Choice of seizure drug for brain tumor patients may affect survival

New research suggests brain tumor patients who take the seizure drug valproic acid on top of standard treatment may live longer than people who take other kinds of epilepsy medications to control seizures. The research is published in the August 31, 2011, online issue of Neurology®, the medical journal of the American Academy of Neurology. "Despite some limitations, our results suggest that the choice of seizure medications in brain tumor patients should be carefully considered as it may give people a few more months with their loved ones," said study author Michael Weller, MD, with the University Hospital Zurich in Switzerland and a member of the American Academy of Neurology.
Seizures occur in up to half of all people with glioblastomas, the most common and most malignant brain tumor in adults. For those patients with seizures, treatment with one of several epilepsy drugs is highly recommended. After surgery, standard treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma is radiation therapy together with the chemotherapy drug temozolomide.
For this study, researchers with the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) and the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC) analyzed the use of epilepsy drugs by 573 brain tumor patients who had been enrolled in a clinical trial evaluating radiation therapy with and without temozolomide. When treatment started, 175 were not taking a seizure drug, while 398 patients were on anti-seizure medicine, including 97 patients who were taking valproic acid as their sole anti-seizure medication.
While the study showed that patients being treated with both chemotherapy and radiation fare better, those patients who also received valproic acid as medication for seizure prevention had an even further improved outcome, living an average of three months longer compared to those not receiving the drug.
While survival increased, people taking valproic acid in addition to radiation therapy and temozolomide were more likely than the other groups to experience a drop in blood platelets and white blood cells, which can increase a person's risk of bleeding and infection.
Taking valproic acid did not benefit survival in the group that received radiation therapy alone without temozolomide. Weller said that the use of valproic acid and other drugs with a similar mechanism should be further studied in order to determine whether and why valproic acid may help patients who are receiving radiation therapy and temozolomide live longer.
The study was supported by the National Cancer Institute in the United States and a grant from the Swiss Cancer League to the European Organization for Research and Treatment of Cancer Charitable Trust in Switzerland.

**Source: American Academy of Neurology

Demuestran que la terapia viral ataca los tumores sin dañar los tejidos sanos

Un virus tan común como el del resfriado podría ser el próximo arma de la lucha contra el cáncer. Un grupo de investigadores del Hospital de Otawa (Canadá) ha utilizado en 23 pacientes con cáncer de colon una nueva terapia que se sirve de la capacidad de invasión de estos agentes infecciosos para atacar los tumores de forma selectiva. Este ensayo es el primero en demostrar en humanos que los virus oncolíticos (con capacidad para matar células cancerosas) no solo pueden infiltrarse en el tumor sino que lo hacen sin producir daños en otros órganos. A diferencia de la quimioterapia, el tratamiento ataca a las células cancerosas sin dañar el resto de tejidos sanos. Los resultados, «prometedores», según los autores, se presentan en la revista «Nature».
La terapia viral utiliza dos tipos de virus oncolíticos: el adenovirus que ocasiona los resfriados y la vaccinia, que causa la viruela y se utiliza también en vacunas. En este ensayo, los investigadores utilizaron el virus de la viruela, modificado para mejorar su capacidad para luchar contra el cáncer. Este patógeno ya posee la capacidad natural para invadir las células cancerosas, pero fue genéticamente modificado para incrementar esas propiedades. Lo introdujeron en diferentes dosis en los pacientes, por vía intravenosa. Los virus viajaron por la sangre hasta alcanzar los tumores, con éxito.
Diez días después del tratamiento se hicieron biopsias a los participantes y se encontraron pruebas de la invasión del virus en los tumores, pero no en los tejidos sanos. Lo que demuestra que el tratamiento es selectivo y los virus se dirigen como misiles teledirigidos hacia las células cancerosas. La terapia también fue bien tolerada y los efectos secundarios más destacados fueron síntomas similares a un resfriado que solo duraron un día. Aunque lo más importante de este estudio es que se detuvo el avance de la enfermedad en la mayoría de los pacientes tratados.
Esta primera parte del ensayo solo medía la seguridad de la terapia, sin embargo, en el estudio se describe también la actividad tumoral. Los pacientes que participaron en el ensayo padecían cánceres muy avanzados. No solo tenían afectado el colon, sino que en todos ellos la enfermedad se había diseminado por otros órganos sin que ningún tratamiento convencional funcionara. Después de seguir la terapia viral, en el 75% de los casos los tumores redujeron su tamaño.
John Bell, uno de los autores de la investigación, no puede ocultar su entusiasmo por los resultados, pese a ser muy preliminares. «Son prometedores. Desde luego, necesitamos más ensayos para saber si realmente nuestro virus puede marcar la diferencia en el tratamiento del cáncer. Y, al mismo tiempo, trabajamos en el laboratorio para conocer mejor estos virus oncolíticos y usarlos con mayor eficiencia».

