ESTEVE, compañía farmacéutica dedicada a desarrollar nuevos
tratamientos contra el dolor, ha anunciado los resultados positivos del ensayo
de fase II diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de E-58425 en el tratamiento
del dolor agudo de moderado a severo. Estos datos contribuyen con un paso más
en la investigación que la compañía está llevando a cabo en el ámbito de la analgesia,
una de sus prioridades en I+D.
E-58425 es un nuevo producto co-cristal patentado constituido
por dos principios activos de uso farmacéutico: celecoxib y tramadol. Las pruebas clínicas de fase I ya demostraron
que E-58425 tenía varias propiedades distintas y optimizadas con respecto a co-administración
de estos dos principios activos, lo cual distingue y diferencia claramente a E-58425.
Los datos positivos de fase II que se presentan aquí confirman
que la co-cristalización permite a
E-58425 proporcionar una eficacia analgésica sinérgica acompañada por una
excelente seguridad y tolerabilidad.
Los resultados:
Los datos se han obtenido a partir de un ensayo clínico fase
II aleatorizado a doble ciego y controlado con placebo y tramadol (100 mg) realizado
en 420 pacientes, todos ellos con dolor agudo posoperatorio moderado o severo –
consecuencia de la extracción de dos o más terceros molares impactados
requiriendo también resección ósea.
El objetivo fue evaluar cuáles eran las dosis eficaces de
E-58425 comparadas con placebo y tramadol. Todas las dosis probadas de E-58425
(50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg), contienen cantidades de cada principio activo
consideradas subterapéuticas en el modelo de dolor moderado o severo utilizado.
En base a todo ello, los resultados del ensayo clínico, realizado en un
complejo modelo fisiopatológico de dolor, muestran que:
- El E-58425 a dosis de 100 mg, 150 mg y 200 mg se asocia a una actividad
analgésica clínicamente relevante, estadísticamente significativa y dependiente
de la dosis en la variable principal de valoración (suma de las diferencias
en intensidad del dolor a las 8 h) versus placebo P < 0,002 (P < 0.02 para las tres dosis de E-58425).
- El E-58425 a dosis de 100 mg, 150 mg y 200 mg se asocia a una actividad analgésica clínicamente
relevante, estadísticamente significativa y dependiente de la dosis en la
variable principal de valoración versus tramadol 100 mg (P < 0.02 para
las tres dosis de E-58425). Por otra parte, con E-58425 a dosis de 50 mg se
obtiene una eficacia cuantitativamente superior respecto a los pacientes del
grupo tratados con la dosis de 100 mg de tramadol, si bien este resultado no es
estadísticamente significativo.
- También se observa un inicio más rápido y una mayor duración de la acción
analgésica, así como una menor necesidad de medicación de rescate con
E-58425.
- En cuanto al perfil de seguridad y
tolerabilidad, 50 mg y 100 mg de E-58425 mostraron una frecuencia de efectos
adversos asociados con la medicación de estudio muy similar a la del placebo. Además,
en los pacientes tratados con una dosis de 150 mg de E-58425, esta frecuencia
de efectos adversos es un 50% menor que con el grupo control tratado con 100 mg
de tramadol
Los
resultados globales de fase II respaldan el Concepto de Producto de E-58425 sobre
el beneficio terapéutico: alivio sustancial y clínicamente relevante del dolor con
dosis bajas de E-58425 (y, por tanto, dosis bajas de cada principio activo) asociado
a un mejor perfil de seguridad y de tolerabilidad y a un mejor balance
beneficio-riesgo. Por lo tanto, E-58425 ha
demostrado una gran mejora de la eficacia y una mejora significativa del
balance beneficio-riesgo respecto a lo que cabría esperar de cada componente
individual.
Los
resultados del ensayo clínico fase II también corroboran que, si bien ambos principios
activos actúan a través de distintos mecanismos de acción complementarios
centrales y periféricos para lograr sinergia en eficacia, no hay solapamiento
en seguridad, tolerabilidad y metabolismo, por lo que no cabe esperar problemas
imprevistos de seguridad ni interacciones farmacológicas clínicamente
relevantes.
Los
datos demuestran el uso potencial de E-58425 en dolor agudo moderado o severo; pero
la solidez de los resultados también sugiere que podría ser un nuevo medicamento
de gran valor para tratar el dolor crónico moderado o severo. Actualmente,
ESTEVE está buscando socios para seguir desarrollando E-58425 en dolor agudo y
crónico moderado o severo.
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