Biotest AG launch ZUTECTRA,a new subcutaneous prophylaxis against hepatitis B reinfection

Hepatitis B reinfection prophylaxis after liver transplantation is crucial for long-term graft and patient survival. Over the past decades, hepatitis B immunoglobulin (HBIG) in combination with nucleoside/ nucleotide analogues have been widely adopted as the most effective treatment strategy against recurrent hepatitis B virus (HBV) disease after liver transplantation. While intravenous application of HBIG is the standard of care for inpatient and outpatient HBV reinfection prophylaxis since 1993 (EUROHEP), Biotest's newly-introduced HBIG preparation, Zutectra®, offers an additional convenient and feasible treatment option for long-term use: Zutectrais the first HBIG for subcutaneous application which allows for self administration. Key data of the approval study and prevention strategies against HBV reinfection in liver transplant patients have been presented during a satellite symposium sponsored by Biotest AG at the 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) in Vienna.
“Transplantation due to HBV-associated liver cirrhosis with active HBV replication is the major risk factor for reinfection of the transplanted liver”, Professor Daniel Shouval, Liver Unit of Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel, stated in his opening remarks. A retrospective European study showed that 67% of transplanted patients with cirrhosis who did not receive immunoprophylaxis or only short-term prophylaxis developed a HBV reinfection of the graft.

The percentage even rose to 83% in patients with pre-transplant high viral load.“Based on current understanding of the immunopathogenesis, HBV may persist for decades even after liver transplantation. Therefore, HBV-reinfection prophylaxis should aim at maximal suppression of residual viral load using the most appropriate virostatic agent in combination with HBIG”, Professor Shouval explained. After systematic review and meta-analysis of 20 clinical studies with different mono-and combination treatment protocols, results are clearly supporting long-term combination therapy with HBIG and virostatic agents such as lamivudine, adefovir, entecavir or tenofovir. A clinical study comparing HBIG plus lamivudine versus lamivudine monotherapy in patients with HBV DNA >10vEq/ml at the time of transplantation showed a recurrence of 88% under monotherapy versus 28% in the combined group. Today, the combined HBV-reinfection treatment suppresses viral replication through two different mechanisms and as a result limits post transplantation HBV-reinfection rates and breakthrough infection to 5-10%.
“It has been suggested to discontinue HBIG treatment after stabilization of the patient for compliance reasons as well as high costs. However, cases of late recurrence after discontinuation, residual HBV DNA in >50% of patients after ten years as well as the difficulty to identify patients who have cleared HBV led to a consensus to maintain long-term prophylaxis”, Professor Shouval reported. This requirement made it even more important to search for alternatives that would lower patients' discomfort with intramuscular or intravenous injection as well as cost. The research resulted in the development of Zutectraas the first HBIG product for subcutaneous selfadministration which was recently launched in Germany, Austria and the UK and soon will be launched in Italy, Ireland as well as other countries with active liver transplantation programs.
“We have seen that weekly administration of Zutectra® is safe and well tolerated and can maintain stable anti-HBs-concentrations irrespective of the plasma antibody titres aimed for. It is expected that the introduction of a s.c. HBIG preparation will lead to lower frequency of physician consultations and healthcare costs. Moreover, the option for self-administration of Zutectraat home enhances the patients' convenience during maintenance treatment as well as their professional and social life”, PD Dr. Susanne Beckebaum summarized the major outcomes of the approval study. The clinical study was conducted by Dr. Ruth Neuhaus, Virchow-Clinic of the Charité University, Berlin, and PD Dr. Susanne Beckebaum at the Liver Transplant Unit, University Hospital Essen.

Zutectra was evaluated in an open, prospective, single-arm phase III trial, in which 23 liver transplanted patients (intention-to-treat set) were switched from i.v. to weekly s.c. hepatitis B immunoglobulin administration. Patients with a body weight <>100 IU/l and not a single case of HBV reinfection was found during the study. No relevant changes in safety parameters in terms of laboratory values, vital signs or physical conditions have been observed. “Results of the study underline the feasibility, efficacy and safety of homecare treatment with ZutectraÒ”, PD Dr. Beckebaum concluded from the key study results. The number of patients who administered the subcutaneous HBIG themselves steadily increased over the study period: on study day 120, 96 percent of the patients were able to self-administer.

