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23 May 2011

A direct path for understanding and treating brittle bones

A study by researchers at Children's Hospital Boston and collaborators at other institutions has provided new insights into the means by which bone cells produce new bone in response to mechanical stresses, such as exercise. Their findings lay a path for developing new strategies for treating diseases characterized by low bone density, such as osteoporosis in adults and osteogenesis imperfecta in children. The research team, led by Matthew Warman, MD, of the Orthopedic Research Laboratories (ORL) in the Department of Orthopedic Surgery at Children's Hospital Boston, published their findings on May 22 in the advanced online edition in Nature Medicine.
Warman, director of the ORL, and his colleagues developed mouse models to better understand the role of a gene called Lrp5 in bone growth. While the gene's exact functions remain unclear, Lrp5 is believed to help mature bone cells called osteocytes respond to changes in mechanical load and call for the production of more bone when needed. Mutations that turn Lrp5 off lead to brittle bones, while others that turn Lrp5 on too much, called high bone mass (HBM) mutations, cause bones to become extra strong.
Using a system that allowed the investigators to selectively express HBM mutations of Lrp5 in osteocytes, the team accurately recreated in the mice the increased bone strength seen in human patients with the same mutations, showing that Lrp5 functions locally in bone to regulate bone mass.
"These HBM mutations seem to fool the osteocytes, the most mature bone cells, into thinking they hadn't made enough bone tissue," said Warman, who is also a Howard Hughes Medical Institute investigator and a professor of genetics at Harvard Medical School. "This knowledge should bolster efforts to develop pharmacologic agents that function similarly to the HBM mutations, in order to trick bone cells into making more bone. In fact, several companies are pursuing these strategies, and our data provides strong support for their continuing this line of investigation."
The researchers also found that Lrp5's effects are quite localized. By turning HBM-Lrp5 on only in the bone cells of the limbs, and not of the spine, they found that bone density increased only in the limbs and not in the spine.
"These results tell us that Lrp5 is really working in mature bone cells," Warman said. "They also tell us that targeting mature bone cells might be enough to increase bone mass and treat diseases like osteoporosis and other skeletal fragility disorders."
In addition, the team found no connection between Lrp5, bone mass, and serotonin, a compound better known for its role as a neurotransmitter in the brain but which is also produced in the intestines. This disagrees with studies that had suggested that Lrp5 affects bone density indirectly through intestinal serotonin production, rather than directly within bone tissue itself.
"We wanted to independently confirm the previous publications which suggested that Lrp5 exerts its effect on bone via intestinal serotonin, but our data do not support this hypothesis," Warman noted. "While the notion that gut serotonin affects bone mass is intriguing, we hope that our results encourage other investigators to focus on examining the local role of Lrp5 in bone."
The findings also raise a number of new questions meriting further study. "We need to understand when we can influence Lrp5 in order to induce bone cells to build more bone. In our mice, the Lrp5 mutations causing increased bone mass were present at birth, whereas if we want to design therapies that could improve bone strength in adults with osteoporosis, who are in their 60's or 70's, we would need to study the effect of inducing the HBM mutations in aged mice, instead of newborn mice," Warman noted.
Warman continued, "We also need to better understand which genes and proteins function upstream and downstream in the Lrp5 signaling pathway. And we want to see whether strategies that target Lrp5 can help increase bone mass and improve bone strength in persons with inherited skeletal fragility conditions like osteogenesis imperfecta (OI). Even though using Lrp5 to increase bone formation will not fix the underlying genetic cause of a child's osteogenesis imperfecta, it may still be helpful in reducing the high rates of fracture that patients with OI commonly experience."
Warman went on to give high praise to the multi-institutional team from across academia and industry that worked on the study. "This was one of the best collaborative efforts that I've been privileged to be part of."

