Folate receptors may serve as a front door to ovarian cancer treatment

A new strategy that takes advantage of ovarian cancer's reliance on folate appears to give relapse patients extra months of life with few side effects, researchers say. The therapy uses the folate receptors on cancer cells as a sort of front door by pairing a substance attracted to the receptors with a chemotherapeutic agent too toxic to be given systemically, said Dr. Sharad Ghamande, Chief of the Section of Gynecologic Oncology at Georgia Health Sciences University.
Large numbers of folate receptors typically indicate the most aggressive ovarian cancers, as well as a variety of other cancers such as breast, lung and kidney.
The combination, called EC145, delivers a Vinca alkaloid directly inside cancer cells, improving effectiveness while reducing side effects particularly in women who overexpress folate receptors. A similar approach of pairing the folate ligand, which is attracted to the receptor, with a drug that makes those receptors glow, enables physicians to see how many folate receptors are present and who would be the best candidates for this treatment.
"We think this offers women with platinum-resistant disease a well-tolerated, effective treatment at a time when other drugs have failed them," Ghamande said. "We hope it will give them more quality time to meet important milestones, such as seeing a grandson graduate from high school." He noted that the strategy likely could enable targeted delivery of other drugs.
Ghamande is presenting findings of the phase 2 clinical trial at an Oct. 27-29 meeting in Brussels of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-National Cancer Institute-American Society of Clinical Oncology Annual Meeting on Molecular Markers in Cancer. The study enrolled 149 patients at 65 centers in North America and Poland; GHSU was among the top enrollers.
Platinum-based drugs are the standard of care for ovarian cancer, which is typically diagnosed in the late stages because there is no good screening test, such as the Pap smear for cervical cancer. After surgery and a round of chemotherapy, most women go into remission, but it's usually short-lived: about 70 percent of patients relapse within two years, Ghamande said. Physicians today often pair chemotherapeutic agents with biologic agents that bolster the immune response to try to improve outcomes. When women relapse or, inevitably, become platinum-resistant, they receive the chemotherapeutic agent Doxil.
The study compared, women receiving Doxil to those receiving Doxil as well as EC145. They found those with the most folate receptors on their cancer cells benefited the most from the new therapy: their progression-free survival went from 6.6 to 24 weeks, a 72 percent improvement from the standard therapy. "There is a proof of concept because the more folate receptors you overexpress, the better you do," Ghamande said.
Folate, or folic acid, is a B vitamin that is a basic component of cell metabolism and DNA synthesis and repair. Cancer cells, which are constantly multiplying and adapting, need more of it than healthy cells.
A larger Phase 3 study is underway internationally. The research was funded by Endocyte, Inc.

**Source: Georgia Health Sciences University

Study finds specific gene linked to cold sore susceptibility

Investigators have identified a human chromosome containing a specific gene associated with susceptibility to herpes simplex labialis (HSL), the common cold sore. Published in The Journal of Infectious Diseases and now available online, the study looks at how several genes may affect the severity of symptoms and frequency of this common infection. The findings, if confirmed, could have implications for the development of new drugs to treat outbreaks. HSL outbreaks, or cold sores, are skin infections that appear with the reactivation of herpes simplex virus, a virus that infects 70 percent of the U.S. population. Cold sore outbreaks vary in frequency and severity; some people may experience symptoms rarely, only once every 5 to 10 years, while others may experience them once a month or even more frequently. In addition to investigating environmental activating factors (e.g., sunlight) that may play a role in outbreaks, researchers for some time have been looking at the possible role of genetic factors in virus susceptibility and activation.
This study, led by John D. Kriesel, MD, and colleagues from the University of Utah School of Medicine in Salt Lake City and the University of Massachusetts Medical School in Worcester, follows previous studies identifying a region of chromosome 21 as a base for genes possibly linked to cold sore outbreaks. To identify which of six possible genes in this region were associated with the frequency of outbreaks, this latest study used single nucleotide polymorphism genotyping in genome-wide, family-based linkage studies of 618 people from 43 large families. The investigators found a positive link between the frequency of outbreaks, hereditability, and the presence of a specific gene, C21orf91, on chromosome 21.
"While these findings await confirmation in a larger, unrelated population," the study authors note, "these findings could have important implications for the development of new drugs that affect determinants of the cold sore phenotype."
In an accompanying editorial, Anthony L. Cunningham, MD, and David Booth, MD, of the Centre for Virus Research and the Institute of Immunology and Allergy Research at Westmead Millennium Institute and the University of Sydney in Australia, note that if the findings regarding the C21orf91 gene are confirmed, additional research may then begin to determine possible therapeutic applications and whether the same gene also plays a role in recurring genital herpes.

