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14 May 2011

2 defective proteins conspire to impair the nerve cell's 'powerhouse' in Alzheimer's disease

Two proteins that are abnormally modified in the brains of patients with Alzheimer disease collude, resulting in ill effects on the crucial energy centers of brain cells, according to new findings published online in Neurobiology of Aging. The research raises the possibility that pathological forms of two proteins, amyloid beta and tau, which make up the pathological hallmarks of the brains of Alzheimer patients – plaques and tangles – may work in tandem to decrease the survival of brain cells.
The findings come as part of a bundle of results from several laboratories that are putting cellular components known as mitochondria under increasing scrutiny in the development of a range of brain conditions, including Alzheimer, Huntington and Parkinson diseases.
Mitochondria are like tiny little energy plants inside neurons and other cells, constantly on the move, churning out the energy that cells need to survive. Mitochondria are also master controllers as they perform additional jobs such as keeping calcium levels normal. A cell with damaged mitochondria is unable to produce sufficient energy to keep the cell going, cannot buffer calcium correctly, and releases oxidative molecules that damage the cell. These types of events may be occurring in the Alzheimer disease brain, resulting in nerve cells that don't function properly.
"The idea that amyloid beta and tau may work together to cause mischief in the brain has been an evolving theme among scientists for a number of years," said Gail Johnson, Ph.D., professor of Anesthesiology and the corresponding author of the paper. "The precise relationship between the two pathologies is unclear, but there may be a synergy between the two when it comes to their effects on mitochondria in Alzheimer disease."
Johnson's group took a particularly close look at a pathological form of the protein known as tau, which helps stabilize a network of highway-like tracks called microtubules in neurons. In recent years scientists like Johnson have been focusing on an abnormally shortened form of the protein, known as truncated tau, as one that likely has a role in Alzheimer disease.
Johnson's team looked at the performance of mitochondria in rat neurons during exposure to amyloid beta, to the regular tau protein, to the truncated version of tau, and to combinations of amyloid beta and the two versions of tau. Among the experiments was one in which scientists tracked the movement of mitochondria, snapping a new image every 10 seconds during a five-minute span to track the movements of the organelles within neurons.
The biggest changes to mitochondria occurred when amyloid beta and truncated tau were present together. Effects included:
The ability of mitochondria to maintain their electrical potential, which is needed to produce energy efficiently, was severely impaired. They had only one-third of the electrical potential of mitochondria in control cells.
Mitochondria usually are highly mobile and distributed throughout the cell. However, in the presence of truncated tau and amyloid beta, mitochondria clumped together abnormally in some parts of neurons and failed to get to other parts of neurons, such as the synapses, like they normally do. Overall, only about half the mitochondria were mobile compared to their counterparts not exposed to the pathological proteins.
Cells that were exposed to both truncated tau and amyloid beta were less able than usual to respond to cellular stress. The number of harmful molecules known as reactive oxygen species or free radicals was boosted 60 percent in these cells.
Mitochondria exposed to amyloid beta and truncated tau were fragmented, with the average length just half that of normal mitochondria.
The cellular changes that Johnson is looking at likely occur before a patient begins to experience symptoms like memory loss. Most scientists believe that changes in the brains of Alzheimer patients begin years or even decades before the signs of Alzheimer disease become apparent.
"By the time the cells are dead, it's far too late to do much," said Johnson, who is also a professor in the Department of Pharmacology and Physiology and a scientist in the Center for Neural Development and Disease. "Therefore, in the field of Alzheimer research, investigators are looking for early markers and indicators of disease so that patients could be identified before significant nerve cell death has occurred. In addition, studies in many labs are ongoing to identify treatments that could target these early events.
"Perhaps," Johnson adds, "the new information on mitochondrial dysfunction in Alzheimer disease can be used to fight the disease, as it is likely an important target for therapeutic intervention. Given the fact that Alzheimer disease is a very complex disease, a monotherapeutic approach may not be as effective as a combinatorial treatment strategy, as is the case for treating other diseases including cancer and diabetes. Further studies on why and how mitochondria are compromised in Alzheimer disease as well as other neurodegenerative conditions are needed to develop effective treatments which will increase mitochondrial function and improve the health of the brain cells."