**Source: Children's Hospital Boston

La criptorquidia afecta al 3% de los niños al nacer

La criptorquidia afecta al 3% de los niños al nacer. Los testículos no descienden a la bolsa escrotal, sino que permanecen en el abdomen o en la zona inguinal. De no ser tratado a tiempo puede desembocar en un tumor en la edad adulta.
Están escondidos, y no precisamente por vergüenza. Aunque no existe un responsable concreto al que señalar con el dedo, se baraja que semejante timidez afecta al tres por ciento de los niños al nacer (en prematuros hasta un 30 por ciento) y se estima que la incidencia en adultos puede rondar el uno por ciento. Se llama criptorquidia, o lo que es lo mismo, los testículos no descienden hasta la bolsa escrotal, sino que se quedan en el mismo lugar en el que se forman, el abdomen, o bien a medio camino en su descenso, en la zona inguinal
Para Juan Carlos Ruiz de la Roja, director del Instituto Urológico Madrileño, este trastorno «puede afectar a uno de los testículos o a ambos, aunque en la mayoría de casos suele ser unilateral». De hecho, según los estudios, la afectación de los dos testículos representa entre el 10 y el 25 por ciento de los casos. No obstante, «en el 80 por ciento terminan por bajar durante los seis primeros meses del nacimiento», matiza.

-El por qué
Pese a que no está claro el origen de este trastorno, hace unos meses un grupo de investigadores publicó un trabajo que evidencia que los analgésicos que las féminas tomaron durante el embarazo podrían ser los responsables. La explicación se basa en que estos fármacos alteran la producción de estrógenos y, en consecuencia, generan menos hormonas masculinas (testosterona) algo crucial en el periodo de formación de los genitales de los varones, señala Henrik Leffers, del Rigshospitalet, de Copenhague. En el texto, publicado en «Human Reproduction Today», los científicos daneses, franceses y holandeses analizaron a más de 2.000 gestantes y determinaron que las que tomaban más de un analgésico tenían un mayor riesgo de dar a luz a varones con criptorquidia.
Y eso no es todo, ya que también, dicen los autores, aumenta el riesgo de sufrir un tumor en la edad adulta. Algo que corrobora Ruiz de la Roja: «Si permanecen en el abdomen y no terminan de descender, es necesario extirparlos, ya que existe un 10 por ciento de posibilidades de que desarrollen cáncer de testículos en el futuro». En el mismo estudio, el segundo trimestre se mostró como un periodo particularmente sensible. El uso de ibuprofeno o aspirina en esta fase cuadruplicaba el riesgo de malformación de los bebés, mientras que el paracetamol lo duplicaba. Y combinados podrían multiplicar el peligro por 16. Otras consecuencias si no se trata a tiempo son «la esterilidad y la posibilidad de que los testículos se torsionen y haya que operar de urgencia», aclara el urólogo. «Tuve un paciente de 80 años que no había sido tratado y además de disfunción eréctil también tenía hipogonadismo».

-«Desatascarlo»
Por lo general, el testículo desciende al escroto sin intervención alguna durante el primer año de vida, sobre todo cuando se ha quedado «atascado» en la zona inguinal. De no ser así, se pueden administrar inyecciones hormonales para intentar estimular el movimiento hacia el escroto. Si falla lo anterior, la cirugía (orquiopexia) es la solución. Consiste en «bajar el testículo de la zona inguinal y fijarlo al escroto», explica el experto.