**Source: Infectious Diseases Society of America

Analizan los efectos del 'acoso continuo' contra personas y colectivos

"¡Los gritos! A mí, los gritos... se te quedan. Un continuo nerviosismo, cualquier ruido que oyes o cualquier tumulto te altera...". El testimonio, aportado por una víctima del terrorismo en el País Vasco, es sólo una pequeña muestra de los muchos síntomas y secuelas a los que deben enfrentarse cada día las personas que han sufrido en sus propias carnes la violencia.
El terrorismo de ETA y su entorno es, desde hace décadas, uno de los problemas que más preocupan a los españoles, según han mostrado repetidamente las encuestas. Pero se han estudiado poco las consecuencias globales sobre la salud de esta clase de violencia, que no sólo se manifiesta en agresiones directas, sino también en actitudes hostiles y estrategias de intimidación capaces de minar gravemente la calidad de vida de los afectados.
Las víctimas del terrorismo presentan "mayores dificultades funcionales de orden fisiológico, emocional y social", que se manifiestan en una amplia variedad de secuelas, desde la depresión y la ansiedad hasta problemas con el sueño, trastornos digestivos, dolores de cabeza o reacciones alérgicas. Todo ello consecuencia de una somatización de la violencia de la que han sido objeto.
Así lo refleja un reciente estudio realizado por la psicóloga social Itziar Larizgoitia, de la Universidad Complutense de Madrid, y otros investigadores españoles, en el que se recogen testimonios de víctimas de lo que los autores denominan "violencia colectiva", obtenidos en el País Vasco entre 2005 y 2008. La situación reflejada es la siguiente: un grupo de personas ejerce una "violencia instrumental" contra otro conjunto de individuos al que consideran adverso.
El carácter instrumental (porque persigue un objetivo) y colectivo (porque deriva de un grupo cohesionado) de la violencia también queda reflejado en otro estudio que acaban de publicar expertos de Barcelona y Nueva York. En él se han observado las vivencias de las víctimas y amenazados a la luz del concepto de "exclusión moral". Es decir, algunas personas son percibidas como 'enemigas' o 'extrañas', por lo que pueden ser atacadas, o simplemente ignoradas, sin que la sociedad perciba que se ha cometido una injusticia.
"Este tipo de investigaciones puede contribuir a profundizar en el análisis de un fenómeno muy poco estudiado desde el rigor que nos aporta la metodología científica", explica a ELMUNDO.es Javier Martín Peña, investigador del departamento de Psicología Social de la Universidad de Barcelona y principal autor de este nuevo estudio. La idea de 'exclusión moral' incorpora actitudes que van desde ignorar a las víctimas o mostrar desconsideración por ellas, hasta la ejecución de violencia sistemática, pasando por un amplio abanico de conductas intermedias.

-Riesgo de ser seleccionado
"Las víctimas de ETA en Euskadi pueden ser percibidas y situadas por los acosadores fuera de los límites en los que ellos aplican sus valores morales, reglas y consideraciones de justicia", señala Martín Peña. "El hecho de que estas personas sean percibidas por sus acosadores fuera de esas consideraciones de justicia, implica el riesgo de ser seleccionados como objetivos de daño y violencia y la restricción de derechos y libertades", añade este experto.
Larizgoitia y sus colegas, en un estudio diferente al de Martín Peña, han llegado a conclusiones complementarias a partir del concepto de violencia colectiva. Se estima que entre el 30% y el 60% de las personas expuestas a esta violencia pueden presentar "secuelas emocionales de moderadas a graves", además de "sentirse más solas" y percibir "un clima emocional más hostil". Los autores han indagado en las secuelas emocionales y físicas de 36 víctimas de ETA. La muestra, según admiten, "no es representativa", pero "quizás ayude a comprender cómo el hecho traumático repercute en la salud".
Los participantes -algunos de los cuales "acumularon experiencias de violencia colectiva durante años" o han sido objeto de un "acoso continuo"- refieren numerosas secuelas emocionales, tales como la depresión, la ansiedad o la repetición de escenas de violencia en su cabeza. Además, junto a las secuelas físicas propias de haber sufrido un atentado, se relatan diversas "somatizaciones" de la violencia, como reacciones alérgicas, trastornos digestivos o dolores de cabeza.

