Cuando el cáncer colorrectal metastásico avanza existe la posibilidad de sacar el máximo rendimiento a las diferentes líneas de tratamiento cuando se combina la quimioterapia convencional con el fármaco antiangiogénico Bevacizumab (Avastin®). Así lo muestra el estudio fase III ML 18147, que ha alcanzado su objetivo primario al lograr una mejora significativa de la supervivencia global en este tumor. Así, los pacientes cuya enfermedad progresó tras un tratamiento inicial (basado en Bevacizumab más la quimioterapia estándar) aumentaron significativamente su supervivencia global cuando continuaron recibiendo el antiangiogénico (Avastin®) más una quimioterapia diferente en segunda línea, frente a los pacientes que, tras progresar, sólo recibieron quimioterapia.
Esta conclusión representa un paso más, especialmente relevante si se tiene en cuenta que permitiría aumentar la supervivencia en pacientes que se encuentran en la fase avanzada de la enfermedad. "Bevacizumab ya estaba reconocido como terapia estándar para pacientes con la enfermedad en fase metastásica, tanto en primera como en segunda línea. Ahora también sabemos que estos pacientes pueden vivir más si el fármaco es el denominador común en ambas líneas”, señaló el doctor Hal Barron, director médico y responsable del Desarrollo de Productos de Roche. “Son datos muy relevantes porque nunca antes un estudio randomizado había demostrado que Bevacizumab también mejora la supervivencia si se sigue aplicando tras progresión de la enfermedad”.
Asimismo, el perfil de seguridad es consistente con lo observado en estudios previos disponibles con la terapia antiangiogénica. Los resultados finales de esta investigación serán difundidos próximamente en un congreso médico.
27 January 2012
El grupo Ribera Salud se suma a una red internacional que integra a los centros más avanzados del mundo
El grupo Ribera Salud, líder en el sector de las concesiones administrativas sanitarias en España, se ha unido recientemente a una red internacional de la que forman parte los centros sanitarios más avanzados del mundo. Los Departamentos de Salud alicantinos de Torrevieja y Vinalopo y el madrileño Torrejón de Ardoz, son miembros de The Advisory Board, organismo fundado en EEUU en 1979, dedicado a la investigación, tecnología y asesoramiento, que actualmente aglutina la experiencia y mejores prácticas de más de 3.000 hospitales y organizaciones sanitarias líderes de todo el mundo y el conocimiento de más de 100.000 profesionales, como el Hospital de Westminster en Londres o la Clínica Mayo en EEUU. El grupo Ribera Salud ha apostado por adherirse a esta organismo con el objetivo dar un paso más hacia la excelencia en la gestión sanitaria, aunando la satisfacción de los pacientes, la eficiencia de los procesos y la calidad de la asistencia prestada. En este sentido, Ribera Salud ofrece a sus profesionales la posibilidad de acceder a un amplio mundo de información y formación sobre estrategia, buenas prácticas y gestión en el mundo de la sanidad.
Para la Dra. Elisa Tarazona, directora de organización y gestión asistencial del grupo Ribera Salud, “The Advisory Board es una fuente fiable de conocimiento y ayudará a nuestros profesionales a tomar las mejores decisiones para adoptar iniciativas de vanguardia en el ámbito de la salud. Es un paso más en la apuesta de nuestro Grupo por la formación y el desarrollo de nuestros profesionales, que revierte en una mejor atención al paciente”.
Recientemente tuvo lugar la primera jornada en la que la Dra. Elisa Tarazona, junto con expertos procedentes de Washington D.C., ofrecieron a más de 150 profesionales formación acerca del funcionamiento del equipo de investigación y una amplia ponencia especializada sobre la gestión estratégica en el cuidado del paciente crónico. El servicio que ofrece The Advisory Board de está disponible en las áreas médicas, de enfermería, tecnológica y de gestión, lo que permite ayudar a los profesionales y gestores en la toma de decisiones. Según la Dra. Tarazona, “en un momento de incertidumbre económica como el actual, estudiar y comparar las mejores prácticas nos permite ganar en eficiencia lo que contribuye sin duda a garantizar la sostenibilidad de nuestro sistema sanitario público”.
