IDENTIFICADAS DOS PROTEÍNAS COMO PROBABLES BIOMARCADORES DE LA EFICACIA CLÍNICA DE LA INMUNOTERAPIA CON ALÉRGENOS

 Dos proteínas, C1Q y STAB1, expresadas por varios tipos de células dendríticas reguladoras (DCs), pueden ser empleadas para medir cómo responde el organismo en las primeras etapas de la inmunoterapia con alérgenos. Ésta es la principal conclusión de un estudio, realizado por investigadores de Stallergenes, que publica este mes Journal of Allergy and Clinic Immunology (JACI).

Para obtener la expresión de marcadores los investigadores emplearon como metodología la PCR cuantitativa (Reacción en Cadena de la Polimerasa) en células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de 79 pacientes con alergia al polen de gramíneas. Estos pacientes participaron en un estudio clínico, controlado con placebo, a doble ciego, para evaluar la eficacia de los comprimidos sublinguales en una cámara de exposición a alérgenos durante un período superior a cuatro meses.

En el artículo publicado por JACI los autores explican cómo descubrieron que la expresión de CQ1 y STAB1 aumentó de forma significativa en los PBMCs de los sujetos que respondieron de forma positiva al tratamiento de inmunoterapia con alérgenos, frente a aquellos que no lo hicieron o fueron tratados con placebo. Así, los investigadores concluyen que estas dos proteínas pueden constituirse en  biomarcadores de la eficacia temprana de la inmunoterapia con alérgenos.

"Una vez sea confirmada la validez de estos biomarcadores mediante más estudios y a mayor escala será posible desarrollar nuevas pruebas diagnósticas para un mejor seguimiento del paciente en la práctica médica diaria e, incluso, nuevos tratamientos para las alergias", ha asegurado Philippe Moingeon, Director de Investigación y Desarrollo Farmacéutico de Stallergenes.

"La fuerte inversión realizada en los últimos años por Stallergenes con el objetivo de identificar biomarcadores que pudieran ser utlilizados para evaluar la respuesta a la inmunoterapia con alérgenos ha permitido obtener unos datos que representan un importante avance científico y nos animan a continuar investigando", ha señalado Roberto Gradnik, Director Ejecutivo de Stallergenes.

La inmunoterapia con alérgenos es considerada el único tratamiento etiológico para las enfermedades respiratorias de origen alérgico, como la rinitis alérgica. La vía sublingual se ha convertido en las últimas dos décadas en la forma más generalizada de administración, sustituyendo a las inyecciones subcutáneas. Sin embargo, pese a los importantes avances de los últimos años, los mecanismos inmunológicos exactos mediante los cuales la inmunoterapia sublingual induce tolerancia contra los alérgenos en humanos no están claros y existe, por tanto, un gran interés en identificar biomarcadores relevantes que permitan medir de forma objetiva la respuesta a la inmunoterapia en ensayos clínicos y en la práctica médica diaria.

‘EL SUEÑO DE ÁLEX’ EN EL DIA DEL LIBRO

La Fundación Ánima, con el patrocinio de DHU Ibérica, ha editado este precioso e instructivo
libro que será distribuido en hospitales y colegios de Cataluña. El cuento, escrito por María
Pineda e ilustrado por Milena Jarjour, transmite a los más pequeños valores tan importantes
como la ilusión, la solidaridad, el optimismo y las ganas de ser feliz y superar las adversidades.

Con motivo del día del libro el próximo 23 de Abril, la Fundación Anima ha publicado el cuento infantil ‘El Sueño de Álex’ con el objetivo de recaudar fondos para financiar proyectos que permitan mejorar la calidad de vida de los niños que padecen enfermedades crónicas y terminales. El libro consta de 24 páginas, tiene una tirada de 8.000 ejemplares (4.000 en castellano y 4.000 en catalán) y saldrá a la venta por 3 euros. Con esta iniciativa, DHU Ibérica sigue mostrando su compromiso con la sociedad y su filosofía empresarial basada en las ersonas. La Fundación Anima, una entidad sin ánimo de lucro que promueve la ayuda a los niños hospitalizados y a sus familias, esta compuesta por médicos, empresarios y personas de diferentes ámbitos que buscan hacer posible pequeñas ilusiones y contribuir a mejorar la realidad que rodea a los niños.

