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18 January 2012

Natural enzyme provides potential new approach for treating graft-vs.-host disease

A natural enzyme derived from human blood plasma showed potential in significantly reducing the effects of graft-vs.-host disease, a common and deadly side effect of lifesaving bone marrow transplants. Researchers from the University of Michigan Comprehensive Cancer Center looked at the drug alpha-1-antitrypsin, which is approved by the U.S. Food and Drug Administration for use in people who have a genetic mutation that makes them deficient in a certain enzyme. This drug has been used in many of these patients over extended periods of time and is known to cause minimal side effects.
More important, there are no known reports of increased susceptibility to infections. This is key for people with graft-vs.-host disease, where existing treatment options tend to suppress the immune system, putting patients at risk of infection. Graft-vs.-host disease is a major complication of bone marrow transplants using marrow from a donor, called an allogeneic transplant. This often-deadly side effect is what makes the procedure so risky.
"If we can get graft-vs.-host disease under control, we can more effectively use allogeneic bone marrow transplant to treat people with leukemia and lymphoma as well as other blood disorders. It would be a curative therapy for people who otherwise have no hope," says senior study author Pavan Reddy, M.D., associate professor of hematology/oncology at the U-M Medical School.
In this study, which appears in the Proceedings of the National Academy of Sciences, researchers used alpha-1-antitrypsin in mice that received allogeneic bone marrow transplants. The drug significantly reduced mortality from graft-vs.-host disease, compared to control mice who did not receive the drug.
In addition, alpha-1-antitrypsin reduced the number of inflammatory cells called T Effector cells that are known to be present in graft-vs.-host disease. It also increased the number of T-regulatory cells, which immunologists believe play a positive role in immune responses.
"It's likely the balance between the T-regulatory cells and the T Effector cells that leads to graft-vs.-host disease. Alpha-1-antitrypsin appears to have tipped that balance favorably," says lead study author Isao Tawara, M.D., Ph.D., a research investigator at the U-M Medical School.
The U-M researchers collaborated on this work with researchers from the University of Colorado and from Ben Gurion University of the Negev in Israel. The researchers are beginning to discuss a possible clinical trial using alpha-1-antitrypsin in post-transplant patients with graft-vs.-host disease for whom conventional therapies are no longer working.
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*Source: University of Michigan Health System

Los Ángeles aprueba el uso obligatorio del condón en las películas pornográficas

La resistencia de los magnates de la industria del porno a usar preservativos en los rodajes de sus populares películas ha llegado a su fin, al menos en Los Angeles. Así lo decidió el consejo municipal tras aprobar una legislación que obliga a los trabajadores de la industria del sexo a protegerse con un condón si participan en cintas para adultos.
La ratificación del alcalde Antonio Villaraigosa supondrá un fuerte espaldarazo para las organizaciones en la lucha contra el sida, que llevan años de protestas tras los varios escándalos de contagios en el Valle de San Fernando —hasta diez en los últimos tres años—, el área de Los Angeles donde se producen la mayoría de estas películas.
El último y más sonado fue el de Derrick Burts, conocido como el 'Paciente Zeta', que confesó al Los Angeles Times en una entrevista exclusiva haberse contagiado en un mes de clamidia, gonorrea y herpes, además de abogar por el uso del preservativo en una de las profesiones de más alto riesgo.
"La protección real es ponerte un condón mientras estás trabajando, pero sabemos que los espectadores no quieren ver eso. En mi vida he visto un condón durante un rodaje de una película heterosexual", aseguró.
Por eso, Michael Weinstein, presidente de la AIDS Healthcare Foundation, celebró la decisión como "un gran día para los actores y para el sexo seguro en nuestra sociedad. Esta es la primera legislación que se encarga del tema y el voto casi unánime del concejo es muy gratificante".
Desde la industria se han defendido de los muchos ataques alegando que mantienen estrictos controles de seguridad para mantener saludable a actores y actrices, aunque la cantidad de rodajes previstos a diario hacen muy difícil controlar infecciones esporádicas.

