Este genérico está indicado en pacientes diabéticos con sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no son suficientes para un control glucémico adecuado.
Existen estudios que demuestran una reducción de las complicaciones de la diabetes en pacientes adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso en tratamiento con metformina tras el fracaso de la dieta.
Metformina ratiopharm EFG se presenta en comprimidos de 850 mg.
El 80% de las personas con diabetes tipo 2 son obesas. La obesidad es el factor de riesgo más importante para presentar diabetes mellitus tipo 2.
Diario digital con noticias de actualidad relacionadas con el mundo de la salud. Novedades, encuestas, estudios, informes, entrevistas. Con un sencillo lenguaje dirigido a todo el mundo. Y algunos consejos turísticos para pasarlo bien
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22 February 2012
Consejos básicos para paliar las dolencias asociadas a la columna vertebral en la Tercera Edad
La esperanza de vida en los países occidentales se ha incrementado llegando a ser hoy en día en España de 82 años en hombres y 83 en mujeres. Este aumento de la longevidad ha hecho que cada vez sean más comunes los problemas asociados a la columna vertebral en los más mayores, ya que ésta es una de las partes del organismo qué más acusa el paso del tiempo y se degrada de forma paulatina a partir de los 65 años. Estenosis del canal lumbar –conocida también como síndrome del escaparate-, hernias discales, fracturas vertebrales causadas por osteoporosis o tumores en la columna vertebral son las dolencias relacionadas con la columna más habituales en la tercera edad, cuya aparición reduce notablemente la calidad de vida de quiénes las sufren.
Según apunta el doctor Francisco Villarejo, director de la Unidad de Neurocirugía de Clínica La Luz, “el 90% de los mayores de 65 años sufre dolor crónico en la columna vertebral, centrado sobre todo en la zona lumbar, que es una de las más sensibles porque aquí se apoya todo el peso de la espalda. De hecho, las estadísticas indican que el 95% de los hombres y el 80% de las mujeres sufrirán estenosis del canal lumbar una vez superados los 65 años, y que el 25% de las mujeres entre 70 y 79 años padecerán fracturas vertebrales, debidas sobre todo a procesos de osteoporosis”.
En este sentido, los expertos reunidos en el IX Simposium Internacional de la Patología de la Columna Vertebral, dirigido por el doctor Villarejo y celebrado recientemente en la Clínica La Luz, centrado en esta edición en la tercera edad, han destacado una serie de recomendaciones y consejos dirigidos, por un lado, a retardar la aparición de estas dolencias y, por otro, a mejorar la calidad de vida de los pacientes que las padecen.
El dolor no es un síntoma intrínseco a la vejez
La estenosis del canal lumbar impide caminar más de 100 metros seguidos sin tener que pararse debido al dolor provocado. Ante esta enfermedad es necesario modificar los hábitos de vida que supongan un sobreesfuerzo y sobrecarga de la columna vertebral y reforzar la musculatura de esta zona.
Sentarse o pararse reducen tanto el dolor lumbar o el hormigueo en las piernas, síntomas clínicos de la estenosis del canal lumbar. El dolor también se reduce al flexionar el tronco sobre la pelvis, aunque vuelve a empeorar una vez que el tronco se extiende de nuevo.
Acudir al especialista en el momento en que exista dolor continuado en la espalda, sobre todo en la parte lumbar y cervical.
No sea reticente a ir al médico: el dolor no es un síntoma intrínseco a la vejez, existen tratamientos y técnicas quirúrgicas que pueden reducirlo o hacerlo desaparecer. Retardar la visita al especialista sólo puede hacer que la situación se agrave, el paciente no pueda ser tratado con rehabilitación y la única solución efectiva sea la intervención quirúrgica.
Ejercicio para prevenir las fracturas causadas por osteoporosis
La osteoporosis afecta especialmente a las mujeres europeas de tipo caucásico. Las mujeres con fractura osteoporótica suelen tener también menos apetito y autoestima, sufren depresión y trastornos del sueño y a la vez se les reduce la función de los pulmones, por lo que hay que realizar ejercicio físico moderado y adecuado a las circunstancias de cada persona para evitar estos síntomas en la medida de lo posible.
Los tratamientos quirúrgicos mínimamente invasivos para la implantación de stents vertebrales de titanio son, a día de hoy, una de las técnicas resolutivas contra la osteoporosis. Esta técnica, que consigue la estabilización y reducción de las fracturas, restaura la vértebra dañada y mejora el mantenimiento de la altura vertebral.
Cirugía mínima con máximo beneficio
Los pacientes de la tercera edad son más delicados, debido a su sedentarismo y las enfermedades asociadas. Por eso, son necesarios tratamientos quirúrgicos conservadores centrados en donde se produce la molestia en el paciente. Los especialistas recomiendan técnicas de descompresión mínimas, para conseguir una recuperación rápida y complicaciones menores.
8. El tratamiento de la estenosis severa del canal lumbar es la descompresión selectiva, que consiste en extirpar la parte posterior de la vértebra. La intervención tiene una duración de entre 60 y 90 minutos, la pérdida de sangre es escasa, y la probabilidad de complicaciones es muy reducida.
9. Otra técnica novedosa y muy sencilla es colocar un dispositivo interespinoso entre la vértebra superior e inferior, que progresivamente va aumentando las dimensiones del canal y del conducto u orificio por donde pasan los nervios. La intervención se realiza en 30 minutos, el paciente es dado de alta a las 24 ó 48 horas y a las dos semanas puede hacer vida normal.
El reposo, la rehabilitación y el tratamiento farmacológico son la mejor terapia para combatir la hernia discal. Si esto no es suficiente, es necesaria la cirugía. En los más adultos esta dolencia se produce por la degeneración de la columna, donde el disco va perdiendo agua, se deteriora y se sale de su sitio. Aunque las técnicas de cirugía en mayores no difieren mucho de las usadas en pacientes jóvenes, la descompresión con microcirugía es una técnica conservadora con grandes resultados que la hace ideal para tratar este tipo de hernias en la tercera edad.
