Investigadores del grupo de Metabolismo y
Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL),
liderados por la Dra. Sara Kozma, han presentado un nuevo tratamiento combinado
potencial para el carcinoma hepatocelular (HCC), la segunda causa de mortalidad
por cáncer en todo el mundo. La combinación de inhibidores de mTOR con el
inhibidor mitocondrial fenformina ha mostrado resultados positivos en células
de HCC in vitro, dando lugar a un sorprendente aumento en la
supervivencia global de los ratones portadores de tumores, de acuerdo con una
reciente publicación en Clinical Cancer Research.
"Las opciones
terapéuticas actualmente disponibles para HCC son muy limitadas y se obtienen
resultados pobres, lo que nos lleva a buscar nuevos enfoques
terapéuticos", explica la Dra. Kozma, última autora del artículo.
"Los inhibidores de la vía de mTOR ya se habían explorado como tratamiento
alternativo, dado que esta vía está hiperactivada en la mayoría de los HCC,
pero mostraron poca eficacia clínica. Sin embargo, dado que datos recientes
sugieren que los inhibidores de mTOR pueden promover la supervivencia de las
células cancerosas porque mantienen la oxidación mitocondrial y/o la autofagia,
nos propusimos examinar su uso combinado con bloqueadores de la actividad
mitocondrial", añade.
En su estudio, los
investigadores muestran que el tratamiento de las células de HCC in vitro
con fenformina, un inhibidor del complejo mitocondrial I, promueve un cambio
metabólico hacia la glucólisis, la disfunción mitocondrial y la fragmentación.
"Estos cambios sensibilizan los tumores hepáticos ortotópicos en ratones a
la doble inhibición de mTOR, lo que mejora la supervivencia general de los
ratones portadores de tumores", explica la Dra. Sonia Veiga, primera
autora del trabajo publicado en Clinical Cancer Research.
"Dada la
reciente aprobación de la fenformina en un ensayo clínico para el melanoma,
será emocionante explorar este tratamiento clínicamente en HCC", dice la
Dra. Kozma. Según la Dra. Veiga, los próximos pasos serán probar esta
combinación en muestras humanas gracias a la colaboración con el Hospital
Universitario de Bellvitge y el Instituto Catalán de Oncología, así como
comparar los resultados obtenidos con los de los tratamientos actuales para el
HCC.
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