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11 May 2022

Destacadas organizaciones del ámbito del alzhéimer y los mayores reclaman un compromiso político contra esta enfermedad

 

 

 

18 June 2020

21 de junio: Día Internacional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)


Cada día se detectan 3 nuevos casos de ELA en España

Este domingo es el Día Internacional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) una enfermedad neuromuscular rápidamente progresiva que es además la tercera enfermedad neurodegenerativa más frecuente en España en incidencia, tras la demencia y la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, su alta mortalidad hace que, según estimaciones de la Sociedad Española de Neurología (SEN), en la actualidad existan unos 3.000 afectados en España, aunque cada día se detecten 3 nuevos casos.

La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad heterogénea en muchos aspectos, ya que se puede iniciar a cualquier edad, puede afectar a cualquier grupo muscular, y tiene una supervivencia muy variable. En todo caso, la edad media de inicio se encuentra entre los 60-69 años; en casi la mayoría de los pacientes la enfermedad se inicia en los músculos que controlan el habla, la deglución y la masticación o en los músculos de las extremidades (solo un pequeño grupo de casos presenta un inicio generalizado o respiratorio); y aproximadamente un 50% de los pacientes fallecen antes de que se cumplan los 3 años de diagnóstico.

“La enfermedad se suele manifestar con debilidad muscular, torpeza, disminución de la masa muscular y/o calambres. También puede afectar al habla o a la deglución o producir síntomas respiratorios en su debut clínico. Es una enfermedad que suele tener un mal pronóstico ya que el 95% de los afectados fallecen tras 10 años de evolución de la enfermedad. Además es una enfermedad en la que los pacientes, en un corto plazo de tiempo, pueden pasar a ser completamente dependientes para las actividades cotidianas”, señala la Dra. Nuria Muelas, Coordinadora del Grupo de Estudio de Enfermedades Neuromusculares de la Sociedad Española de Neurología. “Estamos hablando por lo tanto de una enfermedad grave, para la cual actualmente no existen tratamientos curativos y cuyo manejo se centra en aplicar algunas terapias que frenan la progresión y en el abordaje multidisciplinar de las manifestaciones que surgen en la evolución clínica. Con ello, se logra una mejoría de la supervivencia y sobre todo de la calidad de vida de estos pacientes”.

Actualmente, en España, el retraso diagnóstico de esta enfermedad se sitúa en unos 12 meses y los errores diagnósticos son una fuente importante de este retraso: hasta el 66% de los pacientes recibieron diagnósticos alternativos previos. Reducir la demora diagnóstica ayudaría a que los pacientes recibieran lo más pronto posible una atención óptima en programas multidisciplinares, ya que la enfermedad es susceptible de ser tratada con terapias de control de la sintomatología y de prevención de las complicaciones graves o letales, además de medidas de soporte ventilatorio o nutritivo o fisioterapia. 

“El diagnóstico de esta enfermedad sigue siendo clínico, por lo que identificar su sintomatología de una forma correcta es uno de los aspectos en los que hacer hincapie. En todo caso, en los últimos años se ha mejorado el proceso diagnostico gracias a la creación de Unidades especializadas y también se han mejorado la asistencia a estos pacientes, al coordinar a distintos especialistas en el seguimiento y atención continuada, así como en el manejo preventivo de las complicaciones futuras. El abordaje integrado y multidisciplinar del paciente permite mejorar su calidad de vida y su supervivencia”, destaca la Dra. Nuria Muelas.

Y es que la ELA es una enfermedad que conlleva una gran carga de discapacidad y dependencia. Según la última Encuesta Nacional sobre Discapacidad y Dependencia, la ELA figura entre las principales causas de discapacidad en la población española, y no solo por la grave afectación muscular que provoca, sino también por otra serie de comorbilidades que lleva asociada: hasta en más de un 50% de los casos los pacientes muestran rasgos de disfunción disejecutiva o problemas neuropsicológicos y un 5-10% de los casos presenta una demencia asociada, en general del tipo fronto-temporal, que puede preceder, aparecer simultáneamente o posteriormente al inicio de la ELA.