**Publicado en "LA RAZON"

Por primera vez logran corregir una enfermedad por recombinación homóloga

Como la función de 'buscar y reemplazar' de los procesadores de texto, la terapia génica trata de sustituir los defectos en determinados genes por versiones correctas del mismo gen. Sin embargo, esta operación es más compleja en las células que en el ordenador y no está exenta de riesgos. Por eso, el estudio que acaba de publicar el español Juan Carlos Izpisúa en la revista 'Cell Stem Cell' facilita un poco más el camino para llevarla a cabo con éxito en el futuro.
Uno de los efectos más temidos de esta manipulación genética (denominada recombinación homóloga) es que se puedan provocar nuevas mutaciones al tratar de hacer la corrección, o bien que los genes que haya que modificar sean difíciles de 'atacar' bien por su inactividad o por su gran tamaño.
Para paliar esta limitación, el grupo de Izpisúa ha trabajado con un material muy especial. Concretamente, emplearon células madre obtenidas mediante reprogramación celular (más conocidas como iPS, siglas en inglés de células de pluripotencialidad inducida). Es decir, que se han combinado por primera vez en el mismo ensayo en el laboratorio (y aún de manera preliminar) dos de las técnicas más prometedoras y avanzadas en estos momentos: la reprogramación celular y la terapia génica.
"A pesar de los esfuerzos de un gran número de laboratorios de todo el mundo", explica Izpisúa a ELMUNDO.es, "manipular el genoma de las células madre (tanto iPS como embrionarias) ha sido difícil". Con el uso de la tecnología empleada en su laboratorio se han superado muchos de estos problemas previos, lo que permite pensar que "estemos un poco más cerca de su aplicación clínica".

-Como una larga tira de velcro
En células iPS de pacientes con un raro tipo de envejecimiento precoz (la progeria denominada Hutchison-Gilford), los investigadores lograron reparar con éxito los defectos en un gen muy concreto, la lamina A. Esta pieza de nuestro genoma es capaz de acumular más de 400 mutaciones diferentes, causando la aparición de varios tipos de enfermedades degenerativas. Y sólo un par de dichas mutaciones es responsable del raro envejecimiento prematuro.
Más allá de "editar el genoma de células embrionarias pluripotentes a la carta", como explica el doctor Izpisúa, "esta metodología va a tener una relevancia importante para la corrección de enfermedades degenerativas y defectos congénitos, ya que tambien es aplicable a células madre adultas".
La corrección eficiente del gen de la lamina A fue posible gracias a un nuevo método desarrollado en el laboratorio de Izpisúa en el Instituto Salk de La Jolla (California), que emplea pequeñas partículas virales (a partir de adenovirus) como 'taxi' para llevar hasta las células el fragmento de ADN no mutado y reemplazar el equivalente 'estropeado'. "Eliminamos gran parte del genoma viral para evitar riesgo de infecciones y mutaciones indeseadas; pero también para poder introducir grandes fragmentos de ADN".
Y lo explica con un ejemplo sencillo: como si fuesen largas tiras de velcro, estos fragmentos homólogos introducidos mediante el virus son capaces de reconocer con facilidad a sus complementarios, es decir, a las secuencias enfermas de las células a las que deben sustituir.
"El proceso fue muy eficiente y no detectamos ningún efecto indeseado, como inestabilidad genética o defectos epigenéticos", explica en un comunicado remitido por el centro otro de los autores, Guang-Hui Liu. Errores que no se produjeron tampoco cuando el equipo empleó el método con células madre mesenquimales obtenidas de pacientes adultos.