Se cumplen 25 años del primer trasplante hepático infantil en España

El primer trasplante hepático infantil de España, que tuvo lugar en el Hospital Vall d'Hebron de Barcelona a cargo de los cirujanos Vicenç Martínez y Carles Margarit, cumplió el 6 de junio de este mes su 25 aniversario. En estos años, el hospital ha llevado a cabo 1.100 trasplantes hepáticos --en Cataluña 3.872 en total--, 241 de los cuales han sido pediátricos. De hecho, el Vall d'Hebron es el único centro catalán que realiza trasplantes de hígado en niños. Tras un largo periodo de cirugía experimental, en 1987 el hospital también realizó el primer trasplante hepático parcial, que consiste en adaptar el hígado al receptor reduciendo su medida, y en 1992, el primer trasplante 'split', que permite con un mismo hígado hacer dos trasplantes. Se trata de técnicas de trasplantes parciales que permiten suplir la falta de donantes infantiles. De hecho, la mitad de los trasplantes de hígado infantiles realizados en Vall d'Hebron los últimos 15 años se realizan mediante estas técnicas.

El tiempo medio de espera de los niños ingresados en el hospital para conseguir un hígado es de casi cuatro meses, aunque hay pacientes que, por circunstancias especiales, pueden llegar a esperar más de un año. El inicio del programa pediátrico fue posible gracias a la puesta en marcha del modelo catalán de trasplante de órganos, promovido por la Conselleria de Salud, que fue también pionero en el Estado español y que fue posible gracias a la coordinación de centros. Los niños trasplantados de hígado desarrollan una vida normal y se integran sin problemas a la sociedad. Se desconoce el techo de años que pueden vivir estos pacientes, pero es similar al de cualquier persona sana.

Para conmemorar el 25 aniversario del primer programa de trasplante hepático infantil en España, el hospital realizará un acto institucional y a continuación una jornada científica con participación internacional que abordará, entre otros, la inmunosupresión, técnicas de donante vivo y trasplante 'split'.

Astellas anuncia la presentación oral del inhibidor SGLT2, seguro y eficaz con pacientes con diabetes de tipo 2

Astellas anuncia la presentación oral del inhibidor SGLT2, seguro y eficaz con pacientes con diabetes de tipo 2, en la reunión de la American Diabetes Association
Astellas Pharma Inc. (sede: Tokio, presidente y director general: Masafumi Nogimori, "Astellas") ha presentado los resultados del estudio japonés de fase 2 realizado con ASP1941, inhibidor SGLT2 selectivo, en las Sesiones Científicas número 70 de la American Diabetes Association (ADA) que tuvieron lugar el 26 de junio de 2010 (EST). ASP1941 está diseñado para bloquear la reabsorción de glucosa en el riñón y su eliminación en la orina. La presentación oral, junto con las cuatro presentaciones en formato póster, sobre farmacología no clínica, farmacocinética/farmacodinámica clínica y un estudio estadounidense de fase 2, constituyen la primera aparición de Astellas en una reunión de la ADA y ponen de manifiesto el compromiso de la sociedad para encontrar tratamientos para la diabetes.
Durante la presentación (75-OR), titulada "El ASP1941, novedoso inhibidor SGLT2 selectivo, fue efectivo y seguro en voluntarios japoneses sanos y pacientes con diabetes mellitus tipo 2", el doctor Atsunori Kashiwagi, de Shiga University of Medical Science, presentó los datos obtenidos con un estudio de doce semanas de tratamiento (12,5, 25, 50, 100 mg y placebo) realizado con 361 pacientes japoneses con diabetes mellitus tipo 2. Este estudio demostró disminuciones de HbA1c relacionadas con la dosis y estadísticamente significativas en comparación con la referencia y frente al placebo de hasta 1,3%, obteniendo niveles máximos con la dosis de 50 mg. El ASP1941 reduce la dependencia de la dosis en función del peso del cuerpo hasta 2 kg en el grupo de 100 mg tras doce semanas. Todas las dosis se toleraron bien. Basándose en este estudio de búsqueda de dosis, se ha seleccionado la dosis de 50 mg para el programa en curso de fase 3 de Japón.

