Los resultados de cinco ensayos clínicos de fase III a largo plazo (Harmony 1 a 5) quehan comparado albiglutide, un agonista de los receptores GLP-1, con placebo y otros tratamientos activos se presentaron en la Reunión de la Asociación Americana de Diabetes (ADA, según sus siglas en inglés) que se ha celebrado en Chicago. Los otros tratamientos con los que se ha comparado albiglutide fueron insulina, una sulfonilurea(SU), una tiazolidinediona (TZD) y un inhibidor de la DPP-4. El uso de albiglutide no está aprobado en ningún lugar del mundo.
El objetivo principal de eficacia para estos estudios fue la modificación de lahemoglobina glicosilada (HbA1c) al año y dos años de estudio con respecto al inicio del ensayo y comparado con placebo y/o con los otros tratamientos. Otros objetivos secundarios incluían la cifra de glucosa en ayunas (FPG, en sus siglas en inglés) y el peso. Estos estudios se diseñaron específicamente para evaluar la durabilidad del efecto de albiglutide sobre la HbA1c y otras variables continuas cuando se utilizaba en combinación con otras terapias, en distintos estadios de la enfermedad y en varios grados de insuficiencia renal.
En el Harmony 1 (Abstract número: 2013-LB-5644), un ensayo a tres años, con un objetivo primario a las 52 semanas, aleatorio, doble ciego y comparativo frente aplacebo, los pacientes mal controlados en un régimen con pioglitazona con o sinmetformina recibieron como tratamiento añadido 30 mg de albiglutide o placebo. En el objetivo principal de 52 semanas, la terapia combinada con albiglutide demostró una reducción estadísticamente significativa de la HbA1c con respecto al inicio del estudio comparado con placebo (diferencia de tratamiento del -0,8% (p<0 44="" de="" los="" nbsp="" pacientes="" que="" recibieron="" span="" un="">albiglutide consiguieron reducir su HbA1c por debajo del objetivo del 7% comparado con un 15 por ciento de aquellos que recibieron placebo. No hubo una diferencia significativa en el peso con albligutide frente a placebo (diferencia entre tratamientos -0,2 kg). Las reacciones adversas de nausea y vómitos fueron comparables entre los grupos de albiglutide y placebo, mientras que la diarrea (11,3% vs. 8,6%) y las reacciones en el lugar de la inyección (11,3% vs. 7,9%) fueron superiores en el grupo de albiglutide que en el de placebo. La tasa de hipoglucemias graves en el grupo de albiglutide fue del 1%.
Harmony 2 (Abstract número: 2013-LB-5644), un ensayo a tres años, con un objetivo primario a las 52 semanas, aleatorio, doble ciego y contra placebo ha comparadoalbiglutide 30 mg o 50 mg con placebo en pacientes que no habían recibido ninguna medicación previa para la diabetes (naïve) y que controlaban la enfermedad con dieta y ejercicio. A las 52 semanas, ambas dosis de albiglutide demostraron una reducción estadísticamente significativa de la HbA1c frente a placebo (-0,84% 30 mg albi; -1,0% 50 mg albi; p<0 descendi="" el="" en="" grupos="" kg="" los="" mg="" nbsp="" peso="" placebo="" span="" todos="">albi/50 mg albi). Las tasas de reacciones adversas gastrointestinales (GI) como náusea (8%/10%/9%), diarrea (12%/10%/13%) y vómitos (1%/3%/3%) fueron similares en los grupos placebo/ albi 30mg/ albi 50mg, mientras que las reacciones en el lugar de la inyección (10%/18%/22%) fueron superiores en los dos grupos de albiglutide. No se registró ninguna hipoglucemia grave en los grupos dealbiglutide.