**Publicado en "EL MUNDO"

A first: Brain support cells from umbilical cord stem cells

For the first time ever, stem cells from umbilical cords have been converted into other types of cells, which may eventually lead to new treatment options for spinal cord injuries and multiple sclerosis, among other nervous system diseases. "This is the first time this has been done with non-embryonic stem cells," says James Hickman, a University of Central Florida bioengineer and leader of the research group, whose accomplishment is described in the Jan. 18 issue of the journal ACS Chemical Neuroscience.
"We're very excited about where this could lead because it overcomes many of the obstacles present with embryonic stem cells."
Stem cells from umbilical cords do not pose an ethical dilemma because the cells come from a source that would otherwise be discarded. Another major benefit is that umbilical cells generally have not been found to cause immune reactions, which would simplify their potential use in medical treatments.
The pharmaceutical company Geron, based in Menlo Park, Calif., developed a treatment for spinal cord repair based on embryonic stem cells, but it took the company 18 months to get approval from the FDA for human trials due in large part to the ethical and public concerns tied to human embryonic stem cell research. This and other problems recently led to the company shutting down its embryonic stem cell division, highlighting the need for other alternatives.

-Sensitive Cells
The main challenge in working with stem cells is figuring out the chemical or other triggers that will convince them to convert into a desired cell type. When the new paper's lead author, Hedvika Davis, a postdoctoral researcher in Hickman's lab, set out to transform umbilical stem cells into oligodendrocytes-critical structural cells that insulate nerves in the brain and spinal cord-she looked for clues from past research.
Davis learned that other research groups had found components on oligodendrocytes that bind with the hormone norephinephrine, suggesting the cells normally interact with this chemical and that it might be one of the factors that stimulates their production. So, she decided this would be a good starting point.
In early tests, she found that norepinephrine, along with other stem cell growth promoters, caused the umbilical stem cells to convert, or differentiate, into oligodendrocytes. However, that conversion only went so far. The cells grew but then stopped short of reaching a level similar to what's found in the human nervous system.
Davis decided that, in addition to chemistry, the physical environment might be critical.
To more closely approximate the physical restrictions cells face in the body, Davis set up a more confined, three-dimensional environment, growing cells on top of a microscope slide, but with a glass slide above them. Only after making this change, and while still providing the norephinphrine and other chemicals, would the cells fully mature into oligodendrocytes.
"We realized that the stem cells are very sensitive to environmental conditions," Davis said.

