Más de 50.000 españoles con enfermedad renal crónica se beneficiarán del nuevo medicamento captador de fósforo que mejora la adherencia al tratamiento

Según datos extraídos del estudio EPIRCE, realizado por la Sociedad Española de Nefrología (SEN) con el apoyo del Ministerio de Sanidad y Política Social, cerca del 7% de los españoles padecen insuficiencia renal crónica, una situación en la cual los riñones dejan de funcionar correctamente y pueden llegar a requerir diálisis si no se controlan los factores de progresión de la enfermedad renal. Además de las complicaciones derivadas de esta enfermedad, estos pacientes presentan un mayor riesgo cardiovascular. A medida que disminuye la función renal, se dificulta la eliminación de algunas sustancias, como el fósforo. La acumulación de este elemento químico no sólo produce alteraciones en el metabolismo óseo y mineral, sino que también se ha relacionado con una mayor morbimortalidad cardiovascular.

Por ello, además de las medidas dietéticas correspondientes, es recomendable que la mayoría de los pacientes con hiperfosfatemia sean tratados con medicamentos captadores de fosfato con cada comida. No obstante, los medicamentos actualmente disponibles suelen presentar problemas relacionados con la tolerabilidad gastrointestinal y la adherencia al tratamiento, y muchos de ellos son absorbidos en el aparato digestivo. "Parecen entonces necesarias nuevas alternativas sin contenido cálcico ni metales que sean efectivas, bien toleradas y fáciles de tomar", ha señalado el doctor José Luis Górriz, secretario de la SEN y adjunto del Servicio de Nefrología del Hospital Doctor Peset, de Valencia, durante la rueda de prensa de lanzamiento de Renvela®, el nuevo y prometedor captor de fósforo de Genzyme.

Renvela® está indicado en el tratamiento de la hiperfosfatemia en pacientes adultos en hemodiálisis o diálisis peritoneal, además de en pacientes adultos en prediálisis con un nivel de fósforo ≥ 1,78 mmol/l. El medicamento ha demostrado ampliamente su eficacia en los estudios clínicos previos a su aprobación, así como en todos los países en los que ya se está utilizando. Lo más destacado del producto es su novedosa presentación, en sobres de 2,4 gramos, además de en comprimidos de 800mg. La presentación en sobres "supone un gran avance con respecto a los comprimidos, muy difíciles de ingerir por su gran tamaño", señala el experto. "Renvela® es un tratamiento prometedor en el campo de la enfermedad renal crónica, ya que facilita la adherencia al tratamiento", añade.

El principio activo es carbonato de sevelámero, que se une al fosfato de la dieta a nivel del tracto gastrointestinal, evitando así que se absorba y llegue a la sangre, siendo posteriormente eliminado por las heces. Sevelámero "no presenta evidencia de absorción y, por tanto, de acumulación, lo que supone un beneficio añadido junto con la seguridad a largo plazo", explica el doctor Górriz. Este novedoso medicamento "también atenúa las calcificaciones cardiovasculares propias de los pacientes con enfermedad renal crónica y reduce los niveles de lípidos", explica. En definitiva, la disponibilidad de este fármaco de Genzyme "ayudará a controlar la hiperfosfatemia, puesto que los tratamientos disponibles hasta ahora presentan algunos inconvenientes importantes".

--Cinco países europeos más contarán con este fármaco en octubre
Sabemos que en España hay más de 20.000 personas en diálisis y más de 30.000 en prediálisis que presentan niveles elevados de fósforo en sangre a pesar de recibir tratamiento. Así, más de 50.000 españoles con enfermedad renal crónica podrían verse beneficiados por este nuevo medicamento, que también se comercializa en Estados Unidos, Alemania, Dinamarca, Islandia, Noruega, Suecia, Finlandia, Portugal e Italia. Igualmente, en octubre está previsto su lanzamiento en Francia, Malta, Reino Unido, Polonia y Rumania.
"Como parte de su desarrollo clínico, dos son los estudios que han probado la eficacia y seguridad del carbonato de sevelámero (Renvela®) -uno en prediálisis (49 pacientes) y otro en hemodiálisis (79 pacientes)-, ya que la mayoría de los datos provienen de estudios previos con clorhidrato de sevelámero", ha señalado el doctor Emilio Díaz, del Departamento Médico de Genzyme. A este respecto, ha recordado que Renvela® contiene la misma estructura activa que Renagel® -en el mercado desde hace diez años-, pero difiere de éste en la sal que contiene. "El carbonato sustituye al clorhidrato, por lo que queda aumentada su capacidad buffer y, por lo tanto, se reduce el riesgo de padecer efectos gastrointestinales y acidosis metabólica", explica el experto.

**En la foto de izda, a dcha., los doctores José Luis Górriz, secretario de la Sociedad Española de Nefrología (SEN) y adjunto del Servicio de Nefrología del Hospital Doctor Pesset de Valencia y Emilio díaz, del Departamento Médico de Genzyme.

Resultado positivo para Grünenthal del procedimiento descentralizado para la aprobación de tapentadol en Europa

El resultado del procedimiento descentralizado (DCP) para la aprobación de tapentadol en Europa ha sido positivo y, tanto Alemania como Dinamarca han expedido ya las primeras licencias nacionales. Con tapentadol pueden mejorarse las necesidades no cubiertas en el tratamiento del dolor, ya que combina gran eficacia y mayor tolerabilidad en comparación con los opioides clásicos, debido a su perfil farmacológico único que se espera conlleve a una mejora en el control del dolor. Tapentadol se ha desarrollado como formulación de liberación inmediata (IR) para el alivio del dolor agudo de moderado a intenso en adultos que sólo pueden ser tratados de forma adecuada con analgésicos opioides y, como formulación de liberación prolongada (PR) para el tratamiento del dolor crónico intenso en adultos que sólo pueden ser tratados de forma adecuada con analgésicos opioides2. Es eficaz en el tratamiento del dolor nociceptivo y neuropático como queda demostrado en modelos preclínicos3 y estudios clínicos sobre el dolor agudo y crónico.
Tapentadol es la primera entidad molecular desarrollada para el tratamiento del dolor agudo de moderado a intenso y del dolor crónico intenso presentada en el mercado desde hace más de 25 años. Al aprobarse la autorización de comercialización nacional el 20 de agosto de 2010 en Alemania y el 30 de agosto de 2010 en Dinamarca, los médicos y pacientes de estos dos países serán los primeros de Europa en tener acceso a este nuevo medicamento para el dolor. En Alemania estará disponible desde octubre de 2010 y en Dinamarca a finales de 2010. Los 24 países europeos restantes8, a partir de 2011.

--Eficacia probada
La eficacia del tapentadol se ha demostrado en múltiples patologías que cursan con dolor: un estudio clínico en fase III en pacientes con dolor lumbar crónico6 muestra una disminución de la intensidad del dolor considerablemente superior con tapentadol PR que con placebo en la semana 12 del período de mantenimiento en pacientes con dolor basal de intensidad severa9 (-0.8 [-1.23, -0.41]; p < 0.001) y similar al de la oxicodona utilizada como comparador. La media del cambio en la intensidad del dolor desde la visita basal hasta la semana 12 para los pacientes tratados con tapentadol, PR fue: -2.9 (2.66). Un análisis conjunto de datos de tres estudios clínicos en fase III sobre el dolor músculo-esquelético10 demostró la eficacia superior de tapentadol PR comparada con el placebo.
"Además, ha demostrado su eficacia en el estudio control-placebo en neuropatía diabética periférica", explicó el Profesor Ralf Baron, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Alemania. "Resulta prometedor e indica que tapentadol puede ser especialmente beneficioso en el caso del dolor con componente neuropático. Se están llevando a cabo estudios clínicos que evalúan este aspecto en dolores lumbares con componente neuropático."

--Mayor tolerabilidad
Además de proporcionar un alivio eficaz del dolor, tapentadol tiene la ventaja de ofrecer una mayor tolerabilidad al compararlo con otros opioides clásicos: un estudio clínico en fase III sobre el dolor lumbar6 muestra una tolerabilidad superior respecto a la oxicodona. Un 61,9% de pacientes con tratamiento de oxicodona experimentan efectos adversos gastrointestinales (GI) frente a un 43,7% de los tratados con tapentadol. Como consecuencia, el número de interrupciones del tratamiento debido a estos efectos adversos gastrointestinales, en comparación con la oxicodona, fue significativamente menor. El análisis conjunto de datos 10 de tres estudios en fase III, mostró un índice muy inferior de interrupción del tratamiento con tapentadol (43,5%) frente al tratamiento con oxicodona (61,7%).

--Mecanismos de acción complementarios
Tapentadol representa una nueva clase farmacológica propuesta, denominada MOR-NRI (agonista del receptor mu-opioide e inhibidor de la recaptación de la noradrenalina) ya que difiere de los demás analgésicos centrales. Ambos mecanismos de acción, MOR y NRI, contribuyen de forma complementaria a la eficacia de tapentadol en condiciones de dolor nociceptivo y neuropático12. A nivel espinal, tapentadol reduce la transmisión de la señal dolorosa mediante la activación de los receptores opiodes-mu pre y post sinápticos, impidiendo de este modo la transmisión de la señal dolorosa. Además, tapentadol evita la recaptación de la noradrenalina, aumentando los niveles de ésta en las hendiduras sinápticas y activando los receptores de alfa 2 en la membrana postsináptica. Esto da lugar a la inhibición de la transmisión del dolor al tálamo. La combinación de estos dos mecanismos de acción en una sola molécula podría ser ventajosa en indicaciones que frecuentemente implican ambos componentes de dolor, nociceptivo y neuropático, como la lumbalgia crónica intensa13. Además, se espera que la contribución de ambos componentes MOR y NRI tenga un efecto moderado en cada uno de dichos componentes individualmente y, ésta puede ser la razón por la que los índices de los efectos secundarios típicos del agonismo mu-opioide de tapentadol10, sean inferiores respecto a los opioides clásicos como la oxicodona, utilizada como comparador en los estudios clínicos.

--Mejorando el control del dolor
La falta de eficacia y sobre todo los efectos secundarios relacionados con fármacos utilizados en el tratamiento del dolor son las principales razones por las que los pacientes tienen que interrumpir su tratamiento14. Tapentadol tiene el potencial para hacer frente a estos inconvenientes: se espera que la combinación de una gran eficacia y su alta tolerabilidad mejore la calidad de vida del paciente y que disminuyan las interrupciones del tratamiento, en especial aquellas causadas por los efectos secundarios. Se espera mejorar la adherencia de los pacientes a su terapia y por tanto garantizar el éxito del tratamiento a largo plazo. "Estamos muy orgullosos de poder contribuir con la mejora del tratamiento del alivio del dolor con tapentadol, especialmente porque se ha desarrollado en nuestra unidad R&D", comenta el Dr. Harald Stock, Presidente de GRUPO Grünenthal. "Uno de nuestros objetivos principales y nuestro impulsor de trabajo es hacer que el tratamiento sea sostenible y más exitoso para nuestros pacientes".

TIOTROPIO confirma su efectividad como primer tratamiento de mantenimiento para la EPOC

El subanálisis de los pacientes que no estaban previamente en tratamiento de mantenimiento en el estudio UPLIFT (maintenance Naïve) ha evaluado la eficacia de tiotropio a largo plazo como primer medicamento respiratorio de mantenimiento y ha demostrado un beneficio significativo en la función pulmonar en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). Asimismo, tras el tratamiento se han observado una reducción de la progresión de la enfermedad y una menor tasa de exacerbaciones en este subgrupo de pacientes.
El conocimiento de los beneficios a largo plazo de la farmacoterapia en pacientes con EPOC es vital para orientar su tratamiento. Sin embargo, actualmente existen pocos datos sobre el efecto como fármaco inicial en el tratamiento de mantenimiento.
Por ello, este nuevo análisis proporciona información primordial a los especialistas y les orienta en el tratamiento de los pacientes. "El estudio "Maintenance Naïve ofrece una oportunidad única para conocer la eficacia de tiotropio como fármaco de inicio en el tratamiento de mantenimiento en la EPOC. Las directrices actuales aportan varias opciones como tratamiento farmacológico de primera línea, aunque hoy en día no disponemos de suficientes datos sobre los resultados de cada una de ellas.", afirma el doctor José Luis Izquierdo, jefe de la sección de neumología del Hospital Universitario de Guadalajara.
Se trata de un subanálisis de un subgrupo de pacientes del ensayo UPLIFT que concretamente analiza pacientes con EPOC que no recibían ningún otro tratamiento de mantenimiento, que además eran más jóvenes que la media de los incluidos en el ensayo, entre los que el porcentaje de fumadores era más alto y la evolución de su EPOC más corta.
"Estos nuevos datos en pacientes más jóvenes resaltan la necesidad de diagnosticar y tratar la EPOC de forma más precoz, así como la eficacia de tiotropio en el tratamiento de la EPOC en fase inicial", afirma el doctor Izquierdo.

--Una detección precoz puede mejorar el pronóstico de la EPOC
El estudio Naïve demuestra una vez más los beneficios del tratamiento precoz de la EPOC y pone de manifiesto la necesidad de su detección precoz.
A medida que la EPOC avanza, la función pulmonar se deteriora y la actividad física se ve seriamente limitada, lo que dificulta que el paciente y sus cuidadores disfruten de una vida normal e interfiere en las tareas cotidianas y en la participación en las rutinas familiares.
Acerca del estudio
"Maintenance Naïve" es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos de cuatro años de duración en pacientes con EPOC moderada a muy grave. Este subanálisis analiza la eficacia de tiotropio frente a placebo en el 13,5% de los pacientes incluidos en el estudio Uplift, concretamente 810. Un tamaño muestral significativo al tratarse de un subgrupo clínicamente interesante de pacientes que no habían recibido tratamiento respiratorio de mantenimiento en el momento de la inclusión.

El trébol rojo y la soja una eficaz combinación para el tratamiento de los síntomas de la menopausia

La fitoterapia combinada –el trébol rojo y la soja- ha demostrado ser un tratamiento alternativo para combatir la sintomatología climatérica. Numerosos estudios demuestran que las isoflavonas con fitoestrógenos como la soja y el trébol rojo, poseen funciones biológicas con propiedades agonistas y antagonistas, así como efectos beneficiosos sobre la salud y la mejora de la calidad de vida y en particular en las mujeres posmenopáusicas.
Esta combinación, reduce significativamente la frecuencia de sofocos en mujeres posmenopáusicas y menopáusicas, además de ayudar en la eliminación de episodios de sudor y como tratamiento de la sintomatología tanto vegetativa como psíquica. Así mismo, se ha comprobado que mejora el perfil lipídico mediante la reducción de los niveles de colesterol total, c-LDL e incrementa c-HDL.
En los últimos años, el interés por los fitoestrógenos ha crecido de forma importante al comprobarse que la THS (Terapia Hormonal Sustitutiva), la única medicación que se venía aplicando a las mujeres con sintomatología climatérica, se ha visto relegada al manejo de mujeres con sintomatología severa, durante el mínimo tiempo posible y con las mínimas dosis posibles. Todo ello motivado por los estudios y ensayos clínicos que han explorado su perfil de riesgo/beneficio.
En la actualidad, existe en el mercado español un único medicamento con esta combinación, con el nombre de FITOGYN. Un equipo de investigadores de primera línea, procedentes de diecisiete Hospitales y Centros Médicos de diferentes ciudades de España, se han unido para realizar de forma conjunta un Ensayo Clínico que evalúa además de la efectividad del Fitogyn a dosis dobles como tratamiento de los síntomas de las mujeres postmenopáusicas con sintomatología moderada, otros aspectos como calidad de vida, ansiedad y parámetros cardiovasculares.
Este Ensayo Clínico –que ha dado comienzo el pasado mes de marzo y se prolongará durante doce meses– tiene, como objetivo principal, la evaluación de la eficacia y tolerabilidad de la combinación de isoflavonas de soja y extracto de trébol rojo a dosis doble en el tratamiento de los sofocos en las mujeres posmenopaúsicas, con sintomatología vasomotora moderada.
Como objetivos secundarios, también se estudiarán los posibles beneficios que esta combinación de soja y trébol rojo sobre la sintomatología global de la menopausia así como sobre la ansiedad, calidad de vida y también se evaluarán parámetros cardiovasculares debido a la importancia de estos trastornos en la mujer menopáusica. Finalmente en un subestudio del ensayo se determinará el equol en sangre, para estudiar su efecto potencial en el resultado del tratamiento con estas isoflavonas.

Drugmakers protest new Greek prices

Around 50 pharmaceutical companies are reported to have launched objections to the prices allocated to their products in the new drug price bulletin published by the Greek government.
The new list includes price cuts averaging 20% on products which account for 97% of the Greek national drugs bill. According to the Ministry of Economy, Competitiveness and Shipping, each of the 50 or so companies have opposed the new prices of no more than five of their drugs; however, GlaxoSmithKline has said that it is challenging the price cuts imposed on around 30% of its products.
Industry spokesmen are concerned at the implications of the Greek cuts for pricing throughout the rest of Europe, given that a number of other European Union (EU) nations use Greece as a reference market in their price-setting.
The drug repricing initiative, which has been achieved through implementation of Article 14 of Law 3840/March 2010, is “a very harsh measure,” says the Panhellenic Association of Pharmaceutical Companies (SFEE). However, it will, simultaneously, “ensure the smooth operation of the market, the availability of medicinal products and the direct access of all treatments for patients,” the industry group adds.
“This solution is acceptable due to the fiscal situation our country is facing and will be until the IT infrastructure of the health system is fully completed,” says SFEE.
The government has now also published a list of 89 innovative and high-cost drugs previously only supplied by hospitals which are now to be made available through pharmacies. The retail prices of these drugs will be reduced by 10.41% for patients obtaining them through pharmacies, enabled though a reduction in wholesalers’ margins from 7.7% to 2.5% and pharmacy margins being cut from 35% to 18%.
The change has been made in order to contain costs, as the drugs will now be subject to electronic prescription monitoring, which should go a long way towards beating the corruption which has long surrounded the procurement and distribution of high-cost drugs in the hospital sector. Critics claim that hospitals constitute the most corrupted sector of the nation’s public services, with demands for bribes preventing some patients from getting the treatment they need. The anti-corruption watchdog Transparency International (TI) has estimated that over 13% of the Greek population resorted to bribery in 2008, with most of the $1 billion-plus spent on bribes going to hospitals.
However, some pharmacists are refusing to stock and supply the hospital drugs because of financial problems caused by delays in receiving reimbursement from health insurers, it is reported. Pharmacists also say that there are now shortages of a number of medicines, and that this is due to an increase in parallel exporting activity caused by the new pricing regime.
The full list of the 89 drugs is available from the Panhellenic Association of Pharmacists.

Links
http://www.virtualpharmacy.gr/

http://www.sfee.gr/

**Published in "Pharma Times"

AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb's dapagliflozin meets goals of late-stage diabetes study

AstraZeneca and Bristol-Myers Squibb announced Monday that their experimental type 2 diabetes drug dapagliflozin met the main goals of a Phase III trial. Dapagliflozin, which the companies may file for regulatory approval later this year or in early 2011, is a first-in-class sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor being developed as a once-daily oral therapy for the treatment of adult patients with type 2 diabetes, according to the drugmakers.
The trial enrolled 597 patients with type 2 diabetes that was inadequately controlled with at least half the recommended dose of glimepiride. The patients were randomised to receive one of three doses of dapagliflozin or placebo, all in combination with glimepiride, which is marketed as Amaryl by sanofi-aventis. Results at 24 weeks showed that patients taking the SGLT2 inhibitor and glimepiride had significant reductions from baseline in HbA1c of -0.58 percent, -0.63 percent and -0.82 percent for the three doses, respectively, compared to -0.13 percent in the glimepiride arm.
The companies also reported that those patients who received dapagliflozin and glimepiride achieved greater weight loss, -1.18 kg, -1.56 kg, -2.26 kg for the three doses of dapagliflozin, respectively, compared to -0.72 kg for glimepiride plus placebo at week 24. Additionally, more patients taking the experimental drug achieved an HbA1c level of less than 7 percent compared to placebo.
In regards to adverse events, the drugmakers said that these were mostly similar in the different treatment arms, but the data showed that reports suggestive of genital tract infections were more frequently reported in those treated with dapagliflozin.
Last year, AstraZeneca and Bristol-Myers Squibb reported positive results from another Phase III trial of dapagliflozin, when used in combination with metformin. Johnson & Johnson is also developing a SGLT2 inhibitor, canagliflozin, which is currently in Phase III trials.

Reference Articles
24-week Phase 3 study found investigational drug dapagliflozin improved glycosylated hemoglobin (HbA1c) when added to glimepiride in adults with Type 2 diabetes mellitus - (BMS)
Bristol-Myers says diabetes drug meets study goal - (CNBC)
Astra, BMS diabetes drug hits targets in new trial - (London South East)
Diabetes drug from Astra, Bristol meets main targets in study (free preview) - (The Wall Street Journal)

**Published in "First Word"

Study: Sanofi-aventis' lixisenatide improves glycemic control in people with diabetes

Results from a Phase III trial showed that people with type 2 diabetes who received sanofi-aventis' GLP-1 receptor agonist lixisenatide "significantly improved glycemic control with a pronounced postprandial effect" compared with placebo, the company reported Monday. The data, from the drugmaker's GetGoal clinical trial programme, were presented at the European Association for the Study of Diabetes meeting.
In the study, which enrolled 361 patients with type 2 diabetes who weren't currently receiving glucose-lowering therapy, subjects were randomised to receive either one of two titration regimens of lixisenatide, or placebo. Results from the 12-week trial indicated that sanofi-aventis' once-daily drug reduced A1C levels in both titration groups compared with placebo, as well as significantly reducing "the mean change from baseline two-hours postprandial glucose."
Study investigator, John Gerich, noted that "the pronounced effect on postprandial glucose control provides a rationale to investigate the combined effect of lixisenatide and long-acting insulins in patients with type 2 diabetes.”
Sanofi-aventis licensed rights to lixisenatide from Zealand Pharma.

Reference Articles
Sanofi unveils positive diabetes drug test results - (Forexyard)
Sanofi-aventis announces results of Phase III study on lixisenatide (free preview) - (The Wall Street Journal)
Investigational compound once-daily lixisenatide demonstrated significant improvement in glucose control in patients with Type 2 diabetes - (sanofi-aventis)

**Published in "First Word"