Una nueva estrategia para prevenir el rechazo tras un trasplante de riñón

Uno de los principales problemas tras recibir un trasplante es el rechazo del nuevo órgano, bien en los primeros días de la intervención o bien a largo plazo. Aunque en los últimos años se ha conseguido mejorar la tasa del rechazo agudo, el crónico sigue siendo un problema. Investigadores de la Universidad de Xiamen, en Fuzhou (China), han desarrollado una terapia con células madre de la médula ósea del propio paciente que mejora la supervivencia del riñón trasplantado con menos medicación inmunosupresora.
Si no se administra un tratamiento inmunosupresor, el órgano trasplantado sufre un daño progresivo por el sistema inmunológico del receptor. Gracias a esta terapia, la supervivencia al año de un injerto renal es superior al 90% en muchos centros hospitalarios. Sin embargo, la supervivencia del órgano a largo plazo supone todavía un gran problema.
Habitualmente, la terapia inmunosupresora consta de dos fases. Un tratamiento de inducción que consiste en el empleo de agentes biológicos para bloquear la activación del sistema inmunológico y otro de mantenimiento, en el que se utilizan fármacos ya clásicos en este campo, como la ciclosporina o el tacrólimus.
"El mayor problema de los trasplantes es el rechazo crónico, porque no está bien controlado. No se sabe bien a qué se debe. No está claro que sea sólo un problema inmunológico porque tiene un componente de fibrosis. La ciclosporina tiene efectos nefrotóxicos y produce, a la larga, insuficiencia renal. Esto contribuye, en cualquier tipo de trasplante, a perder riñones a largo plazo", explica Rafael Matesanz, director de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT).
La aportación de los investigadores de la Universidad de Xiamen ha sido la modificación de la terapia de inducción. En lugar de utilizar la terapia clásica, se han empleado células mesenquimales (un tipo de células madre) de la médula ósea del propio paciente, extraídas bajo anestesia local y administradas 10 minutos antes del injerto y dos semanas después. Para demostrar si esta estrategia es segura y eficaz, establecieron tres grupos de pacientes que fueron evaluados en un ensayo clínico controlado y aleatorizado, cuyos resultados han sido publicados en la revista 'Journal of American Medical Association' (JAMA).

Menos infecciones

Al primer grupo, denominado A y formado por 53 pacientes, se les administró células madre de su propia médula más ciclosporina o tacrólimus para la terapia de mantenimiento. El grupo B (52 pacientes) también recibió células de su médula junto con una baja dosis de ciclosporina o tacrólimus, un 80% de la dosis estándar. Y por último, el grupo C (51 pacientes), que era el grupo control, recibió el tratamiento clásico desde el inicio, es decir, anticuerpos interleucina 2 más ciclosporina o tacrólimus. Los riñones que se trasplantaron a los participantes procedían de uno de sus familiares.
Entre los 13 y los 30 meses después del trasplante, la supervivencia del paciente y del injerto fue similar en todos los grupos. La recuperación de la función renal fue más rápida en los enfermos que recibieron las células madre en comparación con los del grupo control. Además, al año del seguimiento se detectó un significativo descenso en el riesgo de infecciones oportunistas en el grupo de las células mesenquimales.
"En nuestro ensayo aleatorizado y prospectivo realizado con un gran grupo de pacientes, comprobamos que la infusión autóloga de células madre de la médula ósea podría reemplazar la terapia de inducción con anticuerpos interleucina 2 en trasplantes de riñón de vivo de parientes. Los receptores de estas células mostraron menor frecuencia de rechazo agudo, confirmada con biopsia, en los primeros seis meses que el grupo control. Extender la vigilancia de los participantes permitirá valorar a largo plazo los efectos de esta estrategia sobre la función del injerto renal, la supervivencia y la seguridad", concluyen los autores.
Entusiasta también se muestra el director de la ONT, esta estrategia "consigue unos resultados buenos y disminuye la dosis de ciclosporina o tacrólimus, que son medicamentos tóxicos, caros y que están relacionados con el rechazo crónico. Este trabajo amplía el abanico de posibilidades tras un trasplante. Es un procedimiento muy interesante y el camino que abre es muy prometedor".
En cuanto a la generalización de los resultados, Matesanz señala que "este tipo de tratamiento con células madre de la médula ósea ya se viene utilizando en el trasplante de médula ósea o en enfermedades como la esclerosis lateral amiotrófica y, en principio, y a medio plazo, no ha causado efectos secundarios importantes. No obstante, de momento este estudio sólo ha mostrado su seguridad en el trasplante renal de donante vivo emparentado. No se puede extrapolar y decir que vale para cualquier tipo de trasplante. Habrá que ver qué da de sí y cuántos equipos lo probarán".