**Source: University of Central Florida

El estrógeno, hormona fundamental en el embarazo



Ingredientes: una punta de adrenalina, un toque de cortisol, una pizca de dopamina y un par de granos de oxitocina. Mezclar bien y calentar a fuego lento. Y ya tenemos lista una pócima del amor que ni la mejor hechicera podría superar. Efectos garantizados: corazón desbocado, debilidad de rodillas, mariposas en el estómago...
Como si de un brebaje se tratase, así operan las hormonas, las sustancias que `gobiernan´ nuestras reacciones en lo más profundo del ser humano, incluido el núcleo celular, allí donde actúa el material genético. Influyen tanto en la memoria como en el carácter, hacen que nos pongamos pálidos, que nos acaloremos, nos cohibamos, nos enfademos o nos dejemos embargar por la pasión.
Una de estas poderosas sustancias es la oxitocina; otra, la testosterona; otra, el estrógeno... La ciencia lleva décadas trabajando para descifrar su funcionamiento. Las hormonas, de cuyo total conocemos 150, son los mensajeros que permiten que los cien mil millones de células de un ser humano adulto se comuniquen entre sí. Si el sistema nervioso es la red telefónica de la que el cerebro se vale para mover el dedo gordo del pie, las hormonas son algo así como una radio interna. Su servicio de noticias llega al último rincón del cuerpo, y es el sistema circulatorio quien lleva sus mensajes a todas partes.
Son los mensajeros que permiten que los cien mil millones de células de un ser humano adulto se comuniquen entre síNo pasa un mes sin que se descubran nuevos datos sobre las pasmosas capacidades de estos mensajeros químicos, aunque el principio fundamental sigue siendo el mismo: la sinfonía de hormonas, dirigida principalmente por el hipotálamo y la hipófisis –situados ambos en el interior del cerebro–, garantiza en cada segundo de nuestras vidas el adecuado desarrollo de las funciones corporales básicas, del metabolismo y de la propia percepción.
La receta exacta es individual, al igual que el rostro, la voz o las huellas dactilares: un poco más o un poco menos de esta sustancia o de aquella; todo depende de los genes, la edad, la situación y la época del año.
La luz diurna, por ejemplo, regula la liberación de la hormona del sueño, la melatonina, que rige el ritmo día-noche. La excitación durante una competición deportiva hace que borbotee la hormona del estrés. Por su parte, el cortisol y la adrenalina logran que las experiencias más impactantes se afiancen en nuestra memoria. Que casi todo el mundo sea capaz de decir dónde estaba el 11 de septiembre de 2001 se debe a que la onda de miedo registrada por nuestro sismógrafo interno alcanzó aquel día valores máximos.
«Quédate con esto», es el mensaje del cortisol y la adrenalina, los mensajeros presentes en todos los momentos clave de nuestra vida, «el mundo ha cambiado, adáptate, eso podría salvarte la vida», nos dicen. Da igual que se trate de explosiones vistas en la televisión o del primer encuentro real con un oso salvaje: las hormonas son la tinta con la que el entorno escribe en nuestro cuerpo y nuestra mente.
También se encuentra su rastro en el código genético, que pasa a ser interpretado de forma diferente tras unas experiencias determinantes. La joven ciencia de la epigenética se encarga de este interesantísimo aspecto. Psicólogos, psiquiatras y neurocientíficos han ido emigrando hacia este campo de la investigación. Ahora, casi no pasa una semana sin que alguno de los clichés más repetidos sobre las emociones acabe en el cubo de la basura de la historia de la ciencia.



Breast cancer spread triggered by a cleaver-wielding protein on cancer cell's surface



