Investigadores andaluces crean un dispositivo que mejora la precisión en la radiación de tumores en movimiento

Un grupo de investigación del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla ha patentado y licenciado para su comercialización un sistema de control externo de la posición interna de los órganos y tumores para optimizar la radiación en pacientes que padecen algunos tipos de cáncer que se encuentran en fases iniciales o con un número limitado con metástasis. Estos dispositivos, ideados y diseñados para inmovilizar puntos concretos del tórax, abdomen y el cráneo, permiten concentrar la radiación en la zona dañada y evitar su incidencia en los tejidos sanos. Así lo ha anunciado hoy la consejera de Salud y Bienestar Social, María Jesús Montero.

En concreto, los profesionales sanitarios han patentado y licenciado dos dispositivos para mejorar la eficacia de las sesiones de radioterapia. Uno de ellos se centra en la inmovilización del tronco y está destinado a pacientes que con el tipo más frecuente de cáncer de pulmón (carcinoma de pulmón no microcítico -de células no pequeñas- con una prevalencia del 80%), de cáncer hígado o de abdomen, entre otros. Este sistema, cuyo nombre comercial es Exacradle, tiene siete puntos de compresión para inmovilizar única y exclusivamente la zona afectada.

Se trata, por tanto, de “fijar la diana mediante un sistema de presiones focales individualizadas a cada paciente”, ha apuntado la jefa de servicio de Oncología Radioterápica del Hospital Virgen del Rocío, María José Ortiz.

El otro dispositivo patentado añade unas máscaras de sujeción termoplástica que inmoviliza la cabeza y el cuello del paciente y se adapta completamente a su fisonomía. Esta estructura, que comercialmente se denomina Exaframe, se usa para la radioterapia de tumores en el cerebro, en el cuello o en la cabeza.

En ambos casos, los materiales que se han utilizado para crear los dispositivos son compatibles con los sistemas de toma de imágenes y no interfieren ni en la realización de TAC, ni de resonancia magnética nuclear, ni con los haces de radiación. Además, entre las ventajas más destacadas de sendos dispositivos es su carácter no invasivo ni doloroso para el paciente.

Procedimiento

Para mejorar la eficacia de estos dispositivos, los profesionales, procedentes de dos unidades de gestión clínica del Hospital Virgen del Rocío – de los servicios de radiofísica hospitalaria y oncología radioterápica-, han mejorado, además, los cálculos matemáticos y físicos que se realizan a cada paciente, previos al tratamiento oncológico, para localizar la zona a tratar, un procedimiento que incluye la variabilidad del movimiento interno de los órganos producto de la respiración natural que, hasta ahora, no se tenía en cuenta.

Según ha explicado uno de los radiofísicos del grupo de investigación y creador de los dispositivos Exaframe y Exacradle, Santiago Velázquez, los órganos se mueven de manera natural en el interior del organismo unos milímetros e incluso centímetros, por lo que el objetivo es predecir matemáticamente los desplazamientos de órganos internos del paciente durante la radioterapia para, así, prever posibles complicaciones durante el tratamiento. La oncóloga radioterápica de la unidad, Elena Montero, ha participado en el desarrollo e implementación clínica de los dispositivos.

Dicho movimiento se detecta e identifica mediante un TAC (Tomografía Axial Computarizada) ‘lento’, que permite tomar las imágenes a un ritmo menor a fin de captar los cambios internos de posición fruto de la respiración del paciente y, a partir de estas imágenes, realizar un diseño matemático del tratamiento. De esta manera, “se fija la posición del tumor para poder aplicar la radiación únicamente en la zona dañada, reduciendo la incidencia que se puede producir en los tejidos sanos de alrededor”, apunta Velázquez.

Con estos cálculos y los dispositivos de inmovilización se incrementa el control tumoral y se personaliza para cada paciente, según el movimiento interno de cada cual y la zona en la que se encuentra el tumor.

"El caso de la pistola y el pastel de chocolate"

Hoy a la venta
De los guionistas de X-Men: First Class, Thor y Fringe

 

 

 

EL CASO DE LA
PISTOLA Y EL
PASTEL DE CHOCOLATE

Ashley Miller y Zack Stentz

 

«Colin Fischer es como un antropólogo marciano varado en Tierra.
No tiene elección: o aprende los códigos sociales locales
y se hace pasar por un ser humano, o morirá.»
Lev Grossman

Colin tiene 14 años y el síndrome de Asperger. Sus compañeros de colegio dicen que es un «retrasado muy inteligente».
Cuando alguien dispara una pistola en la cafetería, interrumpiendo dramáticamente la celebración del cumpleaños de Melissa (su única amiga), él se resiste a aceptar la versión oficial, que señala a Wayne, un acosador que le hace la vida imposible, como culpable.
Para Colin no se trata de ayudar a Wayne, sino de averiguar la verdad.

Los autores

Ashley Edward Miller y Zack Stentz han escrito o producido más de 100 horas de televisión, lo cual incluye la serie Fringe, pero también cine: son coguionistas de X-Men: First Class y Thor.
El caso de la pistola y el pastel de chocolate es su primera novela.

