31 de marzo, Día Mundial contra el Cáncer de Colon
EN LA VANGUARDIA
CONTRA EL CCRm: MEDICINA DE PRECISIÓN, INMUNOTERAPIA Y CARACTERIZACIÓN DE SUBGRUPOS DE PACIENTES, CLAVES EN LA
ESTRATEGIA TERAPÉUTICA
- La implantación de los programas de cribado se traduce en un
15% menos de mortalidad.
- La supervivencia del cáncer colorrectal se ha duplicado en
los últimos 20
años.
Asimismo, los programas
de cribado que vienen implantando las comunidades autónomas de forma progresiva son básicos
para disminuir la mortalidad, estimándose que
podrían evitar un tercio de las muertes por cáncer colorrectal y salvar más de 3.600 vidas al año en nuestro país.
Coincidiendo con el Día Mundial del Cáncer de Colon
que se conmemora el próximo domingo 31 de marzo, dentro de la campaña
de comunicación “En Oncología, cada avance se escribe en mayúsculas”, destacamos a continuación los avances más importantes en cáncer colorrectal que han supuesto que la
supervivencia por este tipo de tumor se haya
duplicado en los últimos 20 años.
El cáncer colorrectal será el tumor más
frecuentemente diagnosticado en España en 2024
de forma global con 44.294 nuevos casos –27.009 en varones y 17.285 en mujeres–.
Cuando lo desglosamos por sexos, es superado por el de próstata en varones –30.316 nuevos casos– y el de mama
en mujeres –36.395 nuevos casos–. Además, es una causa muy importante de muerte, ya que, en el año 2022, en
varones fue la segunda causa de muerte por tumores por detrás del cáncer de pulmón. En las mujeres
supuso la tercera causa de mortalidad por cáncer, por detrás del cáncer de mama
y el de pulmón.
El factor pronóstico más relevante en la
supervivencia del cáncer colorrectal
es el estadio, por lo que los programas de detección precoz son esenciales para detectar y tratar las lesiones
premalignas antes de que se desarrolle el tumor, y también para que el diagnóstico del tumor se realice en estadios precoces.
La supervivencia a los cinco
años de los pacientes con cáncer de colon en estadios precoces supera el 90%, mientras que en estadios más avanzados
se sitúa en torno al
50-70%.
Pese al incremento constante de las perspectivas de
supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado,
los resultados están lejos de ser plenamente satisfactorios. Es preciso
tener en cuenta que un porcentaje de pacientes no despreciable
con metástasis puede curarse, ya que un 20% de los pacientes a los que se les somete a cirugía de metástasis no
muestran signos de enfermedad a los cinco años.
Además, análisis retrospectivos han mostrado tasas de supervivencia a los cinco
años tras la cirugía de las
metástasis de hasta un 70%, lo cual constituye un hito y un gran avance
en nuestros días.
Algunos de los avances más relevantes a lo
largo del tiempo han sido:
- A mediados y finales de los años 80, la
quimioterapia complementaria tras cirugía de
cáncer de colon localizado demostró reducir la probabilidad de recaída
e incrementar la supervivencia relacionada con la enfermedad. En el año 2004 se demostró que añadir
oxaliplatino mejoraba los resultados que
hasta ese momento se
habían alcanzado.
- En los años 90 se evidenció que la cirugía de
las metástasis, mayoritariamente hepáticas
y en menor grado pulmonares o peritoneales, cuando la resección completa
de las mismas era posible, podía
conseguir largas supervivencias, e incluso hablar de curación en un
porcentaje significativo de pacientes. Además, un
pequeño porcentaje adicional de pacientes podían obtener grandes beneficios, aunque la cirugía no fuese posible al diagnóstico, si
respondían a la
quimioterapia y las metástasis pasaban a ser resecables. Ello
derivó en la aparición de un nuevo concepto denominado “quimioterapia de conversión”. Más
recientemente se han incorporado otras técnicas para el tratamiento local de las metástasis cuando la cirugía no
es la opción más adecuada, como son la ablación por
radiofrecuencia, la radioembolización, la
quimioembolización transarterial, la infusión arterial hepática y la
radioterapia.
- En 2004, por primera vez un fármaco dirigido
frente a la angiogénesis tumoral, combinado
con la quimioterapia, mejora la
supervivencia en pacientes con cáncer
de colon avanzado: bevacizumab.
- También en 2004 y 2005 se incorporan al
tratamiento del cáncer colorrectal avanzado
dos anticuerpos monoclonales dirigidos frente a EGFR: cetuximab y panitumumab. Más adelante sabremos que la presencia de mutaciones genéticas concretas en el
tumor (KRAS y NRAS), pueden predecir qué pacientes no van a responder al
tratamiento, lo cual
supone el primer paso en el
tratamiento personalizado del cáncer colorrectal.
- Entre 2013 y 2015 se han añadido al arsenal
terapéutico disponible frente al cáncer colorrectal metastásico otros tres
fármacos dirigidos a inhibir la
formación de los
vasos que necesita el tumor para
crecer (fármacos antiangiogénicos): aflibercept, regorafenib, ramucirumab
y fruquintinib (este último en 2023).
- En 2016 se
comercializa un nuevo fármaco, trifluridina-tipiracil, para
el tratamiento de
la enfermedad avanzada tras fracaso a
tratamientos previos.
- Se abre la oportunidad de
la evaluación de la enfermedad mediante el estudio de la biopsia líquida, que permite el análisis de forma continuada de las diferentes dianas terapéuticas (ej.
KRAS) a lo
largo de la evolución de la enfermedad.
- La Medicina de
Precisión en cáncer colorrectal avanzado hasta ahora ha permitido detectar distintos
subgrupos de pacientes tales como aquellos con mutación en RAS, mutaciones en BRAF, con
amplificación en HER2 o con fusiones/reordenamientos (NTRK y otros). Estas poblaciones de pacientes podrían ser consideradas para tratamientos específicos mediante terapias dirigidas desarrolladas en base a la alteración molecular existente en cada una de ellas.
En enero de 2021, la EMA
aprueba pembrolizumab en primera línea de CCRm con inestabilidad de microsatélites o déficit de proteínas
reparadoras del sistema MMR en base a los
resultados del estudio fase III KEYNOTE-177. Pembrolizumab duplica la supervivencia libre de progresión en este subgrupo de pacientes frente al tratamiento quimioterápico convencional.
- Año 2021, un pequeño
subgrupo de pacientes con CCRm KRAS mutado G12C (3-4%) podría beneficiarse de tratamientos dirigidos
contra esta alteración, principalmente en
combinación con anti-EGFR.
- Un mejor conocimiento del ambiente que rodea
las neoplasias desde el punto de
vista del microbioma, transcriptoma, etc podría conducir a un mejor abordaje de la enfermedad.
- De forma reciente, en el cáncer de recto
distintas estrategias han demostrado beneficio en el control local y a
distancia, con posibilidad incluso de hacer preservación de órgano en
casos seleccionados.
Es necesario que todos estos progresos se
incorporen al sistema de una manera equitativa
en tiempo oportuno y que el acceso al mejor tratamiento sea universal, porque
cada pequeño avance cuenta.
