El diagnóstico de
una patología tumoral por sí mismo es muy impactante y estresante para el
paciente y su familia. Esta situación es todavía más severa y compleja cuando
se sospecha que se trata de una enfermedad hereditaria.
“La identificación de
una persona portadora de un gen de susceptibilidad al cáncer implica que en la
familia se van a encontrar más miembros portadores de la misma alteración y
que, por lo tanto, van a tener una alta probabilidad de desarrollar cáncer”, afirma
el Dr. Javier Benítez, Director del Programa de Genética del Cáncer Humano del
Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (Madrid). Esto obliga a un seguimiento clínico "familiar", no solo
de los afectos sino de los portadores asintomáticos, para evitar cuando sea
posible el desarrollo del tumor o detectarlo precozmente.
Un nuevo panel genético, desarrollado por la
empresa española Sistemas Genómicos, analiza hasta 80 genes asociados con la
susceptibilidad a padecer cáncer hereditario, lo que hace posible
abordar más precozmente el diagnóstico y la adopción de medidas preventivas y
terapéuticas en personas afectadas y/o en riesgo alto de sufrir una enfermedad
oncológica hereditaria.
“Poder
disponer de una plataforma de genes que incluye un abanico considerable
de la varianza genética que subyace en distintos tipos de cánceres
es muy útil en la práctica clínica, siendo mucho más fácil para el clínico abordar muchos de los casos que puedan presentarse”,
asegura el Dr. Antonio Cano, Jefe del Servicio de Ginecología
y Obstetricia del Hospital Universitario Dr. Peset (Valencia).
Cercando
al cáncer hereditario
Como explica la Dra. Alida Ballester, del Departamento de
Proyectos de I+D de Sistemas Genómicos, “este
panel aborda los tumores hereditarios más frecuentes, como el cáncer de mama y
ovario, el cáncer de colon polipósico y no polipósico, el cáncer endocrino, el
cáncer pancreático o el cáncer gástrico; pero, además, otros tumores hereditarios menos conocidos, como el síndrome de Li
Fraumeni, la ataxia telangiectasia, la poliposis juvenil, la anemia de Fanconi,
el síndrome de Birt-Hogg-Dube, la neutropenia congénita o el xeroderma
pigmentoso, y permite el estudio de pacientes con múltiples cánceres y profundizar en aquellas familias con agregación
familiar”.
Cada una de estas patologías mencionadas están asociadas
a diferentes genes y por ello su análisis con recursos convencionales
implicaría un estudio demasiado prolongado en el tiempo y costoso para la búsqueda
de mutaciones. “Los paneles de genes
resuelven esta problemática, ya que analizan en un mismo proceso todos los
genes involucrados en una determinada patología y establece el diagnóstico
molecular en el afecto, permitiendo a través de los estudios de cosegregación
identificar a los familiares en riesgo”, destaca la Dra. Alida Ballester.
La investigación que se ha llevado a cabo para conseguir
el correcto desarrollo de este nuevo diseño se ha basado en analizar
detalladamente todos los estudios y resultados publicados por los
grupos más relevantes relacionados con el cáncer hereditario a nivel
mundial. Según explica la responsable de Desarrollo de Proyectos de I+D de
Sistemas Genómicos, “el desarrollo de
este tipo de paneles nos permite incluir el abordaje de nuevos tumores de
carácter hereditario que no se incluían en diseños anteriores también
comercializados por nosotros y, además, poder precisar el riesgo en caso de
existir agregación familiar”.
El Onco GeneProfile
80 abre un interesante campo diagnóstico, ya que la mayoría
de los síndromes de susceptibilidad al cáncer son muy heterogéneos desde el
punto de vista genético. El estudio de
todos estos genes es muy largo y costoso, mientras que “con este innovador
panel se realiza el análisis de forma rápida y rentable”, asegura el Dr.
Javier Benítez. El panel –a juicio de este experto- “va a permitir también resolver casos y familias en las que no sabemos a
priori qué modelo genético sigue o qué genes pueden estar involucrados;
además, va a contribuir a darnos una visión real de las bases genéticas del
cáncer en nuestro medio”.
Beneficios
de los paneles de genes
Conocer quién es quién (quién es portador y quién no de
un gen de susceptibilidad) dentro de las familias mediante el uso de test
genéticos permite hacer un seguimiento
personalizado y una planificación familiar adecuada. Como sintetiza el Dr.
Javier Benítez, “los test genéticos identifican las familias de alto riesgo;
esto permite un diagnóstico certero,
unas medidas de seguimiento adecuadas, una planificación familiar y, en
determinadas ocasiones, un tratamiento específico y dirigido hacia la proteína
defectuosa”.