Según apunta el doctor Francisco Villarejo, director de la Unidad de Neurocirugía de Clínica La Luz, “el 90% de los mayores de 65 años sufre dolor crónico en la columna vertebral, centrado sobre todo en la zona lumbar, que es una de las más sensibles porque aquí se apoya todo el peso de la espalda. De hecho, las estadísticas indican que el 95% de los hombres y el 80% de las mujeres sufrirán estenosis del canal lumbar una vez superados los 65 años, y que el 25% de las mujeres entre 70 y 79 años padecerán fracturas vertebrales, debidas sobre todo a procesos de osteoporosis”.
En este sentido, los expertos reunidos en el IX Simposium Internacional de la Patología de la Columna Vertebral, dirigido por el doctor Villarejo y celebrado recientemente en la Clínica La Luz, centrado en esta edición en la tercera edad, han destacado una serie de recomendaciones y consejos dirigidos, por un lado, a retardar la aparición de estas dolencias y, por otro, a mejorar la calidad de vida de los pacientes que las padecen.
El dolor no es un síntoma intrínseco a la vejez
La estenosis del canal lumbar impide caminar más de 100 metros seguidos sin tener que pararse debido al dolor provocado. Ante esta enfermedad es necesario modificar los hábitos de vida que supongan un sobreesfuerzo y sobrecarga de la columna vertebral y reforzar la musculatura de esta zona.
Sentarse o pararse reducen tanto el dolor lumbar o el hormigueo en las piernas, síntomas clínicos de la estenosis del canal lumbar. El dolor también se reduce al flexionar el tronco sobre la pelvis, aunque vuelve a empeorar una vez que el tronco se extiende de nuevo.
Acudir al especialista en el momento en que exista dolor continuado en la espalda, sobre todo en la parte lumbar y cervical.
No sea reticente a ir al médico: el dolor no es un síntoma intrínseco a la vejez, existen tratamientos y técnicas quirúrgicas que pueden reducirlo o hacerlo desaparecer. Retardar la visita al especialista sólo puede hacer que la situación se agrave, el paciente no pueda ser tratado con rehabilitación y la única solución efectiva sea la intervención quirúrgica.
Ejercicio para prevenir las fracturas causadas por osteoporosis
La osteoporosis afecta especialmente a las mujeres europeas de tipo caucásico. Las mujeres con fractura osteoporótica suelen tener también menos apetito y autoestima, sufren depresión y trastornos del sueño y a la vez se les reduce la función de los pulmones, por lo que hay que realizar ejercicio físico moderado y adecuado a las circunstancias de cada persona para evitar estos síntomas en la medida de lo posible.
Los tratamientos quirúrgicos mínimamente invasivos para la implantación de stents vertebrales de titanio son, a día de hoy, una de las técnicas resolutivas contra la osteoporosis. Esta técnica, que consigue la estabilización y reducción de las fracturas, restaura la vértebra dañada y mejora el mantenimiento de la altura vertebral.
Cirugía mínima con máximo beneficio
Los pacientes de la tercera edad son más delicados, debido a su sedentarismo y las enfermedades asociadas. Por eso, son necesarios tratamientos quirúrgicos conservadores centrados en donde se produce la molestia en el paciente. Los especialistas recomiendan técnicas de descompresión mínimas, para conseguir una recuperación rápida y complicaciones menores.
8. El tratamiento de la estenosis severa del canal lumbar es la descompresión selectiva, que consiste en extirpar la parte posterior de la vértebra. La intervención tiene una duración de entre 60 y 90 minutos, la pérdida de sangre es escasa, y la probabilidad de complicaciones es muy reducida.
9. Otra técnica novedosa y muy sencilla es colocar un dispositivo interespinoso entre la vértebra superior e inferior, que progresivamente va aumentando las dimensiones del canal y del conducto u orificio por donde pasan los nervios. La intervención se realiza en 30 minutos, el paciente es dado de alta a las 24 ó 48 horas y a las dos semanas puede hacer vida normal.
El reposo, la rehabilitación y el tratamiento farmacológico son la mejor terapia para combatir la hernia discal. Si esto no es suficiente, es necesaria la cirugía. En los más adultos esta dolencia se produce por la degeneración de la columna, donde el disco va perdiendo agua, se deteriora y se sale de su sitio. Aunque las técnicas de cirugía en mayores no difieren mucho de las usadas en pacientes jóvenes, la descompresión con microcirugía es una técnica conservadora con grandes resultados que la hace ideal para tratar este tipo de hernias en la tercera edad.
El 25% de las mujeres en edad menopaúsica necesita algún tipo de tratamiento pero sólo el 4% sigue una terapia hormonal
Alrededor de un millón y medio de andaluzas tiene más de 50 años, la edad en la que suele aparecer la menopausia, y con ella trastornos y patologías asociadas como la osteoporosis, trastornos cardiovasculares, incontinencia urinaria o sofocos. De hecho, una de cada cuatro mujeres necesita ayuda terapéutica para afrontar esta etapa con calidad de vida y tratar todos los problemas de salud asociados al climaterio. Sin embargo, la falta de información hace que sólo un 4% de las mujeres siga una terapia de este tipo, según el doctor Nicolás Mendoza, miembro de la Junta Directiva de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM), y coordinador del II Curso de Formación Continuada en Climaterio y Menopausia, que la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM) celebra hoy en Granada.
Al disminuir la función ovárica se incrementan los riesgos para la salud de la mujer. De hecho, según comenta el doctor Mendoza, “aproximadamente una cuarta parte de las mujeres que llegan a la edad de la menopausia padecen síntomas, principalmente sofocos, que alteran su calidad de vida y necesitan ayuda médica”. Asimismo, los cambios hormonales son un desencadenante y/o acelerador de la osteoporosis.