La responsabilidad social con la que DHU Ibérica centra sus valores corporativos, ayuda en casos como el de la Fundación Anima ha financiar programas de salud, apoya las iniciativas sociales y colabora para mejorar las infraestructuras sanitarias. En un día tan especial como el día del libro, por tan sólo 3 euros podemos hacer que las sonrisas de los más pequeños no se borren de sus caras.

Una historia infantil solidaria

‘El sueño de Alex’ es un cuento en el que Kike, un niño ingresado en el hospital, recibe a un nuevo
compañero de habitación llamado Alex. Este está enfermo y triste porque le da pena abandonar su casa, sus amigos y su escuela. A través de las aventuras que viven soñando, Kike ayuda a Alex a encontrar la alegría y la ilusión durante su estancia en el hospital. Juntos viven aventuras mientras duermen. Un sueño muy real que los traslada a un mundo mágico lleno de ilusión y personajes realmente fantásticos.

Integración voluntaria en las preocupaciones sociales

Las empresas cada vez deben estar más preocupadas por el mundo que les rodea y saber de la realidad
en la que viven. Y esta es la filosofía que DHU Ibérica comparte y basa su actividad empresarial. Los
valores tan esenciales que se transmiten en el libro ‘El sueño de Álex’ proporciona a DHU Ibérica una
satisfacción añadida por ver como con una pequeña ayuda podemos mejorar la calidad de vida de los
más pequeños y de sus familias.

Viajes: Yemen, un destino de cine con todo menos salmón

La relación entre el cine y la promoción del turismo está más que demostrada y la gran pantalla ha sido el mejor escaparate para las oficinas de turismo de EE.UU., Reino Unido, Francia, Nueva Zelanda, India, Australia y… ¿Yemen? 

Resulta irónico que los cinéfilos españoles vayan a descubrir algunos de los encantos del país más fascinante y con mayor patrimonio natural y cultural de la península arábiga precisamente por algo que no tiene, pero así es la magia del cine y el encanto del humor británico.

Hoy se estrena LA PESCA DE SALMÓN EN YEMEN, una adaptación de la novela homónima de Paul Torday. Dirigida por Lasse Hallström (Las normas de la Casa de la Sidra) nominado al Oscar por Chocolat, y escrito por Simon Beaufoy, también nominado al Oscar por Slumdog Millionaire. 
Ewan McGregor (Beginners) y la ganadora del Oscar a Mejor Actriz de Reparto Emily Blunt (El Diablo viste de Prada), junto a la actriz nominada al Oscar, Kristin Scott Thomas (El Paciente Inglés) y Amr Waked (Syriana) protagonizan esta extraordinaria historia de la pesca de salmón y la sátira política. Una historia de heroísmo inesperado, de amor tardío y de un intento de hacer posible, lo imposible. Basada en el best-seller de Paul Torday sobre un científico que busca hacer realidad el sueño de un jeque, importando el deporte de la pesca con mosca a Yemen. El embrujo especial que el antiguo Reino de Saba tiene sobre los que lo visitan queda patente en el hecho que los protagonistas de esta historia se enamoran a la vez el uno del otro y ambos de Yemen.

Yemen es uno de esos países, cada vez más difíciles de encontrar, que se conserva con toda su autenticidad. El viaje a Yemen es un viaje al pasado por la ruta del incienso, el reino de Saba y el puerto de Moka en el Mar Rojo, que llegó a ser en el siglo XV el puerto cafetero más importante del mundo.
Un mundo aparte donde sus habitantes aún llevan “Jambiyas” (dagas curvas) en sus cinturones, los zocos están llenos de vida, y donde los extranjeros son todavía una novedad y son acogidos con calidez, curiosidad y genuina hospitalidad. Por eso, viajar al Yemen supone un viaje en el tiempo en donde te encuentras frente a frente con la tradición y las costumbres más antiguas de la península arábiga.