-También en otros tumores
Los virus se aprovechan de la capacidad que tienen las células cancerosas de suprimir el sistema inmune. Y un tumor es el lugar ideal para reproducirse porque no hay un sistema inmune que impida su reproducción. Cuando el virus empieza a replicarse en el tumor, su efecto destructivo se incrementa. La terapia viral podría ser especialmente útil cuando existe metástasis y los tumores aparecen en órganos diferentes al que se inició.
Evanthia Galanis de la Clínica Mayo (EE.UU.) considera este estudio un «hito» en la búsqueda de un virus oncológico para combatir el cáncer. En un editorial que acompaña al estudio canadiense, recuerda que hay otros ensayos en marcha que pueden traer buenas noticias a los pacientes oncológicos en los próximos años.
Uno de los más avanzados es el que prueba el efecto del virus herpes en personas con melanoma avanzado y metástasis. Otros ensayos con viroterapia se prueban frente al cáncer de hígado y de cuello. La estrategia podría utilizarse en solitario o en combinación con la quimia y radioterapia.

**Publicado en "ABC"

UTHealth reports bone marrow stem cell therapy safe for acute stroke

Using a patient's own bone marrow stem cells to treat acute stroke is feasible and safe, according to the results of a ground-breaking Phase I trial at The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth). The trial was the first ever to harvest an acute stroke patient's own stem cells from the iliac crest of the leg, separate them and inject them back into the patient intravenously. The first patient was enrolled in March 2009 at Memorial Hermann-Texas Medical Center. This research, with additional funding from the National Institutes of Health, has been expanded to a larger trial to study safety.
"In order to bring stem cells forward as a potential new treatment for stroke patients, we have to establish safety first and this study provides the first evidence in addressing that goal," said Sean I. Savitz, M.D., principal investigator and associate professor of neurology at The University of Texas Medical School at Houston, part of UTHealth. "Now we are conducting two other stroke cell therapy studies examining safety and efficacy, one of which can be administered up to 19 days after someone has suffered a stroke."
The study's findings were published in a recent issue of the Annals of Neurology. Of the 10 patients enrolled in the study, there were no study-related severe adverse events. Although the study was not intended to address efficacy, the investigators compared the study group with historical control patients, who admitted to the stroke service at Memorial Hermann-TMC before the trial began. In that comparison, the study team found a number of patients who did better compared with controls. However, Savitz said that type of analysis has limitations.
Stroke occurs when blood flow to the brain is interrupted by a blockage or a rupture in an artery, depriving brain tissue of oxygen. It is the third-leading cause of death behind heart disease and cancer and a leading cause of disability. According to the American Stroke Association, nearly 800,000 Americans suffer a stroke each year -- one every 40 seconds. The only current treatment for ischemic stroke, the most prevalent kind, is the clot-buster tPA. But only one-third of patients respond well to tPA, so researchers continue to look at other therapies.
Savitz' other stem cell studies for stroke are using a regenerative therapy developed by Aldagen that uses a patient's own bone marrow stem cells injected into the carotid artery; and an umbilical cord-derived cell therapy that can be used "off-the-shelf," which he hopes to bring to community hospitals so that a larger number of stroke patients in Houston have access to ground-breaking research testing new potential therapies.