La experiencia del grupo Ribera Salud en el desarrollo del modelo de colaboración público privado o “Modelo Alzira”, ha sido muy valorada por los responsables de “The Advisory Board” ya que dentro de esta red de buenas prácticas sanitarias, el grupo aporta la gestión de una asistencia sanitaria integral y un modelo innovador y referente, dado que no existían experiencias similares en esta red.
Para la Dra. Elisa Tarazona, directora de organización y gestión asistencial del grupo Ribera Salud, “The Advisory Board es una fuente fiable de conocimiento y ayudará a nuestros profesionales a tomar las mejores decisiones para adoptar iniciativas de vanguardia en el ámbito de la salud. Es un paso más en la apuesta de nuestro Grupo por la formación y el desarrollo de nuestros profesionales, que revierte en una mejor atención al paciente”.
Recientemente tuvo lugar la primera jornada en la que la Dra. Elisa Tarazona, junto con expertos procedentes de Washington D.C., ofrecieron a más de 150 profesionales formación acerca del funcionamiento del equipo de investigación y una amplia ponencia especializada sobre la gestión estratégica en el cuidado del paciente crónico. El servicio que ofrece The Advisory Board de está disponible en las áreas médicas, de enfermería, tecnológica y de gestión, lo que permite ayudar a los profesionales y gestores en la toma de decisiones. Según la Dra. Tarazona, “en un momento de incertidumbre económica como el actual, estudiar y comparar las mejores prácticas nos permite ganar en eficiencia lo que contribuye sin duda a garantizar la sostenibilidad de nuestro sistema sanitario público”.
La experiencia del grupo Ribera Salud en el desarrollo del modelo de colaboración público privado o “Modelo Alzira”, ha sido muy valorada por los responsables de “The Advisory Board” ya que dentro de esta red de buenas prácticas sanitarias, el grupo aporta la gestión de una asistencia sanitaria integral y un modelo innovador y referente, dado que no existían experiencias similares en esta red.
-Proyecto Multihospital de Servicios Compartidos
El grupo Ribera Salud está inmerso en un proyecto de cooperación entre centros con una visión “Multihospital’ de servicios compartidos. El proyecto se ha llevado a cabo, en los departamentos de salud de Torrevieja y Vinalopo y en el Hospital de Torrejón, con el fin de ser más eficientes en el uso de los recursos, mejorar la oferta asistencial y el desarrollo de actividades conjuntas, compartiendo conocimientos y experiencias y poniendo a disposición de sus profesionales más conocimiento, mayor calidad clínica y de gestión, más formación y más proyección profesional. Así por ejemplo, se apuesta por un programa de formación en red que permite celebrar retransmisiones de forma simultánea entre los tres centros en directo, sesiones clínicas o intervenciones quirúrgicas, y gestionar la selección de profesionales con una base de datos única, el mismo portal interno, etc.
El grupo Ribera Salud está inmerso en un proyecto de cooperación entre centros con una visión “Multihospital’ de servicios compartidos. El proyecto se ha llevado a cabo, en los departamentos de salud de Torrevieja y Vinalopo y en el Hospital de Torrejón, con el fin de ser más eficientes en el uso de los recursos, mejorar la oferta asistencial y el desarrollo de actividades conjuntas, compartiendo conocimientos y experiencias y poniendo a disposición de sus profesionales más conocimiento, mayor calidad clínica y de gestión, más formación y más proyección profesional. Así por ejemplo, se apuesta por un programa de formación en red que permite celebrar retransmisiones de forma simultánea entre los tres centros en directo, sesiones clínicas o intervenciones quirúrgicas, y gestionar la selección de profesionales con una base de datos única, el mismo portal interno, etc.