**Publicado en "EL MUNDO"

Nueva formulación contra la disfunción eréctil

A los pacientes con disfunción eréctil les ha cambiado la vida. Lejos quedan los días de gloria en los que tenían que planear sus encuentros amorosos y tomarse el tratamiento momentos antes para lograr una relación plena. La llegada a las farmacias de la pastilla diaria (Tadalafilo 5 mg) ha devuelto la espontaneidad a su vida sexual. Y mucho más.
Ana Puigvert, presidenta de la Asociación Española de Andrología, Medicina Sexual y Reproductiva (ASESA), defiende que la nueva formulación también ha transformado su quehacer diario. "Se trata de un tratamiento realmente revolucionario. A la hora de la verdad, somos nosotros los que tenemos sentado enfrente al paciente que necesita resolver este problema. Los tratamientos actuales pueden resolver el problema orgánico que le impide tener una erección, pero no el componente psicológico que está detrás de una buena parte de los casos de impotencia", explica a ELMUNDO.es.
Sin embargo, insiste esta experta, "con la nueva pastilla, al separar su ingesta del efecto de erección, el paciente está perdiendo el miedo al fracaso y recuperando la confianza en sí mismo, la autoestima". Comercializada con el nombre de Cialis 5 mg diario, la nueva ficha técnica permite iniciar el tratamiento sin necesidad de que el paciente haya seguido una terapia previa con algún inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (PDE-5). Hasta ahora, el uso diario de tadalafilo estaba indicado en pacientes con impotencia que habían respondido a un tratamiento a demanda.
Parte del espaldarazo científico de la eficacia y la seguridad del fármaco lo recogió recientemente un artículo en 'European Urology'.
El estudio constató que el 50% de los hombres que tomaron esta medicación diaria aseguró que ya no padecía disfunción eréctil en comparación con el 8% de los que consumieron un placebo.

-Mejora los cuerpos cavernosos
Carlos Hernández, del servicio de Urología del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, reconoce que "esta forma de tratamiento se estaba esperando. La terapia a demanda de la disfunción eréctil resta espontaneidad. Sin embargo, la dosis baja y consumida cada día, además de proporcionar libertad en las relaciones sexuales, recupera la función arterial y mejora los cuerpos cavernosos. De esta forma, el afectado logra a corto y medio plazo tener erecciones".
La doctora Puigvert apunta que "muchos de los pacientes que la consumen aseguran tener erecciones espontáneas a lo largo del día y también al levantarse, algo muy propio de los varones".
Pese a todas sus ventajas y a pesar, también, de su seguridad (no se han descrito efectos adversos graves), su uso no está muy extendido.
"No es lo mismo el coste económico de una pastilla cada dos semanas que una cada día", aclara el especialista del Gregorio Marañón. Tanto él como la doctora defienden, no obstante, que esta forma de terapia es muy aconsejable para gente joven, que tiene pareja estable y mantiene relaciones a menudo. Coinciden también en señalar la satisfacción que muestran los pacientes. "Al igual que existe una pastilla para el colesterol o para la hipertensión, ahora los afectados se pueden tomar su tratamiento a diario, un hecho que otorga normalidad al problema y evita olvidos", agrega el experto del Gregorio Marañón.
La llegada de esta forma de tratamiento ha supuesto también una buena noticia para muchos de los varones que se han sometido a intervenciones de próstata. «Ahora, a estos pacientes se les recomienda empezar con la pastilla diaria para evitar problemas de erección», apostilla el experto de Madrid.
Cada día quedan más atrás los tiempos en que los afectados de disfunción eréctil tenían que resignarse. "Han llegado nuevos fármacos, como vardenafilo, que tiene la característica de ser bucodispersable (se disuelve en la boca), por lo que su absorción es más rápida y también sus efectos, además de evita causar daños a nivel hepático", reconoce la presidenta de ASESA. Es fundamental, antes de iniciar cualquier tratamiento, que "se descarten los factores orgánicos que pueden estar detrás de la impotencia, como la diabetes o una enfermedad cardiovascular".