Por otra parte, la ELA sigue siendo una enfermedad muy desconocida. Ser hombre y tener una edad avanzada son los únicos factores de riesgo que se han podido establecer con claridad, aunque también hay algunos estudios que apuntan a ciertas infecciones, a la exposición al tabaco o a materiales pesados y/o pesticidas o haber realizado actividades físicas intensas de forma continuada. Solo un 5-10% de los casos presentan algún tipo de patrón hereditario o genético, por lo que es una enfermedad que suele aparecer de forma esporádica y por lo que se considera que el origen de esta enfermedad pueda ser multifactorial, sin que exista una explicación única. 

“Lo que sí que está claro es que es una enfermedad que conlleva una gran carga socio-sanitaria, que necesita que se dediquen esfuerzos de investigación y que se realicen inversiones para la búsqueda de tratamientos que consigan mejorar el pronóstico de los pacientes que la padecen. Confiamos en que días como Día Internacional de la ELA sirvan para concienciar sobre esta enfermedad”, comenta la Dra. Nuria Muelas.  

16 March 2016

Kanazawa University research: Mechanism revealed linking liver disease and obesity

 Kanazawa University researchers find similarities in the impeded signalling between central insulin activity and glucose production in the liver for both obese mice and mice that have had the vagus nerve removed. The results are published in Cell Reports, March 2016.
The vital role of insulin in controlling glucose production is often disrupted in people suffering from obesity, a condition approaching global epidemic levels. Previous work has shown that central insulin action suppresses glucose production in the liver by increasing levels of the ligand interleukin 6 (IL-6) in the liver. The ligand activates the transcription factor STAT3, which in turn suppresses gene expression of glucose-producing enzymes. However, how the liver communicates with central nervous system and the vagus nerve, which controls unconscious processes like digestion, has so far not been understood. Now a collaboration of researchers in Japan led by Hiroshi Inoue at Kanazawa University’s Institute for Frontier Science Initiative (InFiniti) has identified the molecular mechanism for this communication.
Acetylcholine is the main neurotransmitter in the vagus nerve. It also suppresses IL-6 via the α7-nicotinic acetylcholine receptor. The researchers administered insulin and monitored subsequent vagal nerve activity, as well as IL-6 levels in a type of white blood cell in the liver known as “Kupffer cells”. They noticed a decrease in vagal nerve activity accompanied by increases in IL-6 in the Kupffer cells, resulting in decreased glucose production.
The researchers then investigated the effects of administering methyllycaconitine, which prevents α7-nicotinic acetylcholine receptor activity, as well as removal of the vagal nerve. They found that while STAT3 phosphorylation and IL-6 expression in the liver increased only slightly the IL-6/STAT3 signalling response to administered insulin was lost.
The researchers compared the response in lean and obese mice and found that the administered insulin “failed to elicit changes in vagus nerve activity of high-fat diet-induced obese mice.” They conclude, “These findings suggest that the aberrant regulation of Kupffer cells via the vagus nerve and α7-nAchR-mediated cholinergic action by central insulin action may have a significant role in the pathogenesis of chronic hepatic inflammation in obesity and of dysregulation of hepatic glucose production.”
Background
Glucose metabolism
Insulin is a hormone responsible for maintaining glucose levels and regulating glucose production in the liver. It also interacts with the central nervous system to regulate glucose metabolism. These metabolic processes include glucose oxidation to release ATP - which powers cells – glucose storage as glycogen, and the production of fatty acids and other substances.
Obesity-related diseases
Excessive body weight and insufficient exercise has been linked to insulin resistance, which can develop into a lack of insulin and type 2 diabetes. The surge in global obesity levels has been reflected in the numbers of people suffering from type 2 diabetes, a disease that is reported to cause over a million deaths each year. In 2014 90% of the 387 million cases of diabetes registered were type 2 and this is expected to increase to 587 million by 2035.
Obesity is also closely linked to inflammation and cancer of the liver. Interleukin 6 is a cytokine that can cause inflammation. The researchers found that the ability of the vagus nerve to regulate IL-6 expression was impeded in high-fat diet-induced obese mice. As well as the detrimental effects on glucose homeostasis, the results of this research suggest a molecular mechanism that links obesity to liver inflammation. Administration of neostigmine – which has a cholinergic action – suppressed expression of inflammatory cytokines in the Kupffer cells of obese insulin-resistant mice.