-Ribera Salud Grupo
Ribera Salud es un grupo empresarial de gestión sanitaria líder en el sector de las concesiones administrativas en España. Fue fundada en 1997 y ha desarrollado un modelo de gestión sanitaria propio, basado en la colaboración leal con la Administración Pública, la apuesta por los profesionales y el compromiso con los ciudadanos para ofrecer un servicio eficiente y de calidad. Ribera Salud está presente en la Comunidad Valenciana en el accionariado de los hospitales de Alzira, Torrevieja, Denia, Manises y Vinalopo en Elche y en la sociedad Erescanner Salud y en la Comunidad de Madrid en el Hospital de Torrejón y en la sociedad BR salud, gestora del servicio de Laboratorio Clínico
Ribera Salud es un grupo empresarial de gestión sanitaria líder en el sector de las concesiones administrativas en España. Fue fundada en 1997 y ha desarrollado un modelo de gestión sanitaria propio, basado en la colaboración leal con la Administración Pública, la apuesta por los profesionales y el compromiso con los ciudadanos para ofrecer un servicio eficiente y de calidad. Ribera Salud está presente en la Comunidad Valenciana en el accionariado de los hospitales de Alzira, Torrevieja, Denia, Manises y Vinalopo en Elche y en la sociedad Erescanner Salud y en la Comunidad de Madrid en el Hospital de Torrejón y en la sociedad BR salud, gestora del servicio de Laboratorio Clínico
Lifestyle factors and breast cancer
Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. Research has identified multiple risk factors that women are exposed to. These may be divided into those that cannot be modified and those that individuals have the power to change. Diet is a modifiable risk factor, as is life style. There is also an accumulating body of evidence showing that physical activity at any age has beneficial effects on decreasing the risk for breast cancer and also on increasing survival. A role for diet and life style in cancer etiology can therefore be identified.
The EUROPA DONNA (ED) Teaching Lecture on Lifestyle Factors and Breast Cancer - Recent Study Results and What they Mean will focus on the latest findings in relation to lifestyle and breast cancer prevention, and provide practical recommendations. Taking place on Friday, 23 March from 8:00 to 8:45, an update on Breast Health Day campaigns will also be given.
A key issue that concerns many health professionals is how to translate scientific findings for the public. Many oncology professionals and healthcare advocates believe that it is important for women to know that their lifestyle choices strongly influence their breast health. This knowledge empowers women and young girls to identify preventative actions they could take to protect their own health. Over time, this could lead to a reduction in occurrences of breast cancer.
This is one of the main reasons why ED -The European Breast Cancer Coalition established ‘Breast Health Day’ (BHD) in 2008 as an annual event to raise public awareness. Efforts to spread the news about study results are wide-ranging and include social networking campaigns on Facebook and Twitter as well as establishing a new BHD website in 2010 to reach a wider audience. The aim of all such campaigns is to translate study results into clear, open and non-threatening messages for women and young girls to ensure they realise that their lifestyle choices may prevent a diagnosis of breast cancer later in life. And ED has an impressive success rate to date. The 2011 campaign entitled “Make Healthy Choices” reached 11,470 people on Facebook and 177,990 on twitter; 4,934 visited the BHD website. 75 percent of BHD Facebook fans are under 44 years of age.
**Boletin 8( ECCO)European Cancer Organization
External barriers to effective care in clinical research
Therapeutic drug development in oncology has reached new heights in recent years with the emergence of targeted agents. To date however, clinicians have limited registered therapeutics for treatment only, i.e. trastuzumab and lapatinib. This phenomenon is not specific to breast cancer. We must ask ourselves - why is this the case? Where do the obstacles lie and what needs to change to move forward efficiently?
The answers are complex in nature and solutions involve establishing sincere partnerships. Future targeted and non-targeted therapy trials hold the key. The uptake of tissue sampling for biomarker analyses and translational research to progress the understanding of cancer biology is integral to this.
A change in direction of trial design is also required. Inherent difficulties with conventional trial design and drug evolution stratagems in their application to targeted therapeutics exist. They are part of the reasons why drugs fail at the costly phase III stage. Options include using validated alternative clinical endpoints and the neoadjuvant setting to test early drug signals.
