¿Sirve el bótox contra la migraña?

Si el diagnóstico se confirmara y los constantes dolores de cabeza de personajes como Julio César, Napoleón Bonaparte, Claude Monet, Sigmund Freud o Friedrich Nietzsche fueran catalogados como migrañas crónicas, posiblemente todos ellos hubiesen dado algo del abanico de sus conquistas por unos pinchazos de bótox. Un estudio cuestiona el grado de su efecto para aliviar este trastorno.

A los efectos rejuvenecedores de la famosa toxina botulínica A se le añade, desde hace poco, un beneficio que todavía genera controversia: su papel para aliviar constantes dolores de cabeza. El tratamiento, que se lleva empleando en EEUU desde hace apenas dos años y, de forma generalizada, desde el pasado mes de marzo en España, sigue pasando cribas.

La última es el análisis realizado por Jeffrey L. Jackson, doctor del Colegio Médico de Wisconsin (Milwaukee, EEUU) que ha investigado 27 estudios y un total de 5.313 pacientes sobre los que se ha estudiado los efectos de esta toxina desde 1966 hasta el pasado mes de marzo.

El resultado, publicado en 'The Journal of the American Medical Association' (JAMA), revela que mientras que el bótox no parece efectivo al tratar la migraña episódica o las cefaleas tensionales crónicas, sí aporta beneficios, aunque mínimos, al utilizarse como tratamiento preventivo en aquellos aquejados de migrañas crónicas.

Cuando importa más la calidad que la cantidad

Centrándonos en la migraña, alrededor del 13% la población de los países desarrollados padece migraña, es decir, dolor sólo en un lado de la cabeza que, a veces, viene acompañado de náuseas, vómitos y gran sensibilidad al ruido o a la luz.

De este porcentaje, "el 20% tiene migrañas crónicas, lo que les imposibilita para llevar una vida 100% normal", explica el doctor Francisco José Molina Martínez, miembro del grupo de estudio de cefaleas de la Sociedad Española de Neurociencia.

Este especialista se pregunta a qué llama beneficios 'mínimos' el nuevo estudio. "El resultado de este análisis subraya que, teniendo sólo en cuenta el número de días, los beneficios del tratamiento con bótox es limitado para estos pacientes [pues al mes se reduce de tres a dos días la reducción de los dolores]. Sin embargo, no tiene en cuenta que para una persona que sufre dolores de cabeza al menos 15 episodios al mes, durante cuatro o más horas al día, supone un alivio importante, ya que el dolor es menos intenso y dura menos, por lo que se nota una mejoría clara en la calidad de vida funcional de estos pacientes", puntualiza.

Por su parte, el doctor Jackson comparó este tratamiento con el uso de placebos u otros medicamentos dirigidos a mitigar estos dolores, de los que descubrió que los resultados del bótox eran mínimamente mejores en el caso de las migrañas crónicas, cuando no iguales en los casos de migrañas transitorias o cefaleas tensionales.

Sin embargo, para Molina estos resultados no son óbice contra el bótox, "ya que no difieren de lo que ya se sabía hasta ahora y para lo que está dirigida esta terapia", recuerda. En octubre de 2010, la Agencia que regula los medicamentos y productos sanitarios en EEUU (FDA) aprobaba la toxina botulínica A para el tratamiento de migrañas crónicas. Hasta hace poco en España se seguían unos protocolos especiales para tratar a unas pocas personas que sufrían esta dolencia, pero esto ha cambiado desde marzo de este año, con su aprobación en nuestro país, pudiendo ahora utilizarse esta terapia más fácilmente.

"Existen muchos tipos de cefaleas que requieren un tratamiento u otro y también depende del propio paciente. Ni siquiera todos los que sufren migrañas crónicas son tratados directamente con bótox. Normalmente, se les procura tratamientos con otros medicamentos y, si no hay mejoría, se acude a esta toxina, que además tiene la ventaja de que se puede compaginar con otros medicamentos sin sufrir efectos secundarios", explica Molina.