08 March 2016

Okayama University research: Lack of enzyme promotes fatty liver disease in thin patients‏

 Researchers observe protection against obesity and insulin resistance but at the cost of prominent fatty liver disease in mice lacking the PEMT enzyme and patients with low levels of PEMT.
Non-alcoholic fatty liver disease – steatohepatitis - is an increasingly common chronic form of hepatitis. As Jun Wada and colleagues at Okayama University Graduate School of Medicine, Shigei Medical Research Institute and Dainippon Sumitomo Pharma explain in a recent report, “Although obesity is undoubtedly one of the main risk factors for the development of non-alcoholic fatty liver disease, many clinical observations demonstrated the presence of lean NAFLD patients with normal body mass index (BMI).” The team’s latest work shows that absence of the enzyme phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT), while protecting from diet-induced obesity and diabetes, leads to the prominent development of fatty liver disease and tumours in response to a high-fat high-sucrose diet.
PEMT catalyses methylation of phosphatidylethanolamine (PE) to phosphatidylcholine (PC) in liver cells using S-adenosyl methionine as a methyl donor. The ratio of PE to PC is known to be crucial to cell membrane integrity and resistance to endoplasmic reticulum stress and the infiltration of the liver with fat. 
Wada and colleagues fed mice lacking the PEMT enzyme a high-fat high-sucrose diet for up to 90 weeks. They monitored the fat accumulation and insulin resistance before dissecting them to examine their livers. The researchers noted enhanced apoptosis and cell proliferation in the liver, which they explain through transactivation of the protein p53, which is inhibited in the presence of PEMT. The researchers also note a similarity in the response of the PEMT knock-out mice to that of lean human patients suffering from non-alcoholic steatohepatitis.
The researchers then performed genome-wide sequencing-based DNA methylation analysis. Further investigation revealed that PEMT mRNA expression in liver tissues of human non-alcoholic steatohepatitis patients was significantly lower than for simple steatosis, and as they add “lower quartiles of PEMT mRNA demonstrated lower BMI and platelet counts, suggesting lower expression of PEMT is critically linked to the pathogenesis of lean non-alcoholic steatohepatitis.”
Background
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)
Extensive build-up of fat in the liver is responsible for a range of diseases including simple steatosis and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). The increased instances of NAFLD are linked with the rise in obesity and diabetes, which are now considered to have reached epidemic proportions. However, NASH has also been reported in patients with a normal body mass index (BMI), and the prevalence of “lean NAFLD” was recently reported at 12% in Greece, 20% in India and 15% in China.
Choline deficiency and lean NAFLD
Mice fed a methionine- and choline-deficient diet (MCD) are a widely used mouse models for NASH research. An absence of obesity and insulin resistance has been observed in both MCD mice and PEMT knockout mice fed high-fat high-sucrose diets.
PC is synthesized from choline, and a balance in PE and PC levels is thought to be important for maintaining cell membrane integrity, stabilising lipid droplets and the normal distribution of fat. Disrupting this balance appears to cause accumulation of fat in the liver. 
PEMT catalyses methylation of PE, which also produces PC. The similar effects – lack of obesity and prominent steatohepatitis – is also observed in PEMT knock-out mice and human NAFLD patients with low levels of PEMT.
DNA methylation analysis
The genome-wide sequencing-based DNA methylation analysis by the researchers revealed enhanced methylation of two genes associated with cyclin D1 degradation and negative regulation. These results implicate the upregulation of cyclin D1 in the development of liver disease and tumours in PEMT knock-out mice.
 Caption
Phenotype of Pemt+/+, Pemt+/− and Pemt−/− mice under high fat-high sucrose (HFHS)
diet at 60 weeks of age. (a–c) Gross appearance of liver. Bar = 1 cm. Regenerative nodules and adenoma are indicated by arrow heads (c). (d–f) Masson-Trichrome staining of liver tissues. Bar = 100 μ m.
Reference 
Atsuko Nakatsuka, Makoto Matsuyama, Satoshi Yamaguchi, Akihiro Katayama, Jun Eguch, Kazutoshi Murakami, Sanae Teshigawara, Daisuke Ogawa, Nozomu Wada, Tetsuya Yasunaka, Fusao Ikeda, Akinobu Takaki, Eijiro Watanabe & Jun Wada. Insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase is risk for lean non-alcoholic steatohepatitis, Scientific Reports 6 21721 (2016). 
DOI: 10.1038/srep21721
http://www.nature.com/articles/srep21721

