Un año más los psiquiatras, médicos de atención primaria y psicólogos quieren dejar claro que los sentimientos de ansiedad, estrés o tristeza por la vuelta a la rutina no son una enfermedad, ni tan siquiera un síndrome. Es más, muchos de los expertos confirman que "patologizar" la vida cotidiana es un agravio comparativo con una enfermedad real, grave, como es la depresión, que afecta a seis millones de españoles y es la segunda causa de baja laboral en nuestro país.
Para Javier García Campayo, psiquiatra del Hospital Miguel Servet de Zaragoza "este falso síndrome es una moda injustificada, y que de alguna manera refleja el hedonismo de la sociedad que apenas soporta obligaciones o compromisos, incluso diría que es una manera de justificar el absentismo laboral que, por cierto, en España es el más alto de Europa".
Según José Ángel Arbesú, coordinador del Grupo de Salud Mental de la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN), "los trastornos adaptativos son el problema de salud mas prevalente que vemos en las consultas de atención primaria". En su opinión, "es posible que la capacidad de afrontamiento ante los problemas de la vida cotidiana sea menor en la actualidad, aunque también debemos reflexionar acerca del cada vez mayor número de estresantes diarios (paro laboral, miedo a perder el trabajo, problemas económicos...) y de la dificultad para desarrollar una vida productiva y significativa en este momento".
Por eso los expertos piden "no acudir al médico porque sintamos desánimo, cansancio o falta de ilusión de forma pasajera en septiembre, porque todo cambio de rutina conlleva un periodo adaptativo de unos días de duración que suele desarrollarse sin que aparezca enfermedad depresiva, y lo único que hacemos es impedir el buen diagnóstico y tratamiento de personas que sí necesitan realmente atención médica".
"Una depresión es una enfermedad real que produce mucho sufrimiento, exige que durante más de dos semanas el paciente esté la mayor parte del tiempo con ánimo bajo, incapaz de disfrutar de lo que le rodea, sin ganas de hacer nada, frecuentemente con pérdida de peso, así como con ideas de muerte, desesperanza, miedo... Esto sí requiere un tratamiento médico", asegura García Campayo.
Como explicar el Dr. Arbesú, "la depresión es una enfermedad compleja y, en muchas ocasiones, de larga duración, que genera sufrimiento en el paciente y en su entorno familiar cercano, que merma de forma importante la funcionalidad de la persona que la padece, por lo que no se debería utilizar este diagnóstico para aquellos pequeños problemas de la vida cotidiana que generan cambios de humor pasajero".
Desde una perspectiva puramente social, y ante la situación económica actual, los psiquiatras, además, consideran que hablar en estos términos es perjudicial y poco solidario con los españoles que en estos momentos están viviendo procesos de desempleo o situaciones laborales negativas, hechos que sí pueden desembocar en trastornos del ánimo.
"Lo peligroso -aseguran los expertos- es confundir a la opinión pública, ya que habrá personas que sí se enfrentan a un nivel de ansiedad preocupante, que puede enmascarar un trastorno del ánimo real, pero esto no tiene nada que ver con haber estado de vacaciones o no".
Para concluir, los psiquiatras y médicos de atención primaria señalan que los consejos prácticos no cambian cuando se habla de adaptación, sea después de las vacaciones o ante cualquier otra circunstancia:
01 September 2011
Tecan brings HP Direct Digital Titration to drug discovery biologists
Tecan today announces the commercial availability of the new HP D300 Digital Dispenser, a simple, standalone instrument for the pharmaceutical sector, which uses HP Direct Digital Dispensing technology to rapidly deliver picoliter to microliter volumes of drug compounds. Available exclusively through Tecan, this innovative device can cut titration times from hours or days to just minutes. Based on HP inkjet technology, the Digital Dispenser is the result of an agreement between Tecan and HP to commercialize this new technology for use in drug discovery research.
The HP D300 provides fast and reliable performance across a large dynamic range, eliminating the need for slow, error-prone and wasteful serial dilutions. Using disposable dispenseheads to help avoid the possibility of cross-contamination, the instrument offers non-contact digital dispensing from 13 pl to 5 μl, delivering any dose to any well and virtually eliminating waste of valuable compounds. It combines walk up convenience, ready-to-run performance and flexible, intuitive experiment design software to increase research productivity, reliability of results and the speed of drug discovery workflows.
Wendy Lauber, Head Product Management for Liquid Handling and Consumables at Tecan, commented: “The pharmaceutical industry is recognizing a need for change, and there is a growing trend towards benchtop automation solutions. New technologies such as Direct Digital Titration can offer fresh solutions to entrenched challenges, helping to improve productivity and accelerate the discovery of better drugs.”
The HP D300 Digital Dispenser is available now for delivery in Europe and North America. To find out more about Direct Digital Titration, go to www.tecan.com/digitaltitration
The HP D300 provides fast and reliable performance across a large dynamic range, eliminating the need for slow, error-prone and wasteful serial dilutions. Using disposable dispenseheads to help avoid the possibility of cross-contamination, the instrument offers non-contact digital dispensing from 13 pl to 5 μl, delivering any dose to any well and virtually eliminating waste of valuable compounds. It combines walk up convenience, ready-to-run performance and flexible, intuitive experiment design software to increase research productivity, reliability of results and the speed of drug discovery workflows.