-Procesos traumáticos de duelo
"A mis problemas con el sueño se unió la aparición de reacciones alérgicas fortísimas que tardaron en desaparecer pese a ser tratadas con antihistamínicos. Yo creo que todo era producto de mi desorden psiquiátrico", refiere una víctima en el citado estudio. "Yo sentía que me dolía la cabeza, que me dolía no sé qué... Yo iba a los médicos y me decían 'tú no tienes nada, lo tuyo es todo obsesivo'", refiere otro testimonio. En general, las respuestas resultaron coherentes con anteriores estudios sobre víctimas de violencia colectiva. "Las víctimas de este estudio sufrieron experiencias muy estresantes y a las cuales es difícil atribuir un significado. Muchas mostraron signos de seguir confrontando las consecuencias de procesos de duelo muy traumáticos en los que no terminan de poder reconstruir sus vidas".
Muchos participantes, además, "relataron aislamiento, rechazo y estigma, quizás más frecuentes en tiempos más lejanos", según señala el estudio, que incide en la importancia de la relación entre las víctimas y la sociedad en que viven, la cual puede condicionar "el impacto de la violencia en la salud", según los investigadores. "Los resultados del análisis a partir de testimonios de víctimas y amenazados en Euskadi, describen, en primer lugar, cómo los afectados componen unos sectores concretos en la sociedad", resume Martín Peña.
"En segundo lugar, describen unas conductas de violencia de tipo más psicológico que físico, como amenazas o intimidaciones, entre otras. En tercer lugar, víctimas y amenazados describen un desinterés y una falta de apoyo social e institucional en relación a la situación de violencia y a las consecuencias vividas", concluye este investigador.

**Publicado en "EL MUNDO"

Texas Biomed develops new approach to study depression; finding may lead to new marker for risk

Scientists at the Texas Biomedical Research Institute and Yale University have identified a new target area in the human genome that appears to harbor genes with a major role in the onset of depression. Using the power of Texas Biomed's AT&T Genomics Computing Center (GCC), the researchers found the region by devising a new method for analyzing thousands of potential risk factors for this complex disease, a process that led them to a new biomarker that may be helpful in identifying people at risk for major depression.
"We were searching for things in psychiatric disease that are the equivalent of what cholesterol is to heart disease," said John Blangero, Ph.D., director of the GCC and a principal investigator in the study. "We wanted to find things that can be measured in everybody and that can tell you something about risk for major depression."
The study was directed by Blangero and David Glahn, Ph.D., of Yale University. It was published online in October in the journal Biological Psychiatry and supported by the National Institutes of Health.
Major depressive disorder is one of the most common and most costly mental illnesses. Studies have estimated that up to 17 percent of Americans will suffer depression at some point in their lives. The disorder has proven to be a tough challenge for geneticists. Despite strong evidence that people can inherit a susceptibility to major depression, years of study have failed to locate any of the key genes that underlie the illness.
The scientists used blood samples from 1,122 people enrolled in the Genetics of Brain Structure and Function Study, a large family study that involves people from 40 extended Mexican American families in the San Antonio area.
Blangero and his colleagues looked at more than 11,000 endophenotypes, or heritable factors, and searched for the ones that were linked with the risk of major depression. They found that disease risk correlated most strongly with expression levels of a gene called RNF123, which helps regulate neuron growth.
Once they found this risk factor, further analysis directed scientists to an area on chromosome 4 containing genes that appear to regulate RNF123.
Because the RNF123 expression levels can be measured relatively easily in the blood, this finding could lead to a way of identifying people at risk for major depressive disorder, Blangero said.
"We might be able to know in advance that a person will be less able to respond to the normal challenges that come about in life," he said. "Then doctors may be able to intervene earlier after a traumatic life event to remove some of the debilitation of depression."
The study also shows the potential for using this method of analyzing a multitude of heritable traits as a way to zero in on disease-causing gene variants.
The research capitalized on the newest 'deep sequencing' technology that enables Texas Biomed scientists to search through more genetic variables. The GCC has 8,000 linked computer processors that are capable of analyzing millions of genetic variables drawn from thousands of research subjects.

