· Uno de cada tres pacientes con artritis reumatoide no tolera el metotrexato o no puede recibirlo de manera continuada.

Roche ha hecho públicos hoy los resultados del estudio ADACTA (ADalimumab ACTemrA), que confirmó que los pacientes con artritis reumatoide tratados con RoACTEMRA® (tocilizumab) en monoterapia experimentaron una mejora del índice de actividad de la enfermedad (DAS28[1]) a las 24 semanas superior a la de los pacientes que recibieron adalimumab también en monoterapia. Los resultados del estudio ADACTA se presentarán el viernes en el Congreso Anual de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) que se celebra en Berlín.

Los pacientes con artritis reumatoide reciben diversos tratamientos basados en la combinación de agentes biológicos con fármacos modificadores de la enfermedad, como el metotrexato (MTX). Sin embargo, aproximadamente uno de cada tres pacientes adultos con artritis reumatoide activa no tolera el metotrexato o no puede recibirlo de manera continua1,2,3,4 y los expertos optan por administrar un biológico como RoACTEMRA® o adalimumab en monoterapia.

Tal y como explica el doctor Raimon Sanmartí, director de la Unidad de Artritis del Servicio de Reumatología en el Hospital Clinic de Barcelona “ADACTA es el primer estudio comparativo directo realizado para determinar la superioridad clínica de un biológico frente a otro y los resultados constituyen una herramienta crucial para los reumatólogos clínicos ya que, por primera vez, permite clarificar conceptos tras más de diez años administrando terapias biológicas y prescribir a los pacientes el tratamiento más adecuado”.

Los datos del estudio ADACTA, que serán presentados en el congreso del EULAR, revelan una relevancia estadística en cuanto a la remisión y baja actividad de la enfermedad medidas según los criterios internacionales estándar para evaluar la eficacia del tratamiento de la artritis reumatoide. Así, el estudio mostró que, al cabo de 24 semanas de tratamiento, los pacientes con artritis reumatoide activa, que presentaban intolerancia o respuesta insuficiente al metotrexato:

• presentaron una mejora del índice de actividad de la enfermedad (reducción del índice DAS28) de 3,3 con RoACTEMRA® frente a 1,8 de media con adalimumab.

• el 40% de los pacientes tratados con RoACTEMRA alcanzaron remisión de la enfermedad (DAS28 <2,6) frente al 11% de los tratados con adalimumab.

• el 65%, 47% y 33% de los pacientes tratados con RoACTEMRA® presentaron respuestas ACR20, ACR50 y ACR70² respectivamente frente al 49%, 28% y 18% de los tratados con adalimumab.

“La administración de tocilizumab en monoterapia durante 24 semanas se tradujo en un mejor control de la actividad inflamatoria y superó la respuesta terapéutica obtenida con adalimumab también en monoterapia. Además, el porcentaje de pacientes que alcanzaron remisión de la enfermedad a los 6 meses con tocilizumab fueron muy relevantes, ya que multiplican por cuatro las alcanzadas con el otro fármaco biológico, por lo que sin duda, su administración representa una alternativa terapéutica para más del 30% de los pacientes con artritis que no toleran la terapia combinada con metotrexato” puntualiza el doctor Sanmartí

Las diferencias en todas estas variables de valoración fueron estadísticamente significativas. El perfil de acontecimientos adversos fue comparable en uno y otro grupo de tratamiento, y el perfil de seguridad de RoACTEMRA® en el estudio ADACTA fue similar al de estudios clínicos anteriores realizados con este fármaco.

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune que, según las estimaciones, afecta alrededor de 70 millones de personas, niños inclusive  en todo el mundo. Los pacientes presentan dolor e inflamación crónica en las articulaciones y es una enfermedad altamente incapacitante y debido  al daño progresivo que se produce en  cartílagos y huesos.

PROCORALAN® (Ivabradina) ENTRA CON FUERZA EN LAS NUEVAS GUIAS EUROPEAS PARA LA INSUFICIENCIA CARDIACA

Menos de dos años tras la publicación en The Lancet de los resultados del estudio SHIFT, que demuestran sus beneficios en insuficiencia cardiaca, Ivabradina se incluye en las nuevas guías de la Sociedad  Europea de Cardiología para el manejo de la insuficiencia cardiaca.¹

Las guías, recientemente presentadas en el Congreso de la Sociedad Europea de Insuficiencia Cardiaca en Belgrado, Serbia, han sido revisadas por primera vez desde 2008. Establecen recomendaciones para el tratamiento, basadas en la evidencia de nuevos y ya establecidos test diagnósticos y tratamientos para la insuficiencia cardiaca.