La secuenciación masiva y los paneles de genes abren nuevas esperanzas en el abordaje de las enfermedades genéticas heterogéneas

 El diagnóstico de enfermedades genéticas heterogéneas a través de secuenciación masiva es hoy día una realidad, según se pondrá hoy de manifiesto en una sesión científica patrocinada por Sistemas Genómicos y que se incluye dentro del programa oficial del XXVII Congreso Nacional de la Asociación Española de Genética Humana, que se celebra en el Hotel Meliá Castilla de Madrid.
 La continua evolución de las tecnologías de secuenciación de nueva generación (Next Generation Sequencing, NGS) durante los últimos años, unida al incesante desarrollo bioinformático de novedosos sistemas de análisis de datos, han permitido abordar de forma eficiente el análisis simultáneo de todos los genes relacionados con una misma patología hereditaria con objetivos diagnósticos.
Esta nueva aplicación tecnológica está generando un nuevo conocimiento de aquellas enfermedades en las cuales existen interacciones génicas complejas que actúan tanto a nivel celular como molecular. Las primeras aplicaciones ya están dando resultados en muchos aspectos de nuestra vida cotidiana y van a afectar de forma directa en tres áreas principales: el diagnóstico médico, el tratamiento y el nuevo enfoque político-sanitario de las enfermedades.

Ventajas de la secuenciación masiva
 Y es que, como asegura el Dr. Javier Benítez, Director del Programa de Genética del Cáncer Humano del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de Madrid, tanto desde el punto vista investigador, como clínico, sociosanitario y económico, “está totalmente justificada la inversión y aplicación de tecnologías de secuenciación masiva de genes”. En su opinión, “no sólo por el ahorro económico que supondría y por el mejor diagnóstico que conllevaría, sino que también mejoraría el asesoramiento genético y la orientación terapéutica a seguir en pacientes con enfermedades genéticamente heterogéneas”.  
Según recomienda el Dr. Benítez, “se tendrían que llevar a cabo estos estudios en centros o empresas con una gran experiencia y conocimiento en este ámbito, y que tuviesen un fuerte apoyo bioinformático”; en cambio, advierte, “si se atomiza su uso, y en cada hospital se pretende tener un laboratorio de secuenciación masiva, su implantación sería un fracaso”.
La secuenciación masiva ha venido a solventar el alto coste y el prolongado tiempo de espera asociado al estudio de los genes. Este recurso no sólo permite analizar el genoma completo de un individuo o de un tumor sino también estudiar las enfermedades genéticamente heterogéneas.
El tiempo ya no es un problema; a juicio del Dr. Benítez, “da prácticamente lo mismo secuenciar dos que 10 ó 30 genes a la vez”. Además, el coste disminuye drásticamente; el coste de estos paneles de genes es asequible, oscilando generalmente entre los 1.000 y los 2.500 euros. Gracias a sus resultados, en muchas ocasiones cambiará drásticamente el pronóstico del individuo, de la familia y también el tratamiento.
Los paneles de genes son ya una realidad. En Estados Unidos (Universidad de Harvard), Europa (Celgene) y en España (Sistemas Genómicos) existen universidades y compañías que llevan un par de años trabajando con gran éxito en este campo. Como recomienda el Dr. Javier Benítez, “los paneles deben incorporarse a la práctica clínica porque suponen un gran ahorro en nuestra sanidad y un avance muy significativo en el conocimiento, diagnóstico, prevención y tratamiento de las enfermedades genéticamente heterogéneas”.
 La aportación de los paneles de genes  El diseño de sistemas de diagnóstico basados en paneles de genes sigue una serie de pasos que implican un trabajo colaborativo multidisciplinar entre grupos de médicos clínicos, expertos en Genética Médica y bioinformáticos.  
Son muchos los paneles genéticos que se han desarrollado en los últimos años, apoyados en la tecnología de secuenciación masiva. España ocupa un lugar privilegiado en este ámbito, gracias a las aportaciones que se están haciendo desde Sistemas Genómicos, que comenzó a trabajar con datos de NGS en el año 2008, siendo la primera empresa privada en España en tener un secuenciador masivo y en generar un sistema de diagnóstico basado en paneles de genes secuenciados por NGS. Como detalla Sheila Zuñiga, de la Unidad de Bioinformática, de Sistemas Genómicos, “nuestro trabajo durante los últimos años se ha centrado en el desarrollo de soluciones orientadas al diagnóstico genético de enfermedades de heterogeneidad genética y, por lo tanto, hemos tenido la oportunidad de validar nosotros mismo varias de las plataformas de secuenciación y distintos sistemas de captura, siendo capaces de elegir aquellas combinaciones que nos proporcionan unos resultados más óptimos”.
En estos momentos, esta compañía realiza el diagnóstico de  aproximadamente 300 enfermedades heterogéneas, con el análisis de alrededor de 1000 genes, y comercializa paneles de genes que son referencia mundial para la detección de un elevado e importante grupo de enfermedades. Durante este simposio se profundizará en las características y ventajas que aportan estos nuevos recursos.