*Source: University of Rochester Medical Center

Study finds therapies using induced pluripotent stem cells could encounter immune rejection problems

Biologists at UC San Diego have discovered that an important class of stem cells known as "induced pluripotent stem cells," or iPSCs, derived from an individual's own cells, could face immune rejection problems if they are used in future stem cell therapies. In today's advance online issue of the journal Nature, the researchers report the first clear evidence of immune system rejection of cells derived from autologous iPSCs that can be differentiated into a wide variety of cell types.
Because iPSCs are not derived from embryonic tissue and are not subject to the federal restrictions that limit the use of embryonic stem cells, researchers regard them as a promising means to develop stem cell therapies. And because iPSCs are derived from an individual's own cells, many scientists had assumed that these stem cells would not be recognized by the immune system. As a consequence, the immune system would not try to mount an attack to purge them from the body.
In fact, scientists regarded iPSCs as particularly attractive candidates for clinical use because cells derived from embryonic stem cells will induce immune system rejection that requires physicians to administer immune suppressant medications that can compromise a person's overall health.
But the UCSD biologists, funded by NIH and an early translational grant from the California Institute for Regenerative Medicine, the state's stem-cell funding agency, found that iPSCs are subject to some of the same problems of immune system rejection as embryonic stem cells.
"The assumption that cells derived from iPSCs are totally immune tolerant has to be reevaluated before considering human trials," says Yang Xu, a professor of biology at UCSD who headed the team that published the study.
His team of biologists—which included postdoctoral researchers Tongbiao Zhao, Zhen-Ning Zhang and Zhili Rong—reached that conclusion after testing the immune response of an inbred strain of mice to embryonic stem cells and several types of iPSCs derived from the same strain of inbred mice.
The scientists found, not surprisingly, that the immune system of one mouse could not recognize the cells derived from embryonic stem cells of the same strain of mice. But the experiments also showed that the immune system rejected cells derived from iPSCs reprogrammed from fibroblasts of the same strain of mice, mimicking the situation whereby a patient would be treated with cells derived from iPSCs reprogrammed from the patient's own cells. The scientists also found that the abnormal gene expression during the differentiation of iPSCs causes the immune responses.

**Source: University of California - San Diego

La teledermatología puede ahorrar hasta el 40% de las consultas



Obtener el diagnóstico del dermatólogo sin necesidad de acudir a su consulta. La teledermatología no sólo le ahorra al paciente un paseo al hospital, sino que, además, al especialista le puede evitar hasta un 40% de las visitas de los pacientes. Es lo que concluye un estudio publicado en la revista española 'Actas Dermo-Sifiliográficas'.
Esta opción asistencial cada vez cuenta con más argumentos a favor. Estudios previos la proponen como solución para reducir las listas de espera de Dermatología y, ahora, un grupo de expertos liderado por el dermatólogo Sergio Vañó demuestra hasta qué punto podría descongestionar la consulta del dermatólogo.
La clave está en mantener una estrecha colaboración entre los médicos de Atención Primaria y los de Urgencias con los dermatólogos. Es decir, el paciente acudiría a su médico de cabecera o a Urgencias y, después de capturar imágenes de su lesión cutánea, éstas serían enviadas a través de Intranet o del correo electrónico al especialista, quien se encargaría de analizarlas y realizar un diagnóstico.
Se trata de una metodología que ya se aplica en algunos hospitales españoles, sobre todo, según un análisis realizado en 2009 por un dermatólogo del Hospital La Princesa de Madrid, Diego de Argila Fernández-Durán, en Madrid, Andalucía y Extremadura. Tal y como señalaba este especialista, si esta técnica no está más instaurada es por “falta de medios y reconocimiento; también por el desinterés de la dirección de determinados hospitales y de algunas gerencias”.
Con el objetivo de demostrar e incidir en las ventajas de la teledermatología, el equipo de Sergio Vañó recogió las imágenes digitales y la historia clínica de 100 pacientes, la mitad procedentes de Atención Primaria y la otra mitad del servicio de Urgencias del Hospital Ramón y Cajal de Madrid.