“Las revisadas guías de insuficiencia cardiaca de la ESC tienen por objetivo ayudar a los médicos en su toma de decisiones clínicas cotidianas y su implementación ofrece una oportunidad real para mejorar el manejo de los pacientes con esta patología,” comentó  John McMurray, Profesor de Cardiología Médica de la Universidad de Glasgow y principal autor de las nuevas guías ESC. Los pacientes con insuficiencia cardiaca y elevada frecuencia cardiaca tienen un riesgo de muerte u hospitalización significativamente mayor, impactando en la calidad de vida de los mismos y suponiendo una presión extra para los sistemas sanitarios².

Además, la Agencia Europea del Medicamento autorizó en febrero de 2012 una nueva indicación para ivabradina en insuficiencia cardiaca. Esta indicación se basó en nuevos datos del estudio SHIFT³, en el que los pacientes con una frecuencia cardiaca igual o superior a 75 latidos por minuto (lpm) mostraron una reducción significativa del endpoint primario compuesto (muerte cardiovascular y hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca) del 24% (p<0.0001), una reducción del riesgo de muerte cardiovascular del 17% (p=0.0166), una reducción de muerte de cualquier causa del 17% (p=0.0109) y una disminución de la hospitalización por insuficiencia cardiaca del 30% (p<0.0001).

La nueva indicación y las nuevas guías ESC para el manejo de la insuficiencia cardiaca son dos avances que permitirán a los pacientes con insuficiencia cardiaca beneficiarse de ivabradina.

Insuficiencia cardiaca crónica

La insuficiencia cardiaca crónica afecta a 15 millones de pacientes en Europa (del 2% al 3% de la población total)⁴. Es una enfermedad invalidante y que, a pesar de los avances en su manejo y tratamiento,  generalmente tiene un mal pronóstico. La insuficiencia cardiaca reduce la capacidad del corazón de bombear eficazmente y mantener la circulación suficiente necesaria para satisfacer las necesidades para la actividad diaria.

La causa más frecuente de insuficiencia cardiaca es la isquemia (enfermedad arterial coronaria) aguda (infarto de miocardio) o crónica (angina de pecho). ^{5, 6}

Los datos de eficacia y seguridad del medicamento en fase de investigación, tofacitinib, siguen confirmando los hallazgos previos en artritis reumatoide

Pfizer presenta nuevos datos en el XIII Congreso europeo de Reumatología (EULAR), que se celebra en Berlín (Alemania) del 6 al 9 de junio. Durante el congreso se presentarán 21 abstracts de estudios llevados a cabo por Pfizer. 

"Pfizer está orgulloso de la importante cartera de medicamentos en fase de investigación que posee para el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide", ha afirmado el doctor Miguel Ángel Hernández, responsable médico del área de inflamación de Pfizer. "Los datos que se presentan en el EULAR demuestran el compromiso permanente de Pfizer por solucionar las necesidades de los pacientes con este tipo de enfermedades graves.” 

Tofacitinib 
Pfizer presentará datos referentes a los nuevos hallazgos en eficacia y seguridad de tofacitinib, un novedoso inhibidor oral de la enzima Janus Kinasa (JAK) en fase de investigación que se está estudiando para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide de moderada a grave.   

En concreto se presentarán los siguientes resultados de eficacia observados en los pacientes: 
·        Tofacitinib (CP-690,550), un inhibidor oral de la enzima Janus Kinasa: Análisis de eficacia por subgrupos de una muestra de pacientes con artritis reumatoide procedentes de estudios de fase 2 y 3 (Abstract 0143, 7 de junio). 

·        Mejora del índice de actividad de la enfermedad respecto a la situación basal: Análisis agrupado de cinco estudios de fase 3 con tofacitinib (CP-690, 550) en pacientes con artritis reumatoide activa (Abstract 0153, 7 de junio). 

·        Efectos de tofacitinib (CP-690,550), un inhibidor oral de la Janus Kinasa, o de adalimumab, sobre pacientes con artritis reumatoide activa en un estudio de fase 3 (Abstract 0151, 7 de junio).

