Un 59% de los escolares presenta una deficiencia moderada o severa de vitamina D a nivel sérico, según indica el reciente estudio "Vitamin D status in a group of Spanish schoolchildren", realizado por Rodríguez-Rodríguez E et al. y publicado en Minerva Pediatrica. La leche y los productos lácteos, por su abundancia y elevada densidad de nutrientes, así como su contenido en vitaminas y minerales, en especial vitamina D, resultan fundamentales en la alimentación de los niños.
"Una ingesta adecuada de vitamina D en este periodo regula la adquisición ósea, lo cual deriva en un menor padecimiento de osteoporosis en etapas posteriores de la vida; un menor riesgo de padecimiento de infecciones, diabetes, diversos tipos de cáncer y del aumento de la presión arterial, entre otros", señala Rosa M. Ortega, del Departamento de Nutrición de la Facultad de Farmacia de la Universidad Complutense de Madrid.
"Esta deficiencia puede contribuir a perjudicar la salud de los niños a largo plazo y, en concreto, sería conveniente aumentar el consumo de lácteos por su alto contenido en vitamina D", añade.
Para analizar la situación en vitamina D se controló la ingesta en un colectivo de escolares de 9 a 13 años durante tres días consecutivos. Posteriormente, se comparó el aporte de vitamina D existente, con el recomendado para niños españoles de la edad objeto de estudio y se cuantificaron las cifras séricas de vitamina D, indicadoras de la situación a nivel bioquímico.
Los resultados pusieron de relieve que la ingesta de vitamina D estuvo por debajo de los 5 mg/día recomendados en 86,9% de los niños, aunque esto no quiere decir que en todos estos niños se manifestara la deficiencia, ya que la vitamina D se puede sintetizar en el organismo, comenzando el proceso cuando la piel se expone a la luz del sol. Sin embargo, esta exposición no siempre es posible y cuando hay sol no siempre se expone la piel a los rayos solares. El análisis de la situación a nivel bioquímico mostró un déficit moderado en 51% de los casos y un déficit severo en un 8% de los niños.
Al analizar el impacto del consumo de diversos alimentos, se comprobó que sólo el número de raciones de productos lácteos tuvo una influencia significativa. Los niños que tomaron ≥2,5 raciones de lácteos por día mostraron mayores concentraciones séricas de vitamina D que los niños que tomaron menos raciones de lácteos.
--Papel de los lácteos en la nutrición infantil
Desde un punto de vista nutritivo, los productos lácteos contribuyen de manera importante a una correcta alimentación del niño y del adolescente gracias a tres propiedades fundamentales:
Gran variedad de nutrientes de su composición. En especial en la leche, existe un buen equilibrio entre el contenido en proteínas, lípidos e hidratos de carbono.
Elevada densidad de nutrientes. Este hecho es especialmente interesante para los niños, que no pueden ingerir grandes cantidades de alimentos.
Adaptabilidad. Debido al contenido variable en agua, lactosa, grasa, proteínas, vitaminas y minerales del conjunto de los productos lácteos comercializados, éstos deben formar parte de dietas variadas y cumplir distintas funciones nutricionales.
En cuanto al número de raciones recomendadas, en el caso de los niños, pasados los primeros años, se recomiendan 2-3 raciones diarias de lácteos que se aumentarán a 3-4 raciones durante la fase de rápido crecimiento de la adolescencia.
En el caso de baja tolerancia a la leche por la presencia de lactosa, la amplia variedad de productos lácteos permite otras alternativas, en estos casos puede se especialmente conveniente consumir otros lácteos como por ejemplo el yogur, el queso y otras leches fermentadas.
23 May 2011
Time for Empowerment: less than 50% of EU Consumers surveyed felt confident
According to a Eurobarometer survey report published on 11 April on the occasion of the 2011 European Consumer Summit, less than 50% of EU consumers surveyed felt confident, knowledgeable and protected as consumers. Empowered consumers find it easy to identify the best offer, know their rights and seek redress when things go wrong. Vulnerable consumers find it hard to understand the choices they face, don't know their rights, suffer more problems and are unwilling to act when things go wrong.
-What is consumer empowerment?
Consumer empowerment is about consumers knowing their rights, being aware of the available redress options, and showing willingness to take action when things go wrong.