-Un diagnóstico fiable
Un total de 20 dermatólogos observaron las fotografías y rellenaron un formulario sobre el diagnóstico y el tratamiento. El dictamen médico estaba claro entre un 70% y un 87% de los casos, por lo que, como subraya el doctor Vañó en su artículo, “la teledermatología presenta una elevada validez diagnóstica, especialmente en los pacientes remitidos de Atención Primaria y para patologías infecciosas”.
En cuanto al manejo, el 40% fue tratado a través de teleconsulta (con las indicaciones del especialista al médico general) y el 60% fue derivado al especialista. “La principal causa por la que se decidió la consulta presencial era porque “las fotografías eran de mala calidad o porque la alteración cutánea requería palpación, biopsia cutánea, dermatoscopia, tratamiento presencial como la crioterapia u otras razones como la realización de pruebas de contacto o la toma de cultivos”, matiza el dermatólogo del Ramón y Cajal. En algunas situaciones, es conveniente la consulta presencial, como los pacientes con tumores de la piel.
Ahora, dados los resultados de este estudio español, “sería interesante diseñar un ensayo para evaluar si la consulta por teledermatología es más coste-efectiva que la presencial con el dermatólogo y establecer en qué situaciones es así para poder establecer unas indicaciones o criterios de utilización objetivos de este método”, concluye Sergio Vañó.




**Publicado en "EL MUNDO"

Se presenta en Madrid el Aula Integral de Formación Cardiovascular SEMERGEN



“La hipertensión arterial está relacionada con una de cada cuatro muertes totales y una de cada dos muertes cardiovasculares. Esto se traduce en unos 40.000 fallecimientos anuales en población mayor de 50 años. En este contexto una actividad como el Aula Integral de Formación Cardiovascular SEMERGEN, cuyo objetivo es una mejor prevención y manejo de la hipertensión arterial, y del riesgo cardiovascular en general, se hace cada vez más necesaria” ha comentado el Dr. José Luís Llisterri Caro, Coordinador Nacional del Grupo de Trabajo de Hipertensión Arterial (HTA) de SEMERGEN, durante la presentación, ayer en Madrid, de esta iniciativa.
El Aula Integral de Formación Cardiovascular es una actividad formativa, presencial, práctica, integral y acreditada, en la que todos los participantes podrán adquirir las habilidades y los conocimientos necesarios para el manejo adecuado de determinadas técnicas diagnósticas en el paciente con riesgo cardiovascular. La actividad ha sido puesta en marcha por La Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN), con el apoyo de Bayer HealthCare.
Coordinada a nivel nacional por los Dres. José Luís Llisterri, Caro y Vicente Pallarés Carratalá, Vicepresidente del Instituto Valenciano del Corazón y miembro del Grupo de trabajo de HTA SEMERGEN, “el Aula Cardiovascular es un concepto de formación novedoso, dirigido a los profesionales sanitarios que quieran aumentar sus conocimientos en el riesgo cardiovascular, en el que predomina el contexto práctico sobre el teórico. El objetivo general es facilitar a los médicos asistentes una actividad formativa presencial, práctica e integral, que responde a las necesidades de actualización de los profesionales en el área de la enfermedad cardiovascular” ha señalado el Dr. Pallarés. A lo que añadió “las plataformas que componen el aula cardiovascular que presentamos en esta edición son: Valoración del grosor intima media de pared carotídea (GIM); Identificación de la HVI por ecocardiografía; Determinación de la velocidad de la onda de pulso carotídeo-femoral (VOP), y Presión Central (PC); y Determinación del Índice de Presión Arterial tobillo-brazo (ITB)” .