En este sentido, los expertos aconsejan la terapia hormonal porque, sobre todo, alivia los síntomas vasomotores y favorece una acción preventiva de la osteoporosis. “Es importante trasladar a las pacientes las opciones terapéuticas de las que disponen para garantizarles una buena calidad de vida, y para ello es fundamental la coordinación entre ginecólogos, endocrinos, urólogos y médicos de Atención Primaria para que la mujer reciba una atención integral durante el climaterio”.
Éste es precisamente uno de los objetivos del Curso que se está desarrollando en Granada, cuyo fin, según el doctor Rafael Sánchez Borrego, presidente de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM), es “actualizar varios protocolos de tratamiento en la atención sanitaria que recibe la mujer para que podamos aplicarlos de manera individualizada a cada paciente. Se trata de fomentar la coordinación y formación de los especialistas implicados en el tratamiento de los posibles trastornos que pueden presentarse en la mujer madura y promover el conocimiento de la mujer en esa etapa de su vida”.
La creencia de que las terapias hormonales son perjudiciales para la salud ha sido la razón fundamental por la que sólo el 4% de las mujeres españolas opta por comenzar un tratamiento, pero desde hace ya varios años los expertos insisten en que aplicándose en la dosis adecuada, el tiempo necesario y bajo control médico, no existe ningún problema. “En cualquier caso, debemos cubrir las necesidades de la mujer en cada momento y etapa del climaterio, reevaluando sus necesidades de forma conjunta con cada paciente y enfocando cualquier acción a aportar bienestar a su vida”, comenta el doctor Mendoza.
-Hábitos preventivos
Para llegar a la madurez con calidad de vida, los especialistas destacan la importancia de poner en práctica la medicina preventiva: “Desde el momento en que la mujer empieza a tener desarreglos menstruales debe continuar con los hábitos de vida saludables recomendados para cualquier otra persona o adoptarlos si no los tenía anteriormente. Así, se debe realizar ejercicio físico de forma continuada, dejar hábitos tóxicos, como fumar y el consumo excesivo de bebidas alcohólicas y tener una alimentación equilibrada y rica en alimentos con calcio”, comenta el doctor Mendoza. Por tanto, tanto en el caso de la mujer sana como en el de la que presenta algún trastorno, el ginecólogo debe tratar de inculcar la educación sanitaria en sus pacientes, de forma que adopten estos hábitos saludables y medidas de prevención.
Al disminuir la función ovárica se incrementan los riesgos para la salud de la mujer. De hecho, según comenta el doctor Mendoza, “aproximadamente una cuarta parte de las mujeres que llegan a la edad de la menopausia padecen síntomas, principalmente sofocos, que alteran su calidad de vida y necesitan ayuda médica”. Asimismo, los cambios hormonales son un desencadenante y/o acelerador de la osteoporosis.
En este sentido, los expertos aconsejan la terapia hormonal porque, sobre todo, alivia los síntomas vasomotores y favorece una acción preventiva de la osteoporosis. “Es importante trasladar a las pacientes las opciones terapéuticas de las que disponen para garantizarles una buena calidad de vida, y para ello es fundamental la coordinación entre ginecólogos, endocrinos, urólogos y médicos de Atención Primaria para que la mujer reciba una atención integral durante el climaterio”.
Éste es precisamente uno de los objetivos del Curso que se está desarrollando en Granada, cuyo fin, según el doctor Rafael Sánchez Borrego, presidente de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM), es “actualizar varios protocolos de tratamiento en la atención sanitaria que recibe la mujer para que podamos aplicarlos de manera individualizada a cada paciente. Se trata de fomentar la coordinación y formación de los especialistas implicados en el tratamiento de los posibles trastornos que pueden presentarse en la mujer madura y promover el conocimiento de la mujer en esa etapa de su vida”.
La creencia de que las terapias hormonales son perjudiciales para la salud ha sido la razón fundamental por la que sólo el 4% de las mujeres españolas opta por comenzar un tratamiento, pero desde hace ya varios años los expertos insisten en que aplicándose en la dosis adecuada, el tiempo necesario y bajo control médico, no existe ningún problema. “En cualquier caso, debemos cubrir las necesidades de la mujer en cada momento y etapa del climaterio, reevaluando sus necesidades de forma conjunta con cada paciente y enfocando cualquier acción a aportar bienestar a su vida”, comenta el doctor Mendoza.
-Hábitos preventivos
Para llegar a la madurez con calidad de vida, los especialistas destacan la importancia de poner en práctica la medicina preventiva: “Desde el momento en que la mujer empieza a tener desarreglos menstruales debe continuar con los hábitos de vida saludables recomendados para cualquier otra persona o adoptarlos si no los tenía anteriormente. Así, se debe realizar ejercicio físico de forma continuada, dejar hábitos tóxicos, como fumar y el consumo excesivo de bebidas alcohólicas y tener una alimentación equilibrada y rica en alimentos con calcio”, comenta el doctor Mendoza. Por tanto, tanto en el caso de la mujer sana como en el de la que presenta algún trastorno, el ginecólogo debe tratar de inculcar la educación sanitaria en sus pacientes, de forma que adopten estos hábitos saludables y medidas de prevención.
El farmacéutico pueden ayudar a reducir un 50% los errores de prescripción según "The Lancet"
Los farmacéuticos pueden ayudar a los médicos a reducir hasta en un 50 por ciento los errores de prescripción, según ha demostrado un estudio sobre posibles métodos para evitar errores de prescripción que puedan dañar la salud de los pacientes. Los resultados de este trabajo, realizado en Reino Unido por investigadores británicos y neozelandeses, se publica este martes en 'The Lancet'.
La investigación, dirigida por el profesor de Cuidados en Atención Primaria de la University of Nottingham Tony Avery, fundador del Programa de Investigación en Seguridad del Paciente del Departamento de Salud de Reino Unido, se basó en pacientes en riesgo en 72 prácticas generales en las que tomaron los fármacos asociados con más frecuencia y consistencia a los errores en la medicación.