Consumer empowerment is a combination of the skills, knowledge and assertiveness of consumers themselves and the protection, rules and institutions designed to support them play their part. It therefore depends not only on good cognitive skills but also on knowledge of consumer rights and information, effective non-governmental organisations and public authorities and simple and accessible means of redress.
The survey was carried out in 2010 in 29 countries (EU27, Iceland and Norway), with 56,471 consumers, using 70 questions covering three main dimensions of empowerment: consumer skills; consumer awareness of their rights; consumer assertiveness.
Results show that consumer awareness and skills are worryingly low. However, there is a considerable potential to empower consumers and thereby to improve consumer welfare and reduce consumer detriment. The internet and the media have a key role to play in consumer empowerment, with more than 38% of consumers using the internet to compare products and given the media's capacity to reach citizens directly.
The EU Commissioner for Health & Consumer Policy John Dalli said: "Worrying results indicate that a significant number of consumers are potentially vulnerable to frauds, scams, pressure selling, and do not know they can re-consider their choices and avoid unnecessary purchases. If consumers cannot easily make choices and avoid harm, not only do they suffer but so do the innovative, honest businesses which drive growth".
-Key findings:
Consumers’ detriment and redressConsumer detriment is estimated at 0.4% of EU GDP. More than one in five Europeans interviewed had encountered a problem for which they had cause for complaint. The less educated and elderly are more reluctant to seek redress, although they are no less likely to have problems.
Consumers’ skillsIn terms of numerical skills, consumers struggle with simple calculations: only 45% could answer three consumer related questions correctly. In terms of financial skills, two out of ten people interviewed were not able to choose the cheapest option when buying a flat screen TV. Only 58% could correctly read an ingredients label and 18% could not identify the best-before date. Only 2% of consumers recognised five common public information logos. 33% of consumers thought that the CE mark meant “made in Europe”, and only 25% correctly knew it meant that the product “complies with EU legislation”.
Consumers’ knowledge of their rightsA majority of consumers were not aware of their fundamental rights such as the right to have a faulty product repaired, replaced or reimbursed 24 months after purchase, the right to cancel an online financial services contract within 14 days if they change their mind or find a better offer, or similarly, the right to cancel a contract with a doorstep salesman.
“These results will have to be taken into account if we want to help consumers in an increasingly complex market and in the face of information overload”, Commissioner Dalli said. The aim of this Eurobarometer study was indeed to gain knowledge of consumer’s capacities, awareness and assertiveness in order to better design and develop policies, at both EU and national level that take account of real behaviour.
**The full text of the Eurobarometer survey report is available at:http://ec.europa.eu/public_opinion/index_en.htm
-What is consumer empowerment?
Consumer empowerment is about consumers knowing their rights, being aware of the available redress options, and showing willingness to take action when things go wrong.
Consumer empowerment is a combination of the skills, knowledge and assertiveness of consumers themselves and the protection, rules and institutions designed to support them play their part. It therefore depends not only on good cognitive skills but also on knowledge of consumer rights and information, effective non-governmental organisations and public authorities and simple and accessible means of redress.
The survey was carried out in 2010 in 29 countries (EU27, Iceland and Norway), with 56,471 consumers, using 70 questions covering three main dimensions of empowerment: consumer skills; consumer awareness of their rights; consumer assertiveness.
Results show that consumer awareness and skills are worryingly low. However, there is a considerable potential to empower consumers and thereby to improve consumer welfare and reduce consumer detriment. The internet and the media have a key role to play in consumer empowerment, with more than 38% of consumers using the internet to compare products and given the media's capacity to reach citizens directly.
The EU Commissioner for Health & Consumer Policy John Dalli said: "Worrying results indicate that a significant number of consumers are potentially vulnerable to frauds, scams, pressure selling, and do not know they can re-consider their choices and avoid unnecessary purchases. If consumers cannot easily make choices and avoid harm, not only do they suffer but so do the innovative, honest businesses which drive growth".
-Key findings:
Consumers’ detriment and redressConsumer detriment is estimated at 0.4% of EU GDP. More than one in five Europeans interviewed had encountered a problem for which they had cause for complaint. The less educated and elderly are more reluctant to seek redress, although they are no less likely to have problems.
