de la hepatitis C (VHC) para asegurar su propia supervivencia -ayudando a los científicos a entender por qué un nuevo medicamento antiviral parece ser efectivo contra el virus. El estudio ha sido publicado en The Proceedings of the National Academy of Sciences.
Los micro ARN están involucrados en la regulación de la expresión de genes en las células, por lo general, mediante el bloqueo de la producción de proteínas clave o por la desestabilización de los mensajeros que codifican proteínas de la célula, mientras ésta crece y se divide. En este trabajo, los investigadores han observado que la unión de un micro ARN prominente en las células del hígado, llamado miR-122, al ARN viral, resulta en su estabilización, promoviendo una replicación eficiente del genoma del virus en el hígado y apoyando su ciclo de vida.
«El virus de la hepatitis C hace dos cosas muy interesantes con miR-122», explica Stanley M. Lemon, profesor de Medicina y Microbiología e Inmunología en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, «en primer lugar, ha desarrollado una relación única con un regulador clave, ya que miR-122 representa la mitad de todos los micro ARN presentes en el hígado; en segundo lugar, el virus ha usurpado un proceso que normalmente regula a la baja la expresión de genes para regular al alza la estabilidad de su ARN. Este es un ejemplo clásico de cómo los virus subvierten las funciones normalmente beneficiosas de la célula para sus propios fines nefastos».


-Replicación viral
Un estudio anterior, llevado a cabo Lemon y su equipo en 2005, ayudó a demostrar que el miR-122 es utilizado por el virus de la hepatitis C para replicarse, pero el mecanismo no estaba claro aun. Ahora, el equipo de investigación ha demostrado cómo funciona, lo que ayuda a explicar cómo un nuevo grupo de drogas antivirales puede atacar al virus. El fármaco se une a miR-122 y lo secuestra en el hígado, desestabilizando el genoma viral, lo que acelera su degradación.
La hepatitis C es un problema de salud pública debido a que muchas personas son portadoras del virus y la mayoría no sabe que están infectados. Más de un tercio de los que son portadores a largo plazo pueden desarrollar una enfermedad crónica del hígado o cáncer de hígado, una forma mortal de cáncer que se está haciendo cada vez más común debido a la propagación de este virus.



**Publicado en "ABC SALUD"

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