Wendy Lauber, Head Product Management for Liquid Handling and Consumables at Tecan, commented: “The pharmaceutical industry is recognizing a need for change, and there is a growing trend towards benchtop automation solutions. New technologies such as Direct Digital Titration can offer fresh solutions to entrenched challenges, helping to improve productivity and accelerate the discovery of better drugs.”
The HP D300 Digital Dispenser is available now for delivery in Europe and North America. To find out more about Direct Digital Titration, go to www.tecan.com/digitaltitration
Abierto plazo de entrega dossiers - II Premio de Arte Grünenthal: "Que el dolor sea solo un recuerdo"
Grünenthal Pharma, compañía farmacéutica referente a nivel mundial en el tratamiento del dolor, abre el plazo de entrega de dossiers de los artistas interesados en participar en su II Premio de Arte dedicado a la fotografía bajo el tema “Que el dolor sea solo un recuerdo”. El Primer Premio está dotado con 10.000 euros y en esta segunda edición podrán presentarse artistas o colectivos de artistas, españoles o portugueses, o de otra nacionalidad si residen en España o Portugal.
Los artistas participantes deberán presentar una sola obra fotográfica, constituida por una o varias imágenes con libertad en la técnica utilizada, bajo el tema general del alivio del dolor y producida expresamente para la presente convocatoria. No se aceptarán obras que hayan sido presentadas anteriormente en otro certamen. Asimismo, los participantes deberán entregar, antes del 20 de septiembre de 2011, una prueba de impresión de la obra en el formato que se considere adecuado no excediendo la medida de A3, acompañada de una detallada descripción de los materiales y dimensiones en los que se presentará la obra en caso de ser seleccionada. No se aceptarán obras originales hasta el momento en que sean requeridas por la organización de manera expresa. La obra deberá estar efectivamente producida y lista para su exhibición en el momento de presentarse la documentación.
Los candidatos que deseen participar pueden consultar las bases del concurso y acceder al formulario de inscripción en la web www.grunenthal.es y www.grunenthal.pt
Los artistas participantes deberán presentar una sola obra fotográfica, constituida por una o varias imágenes con libertad en la técnica utilizada, bajo el tema general del alivio del dolor y producida expresamente para la presente convocatoria. No se aceptarán obras que hayan sido presentadas anteriormente en otro certamen. Asimismo, los participantes deberán entregar, antes del 20 de septiembre de 2011, una prueba de impresión de la obra en el formato que se considere adecuado no excediendo la medida de A3, acompañada de una detallada descripción de los materiales y dimensiones en los que se presentará la obra en caso de ser seleccionada. No se aceptarán obras originales hasta el momento en que sean requeridas por la organización de manera expresa. La obra deberá estar efectivamente producida y lista para su exhibición en el momento de presentarse la documentación.
Los candidatos que deseen participar pueden consultar las bases del concurso y acceder al formulario de inscripción en la web www.grunenthal.es y www.grunenthal.pt
La hidratación y la vuelta al trabajo
La adecuada hidratación de los organismos es vital para la supervivencia y su óptimo funcionamiento físico y psíquico. Por eso ahora, coincidiendo con la vuelta al trabajo o los inminentes exámenes de recuperación al acecho, es vital mantener el cuerpo bien hidratado para mejorar el rendimiento cognitivo y evitar disfunciones del organismo ante la falta de líquido.
Se ha comprobado que estados leves de deshidratación ya comportan detrimentos en el rendimiento cognitivo, de mayor magnitud en poblaciones especiales (niños y ancianos) pero también en adultos jóvenes. La temperatura elevada, la humedad y el estrés son tres factores cruciales que propician estados de deshidratación.
Una correcta hidratación influye en el buen funcionamiento del cuerpo y de la mente. El conjunto de procesos mentales que intervienen en la inteligencia y el pensamiento sufren alteraciones como consecuencia de la deshidratación. La memoria, el aprendizaje, la capacidad de atención, etc. pueden disminuir por la falta de líquidos, sobre todo cuando el cuerpo sufre pérdidas de más del 2%.
Durante las sesiones de estudio, aunque la actividad física sea prácticamente inexistente y no se perciba la necesidad de hidratarse, es aconsejable no olvidar una adecuada ingesta tanto de sólidos como de líquidos.
“Si bien el agua es el elemento por excelencia utilizado en el mundo para hidratarse, pensar en introducir el consumo de café con hielo así como refrescos de té o cola pueden ser buenas opciones ya que en ellas se combina la ingesta de líquido junto a cafeína a dosis responsables para beneficiarse además de efectos estimulantes cognitivos”, destaca la Dra. Ana Adan, investigadora del departamento de Psiquiatría y Psicobiología Clínica de la Universidad de Barcelona e investigadora principal del estudio Performance.
Asimismo, los expertos recomiendan dosificar las horas de estudio, propiciando los descansos programados con el fin de que el cerebro recupere toda su capacidad funcional. “Cada dos horas puede ser muy positivo hacer un pequeño descanso y aprovecharlo para hidratarse”, recomienda la Dra. Ana Adan.
Se ha comprobado que estados leves de deshidratación ya comportan detrimentos en el rendimiento cognitivo, de mayor magnitud en poblaciones especiales (niños y ancianos) pero también en adultos jóvenes. La temperatura elevada, la humedad y el estrés son tres factores cruciales que propician estados de deshidratación.