**Publicado en "EL MUNDO"

Low-Calorie Diet May Be Harmful for Bowel Disease Patients

 In a surprising result, Michigan State University researchers looking at the effects of diet on bowel disease found that mice on a calorie-restricted diet were more likely to die after being infected with an inflammation-causing bacterial pathogen in the colon.

While research suggests inflammation associated with obesity may contribute to inflammatory bowel diseases such as colitis, the study results revealed a low-calorie diet may actually impair the immune system's ability to respond to infection, said Jenifer Fenton, assistant professor in the Department of Food Science and Human Nutrition.
Additionally, the study found no connection that moderate obesity increased the severity of colitis in the mouse model.
"The results are similar to the research from our department that shows consuming fewer calories make it harder to fight off the flu virus," said Fenton, referring to recent work by colleague Elizabeth Gardner. "Since this is a totally different pathogen, it amplifies the need to find out why caloric intake has such an impact on the body's ability to respond to infection.
"It is possible that the same mechanism that happens with the flu is occurring with gastro-intestinal diseases; future research will ask this very question."
The research is published in the current edition of the World Journal of Gastroenterology.
Inflammatory bowel disease, or IBD, is a group of conditions affecting the colon and intestines; the major types being ulcerative colitis and Crohn's disease. People suffering from IBD have an increased risk of developing colon cancer.
As part of their study, Fenton and colleagues evaluated the influence of obesity and calorie-restricted diets on mice with induced colitis.
Mice in the study were given one of three dietary treatments: a high-fat diet, a 30 percent caloric-restriction diet and a control group on an average-caloric diet. They then were treated with bacteria called H. hepaticus, which infects the colon and causes inflammation, eventually leading to tumor development. This process models the more aggressive lesions observed in human colon cancer cases.
Unexpectedly, study results suggest increased body fat induced by a high-fat diet did not influence the severity of colitis, despite changes in hormones that are known to increase with obesity and influence inflammation. In fact, researchers found calorie-restricted mice had a higher mortality rate in response to infection with H. hepaticus, dying before tumors even developed.
"Future studies should examine the association between body fat percentage and immune responses to infections leading to inflammatory bowel diseases," Fenton said. "Understanding how a low-calorie diet increases mortality in this model may lead to new treatments for the disease in humans."

**Published in "SCIENCE DAILY"

Israel, primer país que prohíbe las imágenes de modelos demasiado delgadas

La modelo israelí Ber Refaeli en una campaña pubilcitaria. | Agua Bendita/Gtres

El Parlamento israelí ha aprobado una legislación que prohíbe las imágenes de modelos muy delgadas en la publicidad, con lo que se convierte en el primer país en adoptar una medida como esta, según ha asegurado un portavoz de la madrina de este proyecto de ley.
La norma, aprobada por unanimidad, prohíbe las imágenes de modelos masculinos o femeninos que tengan un índice de masa corporal (IMC: el peso en kilos dividido por la altura en metros elevada al cuadrado) de 18,5 o menos, según una declaración de la parlamentaria y doctora Rachel Adatto.
Su portavoz, Liad Gilhar, ha afirmado que era la primera vez en el mundo en que se aprueba una ley como esta. "La ley va a cambiar la situación actual, en la que los modelos masculinos y femeninos con bajo peso suponen un ideal para los niños y jóvenes, empujándoles a la terrible maldición de los problemas alimenticios, que no sólo afectan a la salud mental sino al físico", ha precisado Adatto.
"Con esta ley, devolvemos los ideales de la belleza a los límites de la lógica, de la salud, a los límites razonables que impedirán a nuestros niños descender por la peligrosa pendiente de los problemas alimenticios", añadió.
La ley estipula además que debe estar "claramente indicado" sobre las imágenes utilizadas si se ha utilizado un programa de retoques para afinar la apariencia del modelo.
La legislación se aplicará a las imágenes impresas, a las vallas publicitarias y a las publicidades televisadas, y afecta también a aquellas campañas realizadas en el extranjero con modelos extranjeros e importadas a Israel.
En cambio, no afectará a los medios para los cuales los israelíes no suponen el público objetivo -básicamente, revistas extranjeras importadas- ni a las publicaciones con fines no comerciales.
Cerca de 1.500 jóvenes israelíes sufren actualmente trastornos alimenticios, que suponen una de las principales causas de muertes entre los menores.

**AGENCIAS

Feeding Your Baby On Demand 'May Contribute to Higher IQ'

— A new study suggests that babies who are breast-fed or bottle-fed to a schedule do not perform academically as well at school as their demand-fed peers. The finding is based on the results of IQ tests and school-based SATs tests carried out between the ages of five and 14, which show that demand-feeding was associated with higher IQ scores. The IQ scores of eight-year-old children who had been demand-fed as babies were between four and five points higher than the scores of schedule-fed children, says the study published in the European Journal of Public Health.

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This is the finding from the first ever large-scale study to investigate the long-term outcomes of schedule versus demand-fed babies. The study was carried out by researchers at the Institute for Social and Economic Research (ISER) at the University of Essex, and at the University of Oxford. However, the researchers urged caution in interpreting the findings.

Dr Maria Iacovou, who led the research from ISER, said: "At this stage, we must be very cautious about claiming a causal link between feeding patterns and IQ. We cannot definitively say why these differences occur, although we do have a range of hypotheses. This is the first study to explore this area and more research is needed to understand the processes involved."
Taking into account a wide range of background factors that include parents' educational level, family income, the child's sex and age, maternal health and parenting styles, the research finds that demand-feeding is associated with higher IQ scores at age eight, and this difference is also evident in the results of SATs tests at ages five, seven, 11 and 14. The study found that scheduled feeding times did have benefits for the mothers, however, who reported feelings of confidence and high levels of well-being.
"The difference between schedule and demand-fed children is found both in breastfed and in bottle-fed babies," explains Dr Iacovou.
"The difference in IQ levels of around four to five points, though statistically highly significant, would not make a child at the bottom of the class move to the top, but it would be noticeable. To give a sense of the kind of difference that four or five higher IQ points might make, in a class of 30 children, for example, a child who is right in the middle of the class, ranked at 15th, might be, with an improvement of four or five IQ points, ranked higher, at about 11th or 12th in the class."
The research, funded by the Economic and Social Research Council, is based on data from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), a child development study of more than 10,000 children born in the early 1990s in the Bristol area.
The research looked at three types of mother and baby pairs: those where the baby was fed to a schedule at four weeks of age, those where the mother tried but did not manage to feed to a schedule, and those that fed on demand.
The children of mothers who had tried to feed to a schedule, but did not, were found to have similar higher levels of attainment in SATs tests and IQ scores as demand-fed babies.
Dr Iacovou said: "This is significant because the mothers who tried but did not manage to feed to a schedule are similar to schedule-feeding mothers in that they tend to be younger, more likely to be single, more likely to be social tenants and likely to be less well-educated or to read.

**Published in "SCIENCE DAILY"

Protein Critical for Tissue Regeneration Discovered

A flatworm known for its ability to regenerate cells is shedding more light on how cancer could be treated and how regenerative medicine could better target diseases, according to researchers at the University of California, Merced.

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In research published online in the Journal of Cell Science, biology Professor Néstor Oviedo has shown that signaling by a protein called Target of Rapamycin (TOR) -- found in humans and most other mammals -- is crucial for planaria's unique tissue regeneration. Disabling the protein prevents the flatworm's regrowth, a sign that disabling it in abnormal cells could prevent the growth of a cancer.

"It's a new model in which we can study stem cell behavior by manipulating the signaling pathways," Oviedo said.
Researchers have recognized that the TOR protein plays a role in cancer, aging and degenerative diseases, but they haven't figured out how it works.
Oviedo's lab is approaching this question using tiny flatworms known as planaria. Long relegated as a scientific oddity, the planarian is now among the species that could be crucial in understanding the role of stem cells. The worm's ability to repair itself is unparalleled, and its secrets could help combat cancer and degenerative diseases.
For this study, Oviedo's lab disabled the TOR protein in planaria and then amputated parts of the flatworm. Under typical circumstances, the organism would be able to repair itself.
But researchers discovered the planaria's stem cells recognized they needed to regrow tissue but were unable to regenerate it in the correct place and instead formed tissues in abnormal places. This kind of regeneration hasn't been reported before. Additionally, the planaria with the disabled protein were unable to grow, even if nutrients were available.
In addition to stopping cancer, understanding TOR and its role in regulation could lead to the development of medicines to encourage tissue regeneration and to fight degenerative diseases, such as Alzheimer's.
Graduate student Harshani Peiris, who was the lead author on the paper, said the planaria gives researchers the ability to look at the reactions of an entire organism, rather than just looking at cells in a Petri dish.
"We have a cutting-edge look into what's happening at the system level," Peiris said.

**Published in "SCIENCE DAILY"

Fármacos menos eficaces de lo que se cree

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Los fármacos antipsicóticos pueden ser menos eficaces de lo que los médicos creen. Al menos eso es lo que sugiere estudio publicado en PLoS Medicine  que afirma que la aparente efectividad clínica de la segunda generación fármacos antipsicóticos utilizados para tratar la esquizofrenia y otras enfermedades psicóticas podría haber sido potenciada por la publicación selectiva de ensayos realizados con estos fármacos revistas médicas -un fenómeno llamado sesgo de publicación-. Este hallazgo es importante ya que los resultados de los ensayos publicados influyen en las decisiones de los médicos a la hora de recetar los fármacos.

Los autores, dirigidos por Erick Turner, de la Oregon Health & Science University en Portland, (EE.UU.), han llegado a estas conclusiones tras revisar 24 ensayos registrados por la FDA previos a la comercialización de ocho antipsicóticos de segunda generación-aripiprazol, iloperidona, la olanzapina, la paliperidona, quetiapina, risperidona, la inyección de risperidona de larga duración, y ziprasidona- y comparar estos estudios con los resultados transmitidos en los artículos publicados en las revistas médicas.

Los autores encontraron que cuatro ensayos de estos previos a la comercialización presentados a la FDA permanecen inéditos, y que todos los ensayos no publicados mostraron resultados negativos: tres mostraron que el nuevo antipsicótico no tenía ninguna ventaja estadísticamente significativa frente a placebo, mientras que un ensayo mostraba que el medicamento era estadísticamente inferior un otro mucho menos costoso.
Fármaco inferior
En cuanto a los estudios publicados, los investigadores vieron que se enfatizaba la eficacia del nuevo medicamento. Por ejemplo, la revisión de la FDA reveló que uno de los nuevos medicamentos, iloperidona, era estadísticamente inferior a tres medicamentos diferentes de la competencia, pero esta información no fue mencionada en los artículos de las revistas correspondientes.

Por otro lado, cuando los autores utilizaron meta-análisis para combinar los datos de prueba y comparar los ocho medicamentos con placebo, se encontraron con que el sesgo de publicación tuvo poco efecto sobre su aparente eficacia en general. Más preocupante, dicen, es que algunos datos negativos no aparecen publicados, lo que puede inducir a error.

Los autores concluyen que «la magnitud del sesgo de publicación en el caso de los antipsicóticos es menor que la identificada previamente en los antidepresivos». Y reclaman más estudios que investiguen el sesgo de publicación en otras clases de fármacos, lo que permitirá crear una base de datos con información más precisa.

**Publicado en "ABC SALUD"

Nuevos estudios demuestran el efecto positivo de la aspirina en cáncer de colon, pulmón y de próstata

La aspirina, el medicamento centenario sigue siendo una caja de sorpresas. Combate la fiebre, el dolor y la inflamación y se ha convertido también en el mejor guardián del corazón. Ya nadie duda de que una aspirina diaria salva vidas al evitar obstrucciones en las arterias que pueden conducir a un infarto. Pero ahí no terminan sus bondades. En los últimos años un goteo de investigaciones han apuntado al ácido acetilsalicílico como una fórmula para prevenir la aparición de tumores, y sobre todo del cáncer de colon. La revista médica «The Lancet» publica ahora tres nuevos estudios que no solo confirman su papel protector sino que avalan su utilidad en el tratamiento de otros tumores, como el cáncer de próstata, pulmón o vejiga. Y todo con un medicamento que apenas supera los tres euros por envase. Los tres trabajos pertenecen a la Universidad de Oxford y están dirigidos por el profesor Peter Rothwell.

Este especialista ya había establecido que una aspirina diaria reduce el riesgo de morir por un cáncer a largo plazo. Sin embargo, sus efectos a corto plazo estaban menos claros, especialmente en las mujeres. Tampoco se había determinado cuál era el riesgo-beneficio de consumir durante años una dosis diaria del medicamento. Riesgos como sufrir una hemorragia, uno de los principales peligros de su toma. Las respuestas han llegado con estas nuevas investigaciones.

En uno de estos trabajos se comprobó que el riesgo de morir por cáncer se redujo en un 37% en los participantes que la tomaban de forma diaria. Este efecto positivo se conseguía casi en la misma proporción tanto en hombres como en mujeres.

La posibilidad de sufrir un sangrado o una hemorragia también se detectó, aunque se vio cómo se minimizaba a lo largo del tiempo. Paradójicamente, los autores encontraron que los casos fatales por hemorragia cerebral fueron más bajos en el grupo de pacientes que tomaban aspirina diaria que los del grupo control. Sin el riesgo de hemorragia, el equipo de Peter Rothwell cree que hay más razones para recomendar la toma de una aspirina diaria como fórmula para prevenir la aparición de tumores.

En los otros dos estudios se ofrecen las primeras pruebas de que el medicamento centenario es capaz de evitar la extensión de un tumor a otros órganos y prevenir la temida metástasis. Esto se demostró en pacientes con cáncer de colon, pulmón y de próstata.

La aspiración a prevenir el cáncer con la aspirina viene de lejos. Fue en los años 70 cuando los científicos decidieron pensar que podría haber una causa efecto en aquellos estudios en los que los consumidores de aspirina parecían protegidos frente al cáncer de colon. Aunque los estudios más sesudos empezaron a aparecer diez años más tarde. El efecto protector de la aspirina y del resto de medicamentos con propiedades similares (antiinflamatorios no esteroideos) está en su poder antiinflamatorio y quizá también en su capacidad antiplaquetaria. 

**Publicado en "ABC"