Estas prácticas generales fueron divididas y asignadas para recibir o un 'feedback' por ordenador de los pacientes en riesgo o un 'feedback' por ordenador con respaldo de un farmacéutico, para corregir cualquier error detectado. Tras seis meses de seguimiento, las prácticas generales que recibieron respaldo de farmacéuticos registraron un numero significativamente menor de errores de prescripción.
Para el profesor Avery, "su estudio ha mostrado una notable reducción de los errores de prescripción a partir de una aproximación que podría, fácilmente, ser extendida a las prácticas generales en Reino Unido". "La mayoría de las prácticas generales cuentan ya con el apoyo de un farmacéutico, pero gran parte de su tiempo lo emplean en controlar los costes de la prescripción", explica.
"Lo que se necesita es que estos farmacéuticos dediquen más tiempo a la seguridad de los pacientes. Con esto no sólo se ayudaría a prevenir los daños innecesarios a los pacientes, podría incluso reducir los costes asociados con el manejo de los errores de prescripción, que algunas veces requieren ingresos hospitalarios", añade.
El equipo de Avery, compuesto por investigadores de la University of Manchester; la University of Reading; la University of Otago, en Nueva Zelanda, y la University of Edinburgh, estudiaron las prácticas de medicina general en Nottinghamshire, Staffordshire y Cheshire Centro y Este, en Reino Unido.
En concreto, sus resultados mostraron que los médicos generalistas tenían al menos la mitad de probabilidades de cometer errores en el control de los mayores que tomaban inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE, por sus siglas en inglés) o diuréticos.
También eran un 42 por ciento menos propensos a cometer errores a la hora de prescribir fármacos antiinflamatorios no esteroidales a pacientes con un historial de úlcera péptica (incluida la úlcera de estómago) y un 27 por ciento menos de probabilidades de cometer errores en la prescripción de beta-bloqueantes a pacientes con asma.
"Sabemos que la medicina generalista es consciente de los riesgos de los fármacos que con más frecuencia se asocian con eventos adversos, pero los fallos ocurren y nuestro estudio ha mostrado una forma eficaz de manejarlos. Creemos que existe una necesidad urgente de extender estas intervenciones lideradas por farmacéuticos las prácticas generales en todo el país para evitar errores innecesarios en el futuro", concluye.
**Publicado en "EL MUNDO"
La investigación, dirigida por el profesor de Cuidados en Atención Primaria de la University of Nottingham Tony Avery, fundador del Programa de Investigación en Seguridad del Paciente del Departamento de Salud de Reino Unido, se basó en pacientes en riesgo en 72 prácticas generales en las que tomaron los fármacos asociados con más frecuencia y consistencia a los errores en la medicación.
Estas prácticas generales fueron divididas y asignadas para recibir o un 'feedback' por ordenador de los pacientes en riesgo o un 'feedback' por ordenador con respaldo de un farmacéutico, para corregir cualquier error detectado. Tras seis meses de seguimiento, las prácticas generales que recibieron respaldo de farmacéuticos registraron un numero significativamente menor de errores de prescripción.
Para el profesor Avery, "su estudio ha mostrado una notable reducción de los errores de prescripción a partir de una aproximación que podría, fácilmente, ser extendida a las prácticas generales en Reino Unido". "La mayoría de las prácticas generales cuentan ya con el apoyo de un farmacéutico, pero gran parte de su tiempo lo emplean en controlar los costes de la prescripción", explica.
"Lo que se necesita es que estos farmacéuticos dediquen más tiempo a la seguridad de los pacientes. Con esto no sólo se ayudaría a prevenir los daños innecesarios a los pacientes, podría incluso reducir los costes asociados con el manejo de los errores de prescripción, que algunas veces requieren ingresos hospitalarios", añade.
El equipo de Avery, compuesto por investigadores de la University of Manchester; la University of Reading; la University of Otago, en Nueva Zelanda, y la University of Edinburgh, estudiaron las prácticas de medicina general en Nottinghamshire, Staffordshire y Cheshire Centro y Este, en Reino Unido.
En concreto, sus resultados mostraron que los médicos generalistas tenían al menos la mitad de probabilidades de cometer errores en el control de los mayores que tomaban inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE, por sus siglas en inglés) o diuréticos.
También eran un 42 por ciento menos propensos a cometer errores a la hora de prescribir fármacos antiinflamatorios no esteroidales a pacientes con un historial de úlcera péptica (incluida la úlcera de estómago) y un 27 por ciento menos de probabilidades de cometer errores en la prescripción de beta-bloqueantes a pacientes con asma.
"Sabemos que la medicina generalista es consciente de los riesgos de los fármacos que con más frecuencia se asocian con eventos adversos, pero los fallos ocurren y nuestro estudio ha mostrado una forma eficaz de manejarlos. Creemos que existe una necesidad urgente de extender estas intervenciones lideradas por farmacéuticos las prácticas generales en todo el país para evitar errores innecesarios en el futuro", concluye.
**Publicado en "EL MUNDO"
Noninvasive method accurately and efficiently detects risk of Down syndrome
Using a noninvasive test on maternal blood that deploys a novel biochemical assay and a new algorithm for analysis, scientists can detect, with a high degree of accuracy, the risk that a fetus has the chromosomal abnormalities that cause Down syndrome and a genetic disorder known as Edwards syndrome. The new approach is more scalable than other recently developed genetic screening tests and has the potential to reduce unnecessary amniocentesis or CVS. Two studies evaluating this approach are available online in advance of publication in the April issue of the American Journal of Obstetrics & Gynecology (AJOG).
Diagnosis of fetal chromosomal abnormalities, or aneuploidies, relies on invasive testing by chorionic villous sampling or amniocentesis in pregnancies identified as high-risk. Although accurate, the tests are expensive and carry a risk of miscarriage. A technique known as massively parallel shotgun sequencing (MPSS) that analyzes cell-free DNA (cfDNA) from the mother's plasma for fetal conditions has been used to detect trisomy 21 (T21) pregnancies, those with an extra copy of chromosome 21 that leads to Down syndrome, and trisomy 18 (T18), the chromosomal defect underlying Edwards syndrome. MPSS accurately identifies the conditions by analyzing the entire genome, but it requires a large amount of DNA sequencing, limiting its clinical usefulness.