The explosion of targeted agent trials and advances in genomics has generated vast amounts of data. However, efforts to exploit such data to improve standards in patient outcomes have lagged behind research efforts. Data sharing environments are called for involving co-operation with industry and academia to re-use data to test hypotheses, generate new biomarkers and clinical trials and set contemporary benchmarks in cancer therapy.
Collaboration must exist between pharmaceutical companies and academia. The progress of clinical trials in the future will strongly rely on co-operation between governments/regulatory bodies and the research industry to break down administrative barriers, assist in acquiring knowledge about standards of care in different countries, provide flexibility of drug registration and establish a partnered cost relationship for expensive targeted therapies.
These new streamlined drug development methods and partnerships need to be adopted by the pharmaceutical industry academia, regulatory bodies and government in order to progress effective clinical research.
Of course, the above only touches the surface of these complex issues. The many aspects involved in Barriers to Effective Care will be discussed as part of the Clinical Science Symposia on Wednesday 21 March, from 16:00 to 17:30( ESC)
The answers are complex in nature and solutions involve establishing sincere partnerships. Future targeted and non-targeted therapy trials hold the key. The uptake of tissue sampling for biomarker analyses and translational research to progress the understanding of cancer biology is integral to this.
A change in direction of trial design is also required. Inherent difficulties with conventional trial design and drug evolution stratagems in their application to targeted therapeutics exist. They are part of the reasons why drugs fail at the costly phase III stage. Options include using validated alternative clinical endpoints and the neoadjuvant setting to test early drug signals.
The explosion of targeted agent trials and advances in genomics has generated vast amounts of data. However, efforts to exploit such data to improve standards in patient outcomes have lagged behind research efforts. Data sharing environments are called for involving co-operation with industry and academia to re-use data to test hypotheses, generate new biomarkers and clinical trials and set contemporary benchmarks in cancer therapy.
Collaboration must exist between pharmaceutical companies and academia. The progress of clinical trials in the future will strongly rely on co-operation between governments/regulatory bodies and the research industry to break down administrative barriers, assist in acquiring knowledge about standards of care in different countries, provide flexibility of drug registration and establish a partnered cost relationship for expensive targeted therapies.
These new streamlined drug development methods and partnerships need to be adopted by the pharmaceutical industry academia, regulatory bodies and government in order to progress effective clinical research.
Of course, the above only touches the surface of these complex issues. The many aspects involved in Barriers to Effective Care will be discussed as part of the Clinical Science Symposia on Wednesday 21 March, from 16:00 to 17:30( ESC)
Los científicos piden reanudar el estudio de la gripe aviar para evitar una pandemia
El jefe de investigación de uno de los estudios que han demostrado que el virus de la gripe aviar (H5N1) puede ser transmitido a través de gotas en el aire, Yoshihiro Kawaoka, ha solicitado hoy reanudar sus ensayos clínicos, interrumpidos después de que el Gobierno de Estados Unidos pidiera a las revistas científicas Science y Nature que no publicaran los detalles de la investigación "para que no sean usados por bioterroristas".
Kawaoka, de la Universidad de Tokio (Japón) y de Wisconsin-Madison (Estados Unidos), aceptó de forma voluntaria retrasar durante 60 días la publicación de su investigación para dar tiempo al debate sobre la seguridad o el riesgo que pueda suponer hacer público su trabajo. También lo hizo Ron Fouchier, virólogo del Centro Médico Universitario Erasmus, jefe de otro equipo que también ha hallado las mutaciones que harían contagiosa la gripe aviar. Pero ahora, en declaraciones a Nature, el japonés ha decidido subrayar la importancia del estudio y asegura que detenerlo sería "irresponsable y peligroso", ya que el virus de la gripe aviar es mortal y "puede causar pandemias".