Durante el encuentro también se presentarán datos adicionales de seguridad de tofacitinib. Entre ellos, un análisis de una muestra de pacientes procedentes de cinco estudios de fase 3 donde se evalúan neoplasias (Abstract 0131, 7 de junio), cambios en los niveles séricos de creatinina (Abstract 0595) y efectos adversos gastrointestinales que se ha llevado a cabo dentro del programa clínico de tofacitinib (Abstract 0140, 7 de junio) para la artritis reumatoide y donde también se analizan diferentes hallazgos cardiovasculares (Abstract 0136, 7 de junio).

Otros datos relativos a tofacitinib que se presentan en la reunión son:
·        Meta-análisis del deterioro estructural articular a lo largo del tiempo en pacientes con artritis reumatoide mínimamente tratados (Abstract 0066, 8 de junio).

·        Tofacitinib comparado con tratamientos biológicos con y sin metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa con respuesta inadecuada a medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad tradicionales: un meta-análisis en red (Abstract 0185, 8 de junio).

·        ¿Cómo debería analizarse el criterio de valoración primario en ensayos clínicos de artritis reumatoide que exigen un tratamiento de rescate previo al criterio de valoración clínico?: Análisis de tres ensayos clínicos en fase 3 con Tofacitinib (Abstract 0152, 7 de junio).

·        Efectos de tofacitinib (CP-690,550) sobre marcadores lipídicos en artritis inducida por adyuvante (AIA) en ratas y en pacientes con artritis reumatoide activa (Abstract 0160).

Enbrel^® (etanercept)
Pfizer presentará también en el Congreso Anual de Reumatología nuevos análisis de datos derivados de diversos estudios de Enbrel^®. Entre las presentaciones seleccionadas se encuentran:
·        Impacto del tratamiento con etanercept y metotrexato sobre los resultados de un ensayo clínico aleatorizado llevado a cabo en pacientes con artritis reumatoide con actividad moderada (Poster 0476, 9 de junio).
·        Relación entre la duración de la enfermedad y la respuesta al tratamiento combinado con etanercept (ETN) y metotrexato (MTX) en sujetos con artritis reumatoide con actividad moderada (Poster 0094, 8 de junio).
·        Eficacia y seguridad de etanercept en artritis idiopática juvenil oligoarticular extendida, artritis asociada a entesitis y  artritis psoriásica: el estudio CLIPPER (Poster 0326, 8 de junio).
·        Impacto del tratamiento con etanercept sobre la actividad de la enfermedad y la calidad de vida relativa a la salud de una población de pacientes con artritis reumatoide moderada en un estudio británico de cohortes (Poster 0443, 8 de junio). 

Los farmacéuticos ya pueden consultar en la web información sobre los municipios que quedarán disponibles para la tercera fase del concurso

Los farmacéuticos ya pueden consultar en la web de la Consejería de Salud y Bienestar Social información relativa a los municipios que quedarán disponibles para la tercera fase del concurso público. Esta información se da a conocer con carácter previo a la resolución oficial  a fin de que los aspirantes puedan ir consultándola.

Una vez que se publique en el Boletín Oficial de la Junta de Andalucía la resolución oficial de la convocatoria para la tercera fase del concurso público, que será cuando finalice la segunda fase (actualmente en proceso), y tal y como establece el artículo 12 de la Orden de 8 de abril de 2010, los aspirantes dispondrán de 10 días para presentar el anexo correspondiente con el orden de preferencia. Está previsto que dicha resolución se publique en la segunda quincena del próximo mes de julio.

Toda la información referida al primer concurso público de oficinas de farmacia se va actualizando en la página web de la Consejería de Salud y Bienestar Social (www.juntadeandalucia.es/salud), accesible a través del perfil profesional, así como en los tablones de anuncios de las Delegaciones Provinciales de Salud.

Las nuevas farmacias que no se adjudiquen en las dos primeras fases, así como aquellas que han resultado ‘libres’ por haber sido sus titulares adjudicatarios de una nueva oficina, pasarán a la tercera fase del concurso, abierta en exclusiva para aquellos farmacéuticos que nunca han sido titulares de una farmacia.