Consumers’ skillsIn terms of numerical skills, consumers struggle with simple calculations: only 45% could answer three consumer related questions correctly. In terms of financial skills, two out of ten people interviewed were not able to choose the cheapest option when buying a flat screen TV. Only 58% could correctly read an ingredients label and 18% could not identify the best-before date. Only 2% of consumers recognised five common public information logos. 33% of consumers thought that the CE mark meant “made in Europe”, and only 25% correctly knew it meant that the product “complies with EU legislation”.
Consumers’ knowledge of their rightsA majority of consumers were not aware of their fundamental rights such as the right to have a faulty product repaired, replaced or reimbursed 24 months after purchase, the right to cancel an online financial services contract within 14 days if they change their mind or find a better offer, or similarly, the right to cancel a contract with a doorstep salesman.
“These results will have to be taken into account if we want to help consumers in an increasingly complex market and in the face of information overload”, Commissioner Dalli said. The aim of this Eurobarometer study was indeed to gain knowledge of consumer’s capacities, awareness and assertiveness in order to better design and develop policies, at both EU and national level that take account of real behaviour.
**The full text of the Eurobarometer survey report is available at:http://ec.europa.eu/public_opinion/index_en.htm
AstraZeneca y la SEFH reúnen a residentes de 4º año en una jornada para analizar las perspectivas de su futuro profesional
Mañana, AstraZeneca y la SEFH organizan en Madrid una jornada planteada para ayudar a los residentes de 4º año en Farmacia Hospitalaria a que recapitulen sobre su período de formación y que compartan con profesionales ya consolidados las cuestiones más relevantes ante su inminente acceso al entorno profesional.
El desarrollo profesional del farmacéutico hospitalario, la docencia y la investigación, la selección y gestión de medicamentos, la planificación de los servicios de farmacia hospitalaria, el trabajo en equipo, o la visión profesional al finalizar la residencia son algunos de los temas que se abordarán en ella.
El Dr. José Manuel Martínez, Farmacéutico Adjunto del Servicio de Farmacia del Hospital Virgen de la Salud de Toledo, resume el objeto de la reunión: “estas jornadas pretenden ser un espaldarazo para los residentes de último año de nuestra especialidad. Cuando se aproxima el último año de residencia toca hacer balance sobre los aspectos cruciales dentro de la profesión, así como de las nuevas vías de desarrollo de la misma. Es por ello que estas jornadas aglutinan todas estas cuestiones, además de servir de foro de debate entre los residentes de último año y profesionales con experiencia”.
Se estima que acudirán a la jornada sobre 100 residentes de 4º año. Tanto el alto nivel de los ponentes, todos ellos experimentados miembros de la SEFH, como el deseo de los residentes de recibir información de calidad sobre su futura profesión, han contribuido a que se espere esta elevada asistencia.
Sobre la calidad de los futuros farmacéuticos de hospital en España, el Dr. Miguel Ángel Calleja, Director de Formación de la SEFH y Jefe del Servicio de Farmacia del Hospital Virgen de las Nieves de Granada, considera: “estamos trabajando para que la calidad de nuestro colectivo sea máxima. Para ello, hemos diseñado y estamos impartiendo un plan formativo que tiene como objetivo dar una formación de calidad en todos los aspectos de la farmacia de hospital. Esto unido al esfuerzo personal de nuestros residentes garantiza un futuro prometedor para la farmacia de hospital”.
El desarrollo profesional del farmacéutico hospitalario, la docencia y la investigación, la selección y gestión de medicamentos, la planificación de los servicios de farmacia hospitalaria, el trabajo en equipo, o la visión profesional al finalizar la residencia son algunos de los temas que se abordarán en ella.
El Dr. José Manuel Martínez, Farmacéutico Adjunto del Servicio de Farmacia del Hospital Virgen de la Salud de Toledo, resume el objeto de la reunión: “estas jornadas pretenden ser un espaldarazo para los residentes de último año de nuestra especialidad. Cuando se aproxima el último año de residencia toca hacer balance sobre los aspectos cruciales dentro de la profesión, así como de las nuevas vías de desarrollo de la misma. Es por ello que estas jornadas aglutinan todas estas cuestiones, además de servir de foro de debate entre los residentes de último año y profesionales con experiencia”.