Este
tipo de estudios se lleva a cabo cuando la persona afectada de cáncer tiene una
historia familiar positiva que es sugerente de tener una base genética
según diferentes criterios clínicos ya consensuados por las sociedades de
oncología o genética Además del diagnóstico molecular de estos pacientes, y
habiendo seguido las pautas de asesoramiento genético previo a la prueba y después
de los resultados, se puede estudiar a
las familiares en riesgo y determinar las medidas de prevención a seguir en
aquellas personas de riesgo.
Actualmente, se asume que una persona portadora de una mutación de
susceptibilidad al cáncer tiene un alto riesgo y debe ser seguida de manera
individualizada con unas pautas establecidas por las sociedades oncológicas,
que en algunos casos pueden ser quirúrgicas al objeto de evitar el desarrollo
del tumor.
Cuando el estudio de los genes de
susceptibilidad resulta positivo, se puede optar por diferentes opciones. En
concreto, en el caso del cáncer de mama o de ovario, según explica el Dr.
Antonio Cano, “la opción menos agresiva
es la vigilancia intensiva, con mamografías, ecografías,…pero sólo garantiza que, caso de aparecer un cáncer, se
diagnostica más pronto. La forma
definitiva para reducir significativamente el riesgo es la cirugía profiláctica,
que puede hacerse sobre las mamas y/u ovarios”.
El
ejemplo del cáncer de mama
Aunque
el cáncer familiar de mama y de ovario son los más frecuentes, hay alrededor de
200 síndromes de susceptibilidad al cáncer. Todos ellos se
pueden considerar como "enfermedades raras" porque su frecuencia es
muy baja, pero en conjunto son muy numerosos.
De
todos ellos, el que más impacto clínico y sociosanitario es el cáncer de mama,
que pasa por ser el tumor maligno más frecuente en la mujer; en nuestro país,
la cifra estimada es de 23.000 nuevos casos/año. El cáncer de mama hereditario
representa alrededor de un 5-10% de todos los casos de cáncer de mama. Por eso, como resalta el Dr. Carlos Vázquez, Presidente de la Sociedad Española de Senología y
Patología Mamaria (SESPM), “el
hecho de poder contar con un recurso como el Onco GeneProfileÒ 80 es una excelente noticia, ya que permite
precisar el riesgo futuro de sufrir un cáncer en caso de existir una agregación
familiar”.
Los genes supresores reparadores del ADN, conocidos hasta
el momento como BRCA 1 y 2 y que
presentan una mutación, son indicadores de un riesgo mucho mayor de desarrollar
un cáncer de mama. Estos tumores son frecuentemente más agresivos, se
desarrollan en una edad temprana y su crecimiento tumoral es más rápido.
En este contexto, indica el Dr. Carlos Vázquez, “contar
con tests genéticos capaces de predecir este riesgo, mediante el estudio de
estos y otros genes vinculados al cáncer de mama y ovario, es una
extraordinaria ventaja que se debe aprovechar”. Y es que, añade este experto, “supone tener la capacidad de detección de
esa mutación no solo de los genes BRCA1 y 2, sino de otros que pueden
interactuar con ellos y además, detectar la posibilidad de presentar estos
tumores en procesos sindrómicos de alta relevancia clínica”.
Para el presidente de la SESPM, “el nuevo test puede ser especialmente recomendable en casos de
agregación familiar de cáncer de mama, ovario y colon (es decir, cuando el tumor se presenta en
varios miembros de una misma familia) y, especialmente,
cuando los antecedentes familiares son de primer orden (madre y hermanas),
cuando los tumores se han desarrollado en edades tempranas y cuando han tenido
mal pronóstico”.
En cuanto al cáncer
de ovario, se estima que anualmente se registran unos 3.000 casos en toda
España, representando la sexta causa de muerte por cáncer en la mujer y la
primera causa de muerte por cáncer ginecológico. Como recuerda Paz Ferrero, la
presidenta de la Asociación de Afectados por Cáncer de Ovario (ASACO), “el
pronóstico no es bueno si se detecta en estadios avanzados”, de ahí el “creciente interés por saber si los tests
genéticos van a mejorar la detección precoz”.
En relación a la comercialización del Onco GeneProfileÒ 80, Paz Ferrero afirma
que “todos los recursos que aporten seguridad,
tranquilidad y libertad de elegir a los pacientes son un gran avance”. Sin
duda, señala la presidenta de ASACO, “los
tests genéticos pueden ser un atajo para ser más conscientes de una patología y
tener acceso a un buen control que permita tomar medidas profilácticas o
terapéuticas”.
**Pie de foto: De izqda. a dcha. y de arriba a abajo: Javier Benítez, Carlos Vázquez,
Vicente Guillem y Antonio Cano, Alida Ballester y Paz Ferrero.