*Source: Texas Biomedical Research Institute

Obese people regain weight after dieting due to hormones

Worldwide, there are more than 1.5 billion overweight adults, including 400 million who are obese. In Australia, it is estimated more than 50 per cent of women and 60 per cent of men are either overweight or obese. Although restriction of diet often results in initial weight loss, more than 80 per cent of obese dieters fail to maintain their reduced weight. Obese people may regain weight after dieting due to hormonal changes, a new study has shown.
The study involved 50 overweight or obese adults, with a BMI of between 27 and 40, and an average weight of 95kg, who enrolled in a 10-week weight loss program using a very low energy diet. Levels of appetite-regulating hormones were measured at baseline, at the end of the program and one year after initial weight loss.
Results showed that following initial weight loss of about 13 kgs, the levels of hormones that influence hunger changed in a way which would be expected to increase appetite. These changes were sustained for at least one year. Participants regained around 5kgs during the one-year period of study.
Professor Joseph Proietto from the University of Melbourne and Austin Health said the study revealed the important roles that hormones play in regulating body weight, making dietary and behavioral change less likely to work in the long-term.
"Our study has provided clues as to why obese people who have lost weight often relapse. The relapse has a strong physiological basis and is not simply the result of the voluntary resumption of old habits," he said.
Dr Proietto said although health promotion campaigns recommended obese people adopt lifestyle changes such as to be more active, they were unlikely to lead to reversal of the obesity epidemic.
"Ultimately it would be more effective to focus public health efforts in preventing children from becoming obese."
"The study also suggests that hunger following weight loss needs to be addressed. This may be possible with long-term pharmacotherapy or hormone manipulation but these options need to be investigated," he said.
The study was done in collaboration with La Trobe University. It was published in the New England Journal of Medicine.

**Source: University of Melbourne

Más del 5% de la población española está considerada como “bebedora de riesgo”

Alrededor del 60 por ciento de la población española mayor de 16 años consume alcohol habitualmente y más del cinco es considerada bebedora de riesgo al beber en exceso. Al respecto, el coordinador del Grupo de Trabajo de Alcohol y Alcoholismo de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), el doctor Javier Laso, advirtió “que las personas que empiezan a consumir alcohol desde una edad temprana corren un riesgo más elevado de desarrollar dependencia y ha señalado que los jóvenes son más vulnerables al alcohol”.
"Los jóvenes y adolescentes, cuyo patrón habitual de consumo en atracones o 'binge drinking', es el más neurotóxico", precisó este especialista en el marco del 'Congreso Nacional que la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), celebrado en Maspalomas (Gran Canaria).
Por otra parte, ha aclarado que "entre los problemas relacionados con el alcohol, destacan las enfermedades hepáticas, pancreáticas, neurológicas y cardiovasculares". En este sentido, el doctor Laso ha recomendado que "el internista contribuya a la prevención de estos problemas, identificando lo antes posible un consumo de alcohol de riesgo, al igual que se esfuerza por detectar precozmente una hipertensión arterial o una hipercolesterolemia".
Otros datos de interés son los que muestra, el estudio ALCHIMIE, iniciativa de la SEMI, según el cual hasta un 22 por ciento de los pacientes ingresados en hospitales de algunos países europeos, entre el que se encuentra España, presenta trastornos relacionados con el alcohol.
Mientras, el estudio europeo ‘Vintage’ sobre alcohol y su impacto en mayores de 65 años indica que el alcohol altera su estado nutricional, especialmente en lo que se refiere a déficit de vitaminas del complejo B y otros micronutrientes.

Los urólogos instan a una mayor responsabilidad y ética en la toma de decisiones ante los pacientes

La IV Jornada de Ética en Urología, organizada, recientemente, por la Asociación Española de Urología (AEU), ha abordado algunos de los conflictos éticos más frecuentes en la consulta del urólogo como la vasectomía en jóvenes o en varones aún sin hijos, la limitación del esfuerzo terapéutico al final de la vida, la disparidad de criterios entre profesionales y la ausencia de recursos tanto humanos como materiales.
Para el presidente de la AEU, el doctor Humberto Villavicencio, el objetivo de este encuentro es favorecer un ámbito de reflexión sobre la valoración ética que conllevan diversas actuaciones en Urología, tanto en la práctica asistencial como en la investigación y en la aplicación de las nuevas tecnologías en los hospitales. “Es esencial que, en el momento de crisis económica que vivimos con el consiguiente recorte de recursos en algunos casos, hagamos un llamamiento a los profesionales para que actúen con una mayor responsabilidad y ética en la toma de decisiones”, subrayó.
Por su parte, el doctor José Jara, coordinador de la Oficina de Ética de la AEU, hizo hincapié en que en el momento actual es importante que se definan y consensuen criterios éticos sobre la implantación de nuevas tecnologías, como es la robótica y la cirugía laparoscópica. “Se deberían desarrollar pautas comunes sobre su aplicación, para que el aprendizaje de estas técnicas en ningún caso suponga experimentar en pacientes con el riesgo que eso siempre conlleva”, añadió.