La Clínica Universidad de
Navarra dirige un ensayo clínico multicéntrico internacional de inmunoterapia
con anticuerpos monoclonales para el hepatocarcinoma, estudio que se suma a
otro recientemente publicado por el centro navarro sobre un tratamiento de la
misma familia de medicamentos probado frente a este tipo de tumor.
Gracias al diseño en los últimos años de nuevos anticuerpos
monoclonales, se está considerando la inmunoterapia como una opción terapéutica
esperanzadora frente a determinados cánceres, según explica el doctor Bruno Sangro, director de la Unidad de Hepatología
de la Clínica Universidad de Navarra.
“La inmunoterapia se había aplicado en algunos tipos de tumores que parecían
más sensibles a la acción del sistema inmune, como el melanoma o el cáncer
renal. En otros cánceres sólidos, como el hepático, no se había probado hasta
ahora de forma decidida”.
Los anticuerpos monoclonales son fármacos que
permiten estimular o bloquear las acciones de las células, en este caso las del
sistema inmune de defensa del organismo. En definitiva, pueden ayudar a que el
sistema inmune de una persona reaccione para destruir las células cancerosas,
como detalla el doctor Sangro: “Una de
las maneras que tienen los tumores para pervivir consiste en frenar la acción
del sistema inmunológico. Los anticuerpos monoclonales logran liberar algunas
piezas de ese freno para que el sistema pueda ponerse en marcha y atacar a las
células tumorales”.
Disminución
de la carga viral en la hepatitis C
Así, el ensayo clínico ya finalizado en el
que ha participado la Clínica junto al Hospital 12 de Octubre de Madrid y el
Hospital Reina Sofía de Córdoba, tenía como objetivo “probar un anticuerpo monoclonal llamado tremelimumab en pacientes que
presentaban hepatocarcinoma sobre una hepatitis crónica por virus C, la causa
más frecuente de este tumor. Seleccionamos estos pacientes con la intención de
ver simultáneamente si el medicamento tenía acción tumoral y antiviral”,
concreta el especialista de la Clínica Universidad de Navarra.
Publicado en el Journal of Hepatology, revista de la Sociedad Europea para el
Estudio del Hígado, el estudio revela que el tremelimumab tiene pocos efectos
secundarios y resulta muy bien tolerado por pacientes con cirrosis hepática, “población a la que nunca se le había
administrado este fármaco. Además, existen signos muy sugerentes de su
actividad antitumoral, si bien no tenemos certeza absoluta porque el número de
pacientes tratados en el ensayo es reducido”, señala el doctor Sangro.
El estudio sí que ha evidenciado, añade, el
efecto antiviral de este anticuerpo frente a la infección por el virus C. “La carga viral disminuía en la gran
mayoría de los pacientes y, en algunos casos, la eliminaba completamente
durante un tiempo”.
La novedad de este ensayo clínico le ha hecho
merecedor de que la misma publicación, Journal
of Hepatology, le dedicara una editorial bajo el título “Amanecer de la
inmunoterapia para el hepatocarcinoma”.
Respuestas
tumorales prolongadas
En la misma línea innovadora, la Clínica
Universidad de Navarra está dirigiendo actualmente un ensayo clínico multicéntrico
internacional sobre otro anticuerpo monoclonal, nivolumab, para pacientes con
hepatocarcinoma. En el estudio participan además cuatro hospitales de Estados
Unidos y otro de Singapur. Su investigador principal es el doctor Ignacio Melero, consultor del Departamento de Oncología de
la Clínica y director del laboratorio de Inmunología del Centro de
Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra.
Tal como explica el doctor Ignacio Melero, “el atractivo de este fármaco es la experiencia acumulada en el
tratamiento de melanoma, tumores renales y de pulmón porque entre un 20 y un
30% de los pacientes tenían respuestas tumorales que en ocasiones eran muy
prolongadas, incluso en una enfermedad difícil de tratar como es el cáncer de pulmón.
Lo más llamativo es que consigue una disminución de la carga tumoral durante
mucho tiempo”.
En este sentido, cita datos presentados en el último congreso de
la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) sobre los resultados del nivolumab en el tratamiento del melanoma avanzado: “En un estudio con más de 100 pacientes,
tenía un porcentaje de supervivencia del 43% al cabo de dos años”.
A juicio de los doctores Melero y Sangro, en
el ensayo clínico que lidera la Clínica Universidad de Navarra se está probando
“probablemente uno de los fármacos más
atractivos para cualquier cáncer y, desde luego, para cáncer de hígado.
Calculamos que el estudio se prolongará durante un año más. Aunque todavía es
pronto para valorar su eficacia real frente al hepatocarcinoma, podemos decir
que hasta la fecha la tolerancia está siendo buena”.
En cualquier caso, ambos doctores destacan
que la utilización de anticuerpos monoclonales es una terapia “novedosa y esperanzadora. En algunos
tumores ha roto con el pesimismo sobre las posibilidades de la inmunoterapia
para tratar el cáncer. Es cierto que hasta la fecha los intentos con estos
tratamientos habían dado resultados poco alentadores, además de presentar
muchos efectos secundarios”.
Por ello, destacan la existencia de “una familia entera de nuevos productos que,
solos o en combinación, están rompiendo este paradigma. La experiencia
demuestra que pueden unirse a la quimioterapia para el tratamiento del cáncer
avanzado y también a la radioterapia. Es verdad que no todos los pacientes
responden a esta terapia, pero las respuestas de quienes lo hacen son más
duraderas y estables”.
Pie de
foto: Los doctores Bruno Sangro, director de la
Unidad de Hepatología de la Clínica Universidad de Navarra, e Ignacio Melero,
inmuno-oncólogo de la Clínica y director del Laboratorio Inmunología del Centro
de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra.