Un atractivo más para disfrutar de la historia y las costumbres de uno de los países más desconocidos del mundo, con paisajes y cultura únicos, son sus cuatro tesoros que la UNESCO incluye en su lista de Patrimonio de la Humanidad: la antigua ciudad amurallada de Shibam, popularmente conocida como la “Manhattan del Desierto”; la Ciudad Vieja de Sana’a, con sus inconfundibles edificios de adobe y especial ornamentación; la ciudad histórica de Zabid, a 30 kilómetros del Mar Rojo; y el Archipiélago de Socotra, un auténtico tesoro de la biodiversidad, por lo que se ha ganado el sobrenombre de las “Galápagos del Océano Índico”. 

Nada de esto sale en la comedia romántica que hoy se estrena en España pero el mero hecho que el nombre de Yemen llene las salas de cine despertará el interés en conocer este extraordinario país. La magia del cine y su capacidad de hacernos soñar hacen que después de la palabra FIN se enciendan a la vez las luces de la sala y nuestra inspiración viajera.

HM HOSPITALES PARTICIPA EN CUATRO INVESTIGACIONES PRESENTADAS EN EL CONGRESO DE LA ASOCIACIÓN AMERICANA PARA LA INVESTIGACIÓN EN CÁNCER (AACR)

   
Un nuevo anticuerpo de doble acción contra el EGFR/HER3 llamado MEHD (MEHD7945A) resulta seguro y eficaz en términos de actividad anti-tumoral y farmacocinética administrado quincenalmente por vía intravenosa en pacientes con tumores epiteliales localmente avanzados o metastásicos.

Ésta es la principal conclusión de un estudio en fase I presentado en el Congreso de la Asociación Americana para la Investigación en Cáncer (AACR, por sus siglas en inglés), el más prestigioso en este campo, celebrado en Chicago a principios de mes, y en el que participó, entre otros investigadores, el Dr. Manuel Hidalgo, director del Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) y de la Unidad de Investigación Clínica de Cáncer Gastrointestinal del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

En total, han sido cuatro las investigaciones con participación de profesionales de HM Hospitales presentadas y aprobadas en este congreso. El de la AACR y el de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), que se celebrará en Chicago a principios del próximo mes de junio, y en el que también habrá una amplia presencia del grupo, constituyen las dos citas en Oncología más importantes a nivel internacional. El elevado carácter selectivo de ambos foros demuestra lo extraordinario de la amplia representación de HM Hospitales en los mismos, y confirma el papel estratégico del grupo en el ámbito de la investigación oncológica internacional.

El receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (EGFR) está implicado en el desarrollo de un tumor, las posibilidades de que genere metástasis y las opciones de supervivencia. La expresión conjunta de este receptor de la tirosina quinasa HER junto a su heterodimerización (unión en una nueva molécula de dos receptores diferentes miembros de la misma familia) sugiere que el bloqueo simultáneo de múltiples receptores de tirosina quinasa puede ser más eficaz que una estrategia dirigida a cada uno de forma individual, además de ayudar a prevenir o retrasar el desarrollo de mecanismos de resistencia.

Así, con este nuevo fármaco, cada fragmento del antígeno bloquea la fusión de EGFR y el HER3, inhibiendo así la actividad de las principales vías de unión de las moléculas que desarrollan el cáncer, además de generar células citotóxicas dependientes del anticuerpo, y presenta actividad anti-tumoral en un amplio abanico de modelos tumorales, incluyendo los resistentes a la monoterapia anti-EGFR y anti-HER3.

En concreto, el estudio fue realizado para evaluar la seguridad farmacocinética y la actividad anti-tumoral del anticuerpo MEHD administrado por vía intravenosa cada dos semanas en pacientes con tumores epiteliales refractarios o en recidiva, así como para definir la dosis recomendada del tratamiento.

Los resultados del ensayo demostraron que el nuevo fármaco es bien tolerado, con un perfil de seguridad favorable en el citado grupo de pacientes con dosis de hasta 30mg por Kg administradas quincenalmente, y se observó una modulación de la progresión del tumor, por lo que ya se está llevando a cabo una segunda fase de la investigación que ahondará en las posibilidades de pautas de dosificación del anticuerpo.