10 February 2016

Nueva línea de investigación en cáncer de pulmón que permitirá reducir la mortalidad de la enfermedad

El cáncer de pulmón es el de mayor prevalencia tanto en hombres como en mujeres, y el causante de 1,5 millones de muertes anuales a nivel mundial. La supervivencia a este tipo de cáncer depende de diversos factores como el estadio en el momento del diagnóstico y la salud general del paciente, pero a nivel global apenas un 14% de los mismos supera los cinco años de vida después del diagnóstico.
Chiara Ambrogio, investigadora del CNIO, financiada por la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer, es la primera autora de un proyecto liderado por el Dr. Mariano Barbacid, que supone un esperanzador avance en el tratamiento del cáncer de pulmón, ya que permitiría evitar muertes por este tipo de cáncer.
La Asociación Española Contra el Cáncer y su Fundación Científica, en su apuesta decidida por la investigación en beneficio de las personas destina 1,7 millones de euros en proyectos de investigación de cáncer de pulmón, desarrollados en hospitales y centros de investigación españoles.
Terapia eficaz para pacientes con adenocarninoma de pulmón
Uno de los dos tipos de mayor incidencia de cáncer de pulmón es el denominado carcinoma no microcítico. Un porcentaje elevado de casos diagnosticados como carcinomas no microcíticos son portadores de una alteración que es la causante primaria del desarrollo de la enfermedad, K-ras.
Esta nueva vía de investigación demuestra cómo estos tumores de difícil tratamiento son sensibles al bloqueo farmacológico combinado de dos fámarcos -DDR1 y Notch-, con una eficacia terapéutica mayor a la de la quimioterapia estándar.
El proyecto que ha sido publicado en la prestigiosa revista científica Nature Medicine, ha sido probado en distintos modelos preclínicos sugiriendo como este tratamiento de precisión podría ser una terapia dirigida eficaz para los pacientes con adenocarcinoma de pulmón con alteraciones en K-Ras. En estos momentos, la investigación permite pasar al siguiente escalón, que son los ensayos clínicos.

02 November 2015

Vitamin D pill a day may improve exercise performance and lower risk of heart disease

Taking vitamin D supplements can improve exercise performance and lower the risk of heart disease, according to the findings of a preliminary study presented today at the Society for Endocrinology annual conference in Edinburgh.
Vitamin D, which is both a vitamin and a hormone, helps control levels of calcium and phosphate in the blood and is essential for the formation of bones and teeth. Sources of Vitamin D include oily fish and eggs, but it can be difficult to get enough through diet alone. Most people generate vitamin D by exposing their skin to ultraviolet B rays in sunlight.

Previous studies suggest that vitamin D can block the action of enzyme 11-βHSD1, which is needed to make the “stress hormone” cortisol.  High levels of cortisol may raise blood pressure by restricting arteries, narrowing blood vessels and stimulating the kidneys to retain water. As Vitamin D may reduce circulating levels of cortisol, it could theoretically improve exercise performance and lower cardiovascular risk factors.

In this study, researchers from Queen Margaret University in Edinburgh gave 13 healthy adults matched by age and weight 50μg of vitamin D per day or a placebo over a period of two weeks.

Adults supplementing with vitamin D had lower blood pressure compared to those given a placebo, as well as having lower levels of the stress hormone cortisol in their urine. A fitness test found that the group taking vitamin D could cycle 6.5km in 20 minutes, compared to just 5km at the start of the experiment. Despite cycling 30% further in the same time, the group taking vitamin D supplements also showed lower signs of physical exertion.

Around ten million people in England may have low vitamin D levels. On average, one in ten adults has low levels of vitamin D in summer, compared to two in five in winter. Because people with darker skin are less efficient at using sunlight to make vitamin D, up to three out of four adults with dark skin are deficient in winter.