Este tratamiento consiste en la inyección de "pequeñas cantidades de bótox de forma subcutánea en el perímetro de la cabeza, como la frente, nuca... Se dan 20 o 30 pinchazos cada tres meses, ya que su efecto es limitado en el tiempo. En cuanto a algunos efectos adversos como la caída temporal del párpado y otros, es muy difícil que ocurran si quien lo inyecta es un profesional", comenta Molina.

Para este especialista, "para un porcentaje elevado de pacientes que no han respondido a otros tratamientos, el bótox ayuda a hacerles la vida más fácil, aunque, como dice el estudio, no reduzca drásticamente el número de dolores de cabeza al mes".

**Publicado en "EL MUNDO"

Specific protein triggers changes in neurons in brain reward center linked to cocaine addiction

New research from Mount Sinai Medical Center in New York reveals that repeated exposure to cocaine decreases the activity of a protein necessary for normal functioning of the brain's reward system, thus enhancing the reward for cocaine use, which leads to addiction. Investigators were also able to block the ability of repeated cocaine exposure, to induce addiction. The findings, published online April 22 in the journal Nature Neuroscience, provide the first evidence of how cocaine changes the shape and size of neuron rewards in a mouse model. Repeated exposure to cocaine decreases the expression of a protein necessary for normal functioning of the brain's reward system, thus enhancing the reward for cocaine use and stimulating addiction. Using the protein's light-activated form in real time, in a technique known as optogenetics, investigators were also able to block repeated cocaine exposure from enhancing the brain's reward center from cocaine. Even though the results are very early and many steps will be important in moving from mice to humans, the researchers say that the finding opens the door to a new direction for treatment for cocaine addiction.

"There are virtually no medication regimens for cocaine addiction, only psychotherapy, and some early work with vaccines," said the study's senior investigator, Eric Nestler, MD, PhD, Nash Family Professor of Neuroscience, Chairman of the Neuroscience and Director of the Friedman Brain Institute at Mount Sinai School of Medicine. The protein, Rac1, is found in many cells in mice, rats, monkeys, and humans, and it is known to be involved in controlling the growth of nerve cells.

Investigators "knocked out," or deleted, the gene responsible for Rac1 production, or injected a virus to enhance expression of Rac1.

"The research gives us new information on how cocaine affects the brain's reward center and how it could potentially be repaired," said Dr. Nestler. "This is the first case in the brain in vivo where it's been possible to control the activity of a protein, inside nerve cells in real time. Our findings reveal new pathways and target -- a proof of principle study really -- for treatment of cocaine addiction."

**Source: The Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine

Nace el braille digital para tabletas y 'smartphones'

La exclusión de ciegos, sordos o cualquier otro tipo de discapacitadosdel uso de las nuevas tabletas y 'smartphones' amenaza con convertirse en un tipo de marginación que en breve plazo puede ocasionar aislamiento, además de graves consecuencias comunicativas, laborales y sociales.

La Universidad del Arte de Berlín se ha adelantado a este peligro y ha desarrollado un guante que permite a personas con dificultades sensoriales acceder al correo electrónico, leer y escribir mensajes y disfrutar del contenido de los libros electrónicos. Lo que una vez fue el braille, ahora es el Mobile Lorm Glove.

Así funciona: el guante está dotado de sensores de presión ubicados en la palma del aparato. De acuerdo con el laboratorio de investigación y diseño de esta universidad berlinesa, a través de bluetooth se transmiten los datos del guante al dispositivo portátil del usuario, de forma que si el usuario recibe un mensaje, los motores de vibración ubicados en la parte posterior del guante emitirán una señal, la cual, gracias a patrones de realimentación táctil, permitirá al portador leerlos.

El sistema toma como base el alfabeto Lorm, un lenguaje utilizado en algunos países de Europa y en Estados Unidos, en el cual los interlocutores se tocan las palmas para presionar puntos concretos que van definiendo las distintas letras del alfabeto.