Kawaoka cita como ejemplo de la peligrosidad de este virus al brote que hubo en España durante la segunda década del siglo pasado. "Mató a un número estimado de entre 20 y 50 millones de personas en todo el mundo", mantiene. En su morfología actual solo se puede contraer a través de un contacto cercano con patos, pollos u otras aves que porten el virus, y en ningún caso puede ser traspasado a través de personas infectadas. Pero según la investigación de Kawaoka, hay tres mutaciones inducidas por el virus que pueden volverse transmisibles a través del aire entre hurones, que son considerados buenos modelos de cómo funciona la gripe en los humanos. Si esas mutaciones llegaran a transmitirse entre humanos, “podría desatarse una pandemia letal”, advierte el científico.
Desde Holanda, el virólogo Ron Fouchier defiende también la necesidad de publicar estas investigaciones. “Si no compartimos la información con el resto de la comunidad científica, será difícil prevenir una posible pandemia”, afirmó a EL PAÍS la semana pasada. “Trabajamos en condiciones de máxima seguridad biológica y hay riesgos, claro que sí. Pero es mayor el beneficio que supone prevenir una posible pandemia de gripe aviar. Estas trabas entorpecen el desarrollo científico. En EE UU, sin embargo, el peligro de bioterrorismo les parece enorme”, añadió.
Kawaoka, de la Universidad de Tokio (Japón) y de Wisconsin-Madison (Estados Unidos), aceptó de forma voluntaria retrasar durante 60 días la publicación de su investigación para dar tiempo al debate sobre la seguridad o el riesgo que pueda suponer hacer público su trabajo. También lo hizo Ron Fouchier, virólogo del Centro Médico Universitario Erasmus, jefe de otro equipo que también ha hallado las mutaciones que harían contagiosa la gripe aviar. Pero ahora, en declaraciones a Nature, el japonés ha decidido subrayar la importancia del estudio y asegura que detenerlo sería "irresponsable y peligroso", ya que el virus de la gripe aviar es mortal y "puede causar pandemias".
Kawaoka cita como ejemplo de la peligrosidad de este virus al brote que hubo en España durante la segunda década del siglo pasado. "Mató a un número estimado de entre 20 y 50 millones de personas en todo el mundo", mantiene. En su morfología actual solo se puede contraer a través de un contacto cercano con patos, pollos u otras aves que porten el virus, y en ningún caso puede ser traspasado a través de personas infectadas. Pero según la investigación de Kawaoka, hay tres mutaciones inducidas por el virus que pueden volverse transmisibles a través del aire entre hurones, que son considerados buenos modelos de cómo funciona la gripe en los humanos. Si esas mutaciones llegaran a transmitirse entre humanos, “podría desatarse una pandemia letal”, advierte el científico.
Desde Holanda, el virólogo Ron Fouchier defiende también la necesidad de publicar estas investigaciones. “Si no compartimos la información con el resto de la comunidad científica, será difícil prevenir una posible pandemia”, afirmó a EL PAÍS la semana pasada. “Trabajamos en condiciones de máxima seguridad biológica y hay riesgos, claro que sí. Pero es mayor el beneficio que supone prevenir una posible pandemia de gripe aviar. Estas trabas entorpecen el desarrollo científico. En EE UU, sin embargo, el peligro de bioterrorismo les parece enorme”, añadió.
**Publicado en "EL PAIS"
Gladstone scientists identify protein that contributes to symptoms of Parkinson's disease
Scientists at the Gladstone Institutes, an independent and nonprofit biomedical-research organization, have identified a protein that exacerbates symptoms of Parkinson's disease -- a discovery that could one day lead to new treatments for people who suffer from this devastating neurodegenerative illness. In a paper being published online in Neuron, Gladstone Investigator Anatol Kreitzer, PhD, and Talia Lerner, PhD, who worked at Gladstone while completing her graduate studies at the University of California, San Francisco (UCSF), describe how a protein called RGS4 normally helps regulate the activity of neurons in the striatum -- the part of the brain that controls movement. But in experimental models of Parkinson's disease, RGS4 does the opposite by actually contributing to problems with motor control. The result is a deterioration of movement and motor coordination, which are the hallmark symptoms of Parkinson's. More than 10 million people suffer from Parkinson's worldwide, including the boxer Muhammad Ali and the actor Michael J. Fox.