De la primera fase del concurso, abierta en exclusiva a titulares de farmacia con más de diez años de permanencia en municipios y núcleos pequeños o aislados con menos de 1.000 habitantes, han resultado ‘libres’ un total de 60 oficinas de farmacia, a las que podrán optar los aspirantes que concurren a la tercera fase del concurso.

Hasta el momento han sido seleccionadas un total de 293 oficinas de farmacia de las 312 ofertadas inicialmente. En las próximas semanas se anunciarán las citas para el acto de conformidad de aquellas que aún no han sido seleccionadas. Un total de 12 están reservadas a las personas con discapacidad que han sido admitidas a la convocatoria y que serán convocadas, igualmente, siguiendo el orden de sus puntuaciones definitivas.

Más de 300 nuevas farmacias

Las 312 nuevas oficinas de farmacia convocadas por la Consejería de Salud supondrán un incremento del 9% respecto al número actual existente (3.550 aproximadamente) y se distribuyen en las zonas identificadas como necesitadas de este recurso por ser espacios de crecimiento de grandes ciudades, zonas de costa que atraen turismo o para cubrir las necesidades de la población de pequeños núcleos. En concreto, se han presentado una media de casi nueve solicitudes para cada una de las farmacias disponibles.

Así, de las 312 farmacias, 124 se ubicarán en zonas costeras y 63 de ellas en zonas turísticas donde se ha producido un incremento importante en el número de plazas hoteleras y segundas residencias; 73 en áreas metropolitanas y 40 en núcleos aislados y zonas con alguna de las excepciones incluidas en la Ley, tales como tener una limitación geográfica por excesiva distancia con la farmacia más cercana.

Por su parte, la distribución provincial es la siguiente: Almería 47; Cádiz 36; Córdoba 16; Granada 26; Huelva 23; Jaén 17; Málaga 72; y Sevilla 75.

Hacia donde van las investigaciones sobre terapia celular y su aplicación práctica según los expertos

Por primera vez la sede del 9º Symposium on Stem Cell Therapy and Cardiovascular Innovations está siendo el Hospital Gregorio Marañón, al haberse integrado en el marco de las actividades del Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IISGM), recientemente acreditado por el Instituto de Salud Carlos III, y que dirige el Prof. Rafael Bañares, quien ha destacado la doble lectura que puede hacerse del Symposium: reunir investigadores de prestigio internacional en el área de la terapia celular cardiovascular y expertos en otras áreas científicas.

 

El prestigioso hepatólogo es un ejemplo de especialista en otra disciplina no puramente cardiovascular pero claramente implicada en la necesidad clínica de estrategias de reparación y regeneración. En este sentido, según Bañares el Symposium está permitiendo sin duda ampliar el horizonte de conocimientos y la interacción con las líneas de trabajo. “Hepatólogos y cirujanos hepáticos trabajamos conjuntamente con el grupo cardiaco en el desarrollo de matrices biológicas hepáticas, lo que representa un ejemplo de colaboración entre grupos en torno al mundo de la medicina regenerativa”.

Acto y potencia de la terapia celular

“La terapia celular trata de incrementar el potencial de reparación que de forma natural posee nuestro organismo. Este nuevo paradigma terapéutico que ha socavado viejos conceptos y revolucionado la medicina moderna suscita, sin embargo, muchas dudas a nivel práctico” Así opina el Dr. José Martínez González, Vicedirector del Centro de Investigación Cardiovascular (CSIC-ICCC), al ser preguntado sobre la filosofía que mantiene este evento científico por analizar de una forma realista tanto los progresos obtenidos como los obstáculos encontrados. Por eso Martínez considera que es “una cita ineludible para analizar en qué medida el esfuerzo investigador que se está haciendo en este área contribuye a desentrañar año tras año el devenir entre “acto y potencia” de la terapia celular”.

Ingeniería tisular cardíaca en humanos

 

Sobre la investigación traslacional de la ingeniería tisular cardiaca,  Antoni Bayes-Genis, Jefe del Servicio de Cardiología del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ha destacado que “la ingeniería tisular cardiaca está emergiendo como una nueva opción para la regeneración de la cicatriz post infarto. En esta aproximación las células madre se encuentran embebidas en una matriz que hace de soporte y permite liberarlas exactamente allí donde se necesitan. Los resultados en animales de experimentación han sido muy prometedores y ya están en marcha estudios en humanos para definir su seguridad y eficacia.”