Se estima que acudirán a la jornada sobre 100 residentes de 4º año. Tanto el alto nivel de los ponentes, todos ellos experimentados miembros de la SEFH, como el deseo de los residentes de recibir información de calidad sobre su futura profesión, han contribuido a que se espere esta elevada asistencia.
Sobre la calidad de los futuros farmacéuticos de hospital en España, el Dr. Miguel Ángel Calleja, Director de Formación de la SEFH y Jefe del Servicio de Farmacia del Hospital Virgen de las Nieves de Granada, considera: “estamos trabajando para que la calidad de nuestro colectivo sea máxima. Para ello, hemos diseñado y estamos impartiendo un plan formativo que tiene como objetivo dar una formación de calidad en todos los aspectos de la farmacia de hospital. Esto unido al esfuerzo personal de nuestros residentes garantiza un futuro prometedor para la farmacia de hospital”.
Expertos proponen la creación de un registro epidemiológico para estudiar las causas que provocan el desarrollo de la leucemia mieloide crónica
La leucemia mieloide crónica (LMC), es una enfermedad hematológica maligna, provocada por la aparición del cromosoma Filadelfia, un marcador genético no congénito (no es hereditario), que origina que se sintetice una proteína anómala (Bcr-Abl), que, junto a otros factores concomitantes, provoca un aumento descontrolado de cierto tipo de glóbulos blancos.
Aunque se desconocen las causas que provocan la aparición de esta patología, desde el punto de vista farmacológico se han producido grandes avances que permiten controlar la enfermedad y los especialistas continúan estudiando nuevos tratamientos. Por ello, y con la intención de investigar este tipo de leucemia, nace el Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica constituido por la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH).
Según palabras del doctor Steegmann, Presidente del Grupo y hematólogo del Hospital de La Princesa de Madrid, "el Grupo lleva a cabo diversas investigaciones biológicas y una de sus tareas principales consiste en registrar los casos incidentes y prevalentes de este tipo de leucemia en España y realizar ensayos clínicos promovidos por investigadores independientes. Cada año se diagnostican diez nuevos casos de LMC por millón de personas en España. En este sentido, el Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica, solicita la colaboración de la Administración para el establecimiento de registros epidemiológicos continuados, de forma que se notifique cada caso de la enfermedad. Esto permitiría a los científicos e investigadores conocer si existen determinadas circunstancias epidemiológicas que propicien la aparición de este proceso en el paciente.
El desconocimiento de las causas que propician la aparición de leucemia en el paciente determina que los profesionales sanitarios reclamen la colaboración de la Administración para establecer registros epidemiológicos continuados que favorecerían al estudio de las posibles circunstancias que pueden provocar la aparición de leucemia ayudando a prevenirla. Aunque se conoce la base molecular de la leucemia, se desconoce por qué se origina. Por ello, el doctor Steegmann sugiere que "para conocer mejor la enfermedad, es necesario fomentar una buena monitorización de los pacientes, conseguir mejores tratamientos y distribuir el conocimiento entre hematólogos y pacientes".
"El objetivo fundamental desde el punto de vista de investigación del grupo –apunta el experto- es conseguir grandes ensayos nacionales que respondan a preguntas interesantes desde el punto de vista científico". Para ello, el grupo ha presentado recientemente al CAIBER (Plataforma Española de Ensayos Clínicos) un proyecto de comparación de fármacos.
En la actualidad, el grupo trabaja para impulsar el registro español de leucemia mieloide crónica con el objetivo de controlar de forma más cercana a los pacientes. En este sentido, el doctor Steegmann explica la reciente creación de un registro nacional, ya que "hemos llegado a un acuerdo entre los distintos registros existentes para realizar una base de datos común que incluirá alrededor de 1.200 pacientes".
Asimismo, la LMC es la hemopatía en la que más se ha avanzado desde el punto de vista farmacológico. En este sentido, el doctor Steegmann apunta que "actualmente existen fármacos que han demostrado su superioridad frente Imatinib y que duplican su eficacia para erradicar la enfermedad".