“Our pilot study suggests that taking vitamin D supplements can improve fitness levels and lower cardiovascular risk factors such as blood pressure”, said Dr Raquel Revuelta Iniesta, co-author of the study. “Our next step is to perform a larger clinical trial for a longer period of time in both healthy individuals and large groups of athletes such as cyclists or long-distance runners”.

"Vitamin D deficiency is a silent syndrome linked to insulin resistance, diabetes, rheumatoid arthritis, and a higher risk for certain cancers", said lead author of the study Dr Emad Al-Dujaili. “Our study adds to the body of evidence showing the importance of tackling this widespread problem”.

13 March 2015

Los españoles con diabetes hacen autocrítica sobre el autocontrol de su enfermedad pero demandan más formación

Las personas con diabetes reconocen que deben mejorar el autocontrol de su enfermedad pero reclaman, para ello, más recursos formativos. Ésta es una de las conclusiones globales del segundo “Estudio de actitudes, deseos y necesidades ante la diabetes” (DAWN2 en sus siglas en inglés), presentado en el XIII Congreso de la Associació Catalana de Diabetis por la educadora en Diabetes del Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitari Mútua Terrassa, Maite Valverde.
 DAWN2 es un sondeo realizado en 17 países, España entre ellos, a personas con diabetes, sus familiares y los profesionales sanitarios que las atienden. Se estima que 5,3 millones de españoles padecen esta enfermedad1, cifra que le otorga la consideración oficial de “epidemia”. En todo el mundo, la Federación Internacional de Diabetes actualizó en 2014 el número de personas con diabetes hasta los 387 millones.
 En el caso de España, el 73,2% de los pacientes encuestados para DAWN2 admiten que deben mejorar sus hábitos alimenticios y el 71%, la práctica de alguna actividad física, pese a que dieta y ejercicio son dos de los pilares sobre los que se asienta el autocontrol de la diabetes, junto con la toma de la medicación prescrita y el seguimiento de los niveles de glucosa en sangre.
 Simultáneamente, tanto los pacientes como sus familiares y médicos consideran muy limitados los recursos de los que disponen para aprender a realizar adecuadamente dicho autocontrol. Sólo el 50% de quienes padecen diabetes dicen haber asistido alguna vez a reuniones individuales sobre esta enfermedad y su tratamiento, y únicamente el 38%, a reuniones en grupo con el mismo objetivo, pese a que son sus dos formatos formativos preferidos.
 El porcentaje es incluso menor en el ámbito de los familiares, pues sólo 1 de cada 5 afirman haber recibido alguna formación, pese a que la mayoría demandan este tipo de apoyo para ayudar a sus parientes con diabetes a convivir con ella. Los temas sobre los que más interés manifiestan son, por este orden, pautas de alimentación (57,5%), tratamientos y fármacos (53%) e información general sobre la enfermedad (51%).
 Frente a esta petición de programas presenciales por parte de pacientes y familiares, la gran mayoría de los profesionales sanitarios sondeados, el 85%, aseguran que los principales recursos formativos con que cuentan son folletos y otros materiales impresos, seguidos de páginas web monográficas sobre diabetes o salud en general (45,3%), siendo minoría los que hacen referencia a grupos de apoyo (27%) y materiales audiovisuales (31,6%).
 Según Maite Valverde, “la diabetes es una de las enfermedades en las que es sumamente necesario que el paciente y sus familiares estén bien formados e informados, ya que el éxito del tratamiento depende, en gran medida, del autocontrol en el propio hogar. Uno y otros deben conocer, por ejemplo, cómo se controla el nivel de glucosa en sangre, cómo se administra la insulina u otros fármacos y qué hacer ante una hipoglucemia, la complicación más habitual a la que puede enfrentarse una persona con diabetes”.

Las hipoglucemias, el mayor temor de los pacientes
 Sufrir una hipoglucemia, es decir, una bajada excesiva del nivel de glucosa en sangre a resultas del tratamiento, la dieta o el ejercicio, es, de hecho, el mayor temor de las personas con diabetes, con un 71%, porcentaje que se eleva hasta el 75% en el caso de sus familiares. Tal circunstancia se debe, probablemente, a la inquietud que les generan las dudas sobre su capacidad y formación para ayudar al paciente que presente un episodio hipoglucémico, sobre todo si es nocturno.

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