 - En enfermedades cardiogenéticas
Entre los paneles de genes desarrollados, destaca el Cardio GeneProfile®, un panel de cardiogenética que incluye fundamentalmente aquellos genes relacionados con muerte súbita originada en miocardiopatías, trastornos del ritmo cardíaco o aneurismas de aorta. Como explica la Dra. Sonia Santillán, Directora de la Unidad de Genética Médica de Sistemas Genómicos, “tras tres años de intenso trabajo, desde la planificación
y desarrollo del primer panel de cardiogenética hasta esta fecha, hemos podido diagnosticar desde el punto de vista genético a pacientes que no conocían su implicación en este campo y establecer la severidad de su trastorno al conocer la implicación de una o más mutaciones en su fenotipo”; en su opinión, “con estos resultados, se ha podido asesorar genéticamente  al paciente y a su familia, estableciendo los riesgos de recurrencia y las posibilidades de diagnóstico reproductivo”.    - En enfermedades neurogenéticas No menos trascendental e innovador resulta el panel de neurogenética (NEURO GeneProfile® 285), que aborda especialmente ataxias primarias y secundarias, Charcot Marie Tooth, paraplejias espásticas, enfermedad de Parkinson y miastenia. Este test es fruto de una colaboración pública-privada entre la empresa Sistemas Genómicos y los institutos de investigación públicos Germans Trias y Pujol en Badalona e IDIBELL en l’Hospitalet.
Como explica el Dr. Antoni Matilla, jefe de la Unidad de Neurogenética Molecular del Instituto Germans Trías i Pujol, “es una nueva herramienta de diagnóstico genético de enfermedades neurológicas que utiliza tecnologías de secuenciación del ADN de última generación y que nos permite la secuenciación simultánea de todos los genes asociados o responsables a una patología o grupo de patologías relacionadas (en este caso neurológicas)”.
En opinión de este experto, “el uso de este panel puede ser muy necesario, ya que en la mayoría de casos una patología neurológica tiene muchas causas genéticas diferentes: identificarlas con métodos de secuenciación del ADN tradicionales, como se venía haciendo hasta la fecha, era en el 90% de los casos materialmente imposible, por los costes necesarios y el tiempo empleado necesario”. Por el contrario, afirma, “utilizando el NEURO GeneProfile® 285 se pueden secuenciar muchos genes simultáneamente en menos de 3 meses a un coste muy económico y asequible, lo que permitirá aumentar el porcentaje de pacientes diagnosticados a nivel genético”.

- En cáncer de mama y ovario
 Por su trascendencia clínica y la alta prevalencia de la enfermedad, resulta también de especial interés el panel de cáncer de mama y ovario (MAMA GeneProfile®), que incluye el análisis pormenorizado (por medio de tecnología de secuenciación masiva) de los dos genes más frecuentemente involucrados en este tipo de tumores (BRCA1 y BRCA2).  
Para la Dra. Ana Osorio, del Programa de Genética de Cáncer Humano del CNIO, no cabe la menor duda sobre “la gran mejora, en cuanto a sensibilidad, tiempo de respuesta y abaratamiento del coste que ha supuesto la introducción de la secuenciación masiva para el análisis genético de BRCA1/2 frente al resto de técnicas que hemos venido utilizando hasta ahora”.  
A pesar de que la técnica gold estándar para el análisis de BRCA1/2 es la secuenciación por el método de Sanger, el alto coste en tiempo y dinero que supone ha llevado a utilizar técnicas de cribado previo que son más rápidas y baratas pero menos sensibles. La secuenciación masiva, según la Dra. Osorio, “aúna una alta sensibilidad, muy bajo tiempo de respuesta y abaratamiento del estudio”, lo que tiene importantes consecuencias clínicas, sobre todo porque “el resultado del test genético puede llevar a tomar decisiones importantes en cuanto al tipo de seguimiento a realizar en los pacientes e incluso a tomar decisiones sobre la indicación de realizar una cirugía profiláctica, por ejemplo”.  