Además, el doctor Steegmann destaca la implicación del Grupo Español de LMC en el proyecto "Vía hacia la curación" (Path to cure en inglés)- "a través del que perseguimos la curación de la leucemia mieloide crónica utilizando mejores fármacos que están aún por venir", apunta.
Para este experto y su Grupo, "el porvenir del tratamiento farmacológico no es cronificar la enfermedad, sino erradicarla y poder suspender el tratamiento sin temor a que el paciente sufra nuevas recaídas". Asimismo, destaca que en la actualidad, "la esperanza de vida de un paciente diagnosticado con leucemia mieloide crónica se cuenta en décadas mientras que hace una década se contaba en años.
Aunque se desconocen las causas que provocan la aparición de esta patología, desde el punto de vista farmacológico se han producido grandes avances que permiten controlar la enfermedad y los especialistas continúan estudiando nuevos tratamientos. Por ello, y con la intención de investigar este tipo de leucemia, nace el Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica constituido por la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH).
Según palabras del doctor Steegmann, Presidente del Grupo y hematólogo del Hospital de La Princesa de Madrid, "el Grupo lleva a cabo diversas investigaciones biológicas y una de sus tareas principales consiste en registrar los casos incidentes y prevalentes de este tipo de leucemia en España y realizar ensayos clínicos promovidos por investigadores independientes. Cada año se diagnostican diez nuevos casos de LMC por millón de personas en España. En este sentido, el Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica, solicita la colaboración de la Administración para el establecimiento de registros epidemiológicos continuados, de forma que se notifique cada caso de la enfermedad. Esto permitiría a los científicos e investigadores conocer si existen determinadas circunstancias epidemiológicas que propicien la aparición de este proceso en el paciente.
El desconocimiento de las causas que propician la aparición de leucemia en el paciente determina que los profesionales sanitarios reclamen la colaboración de la Administración para establecer registros epidemiológicos continuados que favorecerían al estudio de las posibles circunstancias que pueden provocar la aparición de leucemia ayudando a prevenirla. Aunque se conoce la base molecular de la leucemia, se desconoce por qué se origina. Por ello, el doctor Steegmann sugiere que "para conocer mejor la enfermedad, es necesario fomentar una buena monitorización de los pacientes, conseguir mejores tratamientos y distribuir el conocimiento entre hematólogos y pacientes".
"El objetivo fundamental desde el punto de vista de investigación del grupo –apunta el experto- es conseguir grandes ensayos nacionales que respondan a preguntas interesantes desde el punto de vista científico". Para ello, el grupo ha presentado recientemente al CAIBER (Plataforma Española de Ensayos Clínicos) un proyecto de comparación de fármacos.
En la actualidad, el grupo trabaja para impulsar el registro español de leucemia mieloide crónica con el objetivo de controlar de forma más cercana a los pacientes. En este sentido, el doctor Steegmann explica la reciente creación de un registro nacional, ya que "hemos llegado a un acuerdo entre los distintos registros existentes para realizar una base de datos común que incluirá alrededor de 1.200 pacientes".
Asimismo, la LMC es la hemopatía en la que más se ha avanzado desde el punto de vista farmacológico. En este sentido, el doctor Steegmann apunta que "actualmente existen fármacos que han demostrado su superioridad frente Imatinib y que duplican su eficacia para erradicar la enfermedad".
Además, el doctor Steegmann destaca la implicación del Grupo Español de LMC en el proyecto "Vía hacia la curación" (Path to cure en inglés)- "a través del que perseguimos la curación de la leucemia mieloide crónica utilizando mejores fármacos que están aún por venir", apunta.
Para este experto y su Grupo, "el porvenir del tratamiento farmacológico no es cronificar la enfermedad, sino erradicarla y poder suspender el tratamiento sin temor a que el paciente sufra nuevas recaídas". Asimismo, destaca que en la actualidad, "la esperanza de vida de un paciente diagnosticado con leucemia mieloide crónica se cuenta en décadas mientras que hace una década se contaba en años.
Neuron BPh y Fundación MEDINA aúnan esfuerzos para dar a conocer sus tecnologías y servicios de investigación preclínica a la industria farmacéutica
La compañía biotecnológica Neuron BPh y la Fundación MEDINA firman un acuerdo para la realización de actividades de promoción conjuntas. Ambas empresas, ubicadas en el PTS de Granada, apuestan por complementar su oferta y ofrecer a los clientes servicios integrales para el desarrollo de proyectos de investigación preclínica con los mejores profesionales de cada división.