-Acerca de la enfermedad cardiovascular
La enfermedad cardiovascular es la primera causa de morbimortalidad en España. A lo largo del último cuarto de siglo se han producido grandes avances, tanto en investigación básica y epidemiológica, como en el diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad. Poco a poco se van conociendo mejor los factores que la producen y se han obtenido múltiples evidencias referentes a los beneficios de un diagnóstico y una intervención terapéutica en fases cada vez más precoces. Sobre los beneficios del diagnóstico e intervención tempranos, el Dr. Llisterri afirma: “debemos recordar que las enfermedades cardiovasculares constituyen el 32% de todas las defunciones y son una de las principales causas de hospitalización en la población española, según los últimos datos publicados por el Instituto Nacional de Estadística (INE). De estas muertes, más del 50% tienen que ver con la hipertensión arterial y sus complicaciones. Por este motivo es necesario tratar todos los factores de riesgo modificables (hipertensión arterial, diabetes, tabaquismo, dislipemia, obesidad) y actuar sobre las lesiones subclínicas de órganos (hipertrofia ventricular izquierda, rigidez arterial, microalbuminuria, engrosamiento de pared carotidea, etc.). Disponemos de múltiples evidencias que avalan los beneficios de un diagnóstico e intervención en fases precoces del continuo cardiovascular. Asimismo las Sociedades Europeas de Hipertensión (HTA) y Cardiología recomiendan adquirir conocimientos y utilizar las técnicas más adecuadas para la detección precoz de la lesión subclínica en órganos diana de la hipertensión arterial. La detección precoz permite el tratamiento precoz y la no progresión de la lesión en el continuo cardiovascular y por tanto la reducción de la morbimortalidad cardiovascular”.
Por su parte, la Dra. Nuria Fernández de Cano, Responsable de Grupos de Trabajo de SEMERGEN, ha hablado sobre la línea de trabajo de esta Sociedad en la prevención y manejo del riesgo cardiovascular: “Conscientes de la trascendencia que tiene la implicación de los médicos de atención primaria en la prevención de estas complicaciones, 9 de los 35 grupos de trabajo con los que ahora mismo cuenta la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN) abordan competencias relacionadas con alguno de los múltiples FRCV o con las técnicas para el diagnóstico precoz: HTA, diabetes, dislipemia, tabaquismo, nutrición, vasculopatías, ictus, hematología y ecografía. Estos grupos establecen líneas de colaboración que potencian su acción para el abordaje de esta entidad”, ha comentado la Dra. Fernández de Cano. A lo que ha añadido “así se desarrollan actividades en todos los ámbitos posibles como la formación continuada, participación en ensayos clínicos y el desarrollo de estudios de investigación, colaboración con otras sociedades científicas y con las distintas administraciones y cooperación con las campañas que fomentan el estilo de vida saludable y con las asociaciones de pacientes.
Entre los objetivos de estos talleres, que cuentan con el aval de la Sociedad Española de Hipertensión- Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial (SEH-LELHA) están: “actualizar los conocimientos necesarios para un manejo adecuado del riesgo vascular en la práctica clínica; proporcionar formación sobre la identificación de la lesión de órgano diana en la enfermedad cardiovascular utilizando los instrumentos recomendados para ello; responder a las necesidades formativas de los profesionales en el campo de los principales factores de riesgo cardiovascular; y, por último, la obtención de acreditación de formación oficial en el manejo del riesgo vascular en la práctica clínica de atención primaria” ha señalado el Dr. Pallarés. “Los alumnos participantes, en grupos de no más de 10-12 personas, con 1 docente experto en una técnica específica, trabajan durante un periodo aproximado de 1 hora el manejo adecuado de ésta para conocerla en profundidad y disponer de un mejor criterio a la hora de realizarla o solicitarla”.
Durante 2011 el Grupo de Trabajo de Hipertensión Arterial de SEMERGEN llevará el Aula Integral de Formación Cardiovascular a once ciudades españolas.

Viajes: vacaciones activas en Eslovenia



Eslovenia es un excelente destino para la práctica de deportes y el entretenimiento durante todo el año, pero mucho más cuando llega la época estival y su entorno se convierte en el patio de recreo ideal para disfrutar de las actividades de naturaleza y aventura. Desde las bellas y coloridas rutas para el senderismo o la bicicleta, hasta refrescarse con deportes acuáticos en las límpidas y beficiosas aguas de sus manantiales o lagos. Todo un mundo de posibilidades para deleitarte con actividades al aire libre en su más del 11% de territorio natural protegido.
Las actividades de ocio y tiempo libre y el turismo cada vez están más orientados hacia el exterior, la naturaleza. Ha aumentado la conciencia de la importancia de la vida sana y una creciente necesidad y demanda de preservar la naturaleza y la belleza de los paisajes ha generado un incremento en el número de los amantes de la naturaleza en toda Europa. Eslovenia posee un gran potencial en términos de naturaleza preservada, es uno de los países europeos con más bio - diversidad, cerca del 11% de su territorio está protegido bajo diferentes categorías.