Determinan el genotipo de dolencias causantes del síndrome de muerte súbita cardíaca

Especialistas del Hospital Virgen de las Nieves y de la Universidad de Granada (UGR) han determinado qué mutaciones del gen denominado KCNH2 son las más frecuentes en el 'Síndrome de QT largo' en la población, un trastorno de los canales iónicos cardíacos que afecta aproximadamente a una de cada 2.500 personas y que puede causar muerte súbita por arritmias ventriculares.
De hecho, esta enfermedad suele afectar a niños y adolescentes y en ocasiones se confunde con cuadros convulsivos, diagnosticándose erróneamente de epilepsia, según informó en una nota la institución académica.
Hasta ahora, se han descrito cientos de mutaciones en 12 genes de canales de sodio y potasio, principalmente. Así, aproximadamente el 75 por ciento de las mutaciones descritas en el SQTL se encuentran en tres genes: KCNQ1, el más frecuente en otras poblaciones --canal de potasio--, KCNH2 --canal de potasio-- y SCN5A --canal de sodio--.
Para llevar a cabo este estudio, estos investigadores trabajaron con nueve pacientes con criterios diagnósticos de Síndrome de QT largo y cuatro pacientes con fibrilación ventricular idiomática --pacientes recuperados de una parada cardiaca en los que no se llega al diagnóstico de la enfermedad responsable-- que fueron estudiados en la Unidad de Arritmias del Hospital Virgen de las Nieves de Granada, junto a algunos de sus familiares de primer grado.

-ESTUDIO GENÉTICO
Estos especialistas encontraron mutaciones en siete pacientes con Síndrome de QT largo y en dos con fibrilación ventricular idiopática. El 71,4 por ciento de las mutaciones fueron en KCNH2 y el 28,6 por ciento en SCN5A. No se halló ninguna mutación en KCNQ1 y sólo dos mutaciones estaban previamente descritas.
De hecho, una de estas mutaciones se ha estudiado in vitro en un vector celular demostrando definitivamente su implicación en la etiología de la enfermedad, lo que supone una gran aportación a este campo de investigación, agrega la nota. Para ello se ha contado con la colaboración del Departamento de Farmacología de la Universidad Complutense de Madrid.

--CONCLUSIONES
En seis familiares de los 19 estudiados se encontró una mutación. En conclusión, y a diferencia de estudios previos, el trabajo realizado en Granada ha demostrado que el estudio genético tuvo una alta sensibilidad para el diagnóstico de Síndrome de QT largo, y que el gen más frecuentemente mutado fue KCNH2. Esto representa una diferencia importante respecto a otras poblaciones, en las que el gen más frecuentemente mutado es KCNQ1.
Este trabajo se publicará próximamente en la Revista Española de Cardiología. Pese a lo significativo de estos resultados, los investigadores advierten de que su trabajo constituye una experiencia preliminar e inicial en España, describiendo el perfil genotípico de una pequeña muestra de pacientes. "Es necesaria una colaboración multicéntrica para obtener grupos más amplios y conclusiones extrapolables a la población general", destacan los autores.

La UE adopta la normativa de trasplantes inspirada en España

La Unión Europea adoptó este martes formalmente la normativa sobre trasplantes inspirada en el modelo español con la que se quiere facilitar el intercambio de órganos, mejorar la seguridad y evitar los riesgos potenciales para los receptores. Además, pretende luchar contra el tráfico y aumentar el número de órganos disponibles para reducir las listas de espera.
Para garantizar un adecuado nivel de protección a los pacientes, la directiva obligará a los Estados miembros a nombrar una autoridad nacional competente encargada de aplicar lo dispuesto en la normativa comunitaria, así como a crear un sistema de autorización de programas para que la obtención y el trasplante de órganos se base en criterios comunes de calidad y seguridad.
Este sistema permitirá, tanto al público en general como a los profesionales de la salud, disponer de una lista completa de los centros de trasplantes autorizados en toda la UE. Asimismo, se tendrán que aplicar protocolos de calidad y seguridad para garantizar un adecuado seguimiento de las actividades relacionadas con los trasplantes.
La aprobación de la directiva, adoptada sin discusión por el Consejo de Ministros de Agricultura que se celebra en Luxemburgo, había recibido ya el visto bueno del Parlamento Europeo el pasado mayo, donde fue defendida por la ministra de Sanidad, Trinidad Jiménez.
Jiménez apostó entonces por armonizar los criterios sobre los trasplantes en toda la UE y puso de relieve su importancia para reducir las listas de espera porque, a pesar del incremento en la donación registrado durante los últimos años, se calcula que hay actualmente 56.000 pacientes en la UE pendientes de recibir un órgano adecuado, y que muchos fallecen sin haberlo recibido.
En el conjunto de la UE existen 18 donantes por cada millón de habitantes pero si esta cifra aumentara hasta los 34 donantes por millón que tiene España o los más de 30 de Portugal se salvarían 20.000 vidas más al año y se podrían librar de la diálisis otras 2.000 personas.