Una correcta hidratación influye en el buen funcionamiento del cuerpo y de la mente. El conjunto de procesos mentales que intervienen en la inteligencia y el pensamiento sufren alteraciones como consecuencia de la deshidratación. La memoria, el aprendizaje, la capacidad de atención, etc. pueden disminuir por la falta de líquidos, sobre todo cuando el cuerpo sufre pérdidas de más del 2%.
Durante las sesiones de estudio, aunque la actividad física sea prácticamente inexistente y no se perciba la necesidad de hidratarse, es aconsejable no olvidar una adecuada ingesta tanto de sólidos como de líquidos.
“Si bien el agua es el elemento por excelencia utilizado en el mundo para hidratarse, pensar en introducir el consumo de café con hielo así como refrescos de té o cola pueden ser buenas opciones ya que en ellas se combina la ingesta de líquido junto a cafeína a dosis responsables para beneficiarse además de efectos estimulantes cognitivos”, destaca la Dra. Ana Adan, investigadora del departamento de Psiquiatría y Psicobiología Clínica de la Universidad de Barcelona e investigadora principal del estudio Performance.
Asimismo, los expertos recomiendan dosificar las horas de estudio, propiciando los descansos programados con el fin de que el cerebro recupere toda su capacidad funcional. “Cada dos horas puede ser muy positivo hacer un pequeño descanso y aprovecharlo para hidratarse”, recomienda la Dra. Ana Adan.
-Combatir el estrés
La hidratación no sólo permite mantener las constantes vitales de nuestro organismo, sino que también permite tener controlados los niveles de estrés, que tanto se disparan en esta época.
Así lo corrobora un estudio publicado en abril de este año en la revista científica “The Journal of Neuroscience”, en el que concluye que “una correcta hidratación favorece la respuesta al estrés y la conducta social”.
Además, no hay que olvidar que el estrés y la hidratación son dos de los principales causantes de las apariciones de la lipotimia, tan habituales en verano. Los expertos aseguran que los episodios de lipotimia se producen con mayor frecuencia en las mujeres jóvenes, y que, sumado al trabajo en exceso y una mala hidratación, son muy propensas a sufrirlas.
La hidratación no sólo permite mantener las constantes vitales de nuestro organismo, sino que también permite tener controlados los niveles de estrés, que tanto se disparan en esta época.
Así lo corrobora un estudio publicado en abril de este año en la revista científica “The Journal of Neuroscience”, en el que concluye que “una correcta hidratación favorece la respuesta al estrés y la conducta social”.
Además, no hay que olvidar que el estrés y la hidratación son dos de los principales causantes de las apariciones de la lipotimia, tan habituales en verano. Los expertos aseguran que los episodios de lipotimia se producen con mayor frecuencia en las mujeres jóvenes, y que, sumado al trabajo en exceso y una mala hidratación, son muy propensas a sufrirlas.
-La ayuda de la cafeína
La cafeína también puede ser un excelente aliado para mejorar el rendimiento cognitivo. Sus propiedades estimulantes pueden ayudarnos a mejorar la atención y a reducir las consecuencias de situaciones que conllevan fatiga mental y física.
También existen algunas evidencias de que la destreza psicomotora puede mejorar tras el consumo de cafeína, en especial en circunstancias deficitarias para una correcta ejecución. Los beneficios en atención y psicomotricidad se producen ya con la administración de dosis bajas en situaciones deficitarias de activación, como es el caso de sujetos fatigados, con déficits de sueño y trabajadores en turno de noche.
“La cafeína, consumida tanto a partir de preparados como el café, el té o los refrescos de cola o en presentaciones farmacéuticas, tiene aceptada la indicación de estados de somnolencia, astenia, fatiga o agotamiento, tanto sean éstos de tipo físico como psíquico”, resume la Dra Adan.
La cafeína también puede ser un excelente aliado para mejorar el rendimiento cognitivo. Sus propiedades estimulantes pueden ayudarnos a mejorar la atención y a reducir las consecuencias de situaciones que conllevan fatiga mental y física.
También existen algunas evidencias de que la destreza psicomotora puede mejorar tras el consumo de cafeína, en especial en circunstancias deficitarias para una correcta ejecución. Los beneficios en atención y psicomotricidad se producen ya con la administración de dosis bajas en situaciones deficitarias de activación, como es el caso de sujetos fatigados, con déficits de sueño y trabajadores en turno de noche.
“La cafeína, consumida tanto a partir de preparados como el café, el té o los refrescos de cola o en presentaciones farmacéuticas, tiene aceptada la indicación de estados de somnolencia, astenia, fatiga o agotamiento, tanto sean éstos de tipo físico como psíquico”, resume la Dra Adan.
EL CIOCC LIDERA UN ESTUDIO QUE CONFIRMA LA EFICACIA DEL MODELO PERSONALIZADO DE XENOINJERTOS COMO GUÍA PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CANCER
Un estudio liderado por el Dr. Manuel Hidalgo, director del Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC), y publicado en el último número de la prestigiosa revista científica Molecular Cancer Therapeutics demuestra que el modelo personalizado de xenoinjertos puede utilizarse eficazmente para guiar e individualizar el tratamiento de los pacientes con cáncer, así como para identificar los factores determinantes de la respuesta de cada tumor a los diferentes fármacos.