Dosis y seguridad de carboplatino en combinación con PM00104

Junto a este estudio, el más importante de los llevados al congreso de la AACR por grupos en los que han participado investigadores de HM Hospitales, al analizar, en una presentación oral, las opciones terapéuticas de un fármaco nuevo, tres pósters más fueron aceptados en el foro científico.

El primero de ellos contó con la participación del Dr. Emiliano Calvo, director de Investigación Clínica del CIOCC y de la Unidad Fases I START Madrid-CIOCC; el Dr. Ignacio Durán, director asociado de Investigación Clínica de la citada unidad y del Programa Genito-urinario del CIOCC; el Dr. Antonio Calles, responsable del Programa de Pulmón del CIOCC; y la Dra. Pia Morelli, también de la Unidad Fases I START Madrid-CIOCC, además del Dr. Hidalgo.

El objetivo de la investigación era identificar la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada de carboplatino seguida, una hora después, de la administración de PM00104 (Zalypsis, un alkaloide sintético con importante actividad antitumoral frente a una amplia variedad de líneas tumorales) cada tres semanas. Comprobar la seguridad y viabilidad del tratamiento, realizar un análisis farmacocinético del mismo y analizar su actividad antitumoral eran objetivos secundarios del estudio.

A tenor de sus conclusiones, la mayor o menor intensidad del tratamiento antitumoral previo no parece tener un impacto significativo en la escalada de la dosis. Para este esquema, la dosis recomendada es de 3 unidades de carboplatino (según cálculo de área bajo la curva, AUC) y 2mg por m² de PM00104; sin embargo, la combinación sugiere una toxicidad añadida que dificulta la escalada de dosis de cualquiera de los compuestos.

Opciones terapéuticas para carcinoma adenoide quístico

En cuanto a la presentación oral titulada “Evaluación in vivo de dacomitinib (PF-00299804) en pacientes derivados de modelos de tumores de glándulas salivales: Identificación de potenciales opciones terapéuticas para carcinoma adenoide quístico (CAC)” -participada también por los doctores Hidalgo y Calvo, además del Dr. Pedro Pablo López-Casas, del CNIO-, analizó los beneficios potenciales de dacomitinib, un inhibidor irreversible altamente selectivo de moléculas pequeñas de la familia HER de tirosinas quinasas, y de figitumumab, anticuerpo monoclonal humano dirigido al receptor del factor de crecimiento insulínico (IGF-1R), como agentes únicos y en combinación, en cinco modelos “avatar” derivados de pacientes con CAC.

En la investigación, ambos agentes fueron bien tolerados en los regímenes de tratamiento evaluados, mostrándose una modesta y no significativa actividad de dacomitinib en monoterapia, frente a una estadísticamente significativa acción inhibidora del crecimiento tumoral en dos de los cinco modelos con figitumumab en terapia única, y en tres de los cinco pacientes con la aplicación del tratamiento combinado de ambos agentes.

Terapia seleccionada en función del perfil molecular

Por último, el director del CIOCC también formó parte del equipo investigador del estudio en fase II de la terapia seleccionada en función del perfil molecular en 35 pacientes con cáncer de páncreas metastásico previamente tratado, presentado igualmente en el congreso.

A todos los pacientes reclutados para este ensayo se les realizó una biopsia de su lesión metastásica, generalmente en el hígado, que sirvió para identificar dianas terapéuticas, gracias a la utilización combinada de técnicas de inmunohistoquímica, hibridación genómica comprada en poblaciones tumorales, y la comparación de los datos de expresión genética con los de un panel de xenoinjertos con sensibilidad a fármacos previamente determinada. Además, cada muestra se analizó con técnicas de PRC (reacción en cadena de la polimerasa) para detectar la presencia de las mutaciones más comunes de k-RAS.