- En hipoacusias
El diagnóstico genético-molecular de los trastornos auditivos es útil para el paciente, para sus familiares y para los doctores que le tratan; por todo ello, está siendo crecientemente demandado. Recientemente, se ha lanzado el panel de hipoacusias (OTO GeneProfile®),  que permite abordar todos los modelos hereditarios descritos de esta patología.
Como aclara el Dr. Ignacio del Castillo, del Servicio Genética Molecular del Hospital Ramón y Cajal, Madrid, “el diagnóstico molecular de los trastornos auditivos se ve dificultado por su elevada heterogeneidad genética”: hay un gran número de genes involucrados y la mayoría de las mutaciones patogénicas son “privadas”, es decir, se encuentran en un paciente pero no se vuelven a encontrar en otros. Las técnicas clásicas solamente permiten examinar un pequeño número de genes, por problemas de tiempo, esfuerzo y coste económico. Los paneles de mutaciones conocidas dispuestas en microarrays tienen una utilidad muy limitada, dada la abundancia de mutaciones privadas que existen en estos casos.
En este contexto, argumenta el Dr. Ignacio del Castillo, “las nuevas tecnologías de secuenciación masiva son la solución al problema, ya que se examinan decenas de genes simultáneamente y en poco tiempo, lo que hace posible encontrar mutaciones ya conocidas y también mutaciones que se ven por primera vez”. Por ello, este experto llama la atención sobre los beneficios que se obtienen con el empleo del panel OTO GeneProfile®; tal y como explica, “es un panel de secuenciación NGS que permite examinar a la vez 67 genes involucrados en hipoacusias: incluye todos los genes conocidos de hipoacusias no sindrómicas y también genes responsables de síndromes en los que la hipoacusia es el primer signo clínico que se manifiesta”.
Así, por ejemplo, se estima que en hipoacusias recesivas las técnicas clásicas permiten elucidar aproximadamente el 40% de los casos, mientras que con el panel OTO GeneProfile® se calcula que esta cifra puede alcanzar al 70%
.
- En osteodisplasias y colagenopatías
También de reciente aparición es el panel de osteodisplasias y colagenopatías (OSTEO GeneProfile®), que incluye la detección de trastornos tales como la osteogénesis imperfecta (o enfermedad de los huesos de cristal). Es un diseño molecular que incopora el análisis, por medio de innovadora tecnología de secuenciación masiva, de 229 genes relacionados con osteodisplasias y trastornos del colágeno de origen heterogéneo.  
Según la Dra. María del Pilar Gutiérrez, endocrinóloga del Hospital de Getafe, “para estos pacientes y sus familias el estudio genético es esencial, y nos permite emitir un consejo genético más orientado”. En concreto, según especifica, “disponer de un test como éste aporta grandes ventajas a los pacientes y a sus padres”. Gracias al OSTEO GeneProfile®, es posible realizar en los pacientes un estudio genético preimplantacional o en los primeros momentos de la gestación, para confirmar o descartar esta patología. Por otra parte, afirma la Dra. Gutiérrez, “a los padres con un hijo afectado, además del consejo genético, este análisis genético les permite plantearse el tener o no otro hijo”.  

Quieren crear una Asociación para que se conozcan las situaciones graves de familias con enfermos

“Quiero que muchas familias tengan la misma oportunidad que a nosotros nos ha regalado la generosidad de la gente. Por eso,  ahora me toca a mí. Me gustaría, si la gente me ayuda a ello, crear una Asociación sin ánimo de lucro. He decidido que en lugar de buscar trabajo en una empresa, mi nuevo trabajo sea ayudar  a  que familias con una situación problemática similar a la que nosotros hemos vivido, tengan la oportunidad de que la gente les ayude a rehacer su vida. Y para eso, lo que hay que hacer es dar a conocer sus casos como dieron a conocer el nuestro. Por eso, sin con la ayuda de la gente consigo crearla, esa Asociación se llamará “Hazlo saber”.

 

Así ve la vida ahora Queralt, madre de un niño de 8 años con la enfermedad rara de Hunter para la que no existe tratamiento curativo, por lo que saben que a su hijo le quedan 5 años de vida. Hace menos de dos meses su situación económica era si cabe peor. Con una importante deuda económica, los dos miembros de la pareja sin empleo y el banco comunicándoles el desahucio que les obligaba a abandonar su casa.

 

Gracias a la solidaridad de la gente

Las reacciones de la gente cada vez que se enteraba de su situación por los medios no han dejado de sorprenderles. Aportaciones económicas la mayor parte desde el anonimato, donación para el alquiler de una nueva vivienda durante un año, profesionales aportando su trabajo por ayudarles a solucionar sus problemas con el anterior banco y lo más importante, aportaciones directas para mejorar la calidad de vida de Hugo: audífonos, fisioterapia, logopedia, psicólogo y una farmacéutica que les libera de los gastos de farmacia.

 

La gente les ha dado la vuelta a su vida. En su “nueva” casa de Aranjuez (Madrid), Queralt y Ernesto ven que pueden vivir sin que cada día que pase signifique acumular más deudas económicas. Además Ernesto empezará a trabajar en una multinacional.

 

 

Quien desee ayudar a crear esta Asociación puede hacerlo mediante:

 

Teléfono: 666 547 979

Mail: hazlosaber@yahoo.es

Cuenta bancaria: 2100-4197-44-2100231292

  

Expertos en Vía Aérea se reúnen en el Hospital Marina Salud de Dénia en torno a un Symposium internacional

Expertos en Vía Aérea Difícil –pacientes con dificultad de intubación- de todo el mundo celebran en el Hospital Marina Salud de Dénia un encuentro con el objetivo de poner en común las novedades en este campo, tanto en lo que respecta al aparataje de intubación, como a las técnicas y las recomendaciones de las comunidades científicas.

El gerente del Departamento de Salud de Dénia, Ángel Giménez; la directora del CEDIVA, Francisca Llobell; la Directora Médica de la Red Asistencial, Patricia Marzal y el Presidente de la Sociedad Valenciana de Anestesiología y Reanimación, Vicente García Ferrando, han sido los encargados de inaugurar el Symposium.