El nuevo 'gadget', que hace posible a las personas sordas y ciegas 'sentir' el universo virtual y acceder a los libros electrónicos, incluye una aplicación en la que el sistema Lorm funciona como un traductor simultáneo.

Todavía no ha sido comercializado y aún es susceptible de mejoras: la universidad se ha propuesto como el siguiente paso de la investigaciónpreparar la aplicación de entrada de voz directa y de salida.

**Publicadio en "EL MUNDO" 

Discovery of missing links for Salmonella's weapon system

Scientists have discovered multiple gene switches in Salmonella that offer new ways to curb human infection. The discovery of the mechanisms of gene regulation could lead to the development of antibiotics to reduce the levels of disease caused by Salmonella. The breakthrough was made by Professor Jay Hinton, Stokes Professor of Microbial Pathogenesis, Trinity College Dublin and his research team and has just been published in the journal Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).Salmonella causes food poisoning and kills around 400,000 people worldwide every year. The bacteria are particularly effective at causing human infection because they can survive a series of harsh conditions that kill most bacteria including strong acids in the stomach and the anaerobic and salty environment of the intestine.

"It's a decade since we discovered the Salmonella genes active during infection of mammalian cells," said Professor Hinton. "Now we have found the switches that control these critical genes. My team has gained an unprecedented view of the way that Salmonella modulates the level of the weapon systems that cause human disease."

Salmonella bacteria use a variety of proteins that act as weapons to hijack and attack human cells. Despite many decades of research throughout the world, little was understood about the way that Salmonella genes that control this weapon system are switched on. Now Professor Hinton's team has used a new approach to identify the switches of the Salmonella Typhimurium genes. The exciting new findings show that Salmonellabacteria have more than 1,800 switches, called 'promoters' and reveals how they work.

Understanding how Salmonella switches on its genes should aid the discovery of new antibiotics that will knock out the weapon systems ofSalmonella and stop the bacteria causing infection.

The researchers also identified 60 new RNA molecules, called 'small RNAs'. Some of these can actually override the switches of Salmonellagenes.

"Just five years ago, we didn't realise that small RNAs played such an important role -- or that the switches of so many Salmonella genes were controlled by small RNAs. Identifying these small RNAs could lead to completely new ways to prevent bacterial disease, but this will take at least a decade, " said Professor Hinton.

Professor Hinton's team worked in collaboration with the Wellcome Trust Sanger Institute and the University of Würzburg, and used several cutting edge techniques during the project, called chip-chip and RNA-seq. "I think one reason that our findings are making such impact is that this combination of the new technologies has not been used before for a bacterial pathogen" says lead author Dr Carsten Kröger.

Salmonella

Facts:

• Since the beginning of the 1990s, strains of Salmonella enterica sv. Typhimurium resistant to a range of antibiotics have emerged and are threatening to become a serious public health problem, particularly in developing countries.
• Symptoms of salmonellosis (food poisoning caused by Salmonella) are fever, headache, abdominal pain, diarrhea, nausea and vomiting, and are usually self-limiting after a week. In some cases, particularly in the young and very elderly, dehydration can become severe and life threatening.
• Salmonella Typhimurium can be found in a broad range of animals, birds and reptiles as well as the environment. It causes food poisoning in humans mainly through the consumption of raw or undercooked contaminated food of animal origin -- including poultry, eggs, meat, and milk, and also salad vegetables.

Science Foundation Ireland funded the research.

**Source: Trinity College Dublin

Investigadores catalanes descubren el mecanismo central de diseminación del VIH en el cuerpo

Investigadores del IrsiCaixa han descubierto la molécula del VIH responsable de la propagación del virus del sida en el organismo, lo que abre las puertas a la consecución de una nueva familia de fármacos capaces de detener la expansión del virus y, eventualmente, facilitar una estrategia terapéutica a través de una vacuna.

El trabajo, que publica la revista internacional PLoS Biology, tiene una trascendencia "muy significativa" a nivel de investigación básica, al describir por primera vez el papel clave de los gangliósidos -moléculas de la membrana del VIH- en la penetración del virus del sida en las células responsables de activar una respuesta inmunitaria contra el virus -las células dentríticas- y diseminarlo en el cuerpo.

