La administración de Inspra® (eplerenona) en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica reduce la incidencia de fibrilación auricular

La adición de Inspra® (eplerenona) a la terapia estándar recomendada reduce significativamente la aparición de nuevos casos de fibrilación o flúter auricular (FA/AA) en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) sistólica leve en comparación con el placebo más la terapia estándar. Ésta es la conclusión de un subanálisis1 predefinido del estudio EMPHASIS-HF2, cuyos resultados han sido presentados en el congreso sobre IC de la Sociedad Europea de Cardiología celebrado en Gothenburg, Suecia del 21 al 24 de Mayo.

En el estudio EMPHASIS-HF participaron 2.737 pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica crónica (categoría II según la NYHA) con síntomas leves y el tratamiento con eplerenona demostró beneficios significativos en mortalidad y hospitalización por IC (ver detalles más adelante). Para este sub-análisis se registraron pacientes sin historial de FA/AA según un electrocardiograma de referencia y un chequeo médico (911 pertenecientes al grupo que recibió eplerenona y 883 al grupo al que se administró placebo). Durante el estudio, los nuevos episodios de fibrilación o flúter auricular aparecieron en el 2,7% de la muestra tratada con terapia estándar y eplerenona (25 pacientes), frente al 4,5% de los que recibieron el tratamiento estándar y placebo (40 pacientes) y hazard ratio (HR) fue de 0,58 (CI del 95%; 0,35-0,96).

El beneficio de la eplerenona obtenido en el criterio de valoración principal (muerte por un evento cardiovascular u hospitalización por IC) fue similar entre los pacientes con o sin FA/AA en el periodo inicial (CR = 0,60; CI del 95%, 0,46-0,79 frente a un CR = 0,70, CI del 95%, 0,57-0,85, valor p para la interacción = 0,41).

En Europa, aproximadamente 6,5 millones de personas tienen insuficiencia cardiaca crónica (ICC)3. La IC puede conducir a una reducción de la calidad de vida, a frecuentes ingresos hospitalarios y a una elevada disminución en la esperanza de vida. La FA afecta a entre el 10 y el 26% de los pacientes con ICC de leve a moderada (categoría funcional II y III según la NYHA) y entre el 30–50% de los pacientes con categoría IV según la NYHA4.

El profesor Karl Swedberg, del Departamento de Medicina, Sahlgrenska Hospital Universitario de Gothenborg (Suecia), en la presentación del sub-análisis, comentó que “la IC y la fibrilación auricular suelen coincidir en la práctica clínica, y se sabe que empeoran el pronóstico general del paciente, pero no se conoce lo suficiente sobre el tratamiento óptimo de estas patologías complejas. Nuestras conclusiones, que sugieren que el antagonismo de la aldosterona en la insuficiencia cardiaca podría influir en la fibrosis y remodelación auricular, y por tanto en el riesgo de desarrollar fibrilación/flúter auricular, supondrían un gran apoyo tanto para los médicos como para los pacientes”.

Los pacientes de ICC con síntomas leves (categoría II según la NYHA) y una fracción de eyección (FE) =35% reunían los requisitos para participar en el estudio EMPHASIS-HF. En este sub-análisis se identificó la historia de FA/AA en el período inicial a partir de los datos recogidos en: etiología de la IC, causa o razón de la hospitalización previa por evento cardiovascular, afecciones médicas relevantes, historia médica e informes de electrocardiogramas.

Por los resultados del estudio EMPHASIS-HF se ha solicitado la indicación de uso de eplerenona en ICC en Europa aunque todavía no está autorizada.

El diagnóstico de la enfermedad de Gaucher puede retrasarse hasta 12 años desde el inicio de la sintomatología

La enfermedad de Gaucher es una patología rara cuya prevalencia en España se estima en menos de 1 / 100.000 habitantes. En la actualidad, se calcula que podrían estar diagnosticados entre 250 y 300 pacientes en nuestro país. Más del 95% de los casos se corresponden con el tipo 1 de la enfermedad, en los que la esperanza de vida es, de media, 10 años menor que la del resto de la población. Esta patología se produce por un déficit de glucocerebrosidasa, una enzima que interviene en la degradación lisosómica de los glucolípidos. En ausencia de dicha enzima, se produce una acumulación secundaria de glucocerebrósidos insolubles en los lisosomas de los macrófagos que constituye el origen de dicha enfermedad.

Con el objetivo de actualizar los conocimientos en torno al abordaje de esta enfermedad rara, Genzyme ha organizado la mesa redonda “Enfermedad de Gaucher”, en la que se ha hablado de la aparición de nuevas terapias, los graves problemas óseos que conlleva la patología y el manejo integral del paciente, entre otros temas destacados. “Es importante señalar que no todos los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 necesitan el mismo tratamiento”, explica el doctor Jesús Villarrubia, del Servicio de Hematología del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid. “Hay casos en los que la enfermedad cursa de manera muy leve, siendo prácticamente asintomáticos; éstos precisan únicamente de un seguimiento muy estrecho, y algunos de ellos no llegan a tener que recurrir al tratamiento de sustitución enzimática”.

Las manifestaciones óseas constituyen el principal problema con el que se encuentran hoy en día los pacientes de Gaucher. Éstas van desde meros dolores óseos hasta la osteopenia (disminución en la densidad mineral ósea que puede ser una condición precursora de osteoporosis), pasando por todo tipo de problemas articulares. En los casos más avanzados llegan a producirse incluso fracturas patológicas y necrosis. “Sin duda alguna, es la sintomatología más invalidante y que más condiciona la calidad de vida de estos pacientes”, afirma el experto.

Los objetivos terapéuticos están orientados básicamente a mejorar la sintomatología de los pacientes y, en definitiva, a intentar lograr que tengan una expectativa de vida muy similar a la del resto de la población. En este contexto, “las terapias actualmente en experimentación se están centrando en la búsqueda de nuevos enzimas y en la vía de administración oral (inhibidores de sustrato)” Otra línea de investigación abierta es la de las chaperonas farmacológicas (pequeñas proteínas o compuestos químicos que mejoran la formación de las proteínas sintetizadas a partir de un gen, ayudan a su plegamiento correcto e impiden su rápida degradación). Sin embargo, “la terapia génica podría llegar a ser la solución ideal para los enfermos de Gaucher, aunque todavía parece muy lejana”, explica.

En relación con el infradiagnóstico de la enfermedad de Gaucher, el gran problema está en que “hay muchos profesionales que no piensan en esta posibilidad y, por lo tanto, no sospechan la enfermedad”, explica el doctor Villarrubia. “Esto es así por tratarse de una enfermedad poco frecuente y con una sintomatología muy heterogénea que puede debutar indistintamente con anemias, hematomas, dolores óseos o un bazo más grande de lo normal”, añade. Por todo esto, el diagnóstico puede retrasarse de 10 a 12 años de media. En este sentido, el experto ha demandado más formación tanto en el ámbito de la atención primaria como en el de la especializada. “El médico de familia y sobre todo el pediatra pueden jugar un papel decisivo por ser el primer filtro”.

Compartir mesa con los padres mejora la dieta de los jóvenes según un estudio

Comer en familia tres veces por semana basta para reducir el riesgo de que niños y adolescentes tengan una dieta poco equilibrada, exceso de peso o trastornos alimentarios. Así lo demuestra la investigación más amplia realizada hasta la fecha sobre la relación entre comidas familiares y salud de los hijos.
Que tres comidas en familia por semana sean suficientes para mejorar la dieta indica que los beneficios de sentarse juntos a la mesa "no se limitan a estas tres comidas sino que se extienden a otras comidas a lo largo de la semana", ha explicado por correo electrónico Amber Hammons, coautora de la investigación, de la Universidad de Illinois en Urbana-Campaign (EE.UU.).
Pero si unos padres tienen ocasión de comer con sus hijos cuatro o cinco veces por semana, los beneficios serán mayores que si sólo comen tres, explica Hammons. "Proponemos que las familias procuren compartir cinco comidas por semana. Sabemos que en muchos hogares es complicado, porque todo el mundo está muy ocupado, pero para la mayoría de las familias es un objetivo posible".
La investigación se ha basado en los datos de diecisiete estudios anteriores realizados en seis países y en los que han participado 182.836 niños y adolescentes de entre 3 y 17 años. Es lo que técnicamente se llama un metaanálisis: una investigación que sintetiza el conjunto de resultados científicos sobre una cuestión.
Se han analizado datos de Estados Unidos, Canadá, Finlandia, Australia, Nueva Zelanda y Japón. Dado que distintos modelos de familia conviven en estos seis países, los investigadores han definido como comida familiar aquella en que los hijos comparten mesa por lo menos con uno de sus padres.
Según los resultados que se presentarán en el número de junio de la revista médica Pediatrics, comer en familia por lo menos tres veces por semana reduce en un 12% el riesgo de que los hijos tengan sobrepeso, un beneficio que se observa tanto en niños como en adolescentes.
Con tres comidas en familia semanales se reduce también un 20% el consumo de alimentos poco saludables como los de comida rápida y las bebidas azucaradas, y aumenta un 24% el consumo de alimentos saludables como frutas, verduras y hortalizas. En este caso, el efecto es más acusado en adolescentes, que a menudo pueden elegir lo que comen, que en niños.
También es más acusada en adolescentes la reducción del riesgo de trastornos alimentarios. Con cinco comidas en familia por semana, el riesgo de que un o una adolescente se dé atracones de comida , se provoque vómitos o se ponga a dieta sin que haya un motivo médico baja un 35%.Entre los distintos factores que han contribuido a que las comidas familiares no sean tan frecuentes como en el pasado, Toni Massanés, director de la Fundació Alícia, destaca la tendencia a construir pisos pequeños sin mesa en la cocina. "Hay otros factores, como los horarios laborales de los padres, pero a veces se olvida que la cocina ha dejado de ser un espacio de convivencia", señala Massanés, que promociona la alimentación saludable desde la Fundació Alícia.
"Comer juntos es una de las conductas más saludables que las familias pueden poner en práctica", destaca Amber Hammons. Los beneficios, recuerda la investigadora, no se limitan a la alimentación sino que se extienden a otras áreas de la vida de niños y adolescentes. Otros estudios han detectado que comer en familia está relacionado con un mejor rendimiento académico y con un menor riesgo de consumo de drogasentre los jóvenes. Y aunque no está demostrado que comer con los padres sea la causa de estos beneficios, "las interacciones personales a la hora de comer contribuyen probablemente a mejorar la salud y el bienestar de los niños más allá de la dieta", afirma Hammons.
Falta explicar de qué modo comer en familia tiene efectos saludables que van más allá del momento de la comida, admite Amber Hammons. Una posibilidad es que, cuando los padres preparan comida para la familia en casa, procuran que sea equilibrada y procuran no abusar de platos poco saludables. Una hipótesis complementaria es que, cuando los padres comen con sus hijos, tienen ocasión de hablar con ellos y enseñarles a comer de manera saludable. Y también tienen ocasión de detectar precozmente cualquier indicio de trastorno alimentario o conducta inadecuada y abordarlo antes de que se convierta en un problema. "Probablemente sea una suma de factores", sostiene Hammons. "Vamos a estudiarlo en próximas investigaciones".

**Publicado en "LA VANGUARDIA"

Vitamin D increases speed of sperm cells

Vitamin D is important for optimal reproductive function in both animals and humans. It has long been known that serum vitamin D level is important for reproductive function in various animals, but now researchers from the University of Copenhagen and Copenhagen University Hospital have shown that this relationship can also be demonstrated in humans. A new study conducted in 300 normal men showed a positive correlation between the percentage of motile sperm and serum vitamin D levels. The study was recently published in the scientific journal Human Reproduction, and showed additionally that stimulation of human spermatooza in the laboratory with activated vitamin D can increase their forward movement.
"Our study is not sufficient and should not be used to change existing treatment practices. However, it uncovers some of the functions of vitamin D and generates new hypotheses. This is an intriguing finding, because it suggests that vitamin D has an effect on sperm movement and function," explains Martin Blomberg Jensen from Copenhagen University Hospital.
"However, this finding is not sufficient in determining whether vitamin D supplements may improve sperm quality in normal or infertile males. This study is one in a line of studies indicating that vitamin D is necessary for male reproduction," says Martin Blomberg Jensen.
Today, there is no known medical treatment proved to improve semen quality in well-designed randomised trials, although several papers have shown numerous positive associations between various drugs such as antioxidants, zinc, various vitamins etc. and semen quality.
"Low semen quality may have numerous causes, but it often has a fetal origin similar to some male genital malformations and testicular cancer. However, this study indicates that factors in adult life may also play a role for semen quality," says Professor Anders Juul from the University of Copenhagen and Copenhagen University Hospital's Department of Growth and Reproduction.
"It is important to find all factors of importance, because semen qaulity in Danish men is at a low level and contributing to a very high incidence of fertility problems among Danish couples," says Anders Juul.
The authors conclude that there is a need to intensify reproductive research to identify relevant factors and conduct placebo-controlled trials to clarify whether vitamin D supplements are beneficial for infertile men.

**Source: University of Copenhagen

2020 vision of vaccines for malaria, TB and HIV/AIDS

Collectively, malaria, TB & HIV/AIDS cause more than five million deaths per year – nearly the entire population of the state of Washington – and represent one of the world's major public health challenges as we move into the second decade of the 21st century. In the May 26, 2011, edition of the premier scientific journal Nature, Seattle BioMed Director Alan Aderem, Ph.D., along with Rino Rappuoli, Ph.D., Global Head of Vaccines Research for Novartis Vaccines & Diagnostics, discuss recent advances in vaccine development, along with new tools including systems biology and structure-based antigen design that could lead to a deeper understanding of mechanisms of protection. This, in turn, will illuminate the path to rational vaccine development to lift the burden of the world's most devastating infectious diseases. According to Aderem, a systems biology pioneer who recently joined Seattle BioMed to incorporate that approach with the Institute's infectious disease research, new conceptional and technological advances indicate that it will be possible to develop vaccines for the "big three" infectious diseases within the next 10 years. "Success will be largely dependent on our ability to use novel approaches such as systems biology to analyze data sets generated during proof-of-concept trials," he explained. "This will lead to new insights such as the identification of correlates of protection or signatures of immunogenicity and the acceleration of large-scale clinical trials." Aderem added that innovative, new clinical and regulatory approaches will also accelerate the pathway to much-needed vaccines.
The article discusses the strengths and criticisms of the systems biology approach, with the key strength of the approach lying in its ability to capture and integrate massive amounts of biological data to visualize emergent properties that are not demonstrated by their individual parts and cannot be predicted from the parts alone. "The power of systems biology comes from its capacity to predict the behavior of an entire biological system," Aderem said. "From there, we can optimize vaccine candidates and predict whether a drug or vaccine candidate can work before it moves into large scale, very expensive clinical trials."
Systems biology can also be used to speed the often lengthy clinical trial experience. Aderem and Rappuoli estimate that in trials of new vaccines for malaria, TB and HIV/AIDS, only one hypothesis has been tested every eight years in the past three decades. "We cannot afford this approach if we want to have an impact on disease in a reasonable timeframe," Aderem said. "We can accelerate clinical development by performing more efficacy trials and by improving their design using systems biology approaches to test several hypotheses in parallel and having an adaptive design to expand the outcomes that prove most promising."
Aderem and Rappuoli also debunk one of the key criticisms of systems biology – that it is overly reliant on computation. "Much of this comes from a misunderstanding on the role of computers in systems biology," Aderem explained. "Computers are not expected to come up with biological insights from the outset, but are meant to facilitate an integration of discovery science with hypothesis-driven science to yield a holistic description of a biological system."
While progress has been made over the past few years in the development of novel vaccines against the three most challenging infectious diseases in the world, Aderem and Rappuoli conclude that innovative design of clinical trials, testing several vaccines in parallel and getting early information using systems biology approaches will accelerate vaccine development and increase understanding of the human immune system.

**Source: Seattle Biomedical Research Institute

Catalunya: Los servicios de urgencias notan una súbita reducción de pacientes

Este inesperado fenómeno comenzó en enero y ha ido aumentando durante marzo, abril y mayo, relatan los responsables de los servicios, que cifran entre un 7% y un 10% la disminución de la demanda espontánea, en especial, de los procesos no graves susceptibles de ser resueltos en un centro de asistencia primaria (CAP). Pero en los CAP tampoco está aumentando la demanda. «No sabemos qué está pasando, pero no llegan enfermos a urgencias y en las salas de hospitalización hay camas libres, algo sorprendente», indica Sergi Hurtado, del área de Radiología del Clínic. «Quien viene a urgencias espera menos tiempo que antes porque, al haber disminuido la actividad quirúrgica por los recortes, tenemos camas disponibles», coincide Pepa Sánchez, del servicio de reanimación urgente de Bellvitge.
Una parte importante de esa menor demanda -aunque no toda- corresponde a usuarios que no precisaban una atención urgente pero que tenían por costumbre solicitarla, explica Mercè Biosca, directora clínica de los servicios de urgencias de Vall d'Hebron. Las unidades de oftalmología y otorrino son algunas de las que están notando más el descenso de demanda, añade Biosca. «Quien venía porque le pican los ojos o le duele un poco el oído, ya no nos llega. Suponemos que va a su CAP -afirma Biosca-. Los enfermos graves, los accidentes y las auténticas emergencias han disminuido, pero menos».
Las áreas que atienden la emergencia, el punto habitualmente más caliente y complicado de los hospitales de máximo nivel, empezaron a descongestionarse cuando la Conselleria de Salut anunció que el presupuesto de los centros sanitarios públicos iba a experimentar un serio recorte. «La difusión de esas medidas y las pancartas que dicen 'No te pongas enfermo que no tendrás cama' o 'No vengas a urgencias que esperarás 12 horas' han ejercido un efecto disuasorio de lo no urgente -dice Biosca-. Muchas personas que venían de forma inadecuada han asumido que tenemos menos medios, y que si acuden esperarán más tiempo».

-CONCIENCIA ESPONTÁNEA / Tal vez se está produciendo una especie de toma de conciencia colectiva sobre la razón de ser de la sanidad pública, considera Sánchez, de Bellvitge: «La Generalitat ha intentado durante muchos años, sin éxito, que los ciudadanos que no están graves no vayan a urgencias -añade-. Es posible que estemos ante una concienciación espontánea de los usuarios». Biosca calcula que casi un 50% de las visitas atendidas en el pasado en los servicios de urgencias no eran auténticas emergencias imprevisibles, sino molestias banales por las que los usuarios preferían no acudir a su CAP. De ser así, no obstante, la demanda estaría creciendo en los centros de primera asistencia y en la red de CUAP (Centro de Urgencias de Asistencia Primaria), que atienden las 24 horas. Y no es así, informa la dirección del Institut Català de la Salut (ICS), responsable de dichos servicios. Los responsables del Hospital Clínic sí atribuyen parte de esa menor demanda urgente a la apertura de varios CUAP en el Eixample barcelonés. Este centro atiende ahora un 20% de urgencias menos que hace cinco años, explican, a pesar de haber cerrado hace un mes el dispensario de la calle de València, que absorbía 14.000 emergencias cada año.
En el Hospital de Sant Pau el fenómeno es idéntico. De nuevo, la dirección relata que desde hace dos meses se percibe una sorprendente «y muy bienvenida» disminución de pacientes en la sala de urgencias, que calculan oscila entre un 8% y un 10% de la demanda habitual. «No sabemos por qué», apunta. Lo mismo sucede en el Hospital del Mar.
Al igual que en el resto de centros, el perfil de paciente que ya no acude a urgencias es el que los médicos definen como «visita urgente inadecuada». Esta calificación, puntualizan, nunca se traduce en la negativa a visitar a quien pide ser atendido. «Solo sabemos que un caso no era urgente cuando lo hemos atendido, porque los malestares graves no siempre son evidentes», explican. La decisión de desplazarse al servicio de urgencias de un hospital corresponde al paciente, aunque los centros siempre dispusieron de la opción -que ahora ejercen- de aceptar únicamente a los habitantes de su zona geográfica de influencia. Esto significa que ya no es posible recibir atención inmediata en cualquier hospital de Catalunya, salvo si se trata de una emergencia vital. La actual restricción económica provoca que esos rechazos por motivos geográficos se apliquen sin muchas contemplaciones. Más de un paciente se declara inadecuadamente tratado.

-TAMBIÉN EN LOS CAP / En los centros de asistencia primaria, la moderada afluencia de pacientes del último trimestre se suma al descenso que se inició con la introducción de la receta electrónica, que evita las visitas al médico de quienes únicamente precisan una renovación de fármacos. Esa prescripción se hace ahora en forma de planes terapéuticos que recogen la medicación de varios meses e informan de ella a la farmacia a la que el paciente está adscrito.
Con esta aplicación, Salut está consiguiendo reducir el gasto por consumo de fármacos, que sigue absorbiendo el 20% de su presupuesto. La receta electrónica aún no se ha implantado en toda Catalunya.

**Publicado en "EL PERIODICO DE CATALUNYA"

International trial finds polypill halves predicted heart disease and stroke risk

The world's first international polypill trial has shown that a four-in-one combination pill can halve the predicted risk of heart disease and stroke. The results are published online today in the open access journal PLoS One [1]. The once-a-day polypill contains aspirin and agents to lower blood pressure and cholesterol. These drugs are currently prescribed separately to millions of patients and are known individually to cut the risk of disease, but many experts believe that combining them into a single pill will encourage people to take the medications more reliably.
The trial tested the effectiveness and tolerability of the polypill in 378 people with raised risk of cardiovascular disease, who did not necessarily have high blood pressure or cholesterol, against a placebo. The participants came from the UK, Australia, Brazil, India, New Zealand, The Netherlands, and the USA, with core funding for the central coordination of the trial provided by the Wellcome Trust.
"The results show a halving in heart disease and stroke can be expected for people taking this polypill long-term," said Professor Anthony Rodgers of The George Institute for Global Health, who led the international consortium.
"We know from other trials that long-term there would also be a 25-50% lower death rate from colon cancer, plus reductions in other major cancers, heart failure and renal failure," Professor Rodgers said. "These benefits would take several years to 'kick in', but of course one of the hopes with a polypill is it helps people take medicines long-term."
National trials of similar combination 'polypill' treatments have previously been conducted in India, Iran and Sri Lanka, but this is the first trial to combine data from patients at international centres and the first to look reliably at the incidence of side effects against a placebo.
The authors noted that the benefits, while large, were not as massive as previous researchers have suggested, and the side effects were also not as rare as first thought. In the short-term about 1 in 6 people experienced a side effect. Most were mild but about 1 in 20 overall stopped treatment due to side effects, indicating that treatment is best targeted to those at raised risk of disease.
Professor Simon Thom of Imperial College London, who led the UK arm of the trial, commented: "We now need to conduct larger trials to test whether these medicines are best provided in the form of a polypill, or as separate medicines, and whether this combination strategy improves patient adherence to cardiovascular medication."
This polypill will be available in India soon and then elsewhere within a few years, according to regulatory timelines within each individual country.
Dr Ted Bianco, Director of Technology Transfer at the Wellcome Trust, commented: "Few of us would dissent from the view that prevention is better than cure in most matters medical. It is good news, indeed, to see the evidence base grow for the potential use of a new generation of combination products as a safe and affordable option in the battle against heart attack and stroke."
In the UK, around one in three of all deaths are attributable to cardiovascular disease [2]. Globally, around 80% of all deaths from cardiovascular disease and diabetes occur in low or middle income countries, according to recent estimates [3].
In 2001, the World Health Organisation and the Wellcome Trust convened a meeting of experts to discuss affordable interventions for non-communicable diseases, including the potential of a fixed-dose combination pill to reduce the risk of cardiovascular diseases. From here a programme of research was outlined to assess whether this approach is safe, effective and practical.

**Source: Wellcome Trust