Esta edición, la Quinta que se celebra en el Hospital Marina Salud de Dénia, reúne a medio centenar de Anestesiólogos, Intensivistas y Especialistas en Medicina Extrahospitalaria de distintos hospitales de España, Europa y Estados Unidos. De este último país, el centro con mayor número de representantes es el Department of Anesthesiology Wake Forest University School of Medicine, en Winston-Salem, North Carolina. El grupo de trabajo está capitaneado por el Dr. Yvon Bryan, experto en el manejo de la intubación fibroscópica, y las Dras. Melissa Laxton y Allison Dulaney.

Estas últimas especialistas serán las encargadas de exponer las novedades en la práctica de la intubación fibroscópica, según el protocolo aplicado en su práctica habitual de la Neuroanestesiología.

Pioneros en España

Es la V Edición del Simposio de Vía Aérea Difícil, organizado por el grupo CEDIVA del Hospital Marina Salud de Dénia.

Este encuentro, el único en España con carácter internacional, se celebra en la Marina Alta desde el año 1996.

En la presente edición también se van a establecer las bases para definir la mejor estrategia en el abordaje del paciente con vía aérea difícil, basándose en cuatro pilares fundamentales:

ü  Definir cada una de las técnicas

ü  Elegir el mejor dispositivo

ü  Poner en común las recomendaciones de las comunidades científicas, que son los Protocolos y Algoritmos de actuación

ü  Transmitir el mensaje mediante una ALERTA VAD en la historia clínica del paciente, que permita preparar la mejor estrategia en posteriores procedimientos quirúrgicos programados o urgentes.

Registro y “ALERTA VAD” (Vía Aérea Difícil)

Los anestesiólogos del Hospital Marina Salud de Dénia están trabajando en el Proceso de la Vía Aérea Difícil, que incluye un registro y alerta en la Historia Clínica Electrónica –HCE- del paciente con sospecha de dificultades en la intubación.

Desde la consulta, en el pre-operatorio, el anestesiólogo realiza los test de predicción de Vía Aérea Difícil. Si el resultado es positivo, el facultativo envía una “alerta” a  Admisión Quirúrgica. Este departamento, a su vez, se encarga de mantener la “ALERTA VAD” cuando se cita al paciente para la intervención.

Según la directora del Grupo CEDIVA y anestesióloga del Hospital Marina Salud de Dénia, Dra. Francisca Llobell, “esta información previa y automática es importantísima ya que el paciente gana en seguridad porque, cualquier día, puede llegar de Urgencia y su dificultad para la intubación está registrada en su HCE”. La Dra. Llobell alerta de que “una emergencia crítica en Vía Aérea equivale a hipoxia aguda; lo que significa muerte o daño cerebral permanente.”

El número de proyectos de investigación a evaluar por parte de los Comités de Ética se ha triplicado desde la publicación de la Ley de Investigación Biomédica

 La investigación con muestras biológicas está en expansión, debido a que son una fuente de información insustituible para avanzar en el conocimiento biomédico. Hoy día es muy raro el ensayo clínico que no contiene un subestudio con muestras biológicas y el porcentaje de utilización de este material en proyectos de investigación es también muy elevado.
La reciente aprobación del Real Decreto 1716/2011 ha permitido el desarrollo de la Ley de Investigación Biomédica (LIB) 14/2007 en lo relativo a la obtención y uso de muestras biológicas de origen humano con fines de investigación biomédica, la constitución y el funcionamiento de los biobancos y el Registro Nacional de éstos. Este nuevo marco legal supone un cambio significativo tanto en la estructura y devenir de los biobancos como en distintos procesos clave en el manejo de las muestras biológicas.
Tal y como destaca el Dr. Jaime del Barrio, Director General del Instituto Roche, “la normativa actual está facilitando la regularización de la situación de las colecciones de muestras y la actividad de todos los biobancos ya en funcionamiento, clarificando también los requisitos para constituir nuevos biobancos. Este nuevo marco legislativo implica, por lo tanto, una necesaria una revisión a fondo de la forma de trabajo y organización de los biobancos”.
Y es que la nueva legislación española en cuanto a la investigación con muestras biológicas plantea luces y sombras, retos y avances; en cualquier caso, ha cambiado completamente la forma de llevar a cabo las investigaciones con muestras de origen humano en nuestro país.
Según opina el Dr. Miguel Pocoví, Director Científico del Biobanco de Aragón, “desde el punto de vista del investigador, la nueva normativa hace más complejo su trabajo, ya que tiene que cumplir con una amplia serie de requisitos legales y burocráticos a la hora de conseguir las muestras biológicas”. En cambio, destaca, “la existencia de estas colecciones y biobancos que cumplen con los nuevos requisitos legales facilita la disponibilidad de muestras y acorta el periodo de obtención de resultados, ya que no se tiene que invertir tiempo en la recolección de muestras”.

