Una combinación terapéutica de tres tratamientos
que incluye como novedad palbociclib, un fármaco que se administra por vía oral
y que frena el ciclo celular, alarga una media de 15 meses el tiempo que las
pacientes viven sin que progrese su cáncer de mama hormonal positivo y HER2
positivo (HR+/HER2+) metastásico frente a la combinación de dos tratamientos
utilizada hasta ahora para estos casos, según los resultados del ensayo clínico
internacional PATINA, que se publican hoy en la prestigiosa revista científica The
New England Journal of Medicine.
A raíz de este estudio, la nueva triple
combinación terapéutica, consistente en hormonoterapia, anticuerpos
monoclonales antiHER2 y palbociclib, se convierte en el nuevo estándar de
tratamiento en primera línea en estos casos.
El ensayo clínico internacional PATINA, de fase III, ha contado con la
participación de 518 pacientes de 122 centros de 18 países, como Estados
Unidos, Australia, diversos países de Oceanía y europeos, entre ellos España. Ha
sido liderado por la Alliance Foundation Trials, LLC (AFT) y el Dr. Otto Metzger, su
investigador principal y oncólogo médico en el Dana-Farber Cancer Institute
(Boston, EE.UU.).
En Europa, ha sido coordinado por el grupo cooperativo de
investigación en cáncer SOLTI y, en particular, por el oncólogo médico Dr. Xavier
González Farré, jefe del IOR-Pangaea Oncology en el Hospital Universitari General
de Catalunya (HUGC) y miembro de SOLTI, en calidad de jefe de Supervisión
Médica de España y Portugal del estudio PATINA.
“Palbociclib es uno de los tratamientos que ha demostrado aumentar más el
tiempo en que una paciente tiene la enfermedad controlada a expensas de una
menor toxicidad. Las pacientes toman el medicamento de forma crónica (tres
semanas con tratamiento, una de descanso) hasta la progresión de la enfermedad
y tenemos casos de pacientes que llevan hasta seis y siete años en tratamiento sin
que la enfermedad progrese”, destaca el Dr. Xavier González Farré, jefe de
Supervisión Médica en España y Portugal del estudio PATINA.
-Nuevas terapias en cáncer triple positivo
Entre un 15% y un 20% de los cánceres de mama sobreexpresan HER2 y en torno
a la mitad de los tumores HER2+ también expresan receptores hormonales
estrogénicos. Por tanto, las pacientes con cáncer de mama triple positivos -con
un receptor hormonal positivo y HER2 positivo- suponen alrededor de un 10% de
las pacientes con cáncer de mama y su expectativa de vida había aumentado
significativamente hasta probablemente más allá de los 7-8 años gracias a las
nuevas terapias (aún no hay suficiente seguimiento de estos nuevos
tratamientos como para saberlo con precisión). Sin embargo, la resistencia a los
tratamientos es inevitable en el cáncer mamario avanzado.
En este contexto, se
investiga el papel de los fármacos inhibidores de ciclinas, que actúan frenando
el ciclo celular y, de esta forma, contienen la proliferación de las células
cancerosas y, por tanto, la enfermedad.
“Los inhibidores de ciclinas se desarrollaron inicialmente para tumores positivos
para receptores hormonales y HER2 negativos, donde resultaron muy útiles. Entre
ellos, palbociclib, demostró que duplicaba el tiempo de control de la enfermedad
metastásica con la terapia hormonal, de los 12 a los 24 meses.
Tras estos datos,
SOLTI impulsó el estudio PATRICIA, para evaluar la eficacia de palbociclib en el
cáncer HER2+. Los primeros datos favorables de PATRICIA, junto con otras
pruebas de potencial eficacia en este tipo de tumores, han llevado a la puesta en
marcha del estudio PATINA, más amplio y de fase III”, explica el Dr. González Farré.
El estudio PATINA y sus resultados
El estudio PATINA es un ensayo clínico internacional de fase III, en abierto,
randomizado, de dos ramas, hecho con la participación de 518 pacientes con
cáncer de mama RH+/HER2+ metastásico. Para ser incluidas, las pacientes
debían haber recibido antes un tratamiento de quimioterapia de inducción (la
primera que se administra) y tener la enfermedad estabilizada o en respuesta.
En un brazo del estudio, 257 pacientes recibieron el tratamiento de
mantenimiento, hasta ahora estándar, que incluye los anticuerpos monoclonales
trastuzumab +/- pertuzumab y terapia endocrina, y, en el otro, 261 pacientes
recibieron el mismo tratamiento de mantenimiento estándar al que se añadió
palbociclib.
El objetivo primario del estudio ha sido comprobar la supervivencia
libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés).
PATINA ha demostrado que las pacientes con tumores de mama HR+/HER+
avanzado que reciben un tratamiento de mantenimiento con palbociclib
permanecen una media de 44,3 meses sin que la enfermedad avance frente a la
media de 29,1 meses de las pacientes en tratamiento de mantenimiento sin
palbociclib.
Ante estos datos, los autores concluyen que “la adición de palbociclib
a las terapias antiHER2 y endocrina debe ser el nuevo estándar de tratamiento para
las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama HR+ y HER2+ avanzado”.
“El objetivo principal de la supervivencia libre de progresión mostró un resultado
espectacular, ya que hemos conseguido alargar en 15 meses la supervivencia sin
progresión de la enfermedad de estas pacientes, esto es, un 26% más de tiempo,
sin que la enfermedad progrese y con muy poca toxicidad”, según el Dr. González
Farré. “Esta mejora en la supervivencia se ha logrado con un "precio muy bajo" en
términos de efectos secundarios y calidad de vida. Los efectos secundarios, como
las bajadas de defensas, anemia o plaquetas bajas son en su mayoría hallazgos
analíticos y rara vez son percibidos por el paciente, ya que la tolerancia del
palbociclib es en general excelente", añade.
Palbociclib ya está aprobado en EE.UU. y otros países para la enfermedad HER
negativa con receptor hormonal positivo. La publicación en The NEJM respalda
una nueva indicación para la enfermedad hormonal y HER2 positiva, lo que podría
acelerar su aprobación en España, si bien habrá que esperar a que supere los
procesos de aprobación y financiación de las agencias regulatorias.
Acerca de Pangaea Oncology
Pangaea Oncology, liderada por el Dr. Rafael Rosell y Javier Rivela, fundada en
Barcelona en 2006, es una compañía de servicios médicos enfocada en la
oncología de precisión, cuyo objetivo es mejorar la supervivencia y calidad de
vida de los pacientes oncológicos.
La compañía cuenta con dos áreas de
actividad: (i) su división asistencial que aúna los esfuerzos de varias participadas
(Instituto Oncológico Dr. Rosell, el International Breast Cancer Center, Pectus
Respiratory Health, y el IOB Institute of Oncology de Barcelona), y su división de
servicios de diagnóstico e I+D, tanto para sus pacientes como para la industria
farmacéutica, desde el que la compañía provee servicios de diagnóstico
molecular e in vitro (biomarker discovery) a compañías de referencia
internacional. Pangaea tiene un alto componente tecnológico, centrado en
técnicas propietarias e innovadoras de diagnóstico molecular con especial peso
en su programa de Biopsia Líquida, Detección Precoz, y tecnologías in vitro. La
interrelación de estas áreas es el fundamento de la estrategia de crecimiento de
Pangaea a futuro.
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