**Source: University of Texas Health Science Center at Houston

New Data Demonstrating Long-term Benefits of FIRMAGON® (degarelix) for Advanced Hormone-dependant Prostate Cancer Published in The Journal of Urology

New data, published in the September issue of The Journal of Urology, showed that long-term use of FIRMAGON® (degarelix) a gonadotropin-releasing hormone therapy (GnRH) approved for the treatment of advanced prostate cancer in both the EU and US, continued to be effective and well tolerated beyond three years.
The new study (CS21A) extends the conclusions of the pivotal Phase III study (CS21) in which the risk of prostate-specific antigen (PSA) failure or death was significantly lower in patients on FIRMAGON® compared to leuprolide (an LHRH agonist) up to one year. The extension study has now shown that for patients who remained on FIRMAGON®, PSA suppression and the effects on PSA progression free survival (PFS) remained consistent over the long term (42 months).
In addition, the study looked at patients who crossed over from leuprolide to FIRMAGON®after one year. At a median follow up of 27.5 months the data showed that the risk of PSA PFS had decreased (p=0.003).
Longer PSA PFS is desirable as it is indicative of time to castration-resistant prostate cancer (CRPC) and may delay initiation of second-line therapy, which includes chemotherapy. Time to castration resistance is also an important predictor of survival. These findings support using FIRMAGON® as first-line androgen deprivation therapy.
CS21A was designed to collect extended safety and tolerability data on FIRMAGON®. Following the close of the Phase III trial, all patients were offered the option to receive FIRMAGON® as part of the extension study. All patients who had received FIRMAGON® continued with their treatment and those who had previously been treated with leuprorelin were re-randomised to receive FIRMAGON®.
"Being able to delay castration resistance for as long as possible is an important outcome for any first-line therapy," said E. David Crawford, MD, Head, Section of Urologic Oncology and Professor of Urologic and Radiation Oncology, University of Colorado Denver, US. "The data from the Phase III extension study demonstrate that FIRMAGON® provided prostate cancer patients with fast and effective testosterone and PSA control over the long term, which may in turn delay castration resistance."
Prostate cancer is the second leading cause of cancer death amongst men in the Western world. Up to 40% of men diagnosed with prostate cancer will eventually develop advanced disease, and although most respond to initial medical or surgical castration, progression to CRPC is inevitable. The average survival for patients with CRPC is two to three years.
FIRMAGON® works by immediately inhibiting the GnRH receptors in the pituitary gland and suppressing the luteinising hormone, which decreases production of testosterone by the testicles with no initial surge. Prostate cancer is dependent on testosterone for its growth, so the goal of therapy is to rapidly reduce testosterone levels to slow the growth of cancer cells. Avoiding flare in testosterone prevents initial worsening of clinical status, allows for faster relief of symptoms such as bone pain, ureteral obstruction, and spinal cord compression and removes the need for adjuvant treatment with anti-androgens.

Eisai y BIAL presentan nuevos datos de investigación sobre Zebinix® en el Congreso Internacional de Epilepsia Roma 2011