Mayor formación
En estos últimos años se han incrementado tanto el volumen de la investigación básica y clínica como la preocupación de legisladores, investigadores, clínicos, pacientes y responsables de los servicios sanitarios por lograr que los diferentes proyectos de investigación y desarrollo científico se realicen cumpliendo los debidos requisitos éticos y de calidad.
Tal y como apunta el Dr. Luis Rosel, Director Gerente del Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, “la investigación biomédica se ha incrementado mucho en el ámbito asistencial: hoy día cada profesional sanitario es un investigador en potencia, ya que la actividad investigadora ha pasado a formar parte de la asistencia”. Sin embargo, reconoce, “la legislación y las normas de buena práctica en investigación siguen siendo poco conocidas, salvo para los investigadores más experimentados, por lo que se necesita realizar una labor de difusión”.
Además, en el último año se han producido cambios normativos importantes, sobre todo en relación a la utilización de muestras biológicas, “por lo que se considera necesaria no sólo una actualización en este sentido, sino también una reflexión y unas pautas sobre cómo interpretar y aplicar la legislación”, recomienda el Dr. Rosel. La formación y la actualización de conceptos en investigación se hace casi imprescindible para que los profesionales sanitarios desarrollen adecuadamente su actividad profesional.
Una Jornada, organizada por el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón y el Instituto Roche, aborda hoy en el Centro de Investigación Biomédico de Aragón algunos de los principales retos y avances que plantea actualmente la investigación con muestras biológicas en España. Por un lado, se lleva a cabo una actualización de la normativa que afecta a la investigación, tanto en lo referente a ensayos clínicos como en lo que respecta a la utilización de muestras biológicas humanas: por otro, se revisa la información que debe ofrecerse al paciente, un aspecto esencial para garantizar la capacidad de decisión y autonomía de los mismos.
En la reunión se citan todos los actores implicados en el proceso de investigación: financiadores, evaluadores, legisladores, investigadores y pacientes, con fin último de promover el diálogo y el entendimiento entre las distintas formas de acercarse a la investigación.
El aspecto más novedoso y que ha despertado mayor interés entre los inscritos a la Jornada es la investigación con muestras biológicas, ya que es un campo en crecimiento y donde se han producido las últimas novedades legislativas. Sin embargo, el resto de los temas que se van a tratar son también fundamentales: se abordan los cambios en la investigación clínica que aún están en fase de borrador pero que serán una realidad dentro de poco, se revisa el papel de los Comités de Ética de la Investigación (CEI) como garantes de una investigación de calidad y, por último, se reflexiona sobre cómo se hace y cómo debería ser la información a los pacientes. La jornada se completa con una conferencia magistral sobre la investigación responsable, concepto sobre el que se considera imprescindible debatir en la actual situación de crisis económica y de valores.
Existe una propuesta de Reglamento sobre Ensayos Clínicos de la Unión Europea, que puede cambiar de forma notable la actuación de los CEIC (Comités Éticos de Investigación Clínica) en la evaluación de los mismos. Asimismo, la Agencia Española del Medicamento ha presentado una propuesta de nueva legislación sobre Ensayos Clínicos y, por último, existe un borrador de un proyecto de decreto que trata sobre la regulación de los Comités de Ética de la Investigación (CEI) que desarrolla lo establecido en la Ley de Investigación Biomédica del 2007.  
Como apunta el Dr. César Loris, Vicepresidente del Comité Ético de Investigación Clínica de Aragón (CEICA), “no hay que olvidar que en la actualidad los CEIC asumen las funciones de los CEI, con los problemas que está acarreando en cuanto a aumento de carga de trabajo. Esto ha supuesto, en el mejor de los casos, duplicar la actividad evaluadora de todos los proyectos de Investigación que se presentan”
Es más, según asegura Carlos Loris, “el número de proyectos de investigación a evaluar se ha triplicado en nuestro medio desde que se publicó la Ley de Investigación Biomédica”. En concreto, se ha disparado la presentación de proyectos de investigación que no son ensayos clínicos, mientras que el número de ensayos clínicos ha permanecido prácticamente igual. Esta nueva realidad, a juicio del Dr. Loris, “crea problemas no solo de logística, por cuanto es necesario más tiempo y más recursos para poder controlar esta actividad, sino también problemas referentes a la propia evaluación de los aspectos éticos, legales y metodológicos”.