Harmony 3 (Abstract número: 2013-LB-5750), es un estudio a tres años, con objetivo primario a las 104 semanas, aleatorio, doble ciego, de grupos paralelos, controladofrente a placebo y otros compuestos activos, que ha comparado la eficacia y seguridad de albiglutide, sitagliptina, glimepirida y placebo como tratamientos añadidos apacientes mal controlados con metformina. En la semana 104, la reducción de la HbA1c fue estadísticamente significativa en el grupo de albiglutide comparado con aquellos que recibieron placebo (-0,9%; p<0 nbsp="" span="">sitagliptina (-0,4%; p=0,0001) oglimepirida (-0,3%; p=0,003). La pérdida de peso en el grupo de albiglutide fueestadísticamente significativa comparada con el grupo glimepirida (-2,4 kg; p<0 al="" de="" nbsp="" similar="" span="" y="">los grupos de sitagliptina (-0,4 kg) y placebo (-0,2 kg). Las reacciones adversas gastrointestinales observadas durante los dos años de seguimiento incluyeron nauseas (11%/7%/6%/10%), vómitos (1%/4%/4%/6%) y diarrea (11%/9%/9%/13%) en los grupos de placebo/sitagliptina/glimepirida/albiglutide; las reacciones en el lugar de la inyección fueron de (5%/6%/8%/17%), respectivamente. No se registró ninguna hipoglucemia en el brazo de albiglutide.
Harmony 4 (Abstract número: 2013-LB-5751), un ensayo a tres años, con un objetivo primario a las 52 semanas, aleatorio y abierto, comparó albiglutide con insulinaglargina, en sujetos que tomaban metformina con o sin sulfonilurea (SU). Ambos grupos consiguieron una reducción similar de la HbA1c (-0,7% y -0,8% en los grupos de albiglutide y de insulina glargina). La diferencia entre tratamientos 0,11% con un intervalo de confianza (IC) del 95% (0,04%, 0,27%) indica la no inferioridad dealbiglutide frente a la insulina glargina. Los pacientes que recibieron albiglutideredujeron su peso (-1,1 kg) mientras que los de insulina glargina experimentaron unaganacia ponderal (+1,6kg) con una diferencia entre tratamientos de 2,6 kg (p<0 52="" adversas="" brazos="" de="" hasta="" la="" las="" los="" nbsp="" para="" reacciones="" semana="" span="">albiglutide/glarginaincluían náuseas (9,9%/3,7%), vómitos (3,8%/3,7%) y diarrea (7,5%/4,1%). Las reacciones en el lugar de la inyección fueron mayores para el grupo de albiglutide quepara el de glargina (13,9% vs. 8,7%, respectivamente). La tasa de hipoglucemias graves en el grupo de albiglutide fue del 0,4%.
El estudio Harmony 5 (Abstract número: 2013-LB-5752), un ensayo a tres años, con un objetivo principal a las 52 semanas, aleatorio, doble ciego, ha evaluado la eficacia y seguridad de albiglutide comparado con placebo y pioglitazona (pio) en pacientes en terapia de mantenimiento con metformina y glimepirida. El análisis estadístico gradual se hizo primero contra placebo, seguido de la demostración de no inferioridad (margen 0,30%) vs pio. En la semana 52, la reducción de la HbAc1 en el grupo de albiglutidefue estadísticamente significativa frente a placebo (-0,9%; p<0 adversas="" al="" consigui="" de="" frente="" gastrointe="" grupo="" inferioridad="" la="" las="" no="" p="0,27)." pio="" reacciones="" se="" span="">stinales en la semana 52 para náusea (3,5%/4,3%/9,6%), diarrea (2,6%/5,4%/8,9%) y vómitos (0,9%/1,8%/2,6%) en los grupos placebo/pio/albiglutidefueron superiores para albiglutide, al igual que lo fueron las reacciones en el lugar de la inyección (3,5%/3,2%/12,9%). La tasa de hipoglucemias graves en el grupo dealbiglutide fue de 0,4%.
Los datos de otro ensayo fase III fueron también presentados en la reunión de la ADA. Se trata del Harmony 8 (68-OR), un ensayo controlado de 52 semanas en el quealbiglutide se comparó con el inhibidor de la DPP-4, sitagliptina, en pacientes con insuficiencia renal y cuyos resultados se habían anunciado previamente.
Sobre el Programa Harmony en fase III
El programa de desarrollo clínico de albiglutide está compuesto por ocho estudios individuales (Harmony 1 a Harmony 8) que implican a más de 5.000 pacientes. El programa investiga la eficacia, tolerabilidad y seguridad, incluyendo la seguridad cardiovascular, de albiglutide como monoterapia y añadida a otros tratamientos en pacientes con diabetes tipo 2. Los ocho estudios han finalizado.