Eisai y BIAL han anunciado que se han aceptado 25 resúmenes, que destacan el extenso programa de desarrollo de Zebinix(R) (acetato de eslicarbacepina), para su presentación durante el 29 Congreso Internacional de Epilepsia que se celebra en Roma desde el 28 de agosto hasta el 1 de septiembre de 2011. Las presentaciones evalúan el uso del acetato de eslicarbacepina como monoterapia, su eficacia y su seguridad en niños con crisis de inicio parcial, los efectos cognitivos como terapia complementaria en niños y su posible uso en pacientes ancianos con crisis de inicio parcial*. Zebinix(R) (acetato de eslicarbacepina) está aprobado en Europa como terapia coadyuvante para su uso en adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria. El programa de desarrollo continuo va dirigido a ampliar las opciones de tratamiento para pacientes con epilepsia.
"Sabemos por los ensayos clínicos anteriores y la práctica clínica continua que el acetato de eslicarbacepina es una terapia complementaria eficaz para adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, cuya dosis es fácil de ajustar, se tolera bien y permite administrar una sola dosis diaria. Los resultados de estos ensayos clínicos, junto con el extenso programa de pruebas clínicas, destacan el potencial que tiene Zebinix(R) para mejorar el control de las crisis y ampliar su uso en la epilepsia." Profesor Eugen Trinka, Universitätsklinik für Neurologie, Universität Salzburg, Austria.
Se está realizando un estudio clínico a nivel mundial en el que participan 170 centros de 30 países para investigar la eficacia y la seguridad del acetato de eslicarbacepina como monoterapia de primera línea en 900 adultos de nuevo diagnóstico, en comparación con la carbamacepina de liberación controlada. Este estudio cumple totalmente las actuales directrices europeas y puede suponer un avance fundamental para ampliar las opciones de tratamiento de los pacientes con epilepsia.
"Los resultados de este estudio y otros estudios previstos refuerzan el compromiso de Eisai y BIAL con el desarrollo y la comercialización de nuevos tratamientos que ayuden a mejorar las vidas de las personas con epilepsia. Estamos orgullosos de nuestro compromiso en este campo y esperamos con impaciencia ver los resultados de los estudios en monoterapia, niños y ancianos", afirma la Dra. Bettina Bauer, directora de la unidad de negocio de epilepsia para la UE, Eisai Europe.
Después de la identificación de las dosis objetivo de acetato de eslicarbacepina en niños, se está realizando un ensayo que se propone ofrecer los primeros datos sobre la eficacia y la seguridad del acetato de eslicarbacepina en el tratamiento de las crisis de inicio parcial pediátricas. Como la comorbilidad cognitiva tiene especial relevancia en los niños con epilepsia, debido a sus efectos sobre el aprendizaje y la interacción psicosocial, se está realizando un segundo estudio pediátrico en niños y adolescentes con crisis de inicio parcial resistentes al tratamiento para evaluar los efectos cognitivos y la seguridad del acetato de eslicarbacepina coadyuvante. Se evaluarán los efectos cognitivos usando el sistema UBC, una batería de pruebas cognitivas validadas, y se relacionarán con los cambios evolutivos y la progresión de la enfermedad que se produzcan en la población del estudio.
Las tasas de epilepsia son más altas en los ancianos que en ninguna otra población de pacientes; no obstante, rara vez se incluye a pacientes con más de 65 años en grandes estudios clínicos debido al mayor riesgo de efectos secundarios y a la posibilidad de alteraciones farmacocinéticas. Se ha demostrado previamente que la farmacocinética del acetato de eslicarbacepina es similar en los voluntarios sanos jóvenes y en los ancianos, lo que sugiere que el acetato de eslicarbacepina puede ser una opción de tratamiento útil en esta población de pacientes. El estudio actual pretende evaluar los efectos del acetato de eslicarbacepina sobre la frecuencia de las crisis y su seguridad cuando se utiliza como tratamiento coadyuvante en pacientes ancianos.
Además de los estudios en poblaciones de pacientes específicos, también se ha evaluado el uso del acetato de eslicarbacepina en una población adulta más amplia y los resultados se presentarán en el CEI de Roma 2011. Los resultados de un análisis a posteriori de la eficacia y la seguridad en pacientes con crisis de inicio parcial reveló que los pacientes resistentes al tratamiento continuo con carbamacepina responden bien al acetato de eslicarbacepina coadyuvante.
Se prevé que los ensayos finalicen entre 2012 y 2013 y los resultados ayudarán a orientar las opciones de tratamiento futuras para pacientes adultos con epilepsia, así como para las poblaciones específicas de pacientes pediátricos y ancianos.