 

Lo que nunca será eficaz

 

“A corto plazo, las células madre del propio corazón parecen constituir la alternativa más firme a los productos de los que disponemos hasta ahora. Sin embargo, por muy potentes y sofisticadas que sean las células no tendrán nunca ninguna utilidad en las cardiopatías avanzadas, en las que se han perdido no sólo las células sino también la estructura extracelular del órgano. En esta situación sólo será útil la actuación combinada de células eficaces  y estructuras tridimensionales de soporte que,  se puedan trasplantar después de repoblarlas con células madre”.

 

Así opina el Prof. Francisco Fernández-Aviles, Director de este 9º Symposium on Stem Cell Therapy and Cardiovascular Innovations que añade “después de la euforia inicial que rodea a todas las innovaciones biomédicas, podemos poner esta terapia en perspectiva, al menos en lo que se refiere a modelos de infarto, que el escenario más estudiado.

 

Sabemos que determinadas células madre, cómo las derivadas de la médula ósea, pueden prevenir el fallo cardiaco posinfarto cuando se administran en la fase aguda y pueden aplicarse a los pacientes con seguridad.  También sabemos que, en modelos crónicos de infarto cardiaco, el efecto reparativo o regenerador de las células madre en el corazón depende de su plasticidad (capacidad de convertirse en cualquier célula especializada) y del grado de destrucción previa del tejido cardiaco.

 

En pacientes con daño cardiaco no extenso la aplicación de las células adultas disponibles (médula ósea, tejido adiposo, músculo esquelético, etc) es segura y relativamente beneficiosa. Sin embargo, en las situaciones terminales y preterminales, cuando el corazón tiene áreas extensas de destrucción, en las que no sólo se han perdido las células sino también el armazón que las soporta, las células madre adultas disponibles no juegan ningún papel, y probablemente no lo jugarán nunca”.

Células reparadoras de vasos sanguíneos

En los últimos tiempos se ha descubierto la existencia de una población celular sanguínea que puede reparar los vasos y el corazón dañado. Al contrario que las primeras teorías, hoy se supone que el efecto de estas células se basa en la ayuda a las células vasculares dañadas, más que en que se conviertan ellas mismas en células vasculares.

Así lo afirma la Prof. Teresa Tejerina, Catedrática de Farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid. En los primeros ensayos clínicos realizados se ha comprobado que existe un aumento significativo de la fracción de eyección, es decir, de la funcionalidad del corazón. Algunos ensayos a largo plazo señalan también un aumento de la supervivencia.

Pero para Tejerina “son aún necesarios varios años más de investigación básica y clínica para trasladar estos beneficios a la práctica asistencial. Sobre todo, no se conoce aún cuál es la mejor fuente de estas células progenitoras (sangre o médula), si se debe utilizar todo el líquido biológico secretado por ellas (medio condicionado) o solamente las células de interés, convenientemente separadas en el laboratorio, si es deseable manipularlas in vitro, infundirlas en la coronaria directamente o en el miocardio dañado, etc.

Este nuevo conocimiento se traducirá en unos años en beneficios clínicos para la enfermedad cardiovascular, primera causa global de muerte e incapacidad en España y en todo el mundo".

 

Foto: Prof. Rafael Bañares, Director del Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IISGM)

 

Células madre de la médula ósea para el tratamiento de la artrosis de rodilla

Con el objetivo principal de “estimar la seguridad y eficacia de la terapia, además de su posible modificación del curso natural del proceso de degeneración articular”, especialistas de la Clínica Universidad de Navarra han puesto en marcha un ensayo clínico para el tratamiento de la artrosis de rodilla. El nuevo procedimiento consiste en la infusión por vía intraarticular de células madre adultas mesenquimales, obtenidas de la médula ósea del propio paciente. Se trata de una investigación multicéntrica, dirigida por el doctor Gonzalo Mora Gasque, traumatólogo de la Clínica. Entre los fines prioritarios del estudio figura asimismo determinar “la tolerancia de este tratamiento y su factibilidad”, explica el especialista. En la investigación participa también el Hospital Clínico de Salamanca.
El ensayo ha sido impulsado por el CAIBER (Plataforma Española de Ensayos Clínicos), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III. El trabajo ha sido financiado mediante un fondo ICI (Investigación Clínica Independiente) del Ministerio de Sanidad. Se estima que los primeros resultados de este nuevo tratamiento podrán obtenerse en diciembre de 2013.