Scientists from the University of Helsinki, Finland, and from UCSF, US, have exposed a cell pathway that breast tumor cells use to destruct local tissue neighborhood. Cancer cells may use this pathway to free themselves from mammary epithelial tissue architecture, to spread to surrounding tissues. The cell pathway, the researchers found, is a biochemical chain of events leading to activation of a protein-cleaving enzyme on the surface of the tumor cells. Cancer rarely kills unless it evolves the ability to spread beyond the tissue in which it developed, to grow into surrounding healthy tissues. An important roadblock for tumor spread is membranous scaffolding, basement membrane, which lines epithelial cell layers in tissues. Normal epithelial cells and even early-stage tumor cells remain tightly tethered to basement membrane, which segregates healthy and likewise cancerous epithelial cells from surrounding tissues. Breakdown of this barrier allows tumor cells to escape from the tethers of the epithelium, launching a tumor invasion to healthy tissues.
Finnish scientists from the University of Helsinki, together with UCSF researchers, have identified a molecular pathway in breast tumor cells leading to activation of a protein-cleaving enzyme hepsin on the surface of breast tumor cells. Tumor cells use hepsin to chop basement membrane proteins -- to break free from ties and matrix binding them to local neighborhood in their native epithelial tissue, the investigation suggests. The study will be published in the 16th January edition of the Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
"If we could delay or prevent a tumor from switching from one that grows in place to one that invades, then that would be a major milestone in cancer treatment," according to study co-author Zena Werb, PhD, a professor of anatomy at UCSF. Werb has for decades studied the ways in which the behavior of tumor cells is influenced by their surroundings, with a focus on breast tumors.
Working with genetically engineered mouse mammary glands and mammary epithelial fragments isolated from these glands (organoids), University of Helsinki scientist and Finnish Academy Research Fellow Juha Klefström, PhD, along with a University of Helsinki graduate student Johanna Partanen designed and led experiments that resulted in the discovery of a biochemical chain of events that is likely to be initiated by many breast tumor cells when they become invasive.
The research collaborators initially studied a tumor suppressor gene (a gene that prevents the growth of tumors) called Liver Kinase B1 (Lkb1). They found that shutdown of this gene disturbs development of parts of the mammary gland, including milk-secreting tissue structures. Especially, basement membrane, which normally surrounds tissue structures of the mammary gland was damaged and degraded.
A culprit for basement membrane damages was pinpointed: Lkb1 shutdown disconnected hepsin from normal regulation and the protein mistakenly started to blanket the surface of mammary epithelial cells, causing degradation of the basement membrane. Researchers found that inactivation of hepsin allowed the basement membrane to recover. These events may take place in many tumors, as the research found that Lkb1 is missing and hepsin is abnormally expressed in 1 out of 4 human breast cancer samples.
"These findings led us to ask an obvious question: does Hepsin mediated degradation of basement membrane make epithelial cells more cancer-prone?" says Johanna Partanen. She knocked out Lkb1 in the mouse mammary gland. Evidently, hepsin expression was abnormal and basement membrane shattered but even after a year, she did not observe any tumors forming in the glands.
"I was disappointed with the results. However, then I realized that even though broken basement membrane may give more freedom for cells to proliferate, the cells may just lay there, resting, and not start to over-proliferate unless they are pushed to cell division cycle.
Partanen re-engineered mice so that she combined cell cycle "driver" oncogene Myc with inactivated Lkb1 gene in the mammary glands and she soon noticed very fast growing mammary tumors in the mice. "We think that it is the combination of Myc empowered cell cycle and cell's ability to destroy basement membrane, which contributed to the vicious tumor formation" says Partanen.
Will these findings help us to fight cancer? -- Maybe, says Juha Klefström:
"Hepsin is of a type of protein known as a protease and proteases have been successfully targeted in drug development. We found that deactivation of hepsin in the mammary gland organoids prevents formation of a cancerous phenotype. This finding excites us as it leads us to think that inhibition of Hepsin by drug-like molecules could restrain breast cancer progression. However, we do not know yet if we can cure already formed tumors by blocking hepsin activity. We need to first improve our experimental systems to properly address this question."
According to Zena Werb, "In humans, breast cancers that have diminished amounts of Lkb1 show strong hepsin expression. Since hepsin sits on the cell membrane, it should be accessible to drugs. We believe that hepsin forms a novel target for treatment of a subset of breast cancer patients."


**Source: Helsingin yliopisto (University of Helsinki)

Málaga será sede del Foro Transfiere( Foro Europeo Ciencia, Tecnología e Innovación) en febrero



El Foro Transfiere, 1er Foro Europeo para la Ciencia, Tecnología e Innovación, se celebrará en el Palacio de Ferias y Congresos de Málaga los días 8 y 9 de febrero.
TRANSFIERE 2012: Epicentro del I+D+i
Transfiere, 1er Foro Europeo para la Ciencia, Tecnología e Innovación, es un encuentro especializado cuyo principal objetivo es reunir la oferta científico-tecnológica con la demanda empresarial, grupos de investigación frente a empresas pertenecientes a sectores de desarrollo como el Agroalimentario; Energías; Salud; Telecomunicaciones; Medio Ambiente; Infraestructura y Trasporte; y Turismo y Servicios.
El encuentro, diseñado para potenciar el networking, aprovechar sinergias y generar contactos de negocio, convertirá a Málaga en epicentro de la innovación y el desarrollo científico-tecnológico en nuestro país durante los días 8 y 9 de febrero, una oportunidad única para entrar en contacto con los principales agentes del I+D+i, captar talento y dotar a las empresas de las herramientas precisas para mejorar su competitividad.
Ø Están representados todos los agentes del entorno del I+D+i español