Una investigación de calidad y ética
Los Comités de Ética  velan por el estricto cumplimiento  de los requisitos que deben tener las muestras y las cesiones, así como por los derechos y deberes de los donantes  e investigadores que las utilizan. Gracias especialmente a la labor de estos Comité, se consigue garantizar la ética de la investigación con muestras biológicas en nuestro país.
Según Miguel Pocoví, Director Científico del Biobanco de Aragón, “actualmente están ampliamente salvaguardados todos los aspectos éticos de la investigación con muestras biológicas”; incluso, añade, “en comparación con otros países  de nuestro entorno, nos encontramos en primera línea en este aspecto”. Con todo, apostilla el Dr. Carlos Aibar, presidente del Comité Ético de Investigación Clínica de Aragón, “la gestión y la utilización de las muestras biológicas es un mundo por descubrir, en el que cada día aparecen nuevos retos y posibilidades respecto a las que es necesario estar alerta”.
Los CEI son, por ley, organismos independientes, constituidos por profesionales sanitarios y miembros no sanitarios, encargados de velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de las personas que participan en ensayos clínicos y proyectos de investigación y de ofrecer garantía pública al respecto, mediante un dictamen sobre el protocolo del ensayo, la idoneidad de los investigadores y la adecuación de las instalaciones, así como los métodos y los documentos que vayan a utilizarse para informar a los sujetos del ensayo con el fin de obtener su consentimiento informado.
A juicio de Luis Rosel, “los CEI son los garantes de que la investigación que se realiza es de calidad, segura y éticamente aceptable”, es decir, que no sólo se respetan las normas sino que se asegura el bienestar de las personas que participan voluntariamente en ella, garantizando el adecuado equilibrio entre los riesgos previsibles y los beneficios esperables. Además, destaca el Director Gerente del Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, “los CEI tienen también que asegurar que la investigación realizada es relevante para el conocimiento científico (evitando estudios redundantes u obsoletos) y que su planteamiento es adecuado para conseguir los objetivos propuestos”.
Como principales funciones que tienen asignadas los comités de ética e investigación clínica, el presidente del Comité Ético de Investigación Clínica de Aragón, el Dr. Carlos Aibar, señala que “pretenden dar respuesta efectiva, ágil y útil a las necesidades de nuestros clientes en relación a las funciones que tienen asignadas los Comités: los pacientes y personas que participan en proyectos de investigación, los investigadores y los promotores y financiadores de la investigación biomédica”. Para estos comités, según el Dr. Carlos Aibar, “la aplicación de la Ley de Investigación
Biomédica ha supuesto un reto marcado por el incremento de actividad evaluadora, de valoración del alcance del proceso evaluativo y de difusión de la obligatoriedad de someter a control ético y metodológico proyectos de investigación de diversa índole”.

El ejemplo de Aragón
 Esta reunión se lleva a cabo en el Centro de Investigación Biomédica de Aragón (CIBA), una institución que, como indica el Director Gerente del Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, “nace con la vocación de ser punto de encuentro entre investigadores, servicios de apoyo y empresas; por eso, creemos que es el marco perfecto para un foro de estas características”.
Y es que Aragón pretende erigirse en un ejemplo para otras Comunidades en relación con la investigación con muestras biológicas, situando al Biobanco de Aragón como referente en este ámbito. Tal y como expone el Director Científico del Biobanco de Aragón, el Dr. Miguel Pocoví, “nuestro objetivo es conseguir muestras que tengan unos niveles óptimos de calidad y homogéneos, utilizando para ello procedimientos de recogida, almacenaje y distribución ampliamente contrastados”. Para el Dr. Pocoví, “es para nosotros prioritaria la implantación de protocolos homogéneos de recogida, manipulación, almacenaje y  cesión  de muestras, cumpliendo los máximos requisitos de calidad así como de disponibilidad de muestras de características peculiares (de determinados tipos de neoplasias, enfermedades lisosomales, enfermedades neurológicas y psiquiátricas,…)”.
En Aragón se han dado pasos muy importantes en la investigación con muestras biológicas, y se está trabajando desde hace tiempo en la puesta a punto del Biobanco de Aragón. Como explica el Dr. Luis Rosel, “será un biobanco en red, con nodos en los distintos hospitales, algunos de ellos ya creados y que actualmente funcionan como colecciones a la espera de que se configure toda la infraestructura y procedimientos necesarios para solicitar la autorización como Biobanco; además, se está elaborando legislación autonómica sobre este tema”.
Actualmente, y tras la publicación de la normativa sobre Biobancos, el Comité Ético de Investigación Clínica de Aragón (CEICA) se ha convertido en comité de ética externo del Biobanco de Aragón, lo cual conlleva una nueva responsabilidad. “Tenemos el reto de hacer llegar a la comunidad de investigadores, promotores y a los usuarios en general del CEICA una garantía pública de que la investigación clínica se haga respetando los derechos de los pacientes y de los investigadores”, afirma el Dr. César Loris, vicepresidente de este Comité.

Descubren que la sobreactivación de una enzima está relacionada con el daño cerebral en el Alzheimer

  

 Científicos del Instituto de Investigación Scripps (TSRI), en La Jolla, California (Estados Unidos), han arrojado luz sobre uno de los principales mecanismos tóxicos de la enfermedad de Alzheimer. El estudio muestra que el daño cerebral en el Alzheimer está relacionado con la sobreactivación de una enzima llamada AMPK, que, cuando la bloquearon en modelos de ratón de la enfermedad, se protegió a las neuronas de la pérdida de sinapsis, puntos de conexión entre neuronas, típica de la fase temprana de la patología.

Los descubrimientos de su investigación, publicados en 'Neuron', podrían conducir a una mejor comprensión del proceso de esta patología y cómo prevenirlo. "Estos resultados abren muchas nuevas vías de investigación, incluida la posibilidad de desarrollar terapias que se dirijan a los mecanismos ascendentes que conducen a una sobreactivación de AMPK en el cerebro", dijo el profesor Franck TSRI Polleux, director del estudio.

   La enfermedad de Alzheimer, un trastorno neurodegenerativo que afecta a más de 25 millones de personas en todo el mundo, en la actualidad no tiene cura.  Además de tener consecuencias para el descubrimiento de una droga para el Alzheimer, Polleux señaló que los hallazgos sugieren la necesidad de realizar estudios de seguridad posteriores a un medicamento ya existente, la metformina, un tratamiento popular para la diabetes tipo 2, que activa AMPK.