Para los amantes del ciclismo, ya sea de paseo o de montaña, Eslovenia posee multitud de rutas de bicicleta con diferentes distancias y dificultades. Existen mapas con las rutas ciclistas, para la bicicleta de montaña os proponemos dos opciones: todos aquellos que busquen nuevos retos pueden subirse en la bicicleta y explorar los pozos de las minas de plomo en la tierra subterráneo de Mt. Peca; y los que buscan rutas más largas podéis probar la ruta de la frontera con Austria sobre una plataforma a lo largo del río Mura, punto de partida del proyecto Esloveno EuroVelo, un largo recorrido con conexiones desde el Mar Báltico al Adriático. Además muchas de estas rutas tiene conexiones con líneas férreas, y las rutas de larga distancia incluyen alojamientos, tiendas de reparación y servicios de guías.

En cuanto al senderismo, Eslovenia tiene dos secciones de senderismo de larga distancia E6 y E7, que cubren un total de 950 kilómetros y que son populares entre los amantes del trekking. Las montañas eslovenas ofrecen 7.000 Km. de rutas señalizadas, con 165 cabañas, refugios o vivac de montaña. La Ruta Alpina de Eslovenia, que se extiende desde las montañas de Maribor hasta el Mar Adriático, dividida en etapas, es muy popular entre los montañeros eslovenos, además forma parte de la Ruta Alpina internacional formada por los 8 países alpinos.

Para escalar, los valles y las montañas de media altura son populares a lo largo de todo el año, mientras que las de elevada altura son zonas accesibles sólo desde Abril a Octubre, cuando están abiertos los refugios de montaña.

El Mar Adriático así como los lagos y ríos de Eslovenia ofrecen una gran cantidad de aventuras acuáticas desde las tradicionales y relajantes travesías panorámicas hasta una pizca de adrenalina sobre cascadas y rápidos. Uno de los destinos más populares para los amantes de la aventura es, sin duda, el Río Soča. Esta área te ofrece mucho más que simple kayak, canoa o rafting...., te permite realizar canoa en arroyos y ríos pequeños, sobre cascadas o profundas pozas, hidrospeeed en flotador, etc.... Otras zonas de diversión acuática son Sava y Savinja.

Y para los que no tienen miedo a las alturas; una de las mejores formas de descubrir Eslovenia es hacerlo desde el aire. Puedes sobrevolar su territorio bien en globo aerostático o bien en un pequeño avión deportivo. Los más valientes pueden realizar un vuelo acrobático en avión y si desean un poco más de adrenalina pueden realizar un salto en parapente. Desde las numerosas montañas y con un buen viento fuerte podrá volar en parapente junto a un instructor experto.

Un registro podría ayudar a identificar mejor las causas de una de las complicaciones más graves tras la cirugía de cáncer de colon

La puesta en marcha de un registro por parte de la Sección de Coloproctología de la Asociación Española de Cirujanos permitirá analizar y evaluar los factores de riesgo asociados a la fuga anastomótica, una de las complicaciones más graves en la cirugía del cáncer de colon que puede llegar a ocasionar una mortalidad de entre el 12% y el 18%. Esta iniciativa, que cuenta con el apoyo de Nycomed, se denomina Registro ANACO y tiene como objetivo principal conocer en nuestro país la incidencia de la fuga anastomótica y analizar los factores de riesgo que la pueden producir recogiendo los datos a través de una plataforma electrónica.

El Registro ANACO contará con la participación de unos 50 centros hospitalarios repartidos por toda España y se podrá acceder a través de la web de la Asociación Española de Cirujanos (www.aecirujanos.es). Se trata de un registro observacional y prospectivo que recogerá datos demográficos y epidemiológicos de los pacientes de forma anónima, los antecedentes patológicos referidos en la historia clínica y el procedimiento quirúrgico realizado en sus distintas fases (preoperatorio, intraoperatorio y postoperatorio).