Así lo indican las conclusiones de este trabajo, que reclutó a 14 pacientes y obtuvo respuestas positivas en un 88 por ciento de los casos, y que destaca igualmente que en aquellos pacientes para los que se encuentra un tratamiento eficaz, la respuesta clínica de éste es notable.
Al pronóstico negativo de muchos tumores sólidos avanzados en los que las mejores esperanzas de vida se miden tan sólo en meses, se suma el principal obstáculo que tienen que superar sus tratamientos: que no todos son eficaces para cualquier tumor e individuo, ya que la complejidad y la diversidad son las dos señas de identidad del cáncer más importantes a tener en cuenta para su abordaje. “No hay enfermedades, sino enfermos”, en palabras del Dr. Hidalgo, lo que convierte el tratamiento individualizado en un elemento clave de su abordaje para mejorar los resultados terapéuticos y la satisfacción del paciente.
-Retos pendientes en el abordaje del cáncer
Sin embargo, pese a que ya hay estudios con terapias dirigidas que avalan esta teoría, la aplicación más amplia de este concepto sigue siendo difícil, ya que, en general, la estrategia está más enfocada a encontrar el paciente más adecuado para un fármaco concreto mediante la determinación de biomarcadores predictivos del resultado del tratamiento.
Sin restarle importancia a este tipo de abordajes centrados en los biomarcadores, estas estrategias tienen aún retos por alcanzar que el estudio publicado en la revista científica destaca: son abordajes más centrados en el tratamiento que en el paciente, en los que el objetivo principal es identificar al mejor candidato para una terapia determinada; a menudo, estos biomarcadores predicen más la resistencia que la sensibilidad al tratamiento -la presencia de de éstos suele ser reducida en grupos poblacionales, por lo que no son eficaces en la mayoría de los casos-; para muchos fármacos aprobados no se conocen sus correspondientes biomarcadores; en general, las investigaciones se reducen a enfermedades para las que ya existen tratamientos, lo que limita las posibilidades de encontrar aplicaciones eficaces en otro tipo de tumores; y, finalmente, los valores predictivos positivos no son infalibles, por lo que muchos pacientes, pese a tener los biomarcadores apropiados, no responden a la terapia o lo hacen sólo transitoriamente.
El convencimiento de que el estudio personalizado de xenoinjertos de muestras del tumor del enfermo en ratones inmunodeprimidos puede representar una solución a algunos de los desafíos mencionados llevó a los investigadores implicados en el trabajo -procedentes del CIOCC, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO, de cuyo Programa de Investigación Clínica también es director el Dr. Hidalgo), el Hospital Universitario Johns Hopkins de Baltimore (EE.UU.), la Universidad CEU San Pablo y las estadounidenses Champions Biotechnology y South Texas Accelerated Research Therapeutics (con la que el CIOCC tiene un acuerdo desde 2008)- a realizar este estudio.
-Método y resultados positivos del estudio
Entre el CIOCC y el Hospital Universitario Johns Hopkins, el trabajo reclutó a un total de 14 pacientes con tumores sólidos refractarios o en estadios precoces y pronóstico negativo, a los que se extrajo una muestra de su neoplasia -obtenida durante su resección quirúrgica o mediante una biopsia posterior- que se implantó en un ratón inmunodeprimido. Cuando el tumor creció y alcanzó los 150mm3 los investigadores comenzaron a probar en él los tratamientos para ofrecer después a los oncólogos un listado de los que se mostraron eficaces en la muestra injertada en el ratón, de los que los médicos seleccionaron cuáles aplicar al paciente.
En total, las 14 muestras fueron tratadas con 63 agentes antitumorales distintos, que abarcaron 33 mecanismos de acción únicos en 232 regímenes de tratamiento, ya fuera con un único agente o con combinaciones de varios. La terapia se consideraba activa si lograba una reducción del crecimiento del tumor igual o superior al 80 por ciento o un ratio de respuesta parcial de al menos el 50 por ciento, objetivo que se alcanzó, en distinto grado, en 12 de los 14 participantes en el estudio -aunque uno de ellos falleció antes de recibir el tratamiento-, que fueron tratados con 17 terapias distintas, 15 de las cuales obtuvieron remisiones parciales duraderas. Por el contrario, para dos de los pacientes -con cáncer de páncreas y mioepitelioma en la glándula salivar- no se encontraron abordajes eficaces entre las cuatro y las 13 opciones, respectivamente, que se probaron en ellos.
Además del aumento en la esperanza de vida media de todos los pacientes en los que el método resultó eficaz, el principal autor del estudio destaca las especialmente positivas respuestas de tres de los participantes con tumores resistentes a las terapias convencionales que habían derivado en metástasis, y que llevan vivos más de 50 y 14 meses (en los dos primeros y el tercer caso, respectivamente) tras el diagnóstico.
-Casos destacados
El primero de estos pacientes, un varón de 54 años con adenocarcinoma gastroesofágico en fase IV y metástasis en el hígado y el pulmón, fue tratado con una combinación de irinotecan, bevacizumab y cetuximab, tras haberse probado en la muestra de su tumor hasta 17 fármacos distintos en 35 combinaciones, lo que consiguió una respuesta parcia en la metástasis del hígado durante 14 meses. Posteriormente, el enfermo recibió nab-paclitaxel en combinación con bevacizumab, obteniendo una normalización de sus niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) durante ocho meses.