   Los investigadores han sabido durante años que las personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer comienzan a perder sinapsis en ciertas áreas del cerebro relacionadas con la memoria. Pequeños agregados de la proteína beta amiloide pueden causar la pérdida de sinapsis, pero cómo lo hacen ha sido un misterio.

   Hasta hace poco, el laboratorio de Polleux se ha centrado no en la investigación de Alzheimer, sino en el desarrollo normal y el crecimiento de las neuronas. En 2011, él y sus colegas informaron de que la sobreactivación de AMPK por la metformina, entre otros compuestos, en modelos animales perjudicaba la capacidad de las neuronas para crecer fuera de los tallos o axones.

   Al mismo tiempo, grupos de investigación independientes encontraron indicios de que la AMPK también podrían tener un papel en la enfermedad de Alzheimer. Un equipo informó de que AMPK se puede activar en las neuronas por beta amiloide, que a su vez pueden provocar una modificación de la proteína tau en un proceso conocido como fosforilación.

Ovillos de tau con múltiples fosforilaciones ("hiperfosforilada" tau) se sabe que se acumulan en las neuronas en las zonas afectadas del cerebro por la enfermedad de Alzheimer. Estos resultados, publicados hace dos años, informaron de que niveles anormalmente altos de AMPK se activan en estas neuronas plagadas de enredos.

   Polleux decidió investigar más a fondo, para determinar si las interacciones reportadas de AMPK con beta amiloide y tau pueden, de hecho, causar el daño observado en los cerebros de pacientes de Alzheimer. "Muy poco se sabe acerca de la función de esta vía de AMPK en las neuronas", reconoció.

   Georges-Mairet Coello, investigador asociado postdoctoral en el laboratorio de Polleux, realizó la mayor parte de los experimentos para el nuevo estudio. Empezó por confirmar que la proteína beta amiloide, en la pequeña forma de agregado ("oligómero") que es tóxica para las sinapsis, en efecto, activa fuertemente AMPK; por lo que los oligómeros de amiloide beta estimulan ciertos receptores neuronales, que a su vez provocan una afluencia de iones de calcio en la neuronas. Así, encontró que este influjo de calcio desencadena la activación de una enzima llamada CaMKK2, que parece ser el principal activador de AMPK en las neuronas.

   Posteriormente, el equipo demostró que esta sobreactivación de AMPK en las neuronas es la razón fundamental para el efecto dañino de la sinapsis de beta amiloide. Normalmente, la adición de oligómeros de beta amiloide a un cultivo de neuronas provoca la rápida desaparición de muchas de las espinas dendríticas de las neuronas, tallos similares a raíces, relacionados con los de la sinapsis que reciben señales de otras neuronas.

Con una variedad de pruebas, los científicos demostraron que los oligómeros de beta-amiloide no pueden causar la pérdida de espina dendrítica a menos que la sobreactivación AMPK se produzca y, de hecho, la sobreactivación de AMPK por sí sola puede causar la pérdida de la columna vertebral.

   El equipo utilizó ratones J20, genéticamente modificados para producir un exceso de beta amiloide mutante, y, finalmente, desarrollar una condición parecida al Alzheimer. "Cuando los ratones J20 sólo tienen tres meses de edad ya muestran una fuerte disminución de la densidad de la espina dendrítica, en un conjunto de neuronas relacionadas con la memoria que también se ven afectados en humanos en la fase temprana de la enfermedad de Alzheimer", explicó Coello-Mairet y resaltó que cuando se bloqué la actividad de AMPK o CaMKK2 en estas neuronas se impidió la pérdida de la columna vertebral.

   La proteína tau sirve ordinariamente como elemento estructural en los axones neuronales, pero en la enfermedad de Alzheimer, de alguna manera se convierte en hiperfosforilada y deriva en otras áreas, incluyendo las dendritas neuronales donde se asocia con la pérdida de su presencia en la columna vertebral. Estudios recientes han demostrado que la toxicidad de beta amiloide en las espinas dendríticas depende en gran medida de la presencia de tau, pero no está claro cómo ambas dos proteínas interactúan en el Alzheimer.

   El equipo tomó un ejemplo de un estudio de 2004 de la mosca de la fruta Drosophila, en la que AMPK, como fosforilación de la enzima de sitios específicos de la proteína tau, condujo a una cascada de fosforilaciones adicionales y la degeneración de las células nerviosas. Los científicos confirmaron que uno de estos sitios, S262, es de hecho fosforilado por AMPK.

Entonces, demostraron que esta fosforilación específica de tau explica en una medida significativa la toxicidad de sinapsis beta amiloide. "El bloqueo de la fosforilación en S262, mediante el uso de una forma mutante de tau que no puede ser fosforilado en ese sitio, impidió el efecto tóxico beta amiloide", dijo Mairet-Coello. El resultado sugiere que beta amiloide contribuye a la enfermedad de Alzheimer a través de la AMPK, sobre todo como un facilitador de la toxicidad de tau.