Se estima que cada uno de los centros hospitalarios registrará entre 75 y 100 pacientes al año, por lo que al cabo de un año se contará con una muestra importante. Los datos de los pacientes que cumplan los criterios de selección se recogerán en el Cuaderno de Recogida de Datos electrónico (CRDe) disponible en la sección de Coloproctología de la web de la Asociación Española de Cirujanos. “Conociendo por qué falla la sutura, se puede prevenir”, afirma el Dr. Eduardo García Granero, Coordinador de la Sección de Coloproctología de la Asociación Española de Cirujanos.

-Objetivos del estudio
El Dr. García Granero explica que éste es “un registro para conocer la incidencia real en nuestro país del fallo de sutura en cirugía de colon, establecer los factores de riesgo que favorecen los fallos de sutura y determinar la variabilidad según las localizaciones de ésta”. “Una vez tengamos un conocimiento más exacto y teniendo en cuenta los factores de riesgo, podremos actuar sobre esos factores para que los pacientes lleguen en mejores condiciones al quirófano”, explica el Dr. José Luis Ramos, Secretario de la Asociación Española de Cirujanos. “Cada centro podrá conocer su tasa de fuga anastomótica de forma confidencial, podrá compararse con la globalidad y buscar la forma de establecer medidas que disminuyan esta complicación”, afirma el Dr. García Granero.

El fallo en la sutura depende del factor cirujano y de las condiciones del paciente. Puede darse en la cirugía electiva en el 2-3% de los casos, si bien en la cirugía urgente del cáncer de colon o en pacientes mayores o con enfermedades asociadas puede incrementarse de forma notable en su presentación. Conocer todos los aspectos relacionados con esta complicación tendrá como consecuencia, según el Dr. García-Granero, la mejora en la calidad asistencial, al establecer protocolos acerca de la prevención, diagnóstico y tratamiento de esta complicación.

ONCÓLOGOS EUROPEOS DISCUTEN EN MADRID CÓMO CRONIFICAR EL CÁNCER DE PULMÓN AVANZADO



La incorporación en los últimos años de terapias dirigidas al tratamiento del cáncer de pulmón avanzado está multiplicando el número de estrategias que buscan cronificar la enfermedad cuando ésta se encuentra en fase avanzada. Los pacientes cada vez pueden recibir más líneas de tratamiento con mejor calidad de vida. Discutir a partir de las últimas evidencias disponibles cuál es el mejor tratamiento para cada paciente ha sido el objetivo de la jornada Cáncer de Pulmón: más allá de las mutaciones EGFR que, organizada por Roche, se celebró ayer en Madrid y en la que participaron especialistas europeos de primera línea.
En apenas cinco años el abanico de posibilidades se ha ampliado de forma considerable, según la doctora Pilar Garrido, oncóloga del Hospital Ramón y Cajal de Madrid. "Van apareciendo nuevos resultados, con ellos podemos debatir aspectos como cuál debe ser la duración del primer tratamiento o cuál es la mejor alternativa si el paciente progresa tras esa terapia inicial, o analizar si en ese caso debe ser quimioterapia o una terapia biológica", afirma esta experta, que ha participado en un simposio en el que también han intervenido la doctora Dolores Isla, del Hospital Lozano Blesa de Zaragoza; el doctor Emilio Esteban del Hospital Central de Asturias; y los especialistas europeos Federico Cappuzzo, del Ospedale Civile di Livorno, Italia, y Kenneth O’Byrne, del St. Jame’s Hospital de Dublín, Irlanda.
Una de esas opciones para mejorar la situación de estos pacientes, impensable hace unos años, es lo que se conoce como terapia de mantenimiento. Tras finalizar el tratamiento de inducción con quimioterapia (basada en platinos), se mantiene al paciente recibiendo el agente dirigido Erlotinib hasta que la enfermedad avanza. "Hemos comprobado que de este modo conseguimos retrasar la progresión y mejorar la supervivencia. Para el paciente todavía es mucho mejor si esto se hace con un fármaco oral y de toxicidad controlable, como es el caso del Erlotinib si bien hay posibilidad de hacer mantenimiento con otras terapias, como con el antiangiogénico Bevacizumab", explica la doctora Isla.
Por lo general, el paciente suele aceptar bien la terapia de mantenimiento con el biológico y eso se debe, según la doctora Isla, "a un perfil de toxicidad conocido y controlable, a que se administra en el domicilio con pocos controles analíticos y una baja frecuencia de visitas hospitalarias. El paciente se siente ‘protegido’ y lo acepta como una terapia crónica. Y así se lo explicamos: como un tratamiento en pastillas que va a seguir tomando de forma indefinida mientras las pruebas de imagen nos digan que es eficaz".
Decidir o no administrar una terapia de mantenimiento es algo que debe individualizarse: hay que considerar el estado general del enfermo, su situación clínica después de la quimioterapia basada en platino, o la toxicidad y calidad de vida que ha tenido hasta ese momento. "No obstante", aclara la doctora Isla, "las posibilidades de continuar recibiendo un biológico tras una buena respuesta a la quimioterapia son altas". A ello contribuye, según la doctora Garrido, el hecho de que en España ya se cuenta con "bastante experiencia gracias a la aprobación hace cinco años de su uso en segunda línea y sabemos que es un fármaco cómodo que se tolera bien. Utilizarlo en mantenimiento es una alternativa válida para el paciente en una situación estable que desea continuar con el tratamiento en vez de estar con un seguimiento vigilado". Erlotinib es un inhibidor de la tirosina quinasa y fue el primero en aprobarse en España para el cáncer de pulmón con un mecanismo de acción diferente del de la quimioterapia.