Como ha explicado el líder del trabajo, Javier Martínez-Picado, "las células dentríticas circulan por todo el organismo para capturar microbios, los fragmentan y los llevan al centro de control inmunitario para que los glóbulos blancos exterminen a estos invasores", pero en el caso del sida estas células son incapaces de dividir el microbio y el VIH se queda dentro sin degradarse.

Una vez éste es llevado a los ganglios, como centro del sistema inmunitario, el virus del sida sale íntegro y es capaz de exterminar a las células de defensa del organismo, y ahora los investigadores han descubierto la molécula que permite al virus del sida actuar como un 'caballo de troya' para invadir a las células dentríticas para hospedarse en su interior sin ser divididos.

«Los virus continúan replicándose»

En colaboración con el Institut de Química Avançada de Catalunya del CSIC y de la Universidad de Heidelberg alemana, la investigación demostró que "la desaparición de los gangliósidos inhibe completamente la propagación del virus", ha significado Martínez-Picado, acompañado del reconocido investigador Bonaventura Clotet. El líder del trabajo ha constatado que "actualmente las terapias antirretrovirales mejoran la calidad de vida, pero no curan, teniendo en cuenta que los pacientes deben seguir tomando medicación toda la vida. La no curación es porque el virus continúa replicándose en alguna parte del cuerpo".

Por tanto, el mecanismo hallado se ha convertido en un nuevo frente para atajar la infección, y, consciente de que quizá éste no es el único reservorio para conseguir la curación del VIH, Martínez-Picado ha vaticinado que una nueva familia de fármacos podría administrarse de forma combinada con el cóctel antirretroviral actual. "Podríamos conseguir una respuesta más eficiente de la respuesta inmunológica para erradicar la infección", ha señalado Clotet. De hecho, la investigación ha alumbrado la solicitud de una patente europea, depositada en diciembre de 2011, a cargo de los laboratorios Esteve, IrsiCaixa --impulsado por La Caixa y la Conselleria de Salud de la Generalitat-- y de Icrea.

De todas formas, lanzar al mercado un fármaco, que bloquee la actividad de la citada molécula, es un proceso costoso que "podría tardar entre 10 o 15 años", a sabiendas de que es necesaria una fase preclínica compleja, cuya fase muy prematura en animales con un inmunogen ha empezado hace apenas tres o cuatro meses. Además, "una terapia orientada a esta diana celular es menos propensa a generar resistencias", y ahora el objetivo es identificar moléculas que bloqueen estos gangliósidos.

Vehículo para una vacuna terapéutica

Respecto a una eventual vacuna terapéutica, los investigadores han señalado que el mecanismo descubierto permite diseñar vehículos vacunales en terapias de curación: "Podemos poner trozos de estos antígenos con virus artificiales y si lo hacemos con gangliósidos permitimos que esto vaya directamente a la célula dentrítica y al ganglio sistema de control del sistema inmunitario". "Un mecanismo similar puede estar siendo utilizado también por otros virus como el dengue, la fiebre amarilla y la hepatitis C, porque también arrastran gangliósidos", ha subrayado Martínez-Picado.

**AGENCIAS

Researchers find potential link between drinking alcohol and breast cancer

A research team presented findings that they say may finally explain the link between alcohol consumption and breast cancer. "Cells have different mechanisms to remove toxic substances, such as ethanol, the chemical name for alcohol, that represent a potential risk to them," explains María de Lourdes Rodríguez-Fragoso, professor of pharmacology and toxicology at the Universidad Autonoma del Estado de Morelos in Mexico. "Unfortunately, sometimes these mechanisms produce other toxic substances, including some that are associated with the development of different types of cancer."

Rodríguez-Fragoso presented her group's work at the annual meeting of the American Society for Biochemistry and Molecular Biology, held in conjunction with the Experimental Biology 2012 conference in San Diego on April 23.

Alcohol consumption has long been established as a risk factor for breast cancer. But finding the direct link that makes it so has so far proved elusive. Now, Rodríguez-Fragoso and her collaborators think that they have found the answer, a protein called CYP2E1.

"We knew that CYP2E1 could break down ethanol and that doing so created unstable, highly reactive chemicals known as free radicals," she says. Working with researcher Scott Burchiel and his group at the University of New Mexico, Rodríguez-Fragoso's team had previously found that free radicals were associated with activation of cellular mechanisms that lead to tumor development. "The question then was, does having more CYP2E1 make you more susceptible to ethanol-induced toxicity, thereby increasing your risk of developing cancer?"

CYP2E1 is found in breast cells known as mammary epithelial cells, which are also where most breast cancers originate, suggesting to the researchers that CYP2E1 may be involved in breast cancer development. To test this hypothesis, the researchers administered ethanol to separate cultures of mammary epithelial cells that had varying levels of CYP2E1. Cells that expressed low levels of CYP2E1 were mostly immune to the effects of the ethanol treatment; however, cells with increased amounts of CYP2E1 protein were greatly affected, suggesting that women with higher expression levels of the protein would show similar responses.

Significantly, points out Rodríguez-Fragoso, "our results showed that ethanol-treated human mammary cells had an increase in free radical production, oxidative stress and the activation of cellular mechanisms that cause cells to increase their proliferation rate," all hallmarks of cancer. "So if you are a woman who naturally expresses higher levels of CYP2E1 and you consume alcohol, you would be at a greater risk for developing breast cancer than a woman who expresses lower amounts of CYP2E1," she explains.

A few months ago, the group started investigating CYP2E1 expression levels in breast tissue obtained from healthy women who had undergone mammaplasties. "Preliminary results show that there is great variability in the expression of this enzyme among the analyzed samples," says Rodríguez-Fragoso. "This means that each individual will have a different response to alcohol, and each should take different precautions to minimize their risk of developing breast cancer."

With these results in hand, Rodríguez-Fragoso expressed confidence that her group will be able to develop a method of diagnosis that would focus on the determination of expression levels of CYP2E1 in breast tissue. "If you know the risk probability of certain behaviors on your likelihood of developing cancer, then you can better understand what preventative measures you should be taking," she emphasizes.

The Center for Disease Control and Prevention estimates that breast cancer will be responsible for nearly 40,000 deaths this year alone, with an additional 220,000 diagnoses. "If we can prevent the development of breast cancer associated with alcohol intake by timely diagnoses of markers such as CYP2E1," says Rodríguez-Fragoso, "then the annual numbers of new cases and deaths could be diminished significantly."

**Source: Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB)

María Blasco en ABC: "Ya usamos ratones avatar para tratar ciertos cánceres"

En su empeño por armonizar la divulgación con el rigor, María Blasco ha establecido una relación muy medida con los medios de comunicación. Moderadamente tímida y poco amiga de fotos y saraos, la investigadora (ahora también gestora) sabe sin embargo que tiene entre manos uno de los pocos reductos de excelencia mundial de la «marca España» y que es de importancia capital traspasar las barreras de las publicaciones científicas para dar a conocer a los ciudadanos los resultados del trabajo del CNIO en la lucha contra el cáncer. Además, los explica con palabras llanas.

-Por fin el CNIO está logrando pasar de la teoría a la práctica, por decirlo de alguna manera.

-Estamos en un momento ilusionante por la consecución del programa clínico de acción conjunta con hospitales en los que ya tenemos unidades para cáncer de mama y de páncreas. Su acción está orientada a probar nuevos fármacos frente a los tratamientos estandarizados, sobre todo cuando los cánceres están muy avanzados.

«Ni se nos ha recortado en exceso ni ese recorte pone en peligro el CNIO»

-O sea, que ya se benefician algunos pacientes.