Para identificar nuevas dianas y contextos potenciales de vulnerabilidad basados en los resultados de este estudio, los investigadores extrajeron datos de niveles genéticos combinados para cada paciente y los presentaron en 32 vías y procesos pancreáticos específicos.

El avance en las técnicas citogenéticas permitirá identificar los casos más agresivos de cáncer de la sangre

La citogenética es el campo de la genética que comprende el estudio de los cromosomas. Las técnicas utilizadas para su estudio “son esenciales en el diagnóstico y pronóstico de las neoplasias hematológicas o cáncer de la sangre”, según apunta la doctora Blanca Espinet, coordinadora del Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematológica (GCECGH) de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). Gracias a esta disciplina, “muchas de estas hemopatías malignas han pasado de ser clasificadas por sus características morfológicas a serlo en función de las alteraciones genéticas que presentan”, añade. Por otra parte, en algunas de ellas “es posible realizar una serie de determinaciones para establecer un pronóstico a largo plazo”.
Con el objetivo de intercambiar impresiones y actualizar conocimientos con respecto a las aplicaciones de los estudios citogenéticos en el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de los distintos tipos de neoplasias hematológicas, el GCECGH ha organizado la cuarta edición de su simposio nacional bajo el título “Avances de las Técnicas Citogenéticas en el Diagnóstico de las Hemopatías Malignas”. Como novedad destacada, la doctora Christine Harrison, presidenta del Grupo Inglés de Citogenética Hematológica, participará por primera vez en este encuentro “con el objetivo de establecer futuras colaboraciones con Reino Unido”, señala la experta. “El evento en sí constituye un importante punto de encuentro entre los diferentes especialistas en la materia”.

A pesar de los importantes avances que se han venido produciendo en el desarrollo de estas técnicas, “todavía hay casos de neoplasias hematológicas que no presentan ninguna alteración citogenética reconocible”, explica la doctora Espinet. “Es por ello que se están desarrollando nuevas tecnologías, como la secuenciación masiva, que permite descifrar el genoma humano completo”. El avance en el conocimiento de los distintos tipos de alteraciones genéticas asociadas a neoplasias hematológicas “permitirá identificar a aquellos pacientes que se van a comportar de forma más agresiva para ajustarles el tratamiento”. Por otra parte, “el mejor conocimiento de los mecanismos genéticos y moleculares implicados en el desarrollo del cáncer de la sangre contribuirá al diseño de fármacos dirigidos y más efectivos para combatir estas enfermedades”.
Dos son las principales técnicas citogenéticas que se aplican hoy en día en el diagnóstico de las neoplasias hematológicas. En primer lugar, la Citogenética Convencional con bandas G “permite analizar las alteraciones genéticas de gran tamaño a nivel cromosómico”, explica la experta. Por otro lado, la técnica de Hibridación in situ Fluorescente (FISH) “permite ver alteraciones genéticas de pequeño tamaño en regiones concretas”. Estos procedimientos son importantes en un grupo muy amplio de hemopatías malignas, entre las que destacan especialmente las leucemias agudas mieloides y linfoides, los síndromes mielodisplásicos, las leucemias mieloides crónicas y las neoplasias de células B maduras (linfomas, leucemias linfáticas crónicas y mielomas múltiples fundamentalmente).

Sólo una de cada tres mujeres mantiene la visita al Ginecólogo a partir de los 65 años‏

La llegada de la mujer a la madurez trae consigo nuevas problemáticas y enfermedades que modifican las prioridades en cuestión de salud y relega a un segundo plano la visita al ginecólogo. De hecho, sólo una de cada tres mujeres mayor de 65 años continúa visitando al ginecólogo de forma rutinaria, según el doctor José Luis Neyro, coordinador de la novena edición del Curso de Menopausia y Climaterio que la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM) celebra en Bilbao.

Según este experto, no hay una edad límite para las visitas al experto, sino que toda mujer debe acudir al ginecólogo “siempre que se tengan síntomas que condicionen o alteren su calidad de vida”. Sin embargo, -insiste el doctor Neyro-, “la mayoría de las mujeres priorizan la visita a otros especialistas confiadas de que el cuidado ginecológico a partir de los 65 años ya no es imprescindible, lo que provoca que alrededor de la mitad de las féminas no vaya nunca a la consulta en esta edad”.  El doctor Neyro insiste en que esta decisión “representa un error, ya que la mujer no deja de serlo por envejecer y su asistencia debe ser integral, asegurando la calidad de su salud vaginal”.