Scientists have long known that a drop in dopamine -- an important chemical in the brain -- is associated with Parkinson's. And for decades patients have taken a drug called Levodopa to boost the brain's dopamine levels. Unfortunately, however, Levodopa's efficacy begins to fade as the disease progresses. So scientists have begun looking for other targets for which they can develop new therapeutic strategies.
"About 60,000 Americans are diagnosed with Parkinson's annually, and dopamine-based therapies often do not provide a long-term solution," said Dr. Kreitzer, who is also an assistant professor of physiology and neurology at UCSF, with which Gladstone is affiliated. "Our discovery that RGS4 may play a role in the development of Parkinson's symptoms, helps us lay the groundwork for a new therapeutic strategy -- independent of dopamine."
Drs. Kreitzer and Lerner found that RGS4 is required for dopamine to regulate brain circuits during learning. But when dopamine levels drop dramatically, as in Parkinson's, RGS4 becomes overactive and disrupts these circuits -- thereby leading to Parkinson's symptoms. Therefore, they tested whether removing RGS4 could prevent these symptoms.
Drs. Kreitzer and Lerner treated mice lacking RGS4 with a chemical that lowers dopamine levels, mimicking the effects of Parkinson's. They then monitored the mice's motor skills -- including their ability to move freely in an open arena and traverse a balance beam -- and compared them to Parkinson's mice in which RGS4 remained intact.
As expected, Parkinson's mice with RGS4 intact exhibited major problems with movement. They lacked coordination and often remained frozen in place for long periods of time. When attempting to cross the balance beam, many had repeated slips and falls, while others could not even attempt the task.
But Parkinson's mice without RGS4 performed fluid, coordinated movements with no major problems, even though they also had lower dopamine levels. The vast majority crossed the balance beam without any missteps. Many of the physical traces of Parkinson's had disappeared.
"By discovering how the removal of RGS4 affects brain circuitry at the molecular level, we gained a deeper understanding of the protein's role -- both normally and in Parkinson's disease," said Dr. Lerner. "We've also shed light on a previously unknown mechanism by which the dopamine depletion causes the symptoms of Parkinson's disease. We are optimistic that our work could pave the way for a much-needed alternative to Levodopa -- such as a drug that has the ability to inactivate RGS4 in Parkinson's patients."
Scientists have long known that a drop in dopamine -- an important chemical in the brain -- is associated with Parkinson's. And for decades patients have taken a drug called Levodopa to boost the brain's dopamine levels. Unfortunately, however, Levodopa's efficacy begins to fade as the disease progresses. So scientists have begun looking for other targets for which they can develop new therapeutic strategies.
"About 60,000 Americans are diagnosed with Parkinson's annually, and dopamine-based therapies often do not provide a long-term solution," said Dr. Kreitzer, who is also an assistant professor of physiology and neurology at UCSF, with which Gladstone is affiliated. "Our discovery that RGS4 may play a role in the development of Parkinson's symptoms, helps us lay the groundwork for a new therapeutic strategy -- independent of dopamine."
Drs. Kreitzer and Lerner found that RGS4 is required for dopamine to regulate brain circuits during learning. But when dopamine levels drop dramatically, as in Parkinson's, RGS4 becomes overactive and disrupts these circuits -- thereby leading to Parkinson's symptoms. Therefore, they tested whether removing RGS4 could prevent these symptoms.
Drs. Kreitzer and Lerner treated mice lacking RGS4 with a chemical that lowers dopamine levels, mimicking the effects of Parkinson's. They then monitored the mice's motor skills -- including their ability to move freely in an open arena and traverse a balance beam -- and compared them to Parkinson's mice in which RGS4 remained intact.