-Y esto es del máximo interés para nosotros. Porque a un centro como el CNIO, que ha obtenido reconocimiento internacional en lo que es generación de conocimiento (nos han catalogado como los primeros del mundo, por delante del Dana Farber de Boston), le faltaba enlazar con el impacto directo de las investigaciones en los tratamientos. Y para reforzar esto impulsé el nombramiento de Manuel Hidalgo como vicedirector de investigación traslacional del centro.

-En contra de los recortes en ciencia se recogieron y entregaron en La Moncloa unas cuantas firmas...

-Como científica que sabe lo difícil que ha sido que la ciencia española se respete y valore fuera, es una gran preocupación que haya recortes importantes. Hay que pensar que podrían suponer la pérdida de credibilidad de nuestro país en la apuesta por la ciencia y la innovación. A este centro, afortunadamente, con distintos Gobiernos y en diferentes legislaturas, se le ha considerado siempre una prioridad y va manteniendo su financiación a lo largo del tiempo. No se nos ha recortado en exceso, y ese recorte no nos pone en peligro. Para poder crecer en la parte de investigación clínica estamos consolidando los mejores equipos y hemos reducido algunos grupos que no eran tan competitivos.

-He leído que han asumido ustedes «el estudio de medicina personalizada más complejo jamás realizado».

-La medicina personalizada es de gran actualidad, y a nosotros también nos interesa porque el campo del cáncer quizá sea una de las primeras aplicaciones. En el caso del cáncer está claro que cada tumor es una enfermedad diferente, y, sobre todo, cuando está ya muy avanzado y hay ya muy pocas armas para su tratamiento, nos hemos encaminado a buscar la información genética de ese tumor concreto para buscar los tratamientos más efectivos para cada paciente. Eso es lo que intentamos en el programa clínico del CNIO. Aunque no hay ningún país, excepto Noruega, que incluya en su sistema nacional de salud estos tratamientos personalizados, nosotros estamos intentando que lleguen a algunos pacientes a través de los hospitales con los que estamos trabajando. Eso empieza a ser una realidad.

-¿En qué consiste?

-Por ejemplo, ya hemos utilizado lo que llamamos «ratones avatar», nombre acuñado por el CNIO que ya ha difundido la revista «Nature». Consiste en que un determinado tumor se transfiere a ratones que son los «avatares» del paciente y, una vez que desarrollan la enfermedad, a cada uno de ellos se les trata con un fármaco diferente, para ver cuál es el más efectivo para ese tumor concreto y, por tanto, para esa persona. Esto ya se ha hecho en el Hospital de Madrid, privado, con buenos resultados en la prolongación de la esperanza de vida, y queremos empezar cuanto antes en el de Fuenlabrada, público.

-Ha dicho usted en alguna ocasión que el cáncer es una enfermedad inherente a la vida. No suena bien.

-Me refería a que es una enfermedad de nuestras células, de nuestro propio organismo, no es algo contagioso que venga y nos infecte (salvo en casos puntuales en los que una infección lo desencadena, como es el del cáncer de cérvix). Por lo tanto, esto no va a dejar de ocurrir y hay que desarrollar la detección temprana, la prevención y, desde luego, tratamientos eficaces que permitan hacer del cáncer una enfermedad curable.

-¿Cree que todo el mundo está psicológicamente preparado para conocer su perfil genético, que es algo así como tener escrito el destino?

-Es natural que haya personas reacias, pero se trata de una herramienta muy importante, sobre todo cuando hay un historial de enfermedades familiares. Además, los análisis de toda la vida en los que nos miran el colesterol o las transaminasas no dejan de ser medicina preventiva. Y la genética nos permite anticiparnos muchísimo más y ver si hay genes o marcadores alterados que permitan la prevención y la detección temprana, lo que aumenta la probabilidad de curación.

-¿Dirigir el CNIO conlleva una carga burocrática que la aparta de la investigación?

-La conlleva, pero no te aparta de la investigación ni de la búsqueda de la excelencia. Esto lo experimentó antes Mariano Barbacid, y ahora yo. ¡Lo que pasa es que terminas trabajando el doble!