En la primera fase del ensayo (Ib)
se reclutaron 32 pacientes a los que se han administrado cuatro niveles de
dosis y, según los datos preliminares, ApTOLL ha mostrado un excelente perfil de
seguridad en pacientes.
En la Fase IIa, se estudiarán dos
dosis del fármaco en 119 pacientes más, y el objetivo principal será confirmar
su seguridad, además de aportar los primeros datos de eficacia. El ensayo ya
está reclutando en hospitales españoles y cuenta también con la autorización
por parte de las autoridades sanitarias de Francia y Alemania. Se espera que la
Fase IIa finalizará en el primer trimestre de 2022.
La primera fase del ensayo (Ib) se
ha llevado a cabo en siete hospitales en España: Vall d´Hebron y Bellvitge (Barcelona),
Can Ruti/Germans Trias i Pujol (Badalona), Josep Trueta (Gerona), La Princesa
(Madrid), Clínico de Valladolid y Virgen del Rocío (Sevilla).
A estos centros, se les sumarán
cinco hospitales más en España (Ramón y Cajal y 12 de Octubre en Madrid, La Fe
en Valencia, Juan Canalejo en la Coruña y Central de Asturias), además de otros
siete hospitales en Alemania, Francia y Portugal.
Actividad novedosa
ApTOLL es el
único fármaco en desarrollo para el tratamiento del ictus isquémico agudo que
bloquea la activación de TLR4, un receptor que se expresa en la membrana de las
células del sistema inmunitario, como microglía, neutrófilos, macrófagos y
linfocitos. La activación de TLR4 inicia la cascada inflamatoria que
conduce a la muerte de neuronas y el consecuente empeoramiento de la lesión
cerebral. Por tanto, al actuar como antagonista de TLR4, ApTOLL modula la
respuesta inmune no deseada, previniendo la cascada inflamatoria que ocurre en
las primeras horas tras el inicio del ictus.
Hasta el
momento, ningún neuroprotector ha demostrado eficacia en ensayos clínicos en
pacientes de ictus isquémico agudo. Los tratamientos actuales se enfocan en la
recanalización de las arterias obstruidas, lo cual se consigue mediante
administración de fármacos trombolíticos (que disuelven el trombo) o, más recientemente,
mediante la retirada mediante catéteres del trombo (terapia endovascular o trombectomía
mecánica).
Combinación con trombectomía mecánica
Aplicado después
de sufrir un ictus y en combinación con el tratamiento endovascular,
ApTOLL podrá generar un importante beneficio en los pacientes al frenar el
crecimiento de la lesión cerebral incluso antes de lograr la recanalización de
la arteria afectada. De este modo,
aumentan las probabilidades de recuperación neurológica, lo que incidirá
directamente en calidad de vida de los pacientes a largo plazo.
“Nuestro
tratamiento es una molécula neuroprotectora que consigue reducir la inflamación
en la fase aguda del ictus. Pretendemos combinar este efecto neuroprotector con
la trombectomía mecánica, combinación que se espera genere un efecto sinérgico
y muy positivo en pacientes”, explica el Dr. Marc Ribó, Director Médico de
aptaTargets y coordinador del estudio APRIL. “Este primer estudio está dirigido
a los pacientes con ictus más graves en los que se prevé un mayor beneficio,
pero ya estamos preparando nuevos ensayos con el fin de demostrar el efecto de
ApTOLL en ictus menos graves o incluso en hemorragia cerebral donde la
inflamación también causa un daño importante”
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