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26 June 2012

El rechazo por anticuerpos, primera causa de pérdida a largo plazo de un trasplante renal

La importancia de mantener un nivel adecuado de inmunosupresión a lo largo de todo el trasplante es uno de los aspectos que se ha tratado en el Simposio "Redefiniendo las causas de pérdida del injerto desde el punto de vista de la inmunosupresión", bajo el patrocinio de Astellas Pharma, durante el II Congreso de la Sociedad Española de Trasplante, y que ha reunido a los principales expertos en la materia. En los pacientes trasplantados de riñón, mantener el tratamiento inmunosupresor es fundamental para prevenir el rechazo del órgano, ya que "las causas inmunológicas son la primera causa de pérdida tardía del injerto: el rechazo mediado por anticuerpos es la primera de todas", según explica el Dr. Daniel Serón, jefe del Servicio de Nefrología del Hospital Vall D'Hebrón (Barcelona).

Hay pacientes de alto riesgo inmunológico que son aquellos que tienen mayor probabilidad de presentar rechazo agudo, bien celular o bien humoral. Este alto riesgo se puede dar por presentar el paciente anticuerpos anti-HLA antes del trasplante, porque se somete a un segundo injerto, o bien porque se le han realizado numerosas trasfusiones. "Hay que ajustar la inmunosupresión a los riesgos inmunológicos de cada paciente", explica el Dr. José María Morales, del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre, Presidente de la Sociedad Madrileña de Trasplante y moderador del Simposio.

-Terapia de inmunosupresión
La falta de un cumplimiento adecuado del tratamiento inmunosupresor es posiblemente "la razón más importante para la aparición de rechazo tardío mediado por anticuerpos", afirma el Dr. Serón. La minimización excesiva de los inmunosupresores se asocia a la inflamación del injerto, y "esta inflamación se asocia a una peor evolución del injerto. Se ha descrito una asociación entre la aparición precoz de inflamación y un mayor riesgo de desarrollo de rechazo humoral tardío", asegura el Dr. Daniel Serón.

Durante el Simposio, se ha tratado de redefinir las causas de pérdida de injerto desde el punto de vista de la inmunosupresión. "Antes se pensaba que la nefrotoxicidad por tacrolimus o ciclosporina era un factor fundamental para pérdida de injerto, pero hoy se sabe que esta nefrotoxicidad es menos importante de lo que se pensaba", afirma el Dr. Morales.

En el encuentro científico, se ha abordado también el manejo y la evolución clínica a largo plazo del injerto para lograr los mejores resultados posibles. El Dr. Henrik Ekberg, del departamento de Nefrología y Trasplante del Hospital Universitario de Malmö (Suecia), ha explicado en su charla los buenos datos de función renal y supervivencia conseguidos con tacrolimus. Además, la nueva formulación de tacrolimus de una vez al día facilita el cumplimiento del tratamiento inmunosupresor. Gracias a esto y a la menor variabilidad en los niveles tacrolimus con los que parece que se asocia, hacen que ésta sea una buena opción en cuanto a resultados a largo plazo.

En este sentido, recientes investigaciones indican que la sustitución del anticalcineurínico por un inhibidor de mTOR "se asocia a un mayor riesgo de aparición de anticuerpos después del trasplante y a un riesgo incrementado de rechazo humoral", asegura el Dr. Serón. Además, el Dr. Serón explica que la terapia con tacrolimus "es eficaz para prevenir el rechazo y la inflamación del injerto tal como muestran los estudios de biopsias de protocolo". El Dr. José María Morales añade que es importante ver las biopsias adecuadamente, ya que "en las biopsias de protocolo se ha visto que la existencia de inflamación es un factor de mal pronóstico, y hay que frenar la inflamación que produce actividad inmunológica".

-Individualización del tratamiento
Ofrecer un tratamiento individualizado en función de las características del paciente es una de las metas de los expertos en esta materia. Para conocer el pronóstico del trasplante, es importante determinar los anticuerpos anti-HLA. Su detección antes del trasplante es clave para evitar el rechazo del injerto y post-trasplante indica a menudo una disminución excesiva de la inmunosupresión. "La monitorización de anticuerpos anti HLA en todos los pacientes, de manera rutinaria y cada vez que se realiza una biopsia, es desde el punto de vista teórico ventajoso ya que permitiría detectar a los pacientes en riesgo de padecer un rechazo humoral y podría favorecer la instauración de tratamientos antes de que apareciese daño tisular", afirma el Dr. Serón.

La primera conferencia del Simposio, titulada "Management of clinical factors towards better graft outcomes" la ha impartido el Dr. Henrik Ekberg, del departamento de Nefrología y Trasplante del Hospital Universitario de Malmö (Suecia) y la segunda, titulada "Papel clave de los factores inmunológicos" ha corrido a cargo del Dr. Daniel Serón. El Dr. José María Morales ha sido el moderador del Simposio.

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