También hace más de 50 meses del diagnóstico en el caso de una paciente de 61 años con adenocarcinoma de páncreas que progresó a metástasis en el hígado y fue tratada con mitomicina C, mientras que la aplicación de irinotecan a una mujer de 44 años con cáncer de colon en fase III, también con metástasis en el hígado, ha conseguido una respuesta parcial a la terapia, que se suma a la desaparición del dolor que acusaba y la recuperación de su flujo urinario, y se completan son una supervivencia superior a los 40 meses.
El artículo publicado en Molecular Cancer Therapeutics resume los resultados de la investigación en pacientes con cáncer avanzado y cuyos tratamientos se han aplicado en función de la actividad antitumoral detectada utilizando un modelo de xenoinjertos personalizado y desarrollado con el tumor del propio paciente, señala el Dr. Hidalgo en el texto.
--Conclusiones y perspectivas
Los datos revelan una correlación muy notable entre la actividad del fármaco en el modelo y los resultados clínicos, tanto en términos de resistencia como de sensibilidad, continúa, añadiendo que los tratamientos seleccionados para cada individuo no eran obvios inicialmente y podrían no haber sido la primera opción en un abordaje convencional de primera, segunda o tercera línea. De hecho, el estudio indica que mientras el ratio de respuesta objetiva obtenida con estas terapias probadas en el modelo de xenoinjerto personalizado y aplicadas después en el paciente ha sido del 88 por ciento, el esperado con agentes antitumorales fase I, única opción para alguno de los sujetos participantes, no habría superado el 10 por ciento.
La investigación confirma que este modelo puede utilizarse para individualizar y orientar eficazmente el tratamiento de pacientes con cáncer, así como para descubrir elementos determinantes en la respuesta de los fármacos, además de ser un sistema útil para la toma de decisiones terapéuticas.
Estos prometedores resultados merecen, en opinión de los investigadores, el esfuerzo necesario para superar las también existentes limitaciones en eficiencia, rapidez y coste de este sistema que, por ejemplo, requiere elevadas cantidades de material tumoral y recursos no menos importantes para realizar los xenoinjertos ya que, incluso en las mejores condiciones, entre el 25 y el 30 por ciento de los implantes fracasan, y los que progresan tardan al menos 6 u 8 meses en crecer lo suficiente para que se puedan probar tratamientos en ellos.
Así lo indican las conclusiones de este trabajo, que reclutó a 14 pacientes y obtuvo respuestas positivas en un 88 por ciento de los casos, y que destaca igualmente que en aquellos pacientes para los que se encuentra un tratamiento eficaz, la respuesta clínica de éste es notable.
Al pronóstico negativo de muchos tumores sólidos avanzados en los que las mejores esperanzas de vida se miden tan sólo en meses, se suma el principal obstáculo que tienen que superar sus tratamientos: que no todos son eficaces para cualquier tumor e individuo, ya que la complejidad y la diversidad son las dos señas de identidad del cáncer más importantes a tener en cuenta para su abordaje. “No hay enfermedades, sino enfermos”, en palabras del Dr. Hidalgo, lo que convierte el tratamiento individualizado en un elemento clave de su abordaje para mejorar los resultados terapéuticos y la satisfacción del paciente.
-Retos pendientes en el abordaje del cáncer
Sin embargo, pese a que ya hay estudios con terapias dirigidas que avalan esta teoría, la aplicación más amplia de este concepto sigue siendo difícil, ya que, en general, la estrategia está más enfocada a encontrar el paciente más adecuado para un fármaco concreto mediante la determinación de biomarcadores predictivos del resultado del tratamiento.
Sin restarle importancia a este tipo de abordajes centrados en los biomarcadores, estas estrategias tienen aún retos por alcanzar que el estudio publicado en la revista científica destaca: son abordajes más centrados en el tratamiento que en el paciente, en los que el objetivo principal es identificar al mejor candidato para una terapia determinada; a menudo, estos biomarcadores predicen más la resistencia que la sensibilidad al tratamiento -la presencia de de éstos suele ser reducida en grupos poblacionales, por lo que no son eficaces en la mayoría de los casos-; para muchos fármacos aprobados no se conocen sus correspondientes biomarcadores; en general, las investigaciones se reducen a enfermedades para las que ya existen tratamientos, lo que limita las posibilidades de encontrar aplicaciones eficaces en otro tipo de tumores; y, finalmente, los valores predictivos positivos no son infalibles, por lo que muchos pacientes, pese a tener los biomarcadores apropiados, no responden a la terapia o lo hacen sólo transitoriamente.
El convencimiento de que el estudio personalizado de xenoinjertos de muestras del tumor del enfermo en ratones inmunodeprimidos puede representar una solución a algunos de los desafíos mencionados llevó a los investigadores implicados en el trabajo -procedentes del CIOCC, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO, de cuyo Programa de Investigación Clínica también es director el Dr. Hidalgo), el Hospital Universitario Johns Hopkins de Baltimore (EE.UU.), la Universidad CEU San Pablo y las estadounidenses Champions Biotechnology y South Texas Accelerated Research Therapeutics (con la que el CIOCC tiene un acuerdo desde 2008)- a realizar este estudio.