Scientists at Aria Diagnostics in San Jose, CA developed a novel assay, Digital Analysis of Selected Regions (DANSR™), which sequences loci from only the chromosomes under investigation. The assay requires 10 times less DNA sequencing than MPSS approaches.
In the current study, the researchers report on a novel statistical algorithm, the Fetal-fraction Optimized Risk of Trisomy Evaluation (FORTE™), which considers age-related risks and the percentage of fetal DNA in the sample to provide an individualized risk score for trisomy. Explains author Ken Song, MD, "The higher the fraction of fetal cfDNA, the greater the difference in the number of cfDNA fragments originating from trisomic versus disomic [normal] chromosomes and hence the easier it is to detect trisomy. The FORTE algorithm explicitly accounts for fetal fraction in calculating trisomy risk."
To test the performance of the DANSR/FORTE assay, Dr. Song and his colleagues evaluated a set of subjects consisting of 123 normal, 36 T21, and 8 T18 pregnancies. All samples were assigned FORTE odd scores for chromosome 18 and chromosome 21. The combination of DANSR and FORTE correctly identified all 36 cases of T21 and 8 cases of T18 as having a greater than 99% risk for each trisomy in a blinded analysis. There was at least a 1,000 fold magnitude separation in the risk score between trisomic and disomic samples.
In a related study, researchers from the Harris Birthright Research Centre for Fetal Medicine, Kings College Hospital, University of London and the University College London Hospital, University College London, provided 400 maternal plasma samples to Aria for analysis using the DANSR assay with the FORTE algorithm. The subjects were all at risk for aneuploidies, and they had been tested by chorionic villous sampling. The analysis distinguished all cases of T21 and 98% of T18 cases from euploid pregnancies. In all cases of T21, the estimated risk for this aneuploidy was greater than or equal to 99%, whereas in all normal pregnancies and those with T18, the risk score for T21 was less than or equal to 0.01%.
**Source: Elsevier Health Sciences
Diagnosis of fetal chromosomal abnormalities, or aneuploidies, relies on invasive testing by chorionic villous sampling or amniocentesis in pregnancies identified as high-risk. Although accurate, the tests are expensive and carry a risk of miscarriage. A technique known as massively parallel shotgun sequencing (MPSS) that analyzes cell-free DNA (cfDNA) from the mother's plasma for fetal conditions has been used to detect trisomy 21 (T21) pregnancies, those with an extra copy of chromosome 21 that leads to Down syndrome, and trisomy 18 (T18), the chromosomal defect underlying Edwards syndrome. MPSS accurately identifies the conditions by analyzing the entire genome, but it requires a large amount of DNA sequencing, limiting its clinical usefulness.
Scientists at Aria Diagnostics in San Jose, CA developed a novel assay, Digital Analysis of Selected Regions (DANSR™), which sequences loci from only the chromosomes under investigation. The assay requires 10 times less DNA sequencing than MPSS approaches.
In the current study, the researchers report on a novel statistical algorithm, the Fetal-fraction Optimized Risk of Trisomy Evaluation (FORTE™), which considers age-related risks and the percentage of fetal DNA in the sample to provide an individualized risk score for trisomy. Explains author Ken Song, MD, "The higher the fraction of fetal cfDNA, the greater the difference in the number of cfDNA fragments originating from trisomic versus disomic [normal] chromosomes and hence the easier it is to detect trisomy. The FORTE algorithm explicitly accounts for fetal fraction in calculating trisomy risk."
To test the performance of the DANSR/FORTE assay, Dr. Song and his colleagues evaluated a set of subjects consisting of 123 normal, 36 T21, and 8 T18 pregnancies. All samples were assigned FORTE odd scores for chromosome 18 and chromosome 21. The combination of DANSR and FORTE correctly identified all 36 cases of T21 and 8 cases of T18 as having a greater than 99% risk for each trisomy in a blinded analysis. There was at least a 1,000 fold magnitude separation in the risk score between trisomic and disomic samples.
In a related study, researchers from the Harris Birthright Research Centre for Fetal Medicine, Kings College Hospital, University of London and the University College London Hospital, University College London, provided 400 maternal plasma samples to Aria for analysis using the DANSR assay with the FORTE algorithm. The subjects were all at risk for aneuploidies, and they had been tested by chorionic villous sampling. The analysis distinguished all cases of T21 and 98% of T18 cases from euploid pregnancies. In all cases of T21, the estimated risk for this aneuploidy was greater than or equal to 99%, whereas in all normal pregnancies and those with T18, the risk score for T21 was less than or equal to 0.01%.
**Source: Elsevier Health Sciences
Blocking telomerase kills cancer cells but provokes resistance, progression
Inhibiting telomerase, an enzyme that rescues malignant cells from destruction by extending the protective caps on the ends of chromosomes, kills tumor cells but also triggers resistance pathways that allow cancer to survive and spread, scientists report in the Feb. 17 issue of Cell. "Telomerase is overexpressed in many advanced cancers, but assessing its potential as a therapeutic target requires us to understand what it does and how it does it," said senior author Ronald DePinho, M.D., president of The University of Texas MD Anderson Cancer Center.
"We exploited the experimental merits of mice to model and study more precisely telomere crisis, telomerase reactivation and telomerase extinction in cancer development, progression and treatment," DePinho said. "This elegant model exposed two mechanisms, including one unexpected metabolic pathway, used by cancer cells to adapt to loss of telomerase.
"These findings allow us to anticipate how tumor cells might respond to telomerase inhibition and highlight the need to develop drug combinations that target telomerase and these adaptive resistance mechanisms," DePinho said.
Researchers evaluated telomerase as a therapeutic target in experiments that originated in DePinho's lab at the Dana-Farber Cancer Institute in Boston. He became MD Anderson's fourth full-time president in September.