**Publicado en "EL MUNDO"

22 May 2011

US home births increase 20 percent from 2004 to 2008

After a gradual decline from 1990 to 2004, a new study published online in Birth: Issues in Perinatal Care finds that United States births occurring at home increased by 20 percent between 2004 and 2008. The 28,357 home births in 2008 represent 0.67 percent of the approximately 4.2 million births in the United States, the highest reported proportion since 1990. This change was largely driven by a 28 percent increase in home births for non-Hispanic white women, for whom more than 1 percent of all births now occur at home.
Rates of home birth for non-Hispanic black (0.30%), Hispanic (0.20%), Asian-Pacific Islander (0.27%), and American Indian (0.38%) mothers all remained low with little change since 2004. Approximately 94 percent of the increase in the overall percentage of home births from 2004 to 2008 was due to the increase for non-Hispanic white women. At the same time, the risk profile for home births has decreased, with substantial drops in the percentage of infants born at home who are preterm or low birthweight, and born to teen and unmarried mothers.
Twenty-seven states had statistically significant increases in the percentage of home births from 2004 to 2008; only four states experienced declines. Montana had the highest percentage of home births (2.18%), followed by Vermont (1.96%) and Oregon (1.91%), whereas Mississippi, Louisiana, and Delaware (all at 0.2%) had the lowest percentages. Of states with at least 100 home births annually, North Carolina, Virginia, Indiana, and Maryland all experienced an increase of at least 50 percent in home birth rates between 2004 and 2008. Vermont (-23%), Nevada (-18%), and Arkansas (-17%) reported the greatest decreases.
The American College of Obstetricians and Gynecologists in 2011 issued a statement disapproving of the practice of home birth. Nonetheless, as Marian MacDorman lead author of the report notes, "A significantly larger number of women in 2008 have chosen to opt for a home birth experience, a development that will be of interest to practitioners and policymakers."

**Source: Wiley-Blackwell

La Plataforma 1Dentify para la determinación de la mutación EGFR en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico lanza su versión online

La Plataforma 1Dentify, puesta en marcha por AstraZeneca hace un año y que asegura a todos los pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) la posibilidad de realizarse la determinación de la mutación EGFR, ya tiene en marcha su versión online. “Se trata de un proyecto ambicioso y totalmente pionero tanto en España como en Europa, que permite hacer el seguimiento de los pacientes en tiempo real y ofrece la posibilidad de contar con estadísticas actualizadas”, afirma el Dr. Manuel Cobo, médico especialista de oncología médica y adjunto del Servicio de Oncología Médica del Hospital Carlos Haya de Málaga. Todos los patólogos y oncólogos españoles que lo soliciten, así como otros especialistas de forma puntual, podrán contar con este recurso en sus centros hospitalarios.

“La finalidad es poder llevar a todos los hospitales y clínicas donde se diagnostican casos de cáncer de pulmón la posibilidad de realizar la determinación, porque los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en fase avanzada, portadores de la mutación EGFR, se deben tratar con un fármaco biológico inhibidor de la tirosina quinasa, gefitinib”, explica el Dr. Cobo. Gefitinib es el primer y único inhibidor de la tirosina quinasa que ha demostrado ser más eficaz en monoterapia que un doblete de quimioterapia, “con lo cual hoy en día se considera el enfoque estándar para estos pacientes”, añade.

Entre los principales objetivos de la versión online de la Plataforma 1Dentify, este oncólogo destaca la importancia de proporcionar los medios necesarios para que se pueda realizar la determinación de la mutación del EGFR en todos los pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón no microcítico. Así, “esta determinación se efectuará mayoritariamente en laboratorios centralizados, con lo que se ofrece a cada uno de los hospitales la infraestructura necesaria para la remisión de dichas muestras”. No obstante, recuerda que también se podrá realizar “de forma local en centros hospitalarios que así lo soliciten y cuenten con la infraestructura metodológica y casuística necesaria para rentabilizar estas determinaciones”.

Por otra parte, en opinión del Dr. Cobo, es fundamental establecer de forma lineal y ordenada los protocolos de petición del test de determinación a través del portal de la Plataforma 1Dentify de una manera totalmente coordinada entre los demandantes (los servicios de oncología médica), los receptores locales (los servicios locales de anatomía patológica), y los servicios de recepción de muestras centrales, que serán quienes finalmente procedan a la determinación del EGFR.

Asimismo, este oncólogo asegura que resulta de gran interés “contar vía online con toda la información del estado particular de la determinación de pacientes de cualquier centro, así como tener estadísticas actualizadas de las características de los pacientes incluidos”.

Aunque la versión online de la Plataforma 1Dentify beneficiará sobre todo a los pacientes, puesto que aquellos portadores de la mutación EGFR podrán optar a un tratamiento personalizado, este proyecto también representa una gran ventaja para patólogos y oncólogos, ya que “permite el acceso a este recurso sin trabas burocráticas y administrativas que hacen perder el tiempo y complicar la asistencia”, concluye el Dr. Cobo.

Mediante la Plataforma 1Dentify se envían las muestras a aquellos laboratorios españoles experimentados en los que se analizan estas mutaciones y el paciente tiene los resultados garantizados en un periodo de 7 días. Asimismo, las técnicas moleculares que utiliza la plataforma 1Dentify son muy sensibles y permiten solucionar el problema más limitante de la determinación,-el material de la biopsia-, en la mayoría de los casos. El test se hace en un material de biopsia previo del paciente, por lo que no representa una molestia adicional para el mismo.

Entre un 6 y un 8% de la población presenta alguna forma de dolor crónico neuropático

Un 12% de la población española tiene dolor crónico, según destaca el estudio Pain in Europe realizado sobre 46.000 pacientes entre octubre de 2002 y junio de 2003; de ella el 24% tiene dolor neuropático (DN), y como dolor crónico que es, se define como “aquel que se prolonga en el tiempo por más de tres meses; que altera la capacidad del individuo para desarrollar su vida social, familiar o laboral; y que se torna más intenso en la noche”, detalla la doctora Juana Sánchez Jiménez, coordinadora del Grupo de Dolor de la Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG).

La International Association for the Study of Pain (IASP) define el dolor como una experiencia subjetiva que se produce en el sistema nervioso central o periférico y que no tiene por qué presentarse en los tejidos donde el cerebro localiza la sensación, describiéndose por lo tanto como una percepción en ausencia de lesión objetiva, por lo que difícilmente el facultativo encuentra una afectación visible en la zona donde el paciente refiere el dolor.

Según investigaciones recientes 1 de cada 5 individuos presenta dolor crónico, y la mitad de estos sufre dolor severo: “cada vez hay más pacientes con dolor crónico porque hoy en día los pacientes toleramos menos el dolor y exigimos tener mayor calidad de vida. Además es una enfermedad que aumenta su prevalencia a medida que aumenta la edad: a mayor esperanza de vida mayor número de casos se presentan en la consulta del médico de Atención Primaria”, refiere la Dra. Sánchez Jiménez.

Los talleres del XVIII Congreso Nacional y XII Internacional de la SEMG aportan herramientas al facultativo para mejorar la identificación del dolor crónico neuropático

“El dolor crónico neuropático es una patología difícil de reconocer”, afirma la experta en la materia coordinadora del Grupo de dolor de la SEMG. “Para mejorar esta identificación es necesario mejorar la entrevista con el paciente, de forma que exista un contacto más cercano con un lenguaje claro que permita al enfermo comprender el alcance de su patología y las posibilidades reales de tratamiento que pasan por un alivio del dolor pero difícilmente por una curación total a corto plazo”, detalla la especialista.

Actualmente los médicos de Familia a través de un test denominado DNA 4 valoran diez variables de la enfermedad que indican su presencia y el grado de afectación. Herramientas de este tipo facilitan la labor de identificación del médico de Atención Primaria y ello repercute en un abordaje más precoz de la enfermedad.

Las investigaciones indican que a medida que aumenta la edad del paciente se incrementa la prevalencia de esta patología: “Es un dolor presente en un 40-45% de pacientes mayores de 65 años con neuralgia posherpética; también aparece en un 50% de los pacientes postoperados, es frecuente en pacientes oncológicos y surge entre el 16 y el 26% de diabéticos”, destaca la Dra. Sánchez Jiménez. Aspectos que serán abordados en los talleres sobre abordaje del dolor crónico que tienen lugar en el marco del XVIII Congreso Nacional y XII Internacional que la SEMG celebra estos días en Vigo.

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