Ø Acuden más de 100 grupos de investigación

Ø Están presentes más de 30 universidades españolas (60% del total), con representación de todas las comunidades autónomas

Ø Participan las empresas líderes en el ámbito del I+D+i español, tales como Adif, Aertec, Boeing, Endesa, Ferrovial, Iberdrola, Airbus Military, Indra, Novasoft y OHL

Ø Líneas de investigación punteras del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), primera entidad pública en este ámbito de España y tercera de Europa

Ø Con más de 30 parques y centros científicos y tecnológicos especializados de España

Ø Concurren, hasta la fecha, alrededor de 250 proyectos científicos y desarrollos tecnológicos vinculados a los sectores de la Agroalimentación, Energías, Infraestructura y Transporte, Medio Ambiente, Salud, Telecomunicaciones y Turismo y Servicios

Ø Presencia de los 13 Campus de Excelencia Universitarios españoles por parte de la CRUE

Ø Presentación en Transfiere por parte del CDTI del VIII Programa Marco de Investigación e Innovación del Ministerio de Economía y Competitividad

Ø Celebración de la Reunión de Vicerrectores de Investigación de las Universidades Españolas en el marco del encuentro

Más del 70% de los casos de cáncer de ovario en España se detectan en fase avanzada

Cada año se detectan en España unos 3.200 nuevos casos de cáncer de ovario y, en más del 70 por ciento de las ocasiones, la enfermedad se encuentra en fase avanzada, según los datos de un estudio que revela la necesidad de mejorar la detección precoz de estos tumores.
En el estudio, elaborado por la Fundación Mutua Madrileña, junto con la red de hospitales OncoSur, han participado 65 especialistas, tanto oncólogos como ginecólogos, de más de 15 centros hospitalarios de 11 comunidades, que en la mayoría de casos aseguraban diagnosticar entre 16 y 45 casos por año.
El estadio de la enfermedad está condicionado por el momento del diagnóstico que, a su vez, según aseguran los profesionales encuestados, también tiene una repercusión directa en la supervivencia de estas pacientes, que actualmente es inferior al 35 por ciento cinco años después del diagnóstico.
Sin embargo, más del 55 por ciento de los especialistas está convencido de que la supervivencia de estas pacientes podría aumentar entre un 20 y 30 por ciento con un diagnóstico precoz de la enfermedad.
El problema, como reconoce la doctora Cristina Grávalos, médico adjunto del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre de Madrid, es que "actualmente no existen programas eficaces de detección precoz entre la población general".
"Existen algunos síntomas como la distensión abdominal, molestias digestivas o dolor pélvico, pero son vagos y no concluyentes", asegura esta experta, que recomienda no descuidar las revisiones ginecológicas anuales. "No son una garantía, pero pueden alertar de algunos síntomas", insiste.
Asimismo, los antecedentes familiares de cáncer de ovario, mama o colon y determinados factores genéticos también deben tenerse en cuenta dado que aumentan el riesgo de padecer este tumor.

-Programas de diagnóstico obligatorios
En estos casos, el 77 por ciento de los médicos encuestados considera obligatorio realizar algún programa de detección precoz desde los 30 años que, al menos, incluyese la medición del marcador tumoral CA125 y una ecografía transvaginal semestral.
"Las nuevas técnicas de imagen ha mejorado muchísimo", asegura el jefe de Servicio de Oncología del Hospital 12 de Octubre de Madrid, Hernán Cortés-Funes, que de hecho anima a todas las pacientes que exijan ecografías en sus revisiones anuales.
Además, los médicos encuestados en el estudio han realizado diversas propuestas para mejorar la situación actual de este importante problema sanitario, tales como crear bases de datos poblacionales, establecer una mayor coordinación con la Atención Primaria e impulsar una mayor concienciación sobre la enfermedad.

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