Telomerase activity is low or absent in normal cells, which have segments of repeat nucleotides called telomeres at the ends of their chromosomes that protect DNA stability during cell division, said first author Jian Hu, Ph.D., an instructor in MD Anderson's Department of Cancer Biology.
With each division the telomeres shorten, leading eventually to genomic instability and cell death, a period termed "telomere crisis," Hu said. In cancer, telomerase becomes active during telomere crisis and rescues the genomically abnormal cells by lengthening telomeres.
In a series of experiments in a lymphoma mouse model, the team found:
Telomerase reactivation in malignant cells after genomic instability causes cancer progression.
Inhibiting telomerase caused tumor cell death but also led to alternative lengthening of telomeres (ALT) independent of telomerase.
ALT-positive cells increase both the expression and copy number of a gene called PGC-1ß, a key regulator of mitochondrial function, to compensate for mitochondrial and reactive oxygen species defense deficiencies.
Targeting PGC-1ß to weaken mitochondria function enhances anti-telomerase therapy.
To study the impact of reactivated telomerase, DePinho and colleagues genetically modified mice to develop T cell lymphomas and to have telomerase reactivated when the mice are treated with 4-hydroxytamoxifen (4-OHT). They crossed the mice for several generations, treating some with 4-OHT and others with a control vehicle that did not trigger TERT activation.
Telomerase reactivation causes aggressive cancer
Third- and fourth-generation mice with telomerase activated by 4-OHT had a median survival of 30 days and more frequent tumor infiltration to the spleen, kidney, liver, lung, bone marrow and brain than did control-treated mice, 70 percent of which lived beyond 50 days. Tumor cells in control-treated mice were more likely to be detected and destroyed by tumor-suppressing p53 signaling.
"These findings are consistent with telomere crisis leading to genomic instability during early stage cancer, with reactivated telomerase protecting malignant cells later to ensure tumor progression," Hu said.
Telomere dysfunction causes cancer-promoting genetic changes
Later-generation mice with activated telomerase had 4,928 amplified genes and 2,297 deletions. The team compared these changes to those in human lymphoma tumors and found 565 matching amplified genes and 300 deletions.
These cross-species copy number alterations included several known tumor-suppressing genes and oncogenes, suggesting that initial telomere dysfunction not only drives primary tumor development but also confers malignant traits such as invasiveness.
Telomerase extinction works -- at first
The team then took tumor cells from late-generation mice with activated telomerase -- the aggressive tumors -- and passaged them four times through groups of mice treated with either 4-OHT to trigger telomerase production or the control vehicle that leaves the enzyme off.
During the first two rounds, survival for the two groups was about the same. In the third round, the control mice had a major improvement in survival over the telomerase arm, indicating that telomere erosion had allowed cellular defense mechanisms to pick off genomically unstable cells.
However, in the fourth passage, survival of the control-treated mice fell back toward that of mice with active telomerase. The tumors had become resistant without relying on telomerase.
Alternative lengthening of telomeres rescues cancer cells
An analysis showed that telomere lengths of tumor cells with active telomerase remained largely unchanged across the four passages. Telomeres shortened in cells lacking telomerase through the first two passages followed by a sharp increase during the third and fourth passages.
Other molecular evidence pointed to alternative lengthening of telomeres in telomerase-absent cells.
They found that ALT-positive tumors had different gene expression patterns -- 891 genes with increased expression, 1,345 with decreased -- compared to telomerase-positive tumors.
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**Source: University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
"We exploited the experimental merits of mice to model and study more precisely telomere crisis, telomerase reactivation and telomerase extinction in cancer development, progression and treatment," DePinho said. "This elegant model exposed two mechanisms, including one unexpected metabolic pathway, used by cancer cells to adapt to loss of telomerase.
"These findings allow us to anticipate how tumor cells might respond to telomerase inhibition and highlight the need to develop drug combinations that target telomerase and these adaptive resistance mechanisms," DePinho said.
Researchers evaluated telomerase as a therapeutic target in experiments that originated in DePinho's lab at the Dana-Farber Cancer Institute in Boston. He became MD Anderson's fourth full-time president in September.
Telomerase activity is low or absent in normal cells, which have segments of repeat nucleotides called telomeres at the ends of their chromosomes that protect DNA stability during cell division, said first author Jian Hu, Ph.D., an instructor in MD Anderson's Department of Cancer Biology.
With each division the telomeres shorten, leading eventually to genomic instability and cell death, a period termed "telomere crisis," Hu said. In cancer, telomerase becomes active during telomere crisis and rescues the genomically abnormal cells by lengthening telomeres.
In a series of experiments in a lymphoma mouse model, the team found:
Telomerase reactivation in malignant cells after genomic instability causes cancer progression.
Inhibiting telomerase caused tumor cell death but also led to alternative lengthening of telomeres (ALT) independent of telomerase.
ALT-positive cells increase both the expression and copy number of a gene called PGC-1ß, a key regulator of mitochondrial function, to compensate for mitochondrial and reactive oxygen species defense deficiencies.
Targeting PGC-1ß to weaken mitochondria function enhances anti-telomerase therapy.
To study the impact of reactivated telomerase, DePinho and colleagues genetically modified mice to develop T cell lymphomas and to have telomerase reactivated when the mice are treated with 4-hydroxytamoxifen (4-OHT). They crossed the mice for several generations, treating some with 4-OHT and others with a control vehicle that did not trigger TERT activation.
Telomerase reactivation causes aggressive cancer
Third- and fourth-generation mice with telomerase activated by 4-OHT had a median survival of 30 days and more frequent tumor infiltration to the spleen, kidney, liver, lung, bone marrow and brain than did control-treated mice, 70 percent of which lived beyond 50 days. Tumor cells in control-treated mice were more likely to be detected and destroyed by tumor-suppressing p53 signaling.
"These findings are consistent with telomere crisis leading to genomic instability during early stage cancer, with reactivated telomerase protecting malignant cells later to ensure tumor progression," Hu said.