La Fundación MEDINA cuenta con 50 años de experiencia en el descubrimiento de nuevos fármacos a partir de productos naturales y la evaluación preclínica de candidatos a fármacos heredados del antiguo Centro de Investigación Básica de MSD. La Fundación MEDINA desarrolla líneas de investigación para el descubrimiento de nuevos compuestos a partir de productos naturales de origen microbiano que respondan a necesidades médicas no cubiertas en áreas terapéuticas prioritarias. Adicionalmente mediante su plataforma de ensayos de seguridad y toxicidad ofrece una amplia experiencia en estudios para la evaluación preclínica de riesgos cardiovasculares y efectos adversos derivados del metabolismo de fármacos.
Por su parte la biotecnológica Neuron BPh y a través de su División BioPharma, oferta servicios de investigación preclínica, desde estudios in Vitro hasta ensayos en roedores, pasando por estudios de seguridad y eficacia en pez cebra. El grupo Neuron está fundamentando su crecimiento a través de alianzas con otras compañías líderes en el sector farmacéutico, energético y agroalimentario, encaminados al desarrollo de nuevos productos y con el fin de potenciar las actividades comerciales de la empresa.
La Fundación MEDINA cuenta con 50 años de experiencia en el descubrimiento de nuevos fármacos a partir de productos naturales y la evaluación preclínica de candidatos a fármacos heredados del antiguo Centro de Investigación Básica de MSD. La Fundación MEDINA desarrolla líneas de investigación para el descubrimiento de nuevos compuestos a partir de productos naturales de origen microbiano que respondan a necesidades médicas no cubiertas en áreas terapéuticas prioritarias. Adicionalmente mediante su plataforma de ensayos de seguridad y toxicidad ofrece una amplia experiencia en estudios para la evaluación preclínica de riesgos cardiovasculares y efectos adversos derivados del metabolismo de fármacos.
Por su parte la biotecnológica Neuron BPh y a través de su División BioPharma, oferta servicios de investigación preclínica, desde estudios in Vitro hasta ensayos en roedores, pasando por estudios de seguridad y eficacia en pez cebra. El grupo Neuron está fundamentando su crecimiento a través de alianzas con otras compañías líderes en el sector farmacéutico, energético y agroalimentario, encaminados al desarrollo de nuevos productos y con el fin de potenciar las actividades comerciales de la empresa.
Amsterdam Molecular Therapeutics Research Demonstrates AAV Delivery May Be Key Success Factor for Therapeutic Promise of RNAi
Amsterdam Molecular Therapeutics (Euronext: AMT), a leader in the field of human gene therapy, announced today the results from studies exploring the role of adeno-associated viral (AAV) vectors for the efficient delivery of short and micro RNA to inhibit disease by RNA interference. Data related to the future development of an RNAi gene therapy for hypercholesterolemia and Huntington’s disease were presented at the recent American Society of Gene and Cell Therapy 14th Annual Meeting in Seattle, USA.
“Our results demonstrate a robust long-term knock-down of ApoB by AAV-delivered miApoB in murine liver, thus providing an excellent candidate for the development of RNAi-based gene therapy,” stated Dr Harald Petry, Head of Research at AMT. “RNAi-based therapeutic strategies are considered highly promising in the industry, but thus far, effective delivery has been elusive. Our research has value in several therapeutic areas, such as hypercholesterolemia and associated cardiovascular disease. In addition, in Huntington’s disease, progress is being made quickly through in vivo studies and we anticipate proof of concept data in animal models by the end of 2011 for this indication.”
-Hypercholesterolemia
Apolipoprotein B (ApoB) is a primary component of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Serum levels of LDL-C are considered to be proportionate to the risk of atherosclerotic vascular disease. AMT has conducted proof-of-concept studies in vivo, with AAV delivery of both short-hairpin RNA (AAV-shApoB) and microRNA (AAV-miApoB) to decrease ApoB gene expression, thereby successfully reducing cholesterol levels in serum.