Artrosis y su prevalencia
La artrosis es una enfermedad consistente en la degeneración paulatina del cartílago de la articulación, que puede desembocar en su desaparición y provocar, por tanto, dolor articular y disfunción. Si se observa la artrosis de forma global, se puede decir que “afecta a mayor número de pacientes que cualquier otra enfermedad articular”, estima el especialista. Según estudios epidemiológicos, se trata de una de las principales causas de discapacidad del sistema locomotor en las sociedades occidentales y una de las mayores cargas de los sistemas sanitarios. A pesar de que la afectación de la artrosis está tan extendida entre la población, todavía no existe, sin embargo, “una terapia médica que permita modificar claramente el curso natural de la enfermedad”, advierte el doctor Mora.
El origen de una artrosis puede ser diverso. Entre sus principales causas figuran antecedentes traumáticos en la articulación, o, de forma secundaria, una infección articular, una enfermedad inflamatoria articular crónica o como resultado de la edad y del desgaste asociado al empleo de las articulaciones durante un largo número de años. “También está asociado con frecuencia al sobrepeso y/o a la presencia de deformidades angulares, especialmente en la rodilla”, describe el especialista. Previsiones internacionales calculan que en 2030 un 20% de la población adulta de Europa Occidental y Norte América habrá desarrollado artrosis, con el elevado coste socio-sanitario que tal incidencia puede acarrear.

El ensayo y candidatos
El ensayo que actualmente ha puesto en marcha la Clínica Universidad de Navarra se fundamenta en un estudio previo idéntico desarrollado en modelo animal en el que se demostró la seguridad del procedimiento. El estudio histológico (de regeneración de los tejidos) de esta primera experiencia en animales todavía se encuentra en fase de evaluación.
El perfil de paciente al que va dirigido este ensayo es aquél que se encuentre en la franja de edad comprendida entre 50 y 80 años, con un diagnóstico de artrosis de rodilla no avanzada, según los criterios de la American College of Reumatology (ACR), con dolor articular igual o mayor a 2,5 puntos en una escala analógica visual (leve o moderado), con signos radiológicos de artrosis, un índice de masa corporal situado entre 20 y 35 kg/m2 y la posibilidad de seguimiento durante el período del estudio.
El seguimiento de los pacientes participantes en el ensayo clínico se hará mediante revisiones frecuentes, en torno a 9, durante un año.

Fundamentos y protocolo del estudio
El fundamento del ensayo reside, según el doctor Mora, en que “a día de hoy existen diferentes tratamientos para la artrosis aunque ninguno de ellos posibilita la regeneración de los tejidos desgastados”. Las ventajas de la terapia celular que se pretenden evaluar mediante este ensayo clínico “residen en esa posible capacidad de regenerar los tejidos”, alega el especialista.
Con este objetivo, el protocolo del ensayo comienza con la extracción de células madre mesenquimales de la médula ósea del paciente, “capaces de formar otros tejidos. Una vez, extraídas, lo que hacemos es identificarlas, aislar esas células y cultivarlas para hacerlas crecer, y conseguir la cantidad necesaria para después inyectárselas al paciente”.
Se trata de un ensayo clínico aleatorio randomizado, en el que se establecen tres grupos de pacientes, “para poder comparar los resultados obtenidos con otros tratamientos y los conseguidos mediante la aplicación de las células madre”. De este modo, uno de los grupos, el denominado grupo control, será tratado mediante ácido hialurónico, “procedimiento de elección desde hace tiempo para el tratamiento de la artrosis”. Al segundo grupo de pacientes se le inyectará una dosis con un número determinado de células madre (10 millones de células), además de ácido hialurónico, y al tercero se le administrará también la nueva terapia celular pero con mayor cantidad de células (100 millones) y la dosis correspondiente de ácido hialurónico.
La valoración de los pacientes según los criterios de inclusión corresponde a los especialistas en Traumatología. Una vez reclutados los pacientes, se procederá a la extracción de las células madre mesenquimales de su médula ósea y, posteriormente, a su procesamiento –aislamiento, cultivo y expansión- que se realiza en el Laboratorio GMP (del inglés, Good Manufacturing Practice, o normas internacionales de correcta manipulación) de Terapia Celular de la Clínica. Una vez obtenidas las poblaciones celulares necesarias, se infiltrarán posteriormente a los pacientes mediante inyección intraarticular.