Telomere dysfunction causes cancer-promoting genetic changes
Later-generation mice with activated telomerase had 4,928 amplified genes and 2,297 deletions. The team compared these changes to those in human lymphoma tumors and found 565 matching amplified genes and 300 deletions.
These cross-species copy number alterations included several known tumor-suppressing genes and oncogenes, suggesting that initial telomere dysfunction not only drives primary tumor development but also confers malignant traits such as invasiveness.
Telomerase extinction works -- at first
The team then took tumor cells from late-generation mice with activated telomerase -- the aggressive tumors -- and passaged them four times through groups of mice treated with either 4-OHT to trigger telomerase production or the control vehicle that leaves the enzyme off.
During the first two rounds, survival for the two groups was about the same. In the third round, the control mice had a major improvement in survival over the telomerase arm, indicating that telomere erosion had allowed cellular defense mechanisms to pick off genomically unstable cells.
However, in the fourth passage, survival of the control-treated mice fell back toward that of mice with active telomerase. The tumors had become resistant without relying on telomerase.
Alternative lengthening of telomeres rescues cancer cells
An analysis showed that telomere lengths of tumor cells with active telomerase remained largely unchanged across the four passages. Telomeres shortened in cells lacking telomerase through the first two passages followed by a sharp increase during the third and fourth passages.
Other molecular evidence pointed to alternative lengthening of telomeres in telomerase-absent cells.
They found that ALT-positive tumors had different gene expression patterns -- 891 genes with increased expression, 1,345 with decreased -- compared to telomerase-positive tumors.
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**Source: University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
Castilla-La Mancha recorta las patologías a detectar con la prueba del talón
El Gobierno de Castilla-La Mancha (PP) ha decidido recortar las pruebas realizadas en su programa de cribado neonatal para detectar enfermedades, conocido como la prueba del talón. El programa de análisis, que se realiza a todos los bebés a los cinco días de nacer para diagnosticar patologías endocrino-metabólicas, se había ampliado para localizar 15 enfermedades en abril de 2011 —cuando el PSOE gobernaba esa autonomía—. Ahora ha dado marcha atrás y vuelve a detectar tres. Médicos y asociaciones de pacientes denuncian que esa reducción se debe a los recortes. La consejería de Sanidad, sin embargo, asegura que el cribado ampliado solo era un proyecto piloto, y que no ha sido “coste-efectivo”. Insisten, además, en que su programa respeta las exigencias mínimas que pide el Ministerio de Sanidad, la detección de dos
patologías: la fenilcetonuria y el hipotiroidismo congénito.
-El estudio de cada patología cuesta unos 30 euros
Con la prueba del talón, llamada así porque la muestra de sangre para analizar se toma de una pequeña punción del talón del bebé, se diagnostican algunas de las enfermedades relacionadas con el metabolismo de los ácidos grasos, orgánicos y de los aminoácidos. Patologías consideradas raras, como la tirosinémia o la acidemia isovalérica, que si no se detectan de manera precoz y se tratan pueden provocar retraso mental y problemas del sistema nervioso. Por eso, las sociedades médicas recomiendan ampliar los cribados neonatales. Un consejo que la mayoría de las regiones ha seguido, aunque no por igual. Algunas, como Extremadura o Galicia, diagnostican más de 30. Otras, como Valencia, detectan 10.
En diciembre de 2010, el Partido Popular presentó una proposición no de ley para que todas las comunidades ampliaran sus cribados neonatales. La introducción de estas pruebas en España, argumentaba el PP, es mucho más lenta que en la mayoría de los países de la Unión Europea, donde esos análisis son más amplios. También proponía que se acordara un listado común de enfermedades a detectar debido a la gran diferencia que hay entre autonomías.
Meses después, tras años de peticiones de médicos y asociaciones de enfermedades raras Castilla-La Mancha, una de las regiones con el cribado más básico, amplió el listado de patologías. “Se ha dado un paso atrás tremendo”, critica Ramón Garrido, presidente del Colegio de Médicos de Ciudad Real y jefe de servicio de neonatología del Hospital General de La Mancha. “Parece una decisión de ahorro, pero es incomprensible, porque el coste de detectar estas patologías siempre será menor que el tratamiento de la enfermedad si no se diagnostican a tiempo”, sostiene. Según las sociedades médicas, las pruebas cuestan alrededor de 30 euros por cada patología a estudiar.
-"El tratamiento médico de un enfermo siempre costará más que las pruebas"
Dolores Rubio, directora de Salud Pública de la consejería de Sanidad de Castilla-La Macha, que dirige José Ignacio Echániz —nombrado el fin de semana secretario de Sanidad de su partido—, afirma que la reducción en el número de patologías a localizar no responde a criterios de ahorro y asegura que la ampliación del cribado no era definitiva. “La anterior administración puso en marcha un pilotaje para probar si compensaba ampliar el cribado. Pero nunca llegó a ser algo oficial”, afirma. Rubio insiste en que los informes de coste y efectividad de estas pruebas “no han sido aclaratorios”. “Relacionar esto con la coyuntura económica es erróneo. Castilla-La Mancha detecta las tres más importantes y de mayor prevalencia. La incidencia de estas enfermedades es relativamente básica y hay que valorar la ampliación del cribado en torno a esto”, añade.
Garrido, que es miembro de la Comisión Asesora de Enfermedades Raras, cree que la prueba del talón sí son eficientes. En Andalucía, por ejemplo, en 2010 se diagnosticaron con ella 19 casos de enfermedades metabólicas. Aún no hay datos oficiales de diagnósticos en Castilla-La Mancha, aunque las asociaciones de afectados tienen conocimiento de cinco casos detectados durante el periodo en el que estuvo vigente el cribado ampliado. “Las pruebas son fundamentales. Aunque se localicen pocos casos siempre será rentable”, dice Garrido. Se pregunta, además, sobre qué va a ocurrir con las 70 muestras cuyo resultado fue dudoso y que aún están por confirmar, paralizadas por la suspensión del programa.