AMT initially developed and screened 19 shRNAs targeting conserved sequences in human, mouse, and macaque ApoB mRNAs (shApoB) and subsequently narrowed the focus to one candidate, shApoB10, for in vivo inhibition studies. To compare the intrinsic inhibitory properties and long-term efficacy of shRNA and miRNA, we expressed shApoB10 from a miRNA scaffold (miApoB) using the liver-specific LP1 promoter. Self-complementary adeno-associated virus vector of serotype 8 (scAAV8) was used for long-term transduction of murine liver with shApoB and miApoB.
In a comparative study, ApoB expression was significantly decreased in murine livers transduced with AAV-shApoB and AAV-miApoB. Expression of the AAV-shApoB and AAV-miApoB resulted in 90% ApoB protein knock-down, associated with 80% cholesterol decrease in murine plasma for the first 6 weeks. However, after 6 weeks the inhibitory effect of AAV-shApoB started to wear off, while AAV-miApoB retained a more stable inhibitory profile. At 27 weeks post-injection, ApoB and plasma cholesterol were still decreased to 50% from baseline. Ongoing research at AMT aims to determine the mechanism underlying the differences seen between long-term AAV-shApoB and AAV-miApoB efficacy in murine livers using different AAV doses. The longer-term inhibitory effect of AAV-miApoB could be due to its lower toxicity and off-target properties compared to AAV-shApoB because expression of miApoB is specifically limited to hepatocytes.
-Huntington’s disease (HD)
One particularly promising focus of AMT in the development of artificial and cellular miRNAs targets several genes involved in HD, a rare and incurable neurodegenerative disease caused by poly-CAG expansions in the Huntington (Htt) gene. Initial studies have focused on optimizing the inhibitory RNA molecules to achieve highest allele specificity and efficacy against the mutant Htt gene. If the preliminary results are borne out by the proof of concept data, the HD program would constitute an excellent program for a co-development agreement.
“Our results demonstrate a robust long-term knock-down of ApoB by AAV-delivered miApoB in murine liver, thus providing an excellent candidate for the development of RNAi-based gene therapy,” stated Dr Harald Petry, Head of Research at AMT. “RNAi-based therapeutic strategies are considered highly promising in the industry, but thus far, effective delivery has been elusive. Our research has value in several therapeutic areas, such as hypercholesterolemia and associated cardiovascular disease. In addition, in Huntington’s disease, progress is being made quickly through in vivo studies and we anticipate proof of concept data in animal models by the end of 2011 for this indication.”
-Hypercholesterolemia
Apolipoprotein B (ApoB) is a primary component of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Serum levels of LDL-C are considered to be proportionate to the risk of atherosclerotic vascular disease. AMT has conducted proof-of-concept studies in vivo, with AAV delivery of both short-hairpin RNA (AAV-shApoB) and microRNA (AAV-miApoB) to decrease ApoB gene expression, thereby successfully reducing cholesterol levels in serum.
AMT initially developed and screened 19 shRNAs targeting conserved sequences in human, mouse, and macaque ApoB mRNAs (shApoB) and subsequently narrowed the focus to one candidate, shApoB10, for in vivo inhibition studies. To compare the intrinsic inhibitory properties and long-term efficacy of shRNA and miRNA, we expressed shApoB10 from a miRNA scaffold (miApoB) using the liver-specific LP1 promoter. Self-complementary adeno-associated virus vector of serotype 8 (scAAV8) was used for long-term transduction of murine liver with shApoB and miApoB.
In a comparative study, ApoB expression was significantly decreased in murine livers transduced with AAV-shApoB and AAV-miApoB. Expression of the AAV-shApoB and AAV-miApoB resulted in 90% ApoB protein knock-down, associated with 80% cholesterol decrease in murine plasma for the first 6 weeks. However, after 6 weeks the inhibitory effect of AAV-shApoB started to wear off, while AAV-miApoB retained a more stable inhibitory profile. At 27 weeks post-injection, ApoB and plasma cholesterol were still decreased to 50% from baseline. Ongoing research at AMT aims to determine the mechanism underlying the differences seen between long-term AAV-shApoB and AAV-miApoB efficacy in murine livers using different AAV doses. The longer-term inhibitory effect of AAV-miApoB could be due to its lower toxicity and off-target properties compared to AAV-shApoB because expression of miApoB is specifically limited to hepatocytes.