Un nuevo estudio demuestra la eficacia de Zonegran® (zonisamida) como terapia coadyuvante en niños que sufren epilepsia

Eisai ha anunciado hoy los resultados preliminares del estudio CATZ, un nuevo estudio de fase III que demuestra que el tratamiento antiepiléptico con Zonegran(R) (zonisamida / ZNS) es más eficaz que placebo y es bien tolerado en pacientes pediátricos con crisis de inicio parcial tratados con uno o dos fármacos antiepilépticos. Los resultados se presentaron por primera vez durante el 29 Congreso Internacional de Epilepsia celebrado en Roma entre el 28 de agosto y el 1 de septiembre de 2011.
El estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico se realizó para evaluar la eficacia y la seguridad/tolerabilidad de zonisamida como tratamiento coadyuvante en 207 pacientes pediátricos (entre 6 y 17 años) con crisis parciales que recibieron uno o dos fármacos antiepilépticos. El criterio de valoración principal del estudio fue la proporción de pacientes respondedores al tratamiento (>50% en lareducción de la frecuencia de las crisis) después de 12 semanas de mantenimiento del tratamiento.La evaluación de la seguridad/tolerabilidad incluyó una valoración de los efectos adversos emergentes relacionados con el tratamiento (EAET).
Comentando este nuevo estudio, el profesor Renzo Guerrini, del Hospital Infantil Anna Meyer, Universidad de Florencia, Italia, afirma: "Hay una gran proporción de niños que no consiguen controlar por completo las crisis y tienen que tomar más de un tipo de antiepiléptico para reducirlas. Sabemos que zonisamida es un tratamiento coadyuvante exitoso y también es muy eficaz en adultos diagnosticados recién diagnosticados de epilepsia. Me agradan estos resultados del estudio porque indican que la población pediátrica también podría beneficiarse significativamente".
El porcentaje de pacientes que finalizaron el estudio fue similar en los grupos de zonisamida y placebo (86,9% de los pacientes de zonisamida y 90% de los pacientes de placebo). Los resultados muestran que respondieron positivamente al tratamiento un porcentaje significativamente mayor de los pacientes que recibieron zonisamida (50,5%) frente a los que recibieron placebo (31,0%).
En cuanto a la seguridad y la tolerabilidad, la incidencia global de EAET fue similar con zonisamida (55,1%) frente a placebo (50,0%). Los porcentajes de EAET graves en los grupos de zonisamida y placebo (3,7% frente a 2,0%) y de EAET que provocaron la interrupción del tratamiento (0,9% frente a 3,0%) fueron bajos. Los EAET comunicados con mayor frecuencia con zonisamida vs placebo fueron disminución del apetito (6,5% frente a 4,0%), reducción de peso (4,7% frente a 3,0%), somnolencia (4,7% frente a 2,0%), vómitos (3,7% frente a 2,0%) y diarrea (3,7% frente a 1,0%).

**Acerca de Zonegran(R)(zonisamida)
Zonisamida está autorizada como terapia coadyuvante para el tratamiento de las crisis parciales (con o sin generalización) en adultos con epilepsia. Tiene un amplio espectro de mecanismos de acción antiepilépticos y carece de efectos apreciables sobre las concentraciones de plasma en estado estable de otros fármacos antiepilépticos, como, por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y valproato.
Zonisamida está disponible en cápsulas de 25 mg, 50 mg, y 100 mg. La dosis diaria inicial recomendada es de 50 mg en dos dosis separadas. Después de una semana la dosis se puede aumentar a 100 mg diarios y posteriormente la dosis puede aumentarse a intervalos semanales en incrementos de hasta 100 mg.