-El cribado básico son solo dos patologías
La hija de Jesús Meco padece acidemia propiónica, una de las enfermedades consideradas raras que se puede detectar a través de la prueba del talón. Sin embargo, cuando nació aún no se analizaba en Castilla-La Mancha. Por eso, no se le diagnosticó hasta los cuatro meses, cuando ya sufría las consecuencias de la enfermedad. Ahora todavía tiene algunas secuelas. “Si no se diagnostica a tiempo, la mayoría de los niños suelen tener problemas muy graves: daños neurológicos, musculares, retraso mental”, explica Meco, presidente de la Asociación de Errores Innatos del Metabolismo. Por eso, considera “un error gravísimo” la reducción del cribado.
Pero a pesar de las críticas, lo cierto es que Castilla-La Mancha no infringe la normativa. Un portavoz del Ministerio de Sanidad explica que respeta la detección de las dos enfermedades básicas aconsejadas. El resto, lo decide cada región. Para unificar las prestaciones ofrecidas, el ministerio que dirige Ana Mato trabaja en una cartera de servicios básica. “Cuando se apruebe no se podrán reducir prestaciones del listado común, pero hasta entonces es cada comunidad quien decide”, reconoce un portavoz de Sanidad.
**Publicado en "EL PAIS"
patologías: la fenilcetonuria y el hipotiroidismo congénito.
-El estudio de cada patología cuesta unos 30 euros
Con la prueba del talón, llamada así porque la muestra de sangre para analizar se toma de una pequeña punción del talón del bebé, se diagnostican algunas de las enfermedades relacionadas con el metabolismo de los ácidos grasos, orgánicos y de los aminoácidos. Patologías consideradas raras, como la tirosinémia o la acidemia isovalérica, que si no se detectan de manera precoz y se tratan pueden provocar retraso mental y problemas del sistema nervioso. Por eso, las sociedades médicas recomiendan ampliar los cribados neonatales. Un consejo que la mayoría de las regiones ha seguido, aunque no por igual. Algunas, como Extremadura o Galicia, diagnostican más de 30. Otras, como Valencia, detectan 10.
En diciembre de 2010, el Partido Popular presentó una proposición no de ley para que todas las comunidades ampliaran sus cribados neonatales. La introducción de estas pruebas en España, argumentaba el PP, es mucho más lenta que en la mayoría de los países de la Unión Europea, donde esos análisis son más amplios. También proponía que se acordara un listado común de enfermedades a detectar debido a la gran diferencia que hay entre autonomías.
Meses después, tras años de peticiones de médicos y asociaciones de enfermedades raras Castilla-La Mancha, una de las regiones con el cribado más básico, amplió el listado de patologías. “Se ha dado un paso atrás tremendo”, critica Ramón Garrido, presidente del Colegio de Médicos de Ciudad Real y jefe de servicio de neonatología del Hospital General de La Mancha. “Parece una decisión de ahorro, pero es incomprensible, porque el coste de detectar estas patologías siempre será menor que el tratamiento de la enfermedad si no se diagnostican a tiempo”, sostiene. Según las sociedades médicas, las pruebas cuestan alrededor de 30 euros por cada patología a estudiar.
-"El tratamiento médico de un enfermo siempre costará más que las pruebas"
Dolores Rubio, directora de Salud Pública de la consejería de Sanidad de Castilla-La Macha, que dirige José Ignacio Echániz —nombrado el fin de semana secretario de Sanidad de su partido—, afirma que la reducción en el número de patologías a localizar no responde a criterios de ahorro y asegura que la ampliación del cribado no era definitiva. “La anterior administración puso en marcha un pilotaje para probar si compensaba ampliar el cribado. Pero nunca llegó a ser algo oficial”, afirma. Rubio insiste en que los informes de coste y efectividad de estas pruebas “no han sido aclaratorios”. “Relacionar esto con la coyuntura económica es erróneo. Castilla-La Mancha detecta las tres más importantes y de mayor prevalencia. La incidencia de estas enfermedades es relativamente básica y hay que valorar la ampliación del cribado en torno a esto”, añade.
Garrido, que es miembro de la Comisión Asesora de Enfermedades Raras, cree que la prueba del talón sí son eficientes. En Andalucía, por ejemplo, en 2010 se diagnosticaron con ella 19 casos de enfermedades metabólicas. Aún no hay datos oficiales de diagnósticos en Castilla-La Mancha, aunque las asociaciones de afectados tienen conocimiento de cinco casos detectados durante el periodo en el que estuvo vigente el cribado ampliado. “Las pruebas son fundamentales. Aunque se localicen pocos casos siempre será rentable”, dice Garrido. Se pregunta, además, sobre qué va a ocurrir con las 70 muestras cuyo resultado fue dudoso y que aún están por confirmar, paralizadas por la suspensión del programa.
-El cribado básico son solo dos patologías
La hija de Jesús Meco padece acidemia propiónica, una de las enfermedades consideradas raras que se puede detectar a través de la prueba del talón. Sin embargo, cuando nació aún no se analizaba en Castilla-La Mancha. Por eso, no se le diagnosticó hasta los cuatro meses, cuando ya sufría las consecuencias de la enfermedad. Ahora todavía tiene algunas secuelas. “Si no se diagnostica a tiempo, la mayoría de los niños suelen tener problemas muy graves: daños neurológicos, musculares, retraso mental”, explica Meco, presidente de la Asociación de Errores Innatos del Metabolismo. Por eso, considera “un error gravísimo” la reducción del cribado.
Pero a pesar de las críticas, lo cierto es que Castilla-La Mancha no infringe la normativa. Un portavoz del Ministerio de Sanidad explica que respeta la detección de las dos enfermedades básicas aconsejadas. El resto, lo decide cada región. Para unificar las prestaciones ofrecidas, el ministerio que dirige Ana Mato trabaja en una cartera de servicios básica. “Cuando se apruebe no se podrán reducir prestaciones del listado común, pero hasta entonces es cada comunidad quien decide”, reconoce un portavoz de Sanidad.
**Publicado en "EL PAIS"
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