-Beneficio con independencia de la mutación de EGFR
Los pacientes con cáncer de pulmón que tienen una mutación del gen EGFR consiguen un beneficio mayor cuando reciben Erlotinib que aquellos otros sin mutación, pero eso no supone que estos últimos no mejoren su estado gracias a esta terapia dirigida. "Desde el punto de vista médico, lo que estamos viviendo con los tratamientos biológicos es una historia apasionante. Cuando se comercializó Erlotinib, el estudio de referencia que determinó su eficacia no exploró en profundidad el efecto asociado a las mutaciones. Ha sido después, cuando hemos observado e ido aprendiendo que no todos los pacientes responden con la misma velocidad e intensidad. Ahora sabemos que la magnitud del beneficio es diferente en pacientes con o sin mutación del EGFR pero lo importante es que en ambas poblaciones aporta beneficio", explica la doctora Garrido.
En la misma línea, la doctora Isla señala que la estrategia de mantenimiento con Erlotinib es válida y activa para cualquier subgrupo clínico de pacientes pero también para los subgrupos moleculares. "Hemos visto que los pacientes sin mutación EGFR consiguen también un beneficio significativo con este esquema", añade. De todos modos, hoy por hoy, no es posible saber en todos los pacientes si hay o no mutación porque, como aclara esta experta, "la determinación del EGFR por ahora se realiza de forma rutinaria en pocos hospitales españoles. Se pide sobre todo para pacientes con carcinomas no escamosos y en particular adenocarcinomas. Asimismo es algo más frecuente que se haga en mujeres y no fumadores, por ser todos estos grupos en los que se sabe que la frecuencia de mutación es mayor que en el resto".
Se desconocen las razones de la mayor incidencia de tumores con mutación entre las mujeres. En España, el año pasado se creó ICAPEM, la Asociación Científica para la Investigación sobre Cáncer de Pulmón en Mujeres, cuyos objetivos son divulgar el creciente problema sanitario que representa el cáncer en mujeres e investigar las diferencias entre ambos sexos en cuanto a predisposición, resultados del tratamiento y pronóstico. Tanto la doctora Garrido como la doctora Isla son miembros de este grupo. "Hasta hace no muchos años", recuerda la doctora Garrido, "éste era un carcinoma prácticamente sólo de varones porque las mujeres empezaron a fumar más tarde. Vemos casos de mujeres que han fumado, otras que han crecido en un entorno tabáquico y otras que ni una cosa ni otra. Sabemos igualmente que la mujer tiene mejor pronóstico en una situación similar a la del varón pero ignoramos por qué".

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