As expected, Parkinson's mice with RGS4 intact exhibited major problems with movement. They lacked coordination and often remained frozen in place for long periods of time. When attempting to cross the balance beam, many had repeated slips and falls, while others could not even attempt the task.
But Parkinson's mice without RGS4 performed fluid, coordinated movements with no major problems, even though they also had lower dopamine levels. The vast majority crossed the balance beam without any missteps. Many of the physical traces of Parkinson's had disappeared.
"By discovering how the removal of RGS4 affects brain circuitry at the molecular level, we gained a deeper understanding of the protein's role -- both normally and in Parkinson's disease," said Dr. Lerner. "We've also shed light on a previously unknown mechanism by which the dopamine depletion causes the symptoms of Parkinson's disease. We are optimistic that our work could pave the way for a much-needed alternative to Levodopa -- such as a drug that has the ability to inactivate RGS4 in Parkinson's patients."
*Source: Gladstone Institutes
Mechanism sheds light on how the brain adapts to stress
Scientists now have a better understanding of the way that stress impacts the brain. New research, published by Cell Press in the January 26 issue of the journal Neuron, reveals pioneering evidence for a new mechanism of stress adaptation and may eventually lead to a better understanding of why prolonged and repeated exposure to stress can lead to anxiety disorders and depression. Most stressful stimuli cause the release of corticotropin-releasing hormone (CRH) from neurons in the brain. This is typically followed by rapid changes in CRH gene expression. In more practical terms, as soon as the CRH-containing neurons run out of CRH, they are already receiving directions to make more. CRH controls various reactions to stress, including immediate "fight-or-flight" responses as well as more delayed adaptive responses in the brain. Regulation of CRH activity is critical for adaptation to stress, and abnormal regulation of CRH is linked with multiple human psychiatric disorders.
"Despite the wealth of information regarding the physiological role of CRH in mediating the response to stress, the molecular mechanisms that regulate expression of the CRH gene, and thereby CRH synthesis, have remained largely elusive," explains senior study author, Dr. Gil Levkowitz, from the Weizmann Institute of Science in Israel. "In our study, we used mouse and zebrafish model systems to identify a novel intracellular signaling pathway that controls stress-induced CRH gene expression."
Dr. Levkowitz and colleagues discovered that the protein Orthopedia (Otp), which is expressed in parts of the brain associated with stress adaptation, modulated CRH gene expression and was required for stress adaptation. The researchers went on to show that Otp regulates production of two different receptors on the neurons' surface. The receptors, which receive and relay CRH production instructions, essentially function as "ON" and "OFF" switches.
"This regulation of the CRH gene is critical for neuronal adaptation to stress. Failure to activate or terminate the CRH response can lead to chronic over- or under-activation of stress-related brain circuits, leading to pathological conditions," concludes Dr. Levkowitz. "Taken together, our findings identify an evolutionarily conserved biochemical pathway that modulates adaptation to stress."
**Source: Cell Press
"Despite the wealth of information regarding the physiological role of CRH in mediating the response to stress, the molecular mechanisms that regulate expression of the CRH gene, and thereby CRH synthesis, have remained largely elusive," explains senior study author, Dr. Gil Levkowitz, from the Weizmann Institute of Science in Israel. "In our study, we used mouse and zebrafish model systems to identify a novel intracellular signaling pathway that controls stress-induced CRH gene expression."
Dr. Levkowitz and colleagues discovered that the protein Orthopedia (Otp), which is expressed in parts of the brain associated with stress adaptation, modulated CRH gene expression and was required for stress adaptation. The researchers went on to show that Otp regulates production of two different receptors on the neurons' surface. The receptors, which receive and relay CRH production instructions, essentially function as "ON" and "OFF" switches.
"This regulation of the CRH gene is critical for neuronal adaptation to stress. Failure to activate or terminate the CRH response can lead to chronic over- or under-activation of stress-related brain circuits, leading to pathological conditions," concludes Dr. Levkowitz. "Taken together, our findings identify an evolutionarily conserved biochemical pathway that modulates adaptation to stress."
**Source: Cell Press
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