Beber alcohol en el embarazo podría afectar al semen del hijo

La ingesta de bebidas alcohólicas durante el periodo de embarazo afecta a la concentración de espermatozoides de los hijos en la edad adulta, según los resultados de un estudio realizado por el Departamento de Medicina Laboral del Hospital Universitario de Aarhus (Dinamarca), presentados este martes en la 26ª Conferencia Anual de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología, celebrada en Roma (Italia).
En concreto, los investigadores daneses observaron que si las mujeres tomaban 4,5 bebidas alcohólicas por semana, o más, durante el embarazo, la concentración de espermatozoides de sus hijos, medida unos 20 años después, era un 32 por ciento inferior a la de los hombres que no estuvieron expuestos al alcohol en el vientre materno.
En este sentido, el estudio utilizó la medida de "una bebida" como la equivalencia a 12 gramos de alcohol, similares a una cerveza de 330 mililitros (ml), un vaso de vino pequeño (120 ml) o un vasito de licor (40 ml). El equipo dirigido por la doctora Cecilia Ramlau-Hansen ha estudiado a 347 hijos de 11.980 mujeres con embarazos simples, reclutadas entre 1984 y 1987.
En torno a la 36ª semana de embarazo, las madres contestaron un cuestionario sobre estilos de vida y salud y se hizo un seguimiento de los hijos entre 2005 y 2006, cuando tenían entre 18 y 21 años de edad, cuando se tomaron y analizaron muestras de su semen y sangre.
De este modo, los investigadores observaron que los hijos de las madres que tomaron 4,5 bebidas alcohólicas por semana o más tenían concentraciones medias de 25 millones de espermatozoides por mililitro, mientras que los hijos menos expuestos al alcohol tenían concentraciones de espermatozoides de 40 millones/ml.

-EL CONSUMO DE LOS PADRES NO AFECTA
Los investigadores estudiaron asimismo si el consumo de alcohol por parte de los padres tenía algún efecto. "Se estudió la asociación entre la ingesta total de los padres y la calidad del semen de sus hijos y se comprobó que el alcohol consumido por el padre no estaba asociado con el volumen de semen o la concentración de espermatozoides", explica la doctora Ramlau-Hansen.
No obstante, los resultados obtenidos con las madres revelan que "es posible que el consumo de alcohol durante el embarazo tenga un efecto perjudicial sobre el tejido productor de espermatozoides de los testículos fetales (y por consiguiente, en la calidad del semen más adelante en la vida) pero este estudio es el primero en su género, así que hay que seguir investigando en este campo para poder determinar si existe o no algún vínculo causal, o para señalar límites seguros para el consumo de bebidas alcohólicas", señala la directora del estudio.

Comer chocolate negro puede bajar la presión arterial

Investigadores de la Universidad de Adelaida (Australia) aseguran las personas con hipertensión pueden reducir "significativamente" su presión arterial comiendo chocolate negro, según han publicado en el último número de la revista 'BMC Medicine'.
Los investigadores analizaron 15 estudios sobre los efectos de los flavonoides, compuestos del chocolate que causan la dilatación de los vasos sanguíneos, demostrando que estos aumentan la formación de óxido nítrico endotelial, que promueve la vasodilatación y, por consiguiente, puede reducir la presión arterial.
De este modo, en dicha revisión observaron que se conseguía reducir la presión sistólica en 5 milímetros de mercurio (mmHg), una disminución relevante si se compara con los efectos que tiene 30 minutos diarios de actividad física (entre 4 y 9 mmHg), lo que teóricamente podría reducir el riesgo de una evento cardiovascular en un 20 por ciento en cinco años.
Además, y como explica Karin Ried, directora de esta investigación, se observa como se consiguió reducir la presión arterial en personas hipertensas pero no en aquellas con presión arterial normal.
Los investigadores, en cualquier caso, son cautelosos y aseguran que "la viabilidad de bebidas de chocolate o cacao como tratamiento a largo plazo es todavía cuestionable", añade Ried.