Precisamente, a juicio del doctor Rafael Sánchez, presidente de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM), uno de los fines que persigue la celebración de este tipo de Cursos, en el que “se actualicen los protocolos de tratamiento en la atención sanitaria que recibe la mujer para que podamos aplicarlos de manera individualizada a cada paciente y a cada edad. Se trata de fomentar la formación de los especialistas implicados en el tratamiento de los posibles trastornos que pueden presentarse en la mujer madura y promover el conocimiento y la educación sanitaria de la mujer en torno a la menopausia”.

La incontinencia como síntoma prevalente

Y es que, pese a la opinión mayoritaria, la salud de la mujer durante la madurez también debe ser controlada y promocionada dentro de la especialidad ginecológica,  enfocándose, entre otras cosas, a tratar de equilibrar la vagina, disminuir la sintomatología y prevenir el descenso genital, vigilar los desajustes del suelo pelviano o la incontinencia urinaria. 

Precisamente esta última, la incontinencia urinaria, es uno de los principales trastornos en esta edad y que afecta aproximadamente al 40% de las mujeres mayores. “La denominada incontinencia urinaria de esfuerzo, a diferencia de otros tipos de incontinencia, tiene muchas opciones terapéuticas, por lo que hay que valorar cuál es el ámbito de aplicación real de estas nuevas posibilidades de tratamiento", explica el doctor Neyro.

Los avances realizados en los últimos años han propiciado que, hoy en día, se puedan tratar y corregir más del 90 por ciento de los casos de incontinencia de esfuerzo, así como prevenir y evitar un alto porcentaje de las desencadenadas por partos o cirugías. En opinión de estos especialistas, “entre los diferentes factores que han contribuido a esta mejora generalizada podemos citar el diagnóstico -que es cada vez más exacto y permite realizar un tratamiento adecuado a cada caso particular, el disponer de tratamientos cada vez más eficaces, menos agresivos y con menos complicaciones; y la posibilidad de tratar esta patología con un equipo multidisciplinar que facilita un abordaje integral del problema”.

Decálogo de Estilo de Vida y Fertilidad

Todas estas observaciones y recomendaciones aparecen también en el folleto para público general de Decálogo de Estilo de Vida2, y que de manera esquemática se puede resumir así:

1.    El estilo de vida actual repercute negativamente en nuestra reproducción.

2.    Retrasar la edad de gestar incrementa el riesgo de esterilidad de la pareja.

3.    Las dietas saludables y equilibradas tienen un impacto positivo sobre la fertilidad.

4.    La fertilidad y los resultados de las técnicas de reproducción asistida  pueden verse afectados por la obesidad y el bajo peso.

5.    La actividad física moderada y regular es beneficiosa para la salud general y reproductiva.

6.    El estrés puede causar pérdida de fertilidad.

7.    El estrés generado por el diagnóstico y el tratamiento de esterilidad ocasiona abandonos y disminuye las probabilidades de embarazo.

8.    El tabaco afecta a la fertilidad y disminuye las probabilidades de éxito en las técnicas de reproducción asistida.

9.    Alcohol y drogas disminuyen la posibilidad de embarazo y si se consigue, incrementan el número de abortos y problemas de desarrollo fetal.

10.  Los disruptores endocrinos son sustancias tóxicas medioambientales que también pueden alterar la capacidad reproductiva y  afectar al feto o al recién nacido durante su desarrollo o lactancia.

El libro ‘Estilo de Vida y Fertilidad’ y el folleto del Decálogo de Estilo de Vida son fruto del trabajo del Grupo de Interés de Endocrinología Reproductiva de la Sociedad Española de Fertilidad (SEF). Estos Grupos de Interés se dedican a profundizar en los factores que afectan a la fertilidad de manera especializada.