-Método y resultados positivos del estudio
Entre el CIOCC y el Hospital Universitario Johns Hopkins, el trabajo reclutó a un total de 14 pacientes con tumores sólidos refractarios o en estadios precoces y pronóstico negativo, a los que se extrajo una muestra de su neoplasia -obtenida durante su resección quirúrgica o mediante una biopsia posterior- que se implantó en un ratón inmunodeprimido. Cuando el tumor creció y alcanzó los 150mm3 los investigadores comenzaron a probar en él los tratamientos para ofrecer después a los oncólogos un listado de los que se mostraron eficaces en la muestra injertada en el ratón, de los que los médicos seleccionaron cuáles aplicar al paciente.
En total, las 14 muestras fueron tratadas con 63 agentes antitumorales distintos, que abarcaron 33 mecanismos de acción únicos en 232 regímenes de tratamiento, ya fuera con un único agente o con combinaciones de varios. La terapia se consideraba activa si lograba una reducción del crecimiento del tumor igual o superior al 80 por ciento o un ratio de respuesta parcial de al menos el 50 por ciento, objetivo que se alcanzó, en distinto grado, en 12 de los 14 participantes en el estudio -aunque uno de ellos falleció antes de recibir el tratamiento-, que fueron tratados con 17 terapias distintas, 15 de las cuales obtuvieron remisiones parciales duraderas. Por el contrario, para dos de los pacientes -con cáncer de páncreas y mioepitelioma en la glándula salivar- no se encontraron abordajes eficaces entre las cuatro y las 13 opciones, respectivamente, que se probaron en ellos.
Además del aumento en la esperanza de vida media de todos los pacientes en los que el método resultó eficaz, el principal autor del estudio destaca las especialmente positivas respuestas de tres de los participantes con tumores resistentes a las terapias convencionales que habían derivado en metástasis, y que llevan vivos más de 50 y 14 meses (en los dos primeros y el tercer caso, respectivamente) tras el diagnóstico.
-Casos destacados
El primero de estos pacientes, un varón de 54 años con adenocarcinoma gastroesofágico en fase IV y metástasis en el hígado y el pulmón, fue tratado con una combinación de irinotecan, bevacizumab y cetuximab, tras haberse probado en la muestra de su tumor hasta 17 fármacos distintos en 35 combinaciones, lo que consiguió una respuesta parcia en la metástasis del hígado durante 14 meses. Posteriormente, el enfermo recibió nab-paclitaxel en combinación con bevacizumab, obteniendo una normalización de sus niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) durante ocho meses.
También hace más de 50 meses del diagnóstico en el caso de una paciente de 61 años con adenocarcinoma de páncreas que progresó a metástasis en el hígado y fue tratada con mitomicina C, mientras que la aplicación de irinotecan a una mujer de 44 años con cáncer de colon en fase III, también con metástasis en el hígado, ha conseguido una respuesta parcial a la terapia, que se suma a la desaparición del dolor que acusaba y la recuperación de su flujo urinario, y se completan son una supervivencia superior a los 40 meses.
El artículo publicado en Molecular Cancer Therapeutics resume los resultados de la investigación en pacientes con cáncer avanzado y cuyos tratamientos se han aplicado en función de la actividad antitumoral detectada utilizando un modelo de xenoinjertos personalizado y desarrollado con el tumor del propio paciente, señala el Dr. Hidalgo en el texto.
--Conclusiones y perspectivas
Los datos revelan una correlación muy notable entre la actividad del fármaco en el modelo y los resultados clínicos, tanto en términos de resistencia como de sensibilidad, continúa, añadiendo que los tratamientos seleccionados para cada individuo no eran obvios inicialmente y podrían no haber sido la primera opción en un abordaje convencional de primera, segunda o tercera línea. De hecho, el estudio indica que mientras el ratio de respuesta objetiva obtenida con estas terapias probadas en el modelo de xenoinjerto personalizado y aplicadas después en el paciente ha sido del 88 por ciento, el esperado con agentes antitumorales fase I, única opción para alguno de los sujetos participantes, no habría superado el 10 por ciento.
La investigación confirma que este modelo puede utilizarse para individualizar y orientar eficazmente el tratamiento de pacientes con cáncer, así como para descubrir elementos determinantes en la respuesta de los fármacos, además de ser un sistema útil para la toma de decisiones terapéuticas.
Estos prometedores resultados merecen, en opinión de los investigadores, el esfuerzo necesario para superar las también existentes limitaciones en eficiencia, rapidez y coste de este sistema que, por ejemplo, requiere elevadas cantidades de material tumoral y recursos no menos importantes para realizar los xenoinjertos ya que, incluso en las mejores condiciones, entre el 25 y el 30 por ciento de los implantes fracasan, y los que progresan tardan al menos 6 u 8 meses en crecer lo suficiente para que se puedan probar tratamientos en ellos.
La vitamina C podría reducir la presión arterial
Según un nuevo estudio realizado en el Reino Unido, podría haber una estrecha relación entre las altas concentraciones de vitamina C en sangre, un indicador del consumo de fruta y verduras, y una presión arterial más baja.
En el estudio poblacional se examinó la relación entre las concentraciones de vitamina C, un indicador del consumo de frutas y verduras, y la presión arterial sistólica en 20.926 hombres y mujeres de edades comprendidas entre los 40 y los 79 años que participaron en el European Prospective Investigation Into Cancer-Norfolk Study (1). Los resultados del estudio mostraron que los participantes con altas concentra-ciones de vitmina C tenían la presión arterial más baja. La posibilidad de tener presión alta se mostró un 22% por debajo en aquellos con mayores concentraciones (>66 micromoles/l) en comparación con aquellos que tenían los niveles más bajos (<41 micromoles/l). Incluso teniendo en cuenta la edad, el sexo, el índice de masa corporal, el colesterol, las afecciones médicas preexistentes, la condición de fumador, la actividad física, el consumo de alcohol, la clase social, la educación, el uso de suplementos con vitamina C y la medicación antihipertensiva, los resultados no se vieron alterados.
Los investigadores señalaron que aparentemente hay una estrecha relación entre las concentraciones de vitamina C y una presión arterial más baja. Esto podría suponer una prueba más sobre los beneficios de las dietas con un alto contenido de frutas y verduras. Por otro lado, se ha probado que ciertos factores como fumar, la actividad física y la dieta influyen en el riesgo de padecer enfermedad cardiovascular. Estos factores también están relacionados con factores de riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares como hipertensión, hipercolesterolemia y obesidad.
1. Myint P.K. et al. Association Between Plasma Vitamin C Concentrations and Blood Pressure in the European Prospective Investigation Into Cancer-Norfolk Population-Based Study. Hypertension. 2011; 58:372–379.
**Publicado en el Boletín NUTRIC-FACTS( septiembre )
En el estudio poblacional se examinó la relación entre las concentraciones de vitamina C, un indicador del consumo de frutas y verduras, y la presión arterial sistólica en 20.926 hombres y mujeres de edades comprendidas entre los 40 y los 79 años que participaron en el European Prospective Investigation Into Cancer-Norfolk Study (1). Los resultados del estudio mostraron que los participantes con altas concentra-ciones de vitmina C tenían la presión arterial más baja. La posibilidad de tener presión alta se mostró un 22% por debajo en aquellos con mayores concentraciones (>66 micromoles/l) en comparación con aquellos que tenían los niveles más bajos (<41 micromoles/l). Incluso teniendo en cuenta la edad, el sexo, el índice de masa corporal, el colesterol, las afecciones médicas preexistentes, la condición de fumador, la actividad física, el consumo de alcohol, la clase social, la educación, el uso de suplementos con vitamina C y la medicación antihipertensiva, los resultados no se vieron alterados.
Los investigadores señalaron que aparentemente hay una estrecha relación entre las concentraciones de vitamina C y una presión arterial más baja. Esto podría suponer una prueba más sobre los beneficios de las dietas con un alto contenido de frutas y verduras. Por otro lado, se ha probado que ciertos factores como fumar, la actividad física y la dieta influyen en el riesgo de padecer enfermedad cardiovascular. Estos factores también están relacionados con factores de riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares como hipertensión, hipercolesterolemia y obesidad.
1. Myint P.K. et al. Association Between Plasma Vitamin C Concentrations and Blood Pressure in the European Prospective Investigation Into Cancer-Norfolk Population-Based Study. Hypertension. 2011; 58:372–379.
**Publicado en el Boletín NUTRIC-FACTS( septiembre )
Los micronutrientes y el genoma humano
La genómica nutricional es la ciencia que estudia las relaciones entre el genoma humano, la alimentación y la salud. Se divide en "nutrigenómica", que investiga el efecto que los nutrientes tienen sobre la salud al alterar la expresión genética; y "nutrigenética", que analiza las variaciones genéticas (polimorfismos) en los individuos en base a la interacción entre nutrientes y dolencia. Cada vez está más comprobado que el riesgo de padecer enfermedades degenerativas aumenta cuanto más dañado está el ADN, lo que a su vez depende de los micronutrientes.
La concentración óptima de micronutrientes para prevenir daños en el genoma depende, por un lado, de polimorfismos que alteran el funcionamiento de los genes involucrados de forma directa o indirecta en la ingesta y, por el otro, del metabolismo de los nutrientes necesarios para reparar el ADN y reproducirlo de forma exacta. La creación de modelos diseñados para mantener mejor la salud del genoma en individuos con antecedentes genéticos concretos sería una contribución importante a la mejora de la estrategia sanitaria.
La concentración óptima de micronutrientes para prevenir daños en el genoma depende, por un lado, de polimorfismos que alteran el funcionamiento de los genes involucrados de forma directa o indirecta en la ingesta y, por el otro, del metabolismo de los nutrientes necesarios para reparar el ADN y reproducirlo de forma exacta. La creación de modelos diseñados para mantener mejor la salud del genoma en individuos con antecedentes genéticos concretos sería una contribución importante a la mejora de la estrategia sanitaria.
-Necesidades nutricionales para la salud del genoma
Los daños en el genoma afectan en cualquier etapa de la vida. En estudios prospectivos de cohorte que se están llevando a cabo en países europeos se ha demostrado que una tasa elevada de daño cromosomático es causa de cáncer, envejecimiento prematuro y enfermedades neurodegenerativas. Las personas con síntomas de envejecimiento prematuro debidos a un desequilibro en la reducción-oxidación y/o a un nivel de reparación del ADN que no es óptimo son especialmente susceptibles a los efectos dañinos que tiene una ingesta de micronutrientes menor a la necesaria sobre el genoma.
La dieta humana debe incluir aproximadamente unos 40 micronutrientes. Existen pruebas contundentes de que se necesitan varios micronutrientes (vitaminas y minerales) como cofactores para enzimas o como parte de la estructura de las proteínas implicadas en la síntesis y reparación del ADN, prevención del daño oxidativo en el ADN y mantenimiento de la estabilidad del genoma (1, 2). La falta de micronutrientes puede provocar daños en el ADN que se asocian a un gran número de enfermedades humanas graves. Los daños que sufre el genoma debidos a una falta moderada de micronutrientes son equiparables a los que sufre en caso de exposición a dosis considerables de factores ambientales dañinos, como productos químicos cancerígenos o radiación solar, que son hoy motivo de seria preocupación.
Los resultados de un estudio de población sugieren que son como mínimo nueve, los micronutrientes que afectan a la estabilidad del genoma (3). En este estudio se analizaron la ingesta dietética y los daños en el genoma de los linfocitos de 190 individuos sanos (edad media 47,8 años). Los resultados mostraron que una elevada ingesta de calcio, ácido fólico, ácido nicotínico, vitamina E, vitamina A y betacaroteno tenían una relación directa con una mayor estabilidad del genoma. Por otro lado, una gran ingesta de ácido pantoténico, biotina y riboflavina se asociaron a una mayor inestabilidad del genoma. El estudio ilustra el gran impacto que tiene una amplia variedad de micronutrientes y sus interacciones en la salud del genoma dependiendo de la cantidad que se ingiere.
La cantidad de nutrientes que parece tener efectos protectores contra los daños del genoma varía considerablemente de un alimento a otro. Debido a que las elecciones dietéticas difieren entre individuos, por preferencias gustativas determinadas genéticamente o por restricciones culturales o religiosas, se necesitarían varias opciones y suplementos para cubrir las carencias en la necesidad de micronutrientes. Adaptar el metabolismo humano por medio de una dieta que sería específica para individuos con edades y genotipos similares podría disminuir los daños sobre el ADN cromosómico y mitocondrial, mejorando la salud y prolongando la calidad de vida. Establecer una ingesta idónea de micronutrientes para minimizar los daños en el genoma humano debería reducir el riesgo y la aparición de ciertos tipos de cáncer y de enfermedades degenerativas asociadas al envejecimiento.
**Publicado en el BOLETIN NUTRI-FACTS( septiembre )
Los daños en el genoma afectan en cualquier etapa de la vida. En estudios prospectivos de cohorte que se están llevando a cabo en países europeos se ha demostrado que una tasa elevada de daño cromosomático es causa de cáncer, envejecimiento prematuro y enfermedades neurodegenerativas. Las personas con síntomas de envejecimiento prematuro debidos a un desequilibro en la reducción-oxidación y/o a un nivel de reparación del ADN que no es óptimo son especialmente susceptibles a los efectos dañinos que tiene una ingesta de micronutrientes menor a la necesaria sobre el genoma.
La dieta humana debe incluir aproximadamente unos 40 micronutrientes. Existen pruebas contundentes de que se necesitan varios micronutrientes (vitaminas y minerales) como cofactores para enzimas o como parte de la estructura de las proteínas implicadas en la síntesis y reparación del ADN, prevención del daño oxidativo en el ADN y mantenimiento de la estabilidad del genoma (1, 2). La falta de micronutrientes puede provocar daños en el ADN que se asocian a un gran número de enfermedades humanas graves. Los daños que sufre el genoma debidos a una falta moderada de micronutrientes son equiparables a los que sufre en caso de exposición a dosis considerables de factores ambientales dañinos, como productos químicos cancerígenos o radiación solar, que son hoy motivo de seria preocupación.
Los resultados de un estudio de población sugieren que son como mínimo nueve, los micronutrientes que afectan a la estabilidad del genoma (3). En este estudio se analizaron la ingesta dietética y los daños en el genoma de los linfocitos de 190 individuos sanos (edad media 47,8 años). Los resultados mostraron que una elevada ingesta de calcio, ácido fólico, ácido nicotínico, vitamina E, vitamina A y betacaroteno tenían una relación directa con una mayor estabilidad del genoma. Por otro lado, una gran ingesta de ácido pantoténico, biotina y riboflavina se asociaron a una mayor inestabilidad del genoma. El estudio ilustra el gran impacto que tiene una amplia variedad de micronutrientes y sus interacciones en la salud del genoma dependiendo de la cantidad que se ingiere.
La cantidad de nutrientes que parece tener efectos protectores contra los daños del genoma varía considerablemente de un alimento a otro. Debido a que las elecciones dietéticas difieren entre individuos, por preferencias gustativas determinadas genéticamente o por restricciones culturales o religiosas, se necesitarían varias opciones y suplementos para cubrir las carencias en la necesidad de micronutrientes. Adaptar el metabolismo humano por medio de una dieta que sería específica para individuos con edades y genotipos similares podría disminuir los daños sobre el ADN cromosómico y mitocondrial, mejorando la salud y prolongando la calidad de vida. Establecer una ingesta idónea de micronutrientes para minimizar los daños en el genoma humano debería reducir el riesgo y la aparición de ciertos tipos de cáncer y de enfermedades degenerativas asociadas al envejecimiento.
**Publicado en el BOLETIN NUTRI-FACTS( septiembre )
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