Objetivos y seguimiento
La investigación pretende, en primer lugar, probar la seguridad del procedimiento, tal y como exige la Agencia Española del Medicamento en todos los ensayos clínicos, además de observar la eficacia del tratamiento en comparación a otras terapias actualmente disponibles para la artrosis.
El seguimiento de los pacientes durante un año “responde a la necesidad de observar si se produce algún cambio respecto a la evolución natural de la artrosis de rodilla”, subraya el doctor Mora. Esta parte del ensayo se realizará mediante estudios efectuados con resonancia magnética.
“El paciente estará sometido en todo momento a una estrecha vigilancia para que los resultados sean correctos. Además, se le facilitará un teléfono de contacto del que podrá hacer uso ante cualquier eventualidad”, indica el especialista.



Pie de foto : Equipo del ensayo del Dpto. de Cirugía Ortopédica y Traumatología. De izda a dcha, los doctores Íñigo Crespo Cullell, Gonzalo Mora Gasque y Pablo Díaz de Rada Lorente, la enfermera Carmen Sánchez Echenique, y los doctores Andres Valentí Azcárate, Juan Ramón Valentí Nin y José María Lamo de Espinosa Vázquez de Sola.

Estudio de las proteínas 14-3-3 en la resistencia a la quimioterapia

 
Existen ciertas proteínas, como las 14-3-3, que conservan sus funciones básicas de control del ciclo celular en diversos organismos, que van desde gusanos hasta seres humanos.En un estudio dirigido por Julián Cerón y Simó Schwartz Jr, investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto de Investigación Vall d'Hebron (VHIR) respectivamente, se han descrito las funciones de la línea germinal de par-5, que es una de las dos proteínas 14-3-3 existentes en Caenorhabditis elegans, gusanos empleados como modelo experimental en estudios genéticos. La sobreexpresión de las proteínas 14-3-3 está relacionada con la resistencia de líneas celulares tumorales a la quimioterapia, efecto que podría tener implicaciones en la práctica clínica.

Los investigadores han descubierto que el gen par-5 era requerido como respuesta al daño del ADN de C. elegans, al igual que ocurre en sus homólogos humanos, validando el modelo para investigar quimioterapias y modificaciones genéticas ya que las proteínas 14-3-3 son dianas terapéuticas en cáncer. Los resultados de esta investigación han sido publicados en el último número de Journal of Cell Science.

Las potentes herramientas genéticas de C. elegans han permitido una disección funcional exacta de la única proteína 14-3-3 presente en su línea germinal. Los investigadores, mediante la combinación de diversas técnicas de investigación han descubierto que par-5 no sólo es necesaria para una adecuada regulación del ciclo celular, sino que tambiénpreviene la acumulación de daño en el ADN y la inestabilidad genómica.

Por otra parte, este estudio revela que la proteína par-5 es necesaria para la respuesta de reparación del ADN cuando este se daña con productos químicos o radiación ionizante.En dicha respuesta, los investigadores proponen un modelo en el que par-5 regula la fosforilación de la proteína quinasa Cdk-1 con el fin de detener el ciclo celular y reparar el daño inducido por agentes quimioterapéuticos.

La sobreexpresión de la proteína 14-3-3 se relaciona con resistencia a la quimioterapia en líneas celulares de cáncer. Mientras que su regulación a la baja sensibiliza a las células a una terapia inducida de muerte celular. Por lo tanto, este estudio en C. elegans sienta las bases para un modelo de estudio de respuesta de la quimioterapia en el contexto de un organismo vivo completo.

Las proteínas reguladoras 14-3-3, conservadas evolutivamente, se unen aproteínas de señalización, afectando su estabilidad, actividad o localización celular. Por lo tanto, están involucradas en la regulación de diversos procesos celulares, incluyendo la apoptosis, el ciclo celular y la respuesta al estrés.

Además, los investigadores han encontrado que par-5 es necesario para la detención del ciclo celular en respuesta al estrés replicativo y las radiaciones ionizantes.

Este estudio, que forma parte de la tesis de David Aristizábal, codirigida por el Dr. Cerón y Dr. Scwhartz, fue financiado por el programa Marie Curie-IRG, y también, en parte, por el Centro de Investigación de Redes de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN).