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18 March 2011

Personlized dendritic cell vaccine increases survival in patients with deadly brain cancer

A dendritic cell vaccine personalized for each individual based on the patient's own tumor may increase median survival time in those with a deadly form of brain cancer called glioblastoma, an early phase study at UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center has found. Published this week in the peer-reviewed journal Clinical Cancer Research, the study also identified a subset of patients more likely to respond to the vaccine, those with a subtype of glioblastoma known as mesenchymal, which accounts for about one-third of all cases. This is the first time in brain cancer that a subset of patients more likely to respond to an immunotherapy has been identified, said Dr. Linda Liau, a Jonsson Cancer Center researcher, professor of neurosurgery and senior author of the study.
The study found that the vaccine, administered after the conventional treatments of surgery and radio-chemotherapy, was associated with a median survival of 31.4 months, double the 15 months of historical controls in the published literature. In all, 23 patients were enrolled in the Phase I study that was launched in 2003. Of those, about one third of participants are still alive, some more than eight years after their diagnosis.
The study also found that the vaccine was safe and that side effects were minimal, limited mostly to flu-like symptoms and rashes near the vaccine injection site.
"This is quite an encouraging result, especially in an early phase study like this," Liau said. "It's promising to see patients with this type of brain cancer experience such long survivals."
However, Liau cautioned that the findings need to be confirmed in larger, randomized studies. She currently is leading a Phase II, randomized study at UCLA testing the vaccine in newly diagnosed glioblastoma patients. The patients will receive either the standard of care (surgery, radiation and chemotherapy) or the standard of care plus the vaccine. The study is a multi-center trial, and UCLA is the only site offering it in California.
It has recently been discovered that there are at least three subtypes of glioblastoma: proneural, proliferative and mesenchymal. During the course of her study, Liau and her colleagues saw that one group of patients seemed to be responding very well to the vaccine and examined their tumors using a microarray analysis of their DNA. They found that those with a gene expression profile identifying their cancers as mesenchymal responded better to the vaccine.
The finding was surprising, Liau said, because patients with the mesenchymal subtype generally have more aggressive disease and shorter survival than those with the other subtypes. In patients with this type of glioblastoma, several genes that modulate the immune system are dysregulated, meaning they don't work properly. Liau speculates that the vaccine helped replenish the immune system, allowing that subset of patients to more easily fight the brain cancer.
"Glioblastoma remains one of the diseases for which there is no curative therapy … and the prognosis for patients with primary malignant brain tumors remains dismal," the study states. "Our results suggest that the mesenchymal gene expression profile may identify an immunogenic sub-group of glioblastoma that may be more responsive to immune-based therapies."
Brad Silver, 41, who grew up in Southern California and now lives in a Cleveland suburb, was diagnosed with glioblastoma in 2003 and was told that he had, at best, two months to live. He was stunned.
"I was 33 years and my wife was seven months pregnant with my son," said Silver, a college water polo instructor. 'I didn't think I was going to live to see my son born, let alone grow up."
Silver sought a second opinion at UCLA and the golf-ball sized tumor in his left lateral lobe was removed. He underwent radiation and chemotherapy and enrolled in the vaccine clinical trial. Today, eight years later, he remains cancer free. His son, named Brad Silver II and a miniature version of his dad, will celebrate his eighth birthday in April.
"If I had listened to that first doctor, I would not be here today. If not for Dr. Liau, I would not be here today," Silver said. "I'm 100 percent back to being me because of this vaccine and that clinical trial. It's almost unbelievable."
The vaccine preparation is personalized for each individual. After the tumor is removed, Liau and her team extract the proteins, which provide the antigens for the vaccine to target. After radiation and chemotherapy, the white blood cells are taken from the patient and grown into dendritic cells, a type of white blood cell that is an antigen-presenting cell. The vaccine preparation from this point takes about two weeks, as the dendritic cells are grown together with the patient's own tumor antigens. The tumor-pulsed dendritic cells are then injected back in to the body, prompting the T cells to go after the tumor proteins and fight the malignant cells.
"The body may have trouble fighting cancer because the immune system doesn't recognize it as a foreign invader," Liau said. "The dendritic cells activate the patient's T cells to attack the tumor, basically teaching the immune system to respond to the tumor."
The individualized vaccine is injected into the patient in three shots given every two weeks for a total of six weeks. Booster shots are given once every three months until the cancer recurs. Patients are scanned every two months to monitor for disease recurrence, Liau said.

**Source: University of California - Los Angeles

Valentín Fuster en EL PAIS: "La investigación en España sería imposible sin la empresa privada"


"Sin la ayuda y el soporte de la empresa privada, la labor de investigación en España sería imposible". Valentín Fuster lo sabe muy bien. El cardiólogo, director del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), dependiente del Ministerio de Ciencia e Innovación, y del Instituto Cardiovascular del Hospital Mount Sinai de Nueva York, explica que la ciencia necesita que la empresa privada se involucre. José Manuel Entrecanales, presidente de Acciona, asiente: "La empresa tiene una obligación social que cumplir". Ambos han robado un hueco a su jornada para dialogar para EL PAÍS sobre el futuro de la investigación cardiovascular y la importancia de la prevención. "El I+D es fundamental, y el reto es unir a la empresa pública y la privada para avanzar en este campo", argumenta el cardiólogo.
Ambos forman parte del patronato de la Fundación Pro-CNIC, entidad creada en 2006 para apoyar la labor de investigación del CNIC, y de la que forman parte 13 instituciones y empresas españolas (Telefónica, El Corte Inglés, Grupo Santander, La Caixa, Acciona, BBVA, Gas Natural, Inditex, Endesa, el grupo PRISA, Abertis, Mutua Madrileña y Repsol-YPF). Una ayuda sin la que Fuster asegura que no hubiera dado el paso de volver a España desde EE UU (ahora vive a caballo entre Madrid y Nueva York) para ponerse al frente del CNIC, el que hoy es centro de referencia de las investigaciones cardiovasculares en España. "La ayuda de la empresa privada da a los proyectos una continuidad a lo largo de los años. Tenemos la suerte de vivir en un país democrático, y como tal, los Gobiernos cambian. La investigación, en cambio, es un objetivo a muy largo plazo y la aportación de la empresa privada permite que permanezca constante y quede al margen de las variaciones políticas", sostiene Entrecanales. "Sí, eso nos da continuidad y seguridad. No te lanzas a un océano donde las aguas son cambiantes", añade Fuster.
Y en una época particularmente difícil, de grandes recortes económicos, el papel de la empresa privada como uno de los soportes de proyectos como el que se desarrolla en el CNIC es vital, destacan. "En situaciones difíciles, la empresa tiene que elegir, y este proyecto es prioritario. Es de los que más impacto social reporta", dice Entrecanales. El CNIC desarrolla investigaciones sobre prevención y diagnóstico previo para evitar afecciones cardiovasculares, actualmente, la principal causa de muerte por enfermedad en España. "Y enfermedades cardiovasculares son el corazón y el cerebro", apunta Fuster. Los costes relacionados con estas patologías son más de 9.000 millones de euros al año, 192.000 en toda la UE.
La epidemia cardiovascular sigue su avance ayudada por el tabaquismo, la obesidad y la hipertensión. Un coste social y económico que se puede prevenir. Y esa prevención, junto con la investigación de las causas y las soluciones, ha sido unas de las batallas de Valentín Fuster. "En el fondo, la palabra prevención tiene un contexto negativo", sonríe el cardiólogo, "estás previniendo algo que es malo, así que lo que tenemos que hacer es promover la salud. La población debe vivir buscando más salud".
Para complementar el trabajo de investigación e integrar la ciencia en el terreno de la prevención, la Fundación Pro-CNIC firmará hoy un convenio con la Fundación SHE -siglas en inglés de ciencia, salud y educación-, una institución creada por Fuster, y de la que forman parte personalidades como Javier Solana e Isak Andic. Del acuerdo, nace la iniciativa Vive, para mejorar la salud cardiovascular mediante la investigación y la promoción de hábitos saludables. "Los mecanismos de prevención deben evaluarse científicamente, como hipótesis. Ver cómo funcionan y cómo pueden ayudar, y eso tiene que hacerse a través de la investigación", explica Fuster.
"El ciudadano sabe que la salud es importante, pero la sociedad le lleva hacia la enfermedad", explica el cardiólogo. Su receta para llevar una vida más sana no dista mucho de la que da Entrecanales: "Ejercicio cardiovascular y comer de una forma moderada".


**Publicado en "El Pais"

In pilot study, screening detects potentially serious heart conditions in healthy children

A pilot study in healthy children and adolescents shows that it is feasible to screen for undiagnosed heart conditions that increase the risk of sudden cardiac arrest (SCA). Adding a 10-minute electrocardiogram (EKG or ECG) to a history and physical examination identified unsuspected cases of potentially serious heart conditions. Although more research is needed, the preliminary results suggest that a relatively low-cost screening might help identify children who are at risk for sudden cardiac arrest, possibly preventing childhood death.
"In the United States, the current American Heart Association guidelines recommend screening only competitive athletes, not all children, using history and physical examination alone," said the study leader, Victoria L. Vetter, M.D., M.P.H., a pediatric cardiologist at The Children's Hospital of Philadelphia. She noted that in Italy and Japan, which have compulsory screening of all athletes or schoolchildren, researchers have found that adding an ECG to the history and physical increases the likelihood of detecting children at risk for SCA.
"Our pilot study evaluated the feasibility of adding an ECG to cardiac screening of healthy school-aged children," Vetter added. The Children's Hospital research team published their study on March 15 in the American Heart Journal.
In children, sudden cardiac arrest is caused by structural or electrical abnormalities in the heart that frequently cause no symptoms and may go undiagnosed. It results in an estimated 100 to 1,000 or more annual deaths in childhood in the U.S. The current study evaluated 400 healthy subjects, 5 to 19 years old, recruited from Children's Hospital's Care Network. The researchers screened the subjects using a medical family history questionnaire, a physical examination, an ECG and an echocardiogram.
The study team identified previously undiagnosed cardiac abnormalities in 23 subjects, and hypertension in an additional 20. Ten of the 400 subjects (about 2.5 percent) had potentially serious cardiac conditions. Of those 10 subjects, only one had experienced symptoms, and those had previously been dismissed. None of the 10 subjects had a family history of SCA. "In our study, using ECG outperformed the history and physical examination and found previously unidentified potentially serious abnormalities that would not have been identified by history and physical examination alone," the study authors wrote. The authors added that the children in the screening were not all high school athletes, and most would not have undergone athletic cardiac screening. Regular physical examinations by primary care physicians had not detected the cardiac conditions found in the current study
"Performing the ECG and its interpretation added less than 10 minutes to each subject's total evaluation," said Vetter, added that the ECG machines are portable and relatively inexpensive.
"Our pilot study showed that adding ECG to the currently recommended guideline of history and physical examination is feasible for screening children and adolescents, and offers the potential to identify serious cardiovascular abnormalities," said Vetter. "However, our study was not designed to be generalized to a larger population of children at risk for SCA. Larger, more representative studies must be done, as well as cost-effectiveness research." She added that larger pediatric studies may establish better standards for ECG measurements, and determine how broad ECG-screening of school-aged children could best be implemented.

*Source: Children's Hospital of Philadelphia

Navarra autorizará su primera clínica de interrupción de embarazos

Una clínica privada dedicada a la práctica de abortos (promovida por Cannaregio SL) ha iniciado los trámites administrativos para instalarse en Navarra. Si el procedimiento sigue su curso legal y el Gobierno Foral da su autorización, las navarras no se verán obligadas a desplazarse a otras comunidades para interrumpir sus embarazos, dentro de los supuestos legales. En la actualidad, y ante la ausencia de centros públicos y privados de estas características, el Ejecutivo de Miguel Sanz subvenciona las intervenciones en comunidades cercanas.
La clínica podría abrir después del verano en Ansoain, (10.800 habitantes), a 4 kilómetros de Pamplona. La consejera de Salud, María Kutz, explicó ayer que su departamento tiene tres meses para estudiar la solicitud y, si cumple con los requisitos, "sin ninguna duda se autorizará".
Es la primera vez que una clínica inicia trámites formales en Navarra, según el departamento de Salud. Por eso, defienden que "no es que el Gobierno no hubiera dado antes la autorización correspondiente, sino que nadie había presentado la documentación necesaria". La solicitud es imprescindible porque al ser un centro sanitario debe cumplir una serie de requisitos legales.
José Gurrea, ginecólogo de la clínica Euskalduna de Bilbao y propietario de la empresa Cannaregio SL, espera el visto bueno del Gobierno. Desde que el pasado 24 de febrero presentó la documentación solo ha recibido "apoyo, facilidades y buena educación" por parte del departamento de Kutz. "Pertenece a un Gobierno serio", que "como no puede ser de otra forma, cumplirá la ley, le guste más o menos". Tras la aprobación de la nueva norma, que establece el aborto libre hasta la semana 14 y bajo supuestos hasta la 22, Gurrea sostiene que el panorama ha cambiado y el aborto es "un derecho en todas las comunidades".
Además, defiende que hay que tener en cuenta que en todos los casos es "un trance muy duro" que, a su juicio, se pasa mejor si las mujeres están acompañadas y en su ciudad.

**Publicado en "El Pais"

La obesidad infantil se hace fuerte en los países pobres

Hace poco más de dos décadas, las únicas imágenes infantiles que llegaban al primer mundo desde los lugares más desfavorecidos del planeta eran las de niños famélicos, con los huesos marcados en la piel. Hoy, la estampa ha cambiado mucho, pero no porque hayan disminuido las desigualdades económicas y sociales que dividen el mundo en dos. Sigue habiendo países pobres, pero sus pequeños han cambiado la extrema delgadez por el sobrepeso a causa de la expansión de las dietas hipercalóricas aunque bajas en nutrientes, el aumento del sedentarismo y el abandono creciente de la lactancia materna.
En África, el número de niños menores de cinco años con obesidad ha pasado de los cuatro millones que se contabilizaban en 1990, a los 13,5 millones que se registraron en 2010, lo que supone un aumento espectacular para esa franja de edad. Asia ha seguido la misma tendencia ya que, en el mismo periodo, los porcentajes en el continente crecieron desde el 3,2% al 4,9%.
Estas preocupantes cifras han centrado uno de los debates que esta semana mantiene en Ginebra (Suiza) el Comité de Expertos en Guías para la Nutrición de la Organización Mundial de la Salud.
"La razón por la cual los niños se convierten en obesos es que son menos activos y que los alimentos que consumen superan sus necesidades calóricas", ha explicado Francesco Branca, miembro del comité cuyo objetivo es combatir las múltiples caras que tiene la malnutrición hoy en día.
"Constatamos que en los países emergentes, ha aumentado la oferta de alimentos industriales que, generalmente, contienen muchos azúcares y grasas", ha subrayado.
A este cambio en la dieta se suma, además, una tendencia a la baja de la lactancia materna en los países en desarrollo, lo que, unido a una alimentación insuficiente de las madres, termina por completar un preocupante perfil de riesgo para los menores.
"La malnutrición es responsable del 11% de todas las enfermedades, causa problemas de salud a largo plazo y minusvalías", ha subrayado Branca, quien también ha recordado que las carencias alimenticias "ejercen un impacto sobre la educación y el desarrollo de los niños de los países más vulnerables".
Reunido hasta el próximo viernes, el Comité deberá elaborar nuevas recomendaciones globales para mejorar los problemas nutricionales que padecen cientos de millones de personas en todo el mundo.

**Agencias

EEUU: Primera transmisión del VIH por un trasplante de donante vivo

El nombre del hospital neoyorquino no ha trascendido aún, pero sí el caso. Un paciente al que le han trasplantado un riñón, procedente de un donante vivo, ha contraído el VIH porque la persona de la que se extrajo el órgano estaba infectada. Es la primera vez que se registra un caso de transmisión por esta vía desde la década de los 80, en la que se aprobaron los controles para prevenir estos contagios.
Según ha informado un portavoz del Departamento de Salud de Nueva York a 'The Wall Street Journal' "el hospital siguió todos los controles y protocolos establecidos para garantizar la seguridad de los órganos". Al parecer, lo que ha sucedido, es que el donante mantuvo relaciones sexuales sin protección después de que le hicieran los análisis necesarios para ver si era apto para donar y antes de que le extrajeran el riñón.
Las guías actuales recomiendan que se analice a los donantes para ver si tienen el VIH o los virus de las hepatitis B o C unas dos semanas antes de la donación. Asimismo, se les realiza un cuestionario exhaustivo para averiguar si mantienen comportamientos de riesgo o si han estado recientemente en la cárcel, entre otras cuestiones.
Parece que en el plazo de estos 14 días (entre que las pruebas le dieron 'apto' y seprodujo la cirugía) el donante se infectó por el VIH en una relación de riesgo y, consecuentemente también el receptor del riñón. La transmisión se produjo en 2009 pero las autoridades sanitarias de Nueva York han tenido conocimiento de la misma recientemente y han comenzado a alertar a otros centros hospitalarios para que extremen las precauciones.
"Es un caso muy desgraciado, pero extremadamente raro", reconoce a ELMUNDO.es Rafael Matesanz, director de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT), que afirma que "en España nunca ha pasado".
Según Matesanz "un plazo de dos semanas entre las pruebas y la donación es razonable. Lo único peligroso es que el donante, en esos momentos se encuentre en el periodo ventana -cuando ya se ha infectado pero el virus aún no se detecta en sangre- y los análisis no puedan detectar que es seropositivo. Pero para contrarrestar este riesgo, se realizan cuestionarios sobre sus comportamientos, que en caso de duda, permiten descartar el órgano".
Aunque no sirva de consuelo, Matesanz indica que "el pronóstico del receptor no tiene que ser malo, porque aunque deba tomar tratamiento contra el VIH de por vida, no tiene porqué rechazar su nuevo riñón".
En otras ocasiones -muy poco frecuentes- se han registrado casos de transmisión del VIH por un trasplante de órganos, pero siempre se trataba de donantes ya fallecidos a diferencia de este caso. Ocurrió en Chicago en 2007 y en Italia en el mismo año, aunque esta vez fue por un error médico.

**publicado en "El Mundo"

Biovital, una cama para dormir de forma relajada


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