-Huntington’s disease (HD)
One particularly promising focus of AMT in the development of artificial and cellular miRNAs targets several genes involved in HD, a rare and incurable neurodegenerative disease caused by poly-CAG expansions in the Huntington (Htt) gene. Initial studies have focused on optimizing the inhibitory RNA molecules to achieve highest allele specificity and efficacy against the mutant Htt gene. If the preliminary results are borne out by the proof of concept data, the HD program would constitute an excellent program for a co-development agreement.
Gene-modified stem cells help protect bone marrow from toxic side effects of chemotherapy
Although chemotherapy is used to kill cancer cells, it can also have a strong toxic effect on normal cells such as bone marrow and blood cells, often limiting the ability to use and manage the chemotherapy treatment. Researchers at Fred Hutchinson Cancer Research Center reported at today's annual meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy in Seattle that one possible approach to reduce this toxic effect on bone marrow cells is to modify the cells with a gene that makes them resistant to chemotherapy. Hans-Peter Kiem, M.D., a member of the Hutchinson Center's Clinical Research Division, and colleagues Jennifer Adair, Ph.D., a research associate in the Clinical Research Division, and Maciej Mrugala, M.D., Ph.D., M.P.H., a neuro-oncololgist at the Seattle Cancer Care Alliance and the University of Washington, presented data from a clinical trial in which bone marrow stem cells from patients with brain tumors were removed and modified with a retrovirus vector to introduce the chemotherapy-resistant gene. The cells were then re-infused into the patients. In the trial, which was designed to evaluate safety and feasibility, patients were safely administered gene-modified blood stem cells that persisted for more than one year and did not show any apparent harmful effects.
This approach was first attempted in patients with a terminal form of brain cancer called glioblastoma. Currently, median survival for glioblastoma patients is just 12 to 15 months. The prognosis for glioblastoma patients is poor not only because no curative treatment is available but because doctors cannot effectively use the treatment that does exist. Glioblastoma cells make a large amount of a protein called MGMT that makes them resistant to chemotherapy, so doctors use a second drug, called benzylguanine, to knock down MGMT and make the tumor cells susceptible to the chemotherapy. However, this potent one-two punch is not limited to the brain tumor cells. Benzylguanine also disables MGMT in normal blood and bone marrow cells, leaving them also susceptible to the effects of chemotherapy. The effects on patients' blood and bone marrow can be pronounced and often limit the ability to effectively administer the chemotherapy.
"Our initial results are encouraging because our first patient is still alive and without evidence of disease progression almost two years after diagnosis," Kiem said.
The results of the trial suggest the administration of the modified cells represent a safe method for protecting marrow and blood cells from the harmful effects of chemotherapy in brain tumor patients. Future clinical trials will be done to determine whether this combination chemotherapy will also improve the survival of patients with glioblastoma.
**Source: Fred Hutchinson Cancer Research Center
This approach was first attempted in patients with a terminal form of brain cancer called glioblastoma. Currently, median survival for glioblastoma patients is just 12 to 15 months. The prognosis for glioblastoma patients is poor not only because no curative treatment is available but because doctors cannot effectively use the treatment that does exist. Glioblastoma cells make a large amount of a protein called MGMT that makes them resistant to chemotherapy, so doctors use a second drug, called benzylguanine, to knock down MGMT and make the tumor cells susceptible to the chemotherapy. However, this potent one-two punch is not limited to the brain tumor cells. Benzylguanine also disables MGMT in normal blood and bone marrow cells, leaving them also susceptible to the effects of chemotherapy. The effects on patients' blood and bone marrow can be pronounced and often limit the ability to effectively administer the chemotherapy.
"Our initial results are encouraging because our first patient is still alive and without evidence of disease progression almost two years after diagnosis," Kiem said.
The results of the trial suggest the administration of the modified cells represent a safe method for protecting marrow and blood cells from the harmful effects of chemotherapy in brain tumor patients. Future clinical trials will be done to determine whether this combination chemotherapy will also improve the survival of patients with glioblastoma.
**Source: Fred Hutchinson Cancer Research Center
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