Star Scientific lanza el suplemento dietético Anatabloc™

Star Scientific, Inc. Ha anunciado que la compañía se complace al iniciar hoy el lanzamiento de Anatabloc(TM), un suplemento dietético que se ha diseñado para prestar apoyo al sistema inmune manteniendo los niveles saludables de inflamación. Anatabloc(TM), desarrollado por la filial de la compañía, Rock Creek Pharmaceuticals, se lanza por medio de una página web dedicada ( http://www.anatabloc.com) donde se podrá adquirir el producto. El producto también puede comprarse a través del centro de clientes de llamada gratuita (1-800-778-2031).
Anatabloc(TM) contiene el ingrediente dietético citrato de anatabina. La anatabina es un alcaloide que está disponible en una variedad de plantas de la familia Solinacea, incluyendo la planta del tabaco, además de la berenjena, pimientos verdes y tomates verdes. El citrato de anatabina, en combinación con las Vitaminas A y D3, se cree que ayudan al cuerpo a mantener un apoyo anti-inflamatorio. El exceso de inflamación está relacionado con una variedad de enfermedades auto-inmunes que incluyen la disfunción del tiroides y la artritis. Se ha cumplimentado una aplicación de patente provisional para la US Patent & Trademark Office de cara al producto Anatabloc(TM).
Tal y como la compañía indicó en una publicación anterior, se está llevando a cabo un ensayo humano que examina el papel de Anatabloc(TM) en sujetos que están en riesgo de inflamación excesiva (estudio FIint). Otro ensayo en humanos realizado por medio de Rock Creek, comenzará a finales de septiembre, y la compañía espera que este tercer ensayo, supervisado por los investigadores de la University of Pisa, comience durante el cuarto trimestre.
Un grupo de médicos y proveedores de cuidados del área de Richmond se ha reunido hoy en la mansión del gobernador de Virginia con el fin de conocer más sobre el estado de la investigación de Anatabloc(TM). Los principales investigadores que han supervisado los estudios preclínicos hablarán sobre los resultados de las pruebas con este grupo. Después se les unirán los investigadores de la University of Virginia Medical School y del VCU Medical Center, que también están interesados en el estudio de otros potenciales para Anatabloc(TM). Rock Creek ha solicitado proposiciones de investigación de estas instituciones, y espera emitir becas planificadas para la preparación de las proposiciones de investigación completas. La compañía prevé que hoy se anuncien varias de las becas planificadas. Jonnie R. Williams, consejero delegado de Star Scientific, comentó: "La planta del tabaco ha liderado el camino dentro del crecimiento de la economía del Commonwealth de Virginia hace 400 años. Como compañía con sede central en Virginia, ahora deseamos liderar el camino en el conocimiento de que la planta del tabaco puede conseguir importantes beneficios en el rendimiento para la salud humana".
Anatabloc(TM) es el Segundo suplemento dietético que se ha desarrollado por medio de Rock Creek. El primer producto de la compañía, CigRx(R), se introdujo a primeros de agosto de 2010. CigRx(R) contiene los ingredientes dietéticos de citrato de anatabina y extracto de mate de hierba, y proporciona a los fumadores un alternativa sin tabaco ni nicotina cuando tienen necesidad de encender un cigarrillo. Además de la página web dedicada ( http://www.cigrx.com) y del portal de compra por medio de Amazon.com, la presencia al por menor de CigRx(R) ha crecido de forma considerable en los últimos dos meses. Ahora está disponible en todas las tiendas Richmond-Tri City CVS/Pharmacy además de por medio de unas 500 tiendas en comercios independientes y dedicados de Nueva Inglaterra.
Curtis Wright, doctor, MPH, vicepresidente senior y director científico de Rock Creek, añadió: "Es emocionante y supone una satisfacción desde el punto de vista profesional ver que la investigación de los últimos años no solo ha conseguido nuevos descubrimientos y la propiedad intelectual, sino que ahora es manifiesta en nuevos productos de beneficio